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オンジェンティス錠２５ｍｇ
| 一般名 | オピカポン錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169019F1024 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 946.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩との併用によるパーキンソン病における症状の日内変動（ｗｅａｒｉｎｇ－ｏｆｆ現象）の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は症状の日内変動（ｗｅａｒｉｎｇ－ｏｆｆ現象）が認められるパーキンソン病患者に対して使用すること。５．２．本剤はレボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩による治療において、十分な効果の得られない患者に対して使用すること。
用法・用量
本剤は、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩と併用する。通常、成人にはオピカポンとして２５ｍｇを１日１回、レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩の投与前後及び食事の前後１時間以上あけて経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤はレボドパ含有製剤と併用することで効果がみられる薬剤であり、単剤で使用しても効果は認められない。７．２．本剤はレボドパの生物学的利用率を高めるため、レボドパによるドパミン作動性の副作用（ジスキネジア、幻覚、悪心、嘔吐及び起立性低血圧）があらわれる場合があり、このため、本剤の投与開始時は患者の状態を十分観察し、ドパミン作動性副作用がみられた場合は、レボドパ含有製剤を調節すること〔８．１参照〕。７．３．本剤は、生活習慣、レボドパ含有製剤の投与時間帯等を考慮して適切な投与時間（就寝前等）を定め、毎日一定の時間帯に投与すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．褐色細胞腫又はパラガングリオーマ若しくはその他のカテコールアミン分泌腫瘍のある患者［高血圧クリーゼのリスクが増大するおそれがある］。２．３．悪性症候群又は非外傷性横紋筋融解症の既往歴のある患者［投与中止に伴い、悪性症候群や横紋筋融解症の発現リスクが増大するおそれがある］。２．４．重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者〔９．３．１、１６．６．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤はレボドパの生物学的利用率を高めるため、レボドパによるドパミン作動性副作用（ジスキネジア、幻覚、悪心、嘔吐及び起立性低血圧）があらわれる場合があり、このため、抗パーキンソン剤を併用する場合には、これらの投与量を調節するなど、患者の状態を注意深く観察しながら投与すること〔７．２参照〕。８．２．前兆のない突発的睡眠、傾眠、起立性低血圧、めまいがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転、高所での作業等、危険を伴う作業には従事させないように注意すること〔１１．１．３参照〕。８．３．本剤は常にレボドパ含有製剤と併せて経口投与されるため、使用前に必ずこれらの電子添文に留意すること。８．４．本剤とレボドパの併用療法においても、レボドパ又はドパミン受容体作動薬を投与された患者と同様に、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が起こる可能性があるので、このような症状が発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害の症状について説明すること。８．５．本剤の投与中止により、パーキンソン病患者でみられる悪性症候群や横紋筋融解症が発現する可能性があるので、投与を中止する場合は、患者の状態を十分観察すること。８．６．起立性低血圧又は低血圧があらわれることがあるので、患者の状態を十分観察し、めまい、立ちくらみ、ふらつき等の症状が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと（また、パーキンソン病患者では運動機能障害による転倒リスクが高いので、起立性低血圧があらわれた場合には、転倒により骨折や外傷に至るおそれがあるため、十分に注意すること）〔１５．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）〔２．４、１６．６．１参照〕。９．３．２．肝機能障害［重度肝機能障害＜Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類Ｃ＞を除く］のある患者：本剤の血中濃度が上昇する可能性がある〔１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤を通過すること、ＣＯＭＴ遺伝子を欠損させたマウスでは胎仔死亡数増加及び胎盤重量減少が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能（肝機能等）が低下している）。（相互作用）本剤はカテコール－Ｏ－メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害剤である。１０．２．併用注意：１）．ＣＯＭＴにより代謝される薬剤（アドレナリン（別名エピネフリン）、ノルアドレナリン（別名ノルエピネフリン）、ｄｌ－イソプレナリン塩酸塩、ドパミン塩酸塩等）［心拍数増加、不整脈、血圧変動があらわれるおそれがあるので、吸入を含めて投与経路にかかわらず注意すること（カテコール基を有するこれらの薬剤はＣＯＭＴにより代謝されるが、本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害し、作用を増強させる可能性がある）］。２）．ＭＡＯ－Ｂ阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩等）［血圧上昇等を起こすおそれがある（これら薬剤のＭＡＯ－Ｂの選択的阻害効果が低下した場合、非選択的ＭＡＯ阻害による危険性があるため、本剤との併用により、生理的なカテコールアミンの代謝が阻害される可能性がある）］。３）．鉄剤＜服用＞［同時に服用すると鉄剤及び本剤の効果が減弱する可能性がある（本剤は消化管内で鉄とキレートを形成する可能性がある）］。４）．三環系抗うつ薬・四環系抗うつ薬、ノルアドレナリン再取込み阻害薬、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ剤（アミトリプチリン塩酸塩、マプロチリン塩酸塩、ベンラファキシン塩酸塩、デュロキセチン塩酸塩、ミルタザピン等）［使用経験が限られている、血圧上昇等を起こすおそれがある（これらの薬剤はノルアドレナリン取込み阻害作用あるいは放出促進作用を有し、本剤はノルアドレナリン等のカテコールアミンの代謝を阻害するため、併用によりノルアドレナリン等の作用を増強させる可能性がある）］。５）．キニジン〔１６．７．４参照〕［本剤の効果が減弱する可能性がある（機序は不明であるが、併用により本剤の血中濃度が低下する）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時の症状は、ジスキネジア、浮動性めまい等が予想される。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報ＣＯＭＴ阻害剤はレボドパ誘発性の起立性低血圧を増悪させるおそれがあるので、起立性低血圧を引き起こすおそれのある薬剤服用中（α遮断剤、α・β遮断剤、交感神経末梢遮断剤等）の場合には注意すること〔８．６参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ジスキネジア（１７．３％）：このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと。１１．１．２．幻覚（４．４％）、幻視（２．８％）、幻聴（０．７％）、譫妄（０．５％）：このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと。１１．１．３．傾眠（２．１％）、突発的睡眠（１．２％）：傾眠、前兆のない突発的睡眠があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合にはレボドパ含有製剤あるいは抗パーキンソン剤の減量、あるいはそれでもコントロール困難な場合は本剤の中止等の適切な処置を行うこと〔８．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．精神・神経系障害：（１～５％未満）浮動性めまい、睡眠障害、（１％未満）不眠症、体位性めまい、ジストニア、頭痛、感覚鈍麻、うつ病、落ち着きのなさ、失神、パーキンソン病、味覚異常、悪夢、不安、（頻度不明）異常な夢、運動過多。２）．胃腸障害：（５％以上）便秘、（１～５％未満）悪心、口渇、（１％未満）腹部不快感、腹部膨満、腹痛、嘔吐、胃炎、大腸ポリープ、消化不良。３）．心臓障害：（１％未満）動悸、頻脈。４）．代謝及び栄養障害：（１～５％未満）食欲減退、（１％未満）脱水、血中トリグリセリド増加、高アルカリホスファターゼ血症。５）．全身障害：（１％未満）発熱、異常感、浮腫。６）．筋骨格系障害：（１％未満）関節痛、筋肉痛、四肢痛、筋痙縮、変形性脊椎症、筋骨格硬直、（頻度不明）筋攣縮。７）．血液障害：（１％未満）貧血、白血球減少。８）．肝胆道系障害：（１％未満）肝機能障害、ＡＬＴ増加。９）．腎及び尿路障害：（１％未満）腎機能障害、着色尿、排尿困難、頻尿、血尿、膀胱炎。１０）．皮膚障害：（１％未満）発疹、湿疹、接触皮膚炎。１１）．血管障害：（１～５％未満）起立性低血圧、高血圧、（１％未満）低血圧、血圧変動。１２）．その他：（１～５％未満）体重減少、ＣＫ増加、転倒、挫傷、（１％未満）裂傷、呼吸困難、咽頭炎、肺炎、回転性めまい、創傷、足部白癬、（頻度不明）耳閉、ドライアイ。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、末梢で作用する長時間作用型ＣＯＭＴ阻害剤であり、血中でのレボドパから３‐Ｏ‐メチルドパへの代謝を持続的に阻害し、レボドパの脳内移行を向上させる。１８．２薬理作用１８．２．１ＣＯＭＴ阻害作用本剤は、遺伝子組み換えヒト可溶型ＣＯＭＴを阻害した。（ｉｎｖｉｔｒｏ）１８．２．２ＣＯＭＴ阻害作用本剤は、ラットへの経口投与により肝臓、腎臓及び赤血球のＣＯＭＴを阻害したが、脳のＣＯＭＴは阻害しなかった。本剤は、ヒト及びサルへの投与により赤血球のＣＯＭＴを持続的に阻害した。１８．２．３レボドパ代謝阻害作用本剤は、ラット及びサルへの経口投与により、レボドパ・ベンセラジド投与後の血漿中及び脳内レボドパ濃度を持続的に増加させた。１８．２．４パーキンソン病モデルにおけるレボドパの作用増強本剤は、１‐メチル‐４‐フェニル‐１，２，３，６‐テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）誘発サルパーキンソン病モデルにおいてレボドパの運動症状改善作用を増強した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相試験レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩で治療中のｗｅａｒｉｎｇ‐ｏｆｆ現象を有するパーキンソン病患者４３７例を対象とした二重盲検比較試験において、オピカポンの錠剤２５ｍｇを１日１回就寝前に１４－１５週間投与した際、プラセボと比較して、１日の症状日誌におけるＯＦＦ時間を有意に短縮した。国内第ＩＩ相試験の安全性評価対象４２８例中、２１５例（５０．２％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用（２％以上）は、ジスキネジア７４例（１７．３％）、便秘２４例（５．６％）、幻覚１９例（４．４％）、起立性低血圧１８例（４．２％）、体重減少１６例（３．７％）、悪心１５例（３．５％）、幻視１２例（２．８％）、口渇９例（２．１％）、傾眠９例（２．１％）であった。（非盲検期を含む）［７．３参照］〈各時点におけるベースラインからのＯＦＦ時間変化量〉＜＜図省略＞＞〈最終評価時におけるベースラインからのＯＦＦ時間変化量（分）〉－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－解析対象集団：ＦＡＳプラセボＮ＝１４７オピカポン２５ｍｇＮ＝１４３ＬＳＭｅａｎ（ＳＥ）ａ）－２５．０４（１２．７７）－６９．７２（１２．９４）［９５％Ｃｌ］ａ）［－５０．１４、０．０６］［－９５．１６、－４４．２８］ＬＳＭｅａｎＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ＳＥ）ａ）－４４．６８（１８．２０）［９５％Ｃｌ］ａ）［－８０．４５、－８．９１］ｐ値ａ）、ｂ）ｐ＝０．０１４５＊ａ）投与群を因子とし、ベースライン値を共変量とした共分散分析を用いて推定した。１４－１５週間投与後の値が欠測の場合、ＬＯＣＦ法で最終時の値を補完した。ｂ）＊：ｐ＜０．０５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩ相試験レボドパ・カルビドパ又はレボドパ・ベンセラジド塩酸塩で治療中のｗｅａｒｉｎｇ‐ｏｆｆ現象を有するパーキンソン病患者を対象とした二重盲検比較試験を完了した被験者のうち、３９１例が非盲検長期投与試験に移行した。オピカポンの錠剤５０ｍｇを１日１回就寝前に５２週間投与した際の二重盲検期ベースラインからのＯＦＦ時間変化量（平均値（標準偏差））は、５２週時点で－１０１．８９分（１７０．８４）であり、オピカポン長期投与時も効果が持続した。［７．３参照］（注）本剤の承認された一日用量は２５ｍｇ（錠）である。