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ドプスＯＤ錠１００ｍｇ
| 一般名 | ドロキシドパ口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169006F1027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 36.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．パーキンソン病＜Ｙａｈｒ重症度ステージ３＞におけるすくみ足、たちくらみの改善。２）．次記疾患における起立性低血圧、失神、たちくらみの改善：シャイドレーガー症候群、家族性アミロイドポリニューロパチー。３）．起立性低血圧を伴う血液透析患者における次記症状の改善：めまい・ふらつき・たちくらみ、倦怠感、脱力感。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈パーキンソン病の場合〉Ｙａｈｒ重症度分類でステージ３と判定された患者への適用であること。５．２．〈パーキンソン病の場合〉他剤の治療効果が不十分で、すくみ足又はたちくらみが認められる患者にのみ本剤の投与を考慮すること。５．３．〈血液透析患者の場合〉透析終了後の起立時に収縮期血圧が１５ｍｍＨｇ以上低下する患者への適用であること。なお、本薬の作用機序は不明であり、治療後の血圧低下の減少度は個体内変動を超えるものではない。
用法・用量
〈パーキンソン病の場合〉通常成人に対し、ドロキシドパとして１日量１００ｍｇ、１日１回の経口投与より始め、隔日に１００ｍｇずつ増量、最適投与量を定め維持量とする（標準維持量は１日６００ｍｇ、１日３回分割投与）。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日９００ｍｇを超えないこととする。〈シャイドレーガー症候群、家族性アミロイドポリニューロパチーの場合〉通常成人に対し、ドロキシドパとして１日量２００～３００ｍｇを２～３回に分けて経口投与より始め、数日から１週間毎に１日量１００ｍｇずつ増量、最適投与量を定め維持量とする（標準維持量は１日３００～６００ｍｇ、１日３回分割投与）。なお、年齢、症状により適宜増減するが、１日９００ｍｇを超えないこととする。〈血液透析患者の場合〉通常成人に対し、ドロキシドパとして１回量２００～４００ｍｇを透析開始３０分から１時間前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。１回量は４００ｍｇを超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）〈血液透析患者の場合〉１ヵ月間投与しても効果が認められない場合には、投与を中止すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤に対し過敏症の患者。２．２．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させる］。２．３．本剤を投与中の患者には、ハロタン等のハロゲン含有吸入麻酔剤を投与しないこと〔１０．１参照〕。２．４．イソプレナリン等のカテコールアミン製剤投与中の患者〔１０．１参照〕。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．６．重篤な末梢血管病変のある血液透析（糖尿病性壊疽のある血液透析等）患者［症状が悪化するおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与は、少量から開始し観察を十分に行い慎重に維持量まで増量すること。ただし、その他の抗パーキンソン剤、昇圧剤の投与を中止する必要はない。８．２．〈効能共通〉過度の昇圧反応を起こすことがあるので、過量投与にならないように注意すること〔１３．１参照〕。８．３．〈パーキンソン病の場合〉効果が認められない場合には、漫然と投与しないよう注意すること。８．４．〈血液透析患者の場合〉用法（透析開始３０分から１時間前に経口投与）及び用量を遵守し、透析後の追加など過剰投与にならないように十分注意すること（過度の昇圧反応が見られることがある）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．コカイン中毒の患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（コカインは神経終末においてカテコールアミンの再取り込みを阻害するため、本剤の作用が増強するおそれがある）。９．１．２．心室性頻拍のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（症状が悪化するおそれがある）。９．１．３．高血圧の患者：高血圧を悪化させることがある。９．１．４．動脈硬化症の患者：過度の昇圧反応が起こるおそれがある。９．１．５．甲状腺機能亢進症の患者：頻脈等の症状が悪化するおそれがある。９．１．６．心疾患のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．７．重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：これらの症状が悪化するおそれがある。９．１．８．慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧が上昇するおそれがある。９．１．９．糖尿病を合併した血液透析患者：糖尿病の程度（末梢循環、血圧、血糖管理などの状態や、血管合併症の程度など）に十分留意すること。重度の糖尿病を合併した血液透析患者では末梢循環障害を生じるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で胎仔波状肋骨増加が、また、他剤（ｄｌ－ノルアドレナリン）で子宮血管の収縮により胎児が仮死状態となることが報告されている）〔２．５参照〕。９．５．１．器官形成期投与試験：ＳＤ系ラットに６０、２００、６００ｍｇ／ｋｇ／日連続経口投与した実験で、２００ｍｇ／ｋｇ以上で胎仔体重低値及び胎仔波状肋骨の発現頻度の増加が認められたが、生後に修復する程度のものであった。９．５．２．周産期・授乳期投与試験：ＳＤ系ラットに６０、２００、６００ｍｇ／ｋｇ／日連続経口投与した実験で、６００ｍｇ／ｋｇで妊娠期間短縮が認められた。９．５．３．胎仔への移行：妊娠２０日目のラットに１４Ｃ－ドロキシドパを１０ｍｇ／ｋｇ１回経口投与した場合、投与後１時間目の胎仔の脳、肝臓、腎臓及び血清中の１４Ｃ放射活性は母体と同じか少し低いレベルであった。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験で乳汁中への移行が、また、母獣への授乳期投与において仔の発育抑制が報告されている）。９．６．１．周産期・授乳期投与試験：ＳＤ系ラットに６０、２００、６００ｍｇ／ｋｇ／日連続経口投与した実験で、６０ｍｇ／ｋｇ以上で出生仔生後発育抑制が認められた。９．６．２．乳汁中への移行：授乳中の母ラットに１４Ｃ－ドロキシドパを１０ｍｇ／ｋｇ１回経口投与した場合、乳汁中に１４Ｃの移行が認められた。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）過量投与にならないように注意すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．ハロタン等のハロゲン含有吸入麻酔剤〔２．３参照〕［頻脈・心室細動の危険が増大する（ハロゲン含有吸入麻酔剤は、心筋のノルアドレナリンに対する感受性を高める）］。２）．イソプレナリン等のカテコールアミン製剤＜レボドパは併用注意＞＜イソメニール、プロタノール等＞〔２．４参照〕［不整脈、場合により心停止を起こすおそれがある（相加的に作用（心臓刺激作用）を増加させる）］。１０．２．併用注意：１）．モノアミン酸化酵素阻害剤［本剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（ノルアドレナリンの代謝が抑制され、ノルアドレナリンの濃度が増加する）］。２）．三環系抗うつ剤（イミプラミン、アミトリプチリン等）［本剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（神経終末でのノルアドレナリンの再吸収が阻害され、ノルアドレナリンの濃度が増加する）］。３）．分娩促進剤（オキシトシン）、エルゴタミン、抗ヒスタミン剤（クロルフェニラミン等）［本剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（相加的に作用（末梢血管収縮作用）を増強させる）］。４）．α１－受容体遮断作用のある薬剤（タムスロシン、ドキサゾシン、イフェンプロジル等）［本剤の作用が減弱される可能性がある（これらの薬剤はα１受容体遮断作用を有する）］。５）．アメジニウム［本剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（神経終末でのノルアドレナリンの再吸収・代謝が阻害され、ノルアドレナリンの濃度が増加する）］。６）．レセルピン誘導体（レセルピン等）［本剤の作用が減弱される可能性がある（レセルピンは脳内ノルアドレナリン、ドパミンを減少させる）］。７）．レボドパ、アマンタジン等［これらの医薬品の作用を増強することがある（動物実験でレボドパ、アマンタジンの作用を増強することが認められている）］。８）．フェノチアジン系薬剤、ブチロフェノン系薬剤［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤は抗ドパミン作用のほかに末梢のα受容体遮断作用を有する）］。９）．鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱される可能性がある（動物実験でキレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、過度の昇圧反応を起こすことがある〔８．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意自動分包機を使用する場合は欠けることがあるため、カセットのセット位置等に注意すること。１４．２．薬剤交付時の注意１４．２．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、血清ＣＫ上昇等があらわれることがあるので、このような場合には、投与開始初期の場合は中止し、また、継続投与中の用量変更・中止時の場合は一旦もとの投与量に戻した後慎重に漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと。１１．１．２．白血球減少、無顆粒球症、好中球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（１％以上）幻覚、頭痛・頭重感（３．４％）、めまい、（０．３～１％未満）妄想、神経過敏（いらいら感、焦燥感、興奮等）、不安、抑うつ、不眠、不随意運動、頭がぼーっとする、（０．３％未満）精神症状増悪、悪夢、感情失禁、パーキンソン症状の増悪、知覚異常、振戦、固縮、すくみ、言語障害悪化、眠気、（頻度不明）夜間せん妄、健忘。２）．消化器：（１％以上）悪心、食欲不振、胃痛（胃部不快感等）、（０．３～１％未満）嘔吐、口渇、腹痛、消化不良（胸やけ等）、便秘、下痢、流涎、（０．３％未満）腹部膨満感、舌あれ。３）．循環器：（１％以上）血圧上昇（２．２％）、動悸、（０．３～１％未満）胸痛（胸部不快感、胸部絞扼感等）、（０．３％未満）不整脈、チアノーゼ、四肢冷感、（頻度不明）狭心症。４）．肝臓：（０．３～１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．３％未満）ＡＬＰ上昇、ＬＤＨ上昇。５）．過敏症：（０．３～１％未満）発疹、（０．３％未満）そう痒。６）．眼：（０．３％未満）羞明。７）．泌尿器：（０．３％未満）頻尿、尿失禁、尿閉。８）．その他：（０．３～１％未満）倦怠感、ほてり（顔面潮紅等）、（０．３％未満）浮腫、眼瞼浮腫、脱力感、発熱、両手の痛み、肩こり、（頻度不明）のぼせ、発汗、ＣＫ上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は生体内に広く存在する芳香族Ｌ‐アミノ酸脱炭酸酵素により直接ｌ‐ノルアドレナリンに変換され、薬理作用を示す。１８．２パーキンソン病におけるすくみ足、たちくらみの改善に関連する中枢作用１８．２．１本剤は血液脳関門を通過して脳内に移行することが認められている。脳内ノルアドレナリン枯渇動物において、低下した脳内ノルアドレナリン量を回復させ、またノルアドレナリン作動性神経の機能低下に伴う諸症状を回復させる（マウス、ラット、ネコ）。１８．２．２モルモット前脳部ホモジネート又はヒト大脳皮質シナプトゾームを用いた実験（ｉｎｖｉｔｒｏ）で、本剤は神経終末部へ取り込まれることが認められている。また、脳切片（ｉｎｖｉｔｒｏ）及び生体標本を用いた実験で、神経終末部からのノルアドレナリンの遊離を促進させる（モルモット）。１８．３シャイドレーガー症候群及び家族性アミロイドポリニューロパチーにおける起立性低血圧等の改善に関連する末梢作用１８．３．１６‐ハイドロキシドパミンにより交感神経終末を破壊した動物において血圧を上昇させる（ラット）。１８．３．２ＤＳＰ‐４によりノルアドレナリン作動性神経終末を選択的に破壊した動物及びヘキサメトニウムにより自律神経節を遮断した動物において、体位変換に伴う起立性低血圧を抑制する（ラット）。１８．３．３シャイドレーガー症候群患者を対象とし微小神経電図法により検討した試験で、体位変換時の筋支配交感神経活動（発射頻度）増加作用が認められている。１８．４起立性低血圧を伴う血液透析患者におけるめまい・ふらつき・たちくらみ、倦怠感、脱力感の改善に関連する作用１８．４．１脱血（全血液量の約１／５量）により血圧を下降させた動物において、血圧を上昇させる（ラット）。１８．４．２脱血による脳血流量低下を示す動物及び麻酔動物で脳血流量を増加させる（ラット）。１８．４．３脱血による自発運動量の低下を示した動物において、運動抑制を改善させる（ラット）。１８．４．４レセルピンによりノルアドレナリン作動性神経を障害した動物において、体位変換による血圧下降を抑制し、悪化した血圧の回復過程を改善させる（ウサギ）。また、ＤＳＰ‐４によりノルアドレナリン作動性神経終末を選択的に破壊した動物及びヘキサメトニウムにより自律神経節を遮断した動物において、体位変換に伴う起立性低血圧を抑制する（ラット）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈パーキンソン病（Ｙａｈｒ重症度ステージＩＩＩ）〉１７．１．１国内臨床試験プラセボを対照薬とした二重盲検比較試験において、すくみ足、たちくらみを指標とした臨床改善度は２９．４％（１５／５１）であった。また、前記二重盲検比較試験を含む臨床試験において、すくみ足、たちくらみを指標とした臨床改善度は、中等度改善以上３１．６％（６１／１９３）であった。〈シャイドレーガー症候群〉１７．１．２国内臨床試験プラセボを対照薬とした二重盲検比較試験において、起立性低血圧、失神、たちくらみを指標とした臨床改善度は、中等度改善以上４０．９％（９／２２）であった。また、前記二重盲検比較試験を含む臨床試験において、起立性低血圧、失神、たちくらみを指標とした臨床改善度は、中等度改善以上３２．４％（２２／６８）であった。〈家族性アミロイドポリニューロパチー〉１７．１．３国内臨床試験起立性低血圧、失神、たちくらみを指標とした臨床改善度は、中等度改善以上３７．９％（１１／２９）であった。〈血液透析患者〉１７．１．４国内後期第ＩＩ相試験起立性低血圧症状を伴う透析患者１５２例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤２００ｍｇ、４００ｍｇ又はプラセボを透析開始約３０分前（週３回）に４週間投与したとき、起立性低血圧を指標とした臨床改善度（中等度改善以上）は、プラセボ群１２．８％（６／４７）、本剤２００ｍｇ群４３．５％（２０／４６）、本剤４００ｍｇ群６０．４％（２９／４８）であった。本剤投与群の副作用発現頻度は２００ｍｇ群で４．１％（２／４９例）、４００ｍｇ群で５．９％（３／５１例）であり、両群いずれにも発現した副作用は、頭重感、血圧上昇２．０％（各群１例）であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験起立性低血圧症状を伴う透析患者１０７例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において、本剤４００ｍｇ又はプラセボを透析開始約３０分前（週３回）に４週間投与したとき、起立性低血圧を指標とした臨床改善度（中等度改善以上）は、プラセボ群１４．６％（６／４１）、本剤４００ｍｇ群５３．３％（２４／４５）であった。本剤４００ｍｇ投与群の副作用発現頻度は５．８％（３／５２例）であり、２例以上発現した副作用は嘔気３．８％（２例）、倦怠感３．８％（２例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（長期投与試験）起立性低血圧症状を伴う透析患者７６例を対象とした長期投与試験において、本剤２００ｍｇ～４００ｍｇを透析開始約３０分前（週３回）に６ヵ月以上（最長１年間）投与したとき、起立性低血圧を指標とした最終臨床改善度（中等度改善以上）は、４８．４％（３１／６４）であった。副作用発現頻度は１２．２％（９／７４例）であり、主な副作用は血圧上昇５．４％（４例）、頭痛２．７％（２例）等であった。