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メシル酸ペルゴリド錠５０μｇ「アメル」
| 一般名 | ペルゴリドメシル酸塩５０μｇ錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169008F1050 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５０μｇ１錠 |
| 薬価 | 15.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
パーキンソン病。（効能又は効果に関連する注意）非麦角製剤の治療効果が不十分又は忍容性に問題があると考えられる患者のみに投与すること〔８．１参照〕。
用法・用量
本剤は通常、Ｌ－ｄｏｐａ製剤と併用する。通常、ペルゴリドとして１日１回５０μｇを夕食直後２日間投与する。以後、２ないし３日ごと、１日用量として５０μｇずつ増量し、第１週末には１日用量として１５０μｇを投与する。第２週目は１日用量として３００μｇより開始し、２ないし３日ごと１日用量として１５０μｇずつ増量する。第２週末には１日用量として６００μｇを投与する。１日用量１００μｇの場合は朝食及び夕食直後に、１日用量１５０μｇ以上の場合は毎食直後に分けて経口投与する。第３週目は１日用量７５０μｇより開始し、以後有効性及び安全性を考慮しつつ増量し、維持量（標準１日７５０～１２５０μｇ）を定める。なお、前に定める投与量増量速度は随伴症状、年齢等により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．麦角製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．心エコー検査により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜の病変が確認された患者及びその既往のある患者［症状を悪化させるおそれがある］〔８．３、１１．１．４参照〕。（重要な基本的注意）８．１．非麦角製剤と比較して、本剤を含む麦角製剤投与中の心臓弁膜症、線維症の報告が多いので、パーキンソン病に対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで本剤の投与を開始するとともに、投与継続中はリスクとベネフィットを考慮すること〔５．効能又は効果に関連する注意の項、９．１．３、１１．１．４参照〕。８．２．本剤の投与は、少量から開始し、消化器症状（悪心、嘔吐等）、血圧等の観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。８．３．本剤の長期投与において心臓弁膜症があらわれることがあるので、投与前・投与中に次の検査を行い、十分な観察を行うこと。なお、投与中止により改善がみられたとの報告例もある〔２．２、１１．１．４参照〕。・本剤投与開始に際しては、聴診等の身体所見の観察、心エコー検査により潜在する心臓弁膜症の有無を確認すること。・本剤投与中は、投与開始後３～６ヵ月以内に、それ以降は少なくとも６～１２ヵ月ごとに心エコー検査を行い、また、十分な観察（聴診等の身体所見、胸部Ｘ線、ＣＴ等）を定期的に行うこと。８．４．線維症があらわれることがあるので、本剤投与中は十分な観察（身体所見、Ｘ線、心エコー、ＣＴ等）を適宜行うこと〔１１．１．３、１１．１．５参照〕。８．５．間質性肺炎があらわれることがあるので、患者に対し、本剤の投与中に発熱、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、直ちに連絡するよう指導すること〔１１．１．２参照〕。８．６．体位性低血圧ないし持続性低血圧がみられることがあるので、本剤の投与は少量から開始し、血圧等の観察を十分に行い、慎重に投与すること。８．７．前兆のない突発的睡眠、傾眠がみられることがあるので、自動車の運転、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること〔１１．１．６参照〕。８．８．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること。８．９．本剤の減量、中止が必要な場合は、漸減すること（急激な減量又は中止により、悪性症候群を誘発することがあり、また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛などの症状を特徴とする）があらわれることがある）〔１１．１．１参照〕。８．１０．中止する際には漸減すること（本剤を長期にわたり服用している患者で、投与を突然中止すると幻覚を誘発するおそれがある）〔１１．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．精神病又はその既往のある患者：ドパミン受容体作動性のため統合失調症の症状である幻覚、妄想等を悪化させる可能性がある。９．１．２．不整脈又はその既往のある患者：心房性期外収縮、洞性頻脈発症例の増加が報告されている。９．１．３．胸膜炎、胸水、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎、心膜滲出液、後腹膜線維症又はその既往のある患者：特に、麦角製剤投与中にこれらの疾患・症状を発現したことのある患者では、これらを悪化させる可能性がある〔８．１参照〕。９．１．４．レイノー病の患者：末梢血管障害を悪化させるおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．腎障害又はその既往歴のある患者：腎障害等の症状が悪化することがある。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害又はその既往歴のある患者：国内臨床試験では除外されている。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（外国で本剤の投与を受けた女性の一部が妊娠し、３３妊娠例で健児を出産したが、６妊娠例では先天異常（重度３例、軽度３例）が認められたとの報告がある）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト乳汁移行の有無は不明であるが、薬理作用より乳汁分泌抑制する可能性がある）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）用量に留意して患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．降圧作用を有する薬剤［血圧低下がみられることがある（本剤は降圧作用を有するため、血圧降下剤の作用を増強する可能性が考えられる）］。２）．ドパミン拮抗剤（フェノチアジン系薬剤、ブチロフェノン系薬剤、メトクロプラミド等）［本剤の作用が減弱することがある（本剤はドパミン作動薬である）］。３）．蛋白結合に影響することが判明している薬剤［本剤の作用が増強することがある（本剤は９０％以上が血漿蛋白と結合するため、非結合型の血中濃度が上昇する可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状１回量６０ｍｇを故意に服用した患者で嘔吐、低血圧、興奮が、また、処方量１日当たり７ｍｇのかわりに誤って１日当たり１９ｍｇを３日間服用した患者では、重篤な幻覚が、更に、処方量０．７ｍｇのかわりに不注意で７ｍｇを投与された患者では動悸、低血圧、心室性期外収縮が認められている。１３．２．処置過量投与時、活性炭の使用も考慮する（多くの例において催吐、胃洗浄よりも有効であり、抗不整脈剤、フェノチアジン、ブチロフェノン系の抗精神病薬の投与も必要に応じ考慮する）、透析、血液灌流の効果は確立されていない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．薬剤投与時の注意動物試験で眼刺激性及び吸入毒性が認められており、また、本剤の粉砕時に眼刺激、異臭、頭重感等が認められたとの報告があるので、次の点に注意すること。・粉砕は避けること。・本剤は服薬直前に包装より取り出すこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。１５．１．２．外国の研究において、１日３０００μｇより多い投与量では、線維化による心臓弁膜症のリスクが高いとの報告がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験（ラット及びマウス）で、長期大量投与により、子宮内膜腫瘍が低率で発生したとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、血清ＣＫ上昇等があらわれることがあるので、投与開始初期の場合は中止し、また、継続投与中の用量変更・中止時の場合は一旦もとの投与量に戻した後慎重に漸減し、体冷却、水分補給等の適切な処置を行うこと〔８．９参照〕。１１．１．２．間質性肺炎（０．１％未満）：発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと〔８．５参照〕。１１．１．３．胸膜炎、胸水、胸膜線維症、肺線維症、心膜炎、心膜滲出液（いずれも頻度不明）：胸痛、呼吸器症状等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。１１．１．４．心臓弁膜症（頻度不明）：心雑音の発現又は心雑音増悪等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線検査、速やかに心エコー検査等を実施すること（心エコー検査等により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜病変が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと）〔２．２、８．１、８．３参照〕。１１．１．５．後腹膜線維症（頻度不明）：背部痛、下肢浮腫、腎機能障害等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔８．４参照〕。１１．１．６．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．７参照〕。１１．１．７．幻覚、妄想（５％以上）、せん妄（０．１～５％未満）〔８．１０参照〕。１１．１．８．腸閉塞（０．１～５％未満）。１１．１．９．意識障害（０．１％未満）、失神（頻度不明）：過度の血圧低下を起こし、一過性意識障害、失神があらわれることがある。１１．１．１０．肝機能障害（０．１％未満）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．１１．血小板減少（０．１～５％未満）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、紅斑等。２）．精神神経系：（５％以上）不安・興奮・焦燥感、ジスキネジア、めまい・ふらつき、（０．１～５％未満）傾眠・ねむけ、頭がボーッとする、不眠、徘徊、夜間驚愕・夜間発声、うつ状態、性欲亢進等の精神症状、頭痛・頭重感、口内異和感、四肢のしびれ、すくみ足、振戦、無動、ジストニア、味覚障害、眼瞼痙攣、硬直感等の神経症状、（０．１％未満）錯乱、（頻度不明）強剛。３）．消化器：（５％以上）悪心、嘔吐、胃部不快感・胸やけ、食欲不振、（０．１～５％未満）便秘、口渇、胃痛・心窩部痛、腹部膨満感、口内炎・口中のあれ、下痢等、（０．１％未満）消化性潰瘍。４）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ異常、ＡＬＴ異常、Ａｌ－Ｐ異常、γ－ＧＴＰ異常、ＬＤＨ異常、ビリルビン異常）。５）．循環器：（０．１～５％未満）立ちくらみ・起立性低血圧、動悸、不整脈、徐脈、前胸部圧迫感、血圧上昇、血圧低下、（頻度不明）レイノー現象。６）．呼吸器：（０．１～５％未満）呼吸困難感・息切れ、鼻閉、（頻度不明）しゃっくり。７）．血液：（０．１～５％未満）白血球減少、貧血。８）．腎臓：（０．１～５％未満）浮腫、尿蛋白、尿潜血、（頻度不明）ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇。９）．泌尿器：（０．１～５％未満）排尿障害、（０．１％未満）尿閉、尿失禁。１０）．その他：（０．１～５％未満）全身けん怠感、脱力感、熱感、発汗・冷汗、月経停止、摂食異常、耳痛、脱毛、（０．１％未満）視覚異常、（頻度不明）嚥下性肺炎、発熱、ＣＫ上昇、疼痛、紅痛症（四肢熱感・四肢発赤・四肢の痛みを伴う四肢の腫れ）、＊薬剤離脱症候群（＊無感情、＊不安、＊うつ、＊疲労感、＊発汗、＊疼痛など）［＊：異常が認められた場合には、投与再開又は減量前の投与量に戻すなど、適切な処置を行うこと］。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１ペルゴリドは線条体におけるシナプス後ドパミン受容体を直接刺激することによりパーキンソン病に対する治療効果を発現すると考えられている。１８．１．２ウシ脳より抽出した脳線条体膜において、脳内ドパミンＤ１及びＤ２両受容体に親和性を有する。１８．２薬理作用１８．２．１常同行動の誘発作用ラットにおいて用量依存的に常同行動の誘発作用を示した。１８．２．２回転運動の誘発作用黒質線条体片側破壊ラット（Ｕｎｇｅｒｓｔｅｄｔモデル）において強い持続性の反側回転運動の誘発運動を示した。また、同処置ラットにおいてα‐ｍｅｔｈｙｌ‐ｐａｒａｔｙｒｏｓｉｎｅの前処置を行っても、ぺルゴリドによる反側回転運動は軽度しか抑制されなかった。１８．２．３抗振戦作用腹内側被蓋野（ＶＭＴ）を障害したサルにおいて生じる体位性振戦に対し、強い抗振戦作用を示した。１８．２．４黒質線条体ドパミン神経に及ぼす影響ラットへの長期投与（２年間）により、黒質線条体ドパミン神経の加齢に伴う変性の防止作用を示した。１８．２．５ドパミン代謝回転率に及ぼす影響ラットの脳内３，４‐ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（ＤＯＰＡＣ）含量を減少させ、ドパミン代謝回転率を減少させたが、セロトニン、ノルアドレナリンの代謝に対する影響は弱かった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内後期第ＩＩ相試験パーキンソン病（若年性パーキンソニズムを含む）の患者３１７例に８週間のＬ‐ｄｏｐａ併用オープン試験を行った。原則として投与開始の最初の２日間はペルゴリドを１日５０μｇから始め、２日ごとに５０～１５０μｇずつ増量した。投与開始後２週間で７５０μｇまで増量し、その後、適宜増減した。ペルゴリドの１日最終投与量は８９７±３０μｇ（平均±標準誤差、ｎ＝３１４、最大３９００μｇ）であった注）。その結果、症状別評価スコアにおいては、全２９の調査症状中２８症状に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名有効率（％）（中等度改善以上）パーキンソン病５２．９（１６６／３１４例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、併用したＬ‐ｄｏｐａ／ＤＣＩ投与量が次表のように低下した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名Ｌ‐ｄｏｐａ／ＤＣＩ投与量（Ｌ‐ｄｏｐａとして、ｍｇ／日）（ｎ＝２９９）開始時終了時パーキンソン病４３０±２９４０７±２８（平均±標準誤差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は４２．６％（１３５／３１７例）であった。主な副作用は、悪心・嘔気・嘔吐１７．０％（５４／３１７例）、胃部不快感・もたれ７．３％（２３／３１７例）、ジスキネジア７．３％（２３／３１７例）、幻覚・幻視・幻聴６．６％（２１／３１７例）、めまい・ふらつき５．４％（１７／３１７例）及び食欲不振５．０％（１６／３１７例）であった。１７．１．２国内長期試験パーキンソン病（若年性パーキンソニズムを含む）の患者３１４例に最長投与期間２年１０ヵ月のＬ‐ｄｏｐａ併用長期試験を行った。原則として投与開始の最初の２日間はペルゴリドを１日５０μｇから始め、２日ごとに５０～１５０μｇずつ増量した。投与開始後２週間で７５０μｇまで増量し、その後、適宜増減した。ペルゴリドの１日最終投与量は１年未満治療例で８５２±７８μｇ（平均±標準誤差、ｎ＝５９）、１年以上治療例で１０６９±３８μｇ（平均±標準誤差、ｎ＝２５５）であった注）。その結果、症状別評価スコアにおいては、１年以上長期治療例において全２９の調査症状中２７症状に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名治療例有効率（％）ａ）（中等度改善以上）パーキンソン病１年未満３４．２（１３／３８例）１年以上５１．４（１２６／２４５例）ａ）症例数の分母には判定不能例を含まない。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、併用したＬ‐ｄｏｐａ／ＤＣＩ投与量が次表のように低下した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名治療例Ｌ‐ｄｏｐａ／ＤＣＩ投与量（Ｌ‐ｄｏｐａとして、ｍｇ／日）（ｎ＝２９８）開始時終了時パーキンソン病１年未満４２５±１１３８２±２２（ｎ＝５５）１年以上４２３±１２（ｎ＝２４３）（平均±標準誤差）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は４９．４％（１５５／３１４例）であった。主な副作用は、ジスキネジア１４．６％（４６／３１４例）、幻覚１３．４％（４２／３１４例）、嘔気・悪心１３．１％（４１／３１４例）、胃部不快感１１．５％（３６／３１４例）、食欲不振９．９％（３１／３１４例）、めまい・ふらつき７．０％（２２／３１４例）、妄想及び不安・興奮各５．４％（１７／３１４例）であった。１７．１．３第ＩＩＩ相臨床試験パーキンソン病（若年性パーキンソニズムを含む）の患者２２８例を対象にブロモクリプチンを対照薬とする８週間のＬ‐ｄｏｐａ併用二重盲検比較試験を実施した。最終１日平均投与量はペルゴリド１２５８±６０μｇ注）、ブロモクリプチン１４．６±０．６μｇであった。その結果、有用性評価（有用以上）はペルゴリド群４８．５％（５０／１０３例）、ブロモクリプチン群４１．３％（４３／１０４例）と同等性が認められた。副作用発現頻度はペルゴリド群５０．５％（５５／１０９例）、ブロモクリプチン群４２．２％（４９／１１６例）であった。ペルゴリド群の主な副作用は、胃部不快感２１．１％（２３／１０９例）、悪心・嘔気・むかつき２０．２％（２２／１０９例）、食欲不振・食欲低下１９．３％（２１／１０９例）、幻覚・幻視・幻聴・幻臭及び便秘各７．３％（８／１０９例）、嘔吐及び口渇各５．５％（６／１０９例）であった。注）本剤の承認された標準維持量は１日７５０～１２５０μｇである。