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ネオドパストン配合錠Ｌ１００
| 一般名 | レボドパ・カルビドパ水和物（１）錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169101F1120 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 15.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
パーキンソン病、パーキンソン症候群。
用法・用量
レボドパ未服用患者：通常成人に対し、レボドパ量として１回１００～１２５ｍｇ、１日１００～３００ｍｇ経口投与よりはじめ、毎日又は隔日にレボドパ量として１００～１２５ｍｇ宛増量し、最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とする。なお、症状により適宜増減するが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。レボドパ既服用患者：通常成人に対し、レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、レボドパ１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分けて経口投与する。以後、症状により適宜増減して最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とするが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．レボドパ未服用患者レボドパ単味製剤の投与を受けていない患者に対して本剤を投与する場合には少量から開始し、観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。１回１錠、１日１～３錠よりはじめ、毎日又は隔日に１錠宛増量し、最適量を定め維持量（標準；１回２錠、１日３回）とする。症状により適宜増減するが１日１５錠を超えないこと。７．２．レボドパ既服用患者既にレボドパ単味製剤投与中の患者に対して本剤を投与する場合には、レボドパの服用後少なくとも８時間の間隔をおいてから本剤を投与すること（ただし、その他の抗パーキンソン剤の投与を中止する必要はない）。レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分割投与する。以後、症状により適宜増減して最適量を定め維持量（標準；１回２錠、１日３回）とする。１日１５錠を超えないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい。８．２．レボドパ製剤の長期投与により、次のような現象があらわれることがあるので、適切な処置を行うこと。８．２．１．長期投与によりｗｅａｒｉｎｇｏｆｆ現象（ｕｐａｎｄｄｏｗｎ現象）があらわれた場合には、１日用量の範囲内で投与回数を増やす等の処置を行うこと。８．２．２．長期投与によりｏｎａｎｄｏｆｆ現象があらわれた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う（症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行うこと）。８．３．前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること〔１１．１．４参照〕。８．４．セレギリン塩酸塩等（Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の電子添文を参照すること。８．５．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．６．溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者：症状の悪化があらわれることがある。９．１．２．糖尿病の患者：血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。９．１．３．重篤な心疾患・重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．４．慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、症状が悪化するおそれがある。９．１．５．自殺傾向など精神症状のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：副作用の発現が増加するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験（ウサギ）で催奇形性が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳汁分泌抑制されるおそれがあり、また、動物実験（ラット）でレボドパの乳汁移行が報告されている）。（高齢者）不安、不眠、幻覚、血圧低下等の副作用があらわれるおそれがある（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．レセルピン製剤、テトラベナジン［脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱するおそれがある（脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる）］。２）．血圧降下剤（メチルドパ水和物、レセルピン、節遮断剤等）［血圧降下剤の作用を増強することがある（機序は不明であるが、レボドパに血圧降下作用があるためと考えられている）］。３）．抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、その他（ペロスピロン等））［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される）］。４）．他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩）［精神神経系の副作用が増強することがある（併用によりレボドパの効果増加につながるが、同時に精神神経系の副作用が増強される可能性もある）］。５）．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強するおそれがある（これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある）］。６）．パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱するおそれがある（パパベリン塩酸塩が線条体にあるドパミンレセプターをブロックする可能性がある）］。７）．鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱するおそれがある（キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。８）．イソニアジド［本剤の作用が減弱するおそれがある（機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。９）．スピラマイシン［レボドパの血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがある（カルビドパの吸収が阻害されることにより、レボドパの血中濃度が低下したとの報告がある）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）ニトロプルシドナトリウム水和物の検尿テープによる尿検査では、ケトン体反応が偽陽性になる場合がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、異常な不随意運動、混乱、不眠、まれに嘔気、嘔吐、不整脈等が起こるおそれがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。１５．１．２．悪性黒色腫が発現したとの報告がある。１５．１．３．高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック状態等があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。１１．１．２．錯乱（頻度不明）、幻覚（頻度不明）、抑うつ（頻度不明）。１１．１．３．溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）〔８．６参照〕。１１．１．４．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．５．閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（１％以上）不随意運動（３１．８％）、不眠、不安感・焦燥感、めまい、頭痛、味覚異常、妄想、（１％未満）傾眠、倦怠感・脱力感、見当識喪失、（頻度不明）病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群、歩行障害、興奮、振戦増強、しびれ感。２）．消化器：（１％以上）悪心（１１．９％）、嘔吐、食欲不振、口渇、便秘、腹痛、下痢、（１％未満）腹部膨満感、腹部不快感、嚥下障害、（頻度不明）胸やけ、唾液分泌過多、口内炎。３）．泌尿器：（頻度不明）排尿異常、尿路感染。４）．血液：（頻度不明）顆粒球減少、貧血。５）．過敏症：（頻度不明）発疹。６）．循環器：（１％未満）不整脈、（頻度不明）血圧上昇、起立性低血圧、心悸亢進、血圧低下。７）．眼：（頻度不明）視覚異常。８）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、ＡＬＰ上昇［投与中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい］。９）．腎臓：（頻度不明）浮腫、ＢＵＮ上昇。１０）．その他：（１％以上）のぼせ感、発汗、（頻度不明）筋肉痛、体重減少、痰の変色・口腔内粘膜の変色・汗の変色・尿の変色・便の変色・唾液の変色等（痰の黒色変色・口腔内粘膜の黒色変色・汗の黒色変色・尿の黒色変色・便の黒色変色・唾液の黒色変色等）、抗ＤＮＡ抗体陽性例、クームス試験陽性例、脱毛、嗄声。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１レボドパは、パーキンソン病の病態生理に重要な関連を有するといわれるドパミンの前駆物質で、血液・脳関門を通過し脳内に取りこまれ、そこでドパミンに転換されて生理作用を発揮し、パーキンソン病及びパーキンソン症候群に効果をもたらすとされている。１８．１．２カルビドパ水和物は、レボドパ脱炭酸酵素の阻害剤で、それ自体は血液・脳関門を通過せず、脳内へ移行しないため、これをレボドパとともに投与すると、レボドパの脳以外での脱炭酸反応を防ぎ、脳への移行を高める。また脳内に取りこまれたレボドパのドパミンへの転換には影響を及ぼさないため、脳内ドパミン量を増加させる。１８．２レボドパの薬理１８．２．１γ運動ニューロンに対する作用ペントバルビタール麻酔したネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉等を電気刺激することによって引起こされるγ運動ニューロン放電の促進が本剤の投与によって抑制された。１８．２．２薬剤その他処置に伴う無動、筋緊張亢進、振戦に対する作用ラットのレセルピンによるせむし様姿勢及び筋緊張亢進、フィゾスチグミンによる無動又は寡動の症状、マウスのレセルピンによる無動又は寡動の症状にレボドパが拮抗することが認められた。正常又は片側性脳損傷サルにα‐メチル‐チロシンを投与すると振戦及び緊張が誘発されるが、本剤の投与により短時間内に消失がみられた。１８．３カルビドパ水和物の薬理カルビドパ水和物は単独投与の場合、通常用量ではほとんど本剤自体としての薬理作用を示さない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験本剤の一般臨床試験は、２３５例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象として実施された結果、改善以上は１９７例（８３．８％）であった。また、パーキンソン病の３大症状である振戦、筋硬直及び無動・寡動に対する改善率はそれぞれ、７７％（１１１／１４３例）、７５．４％（１２６／１６７例）、６６．７％（１０２／１５３例）を示し、その他の症状に対しても６５～８０％の平均した改善率が認められた。またレボドパ投与中に発現する日内変動やｏｎａｎｄｏｆｆ現象に対して、本療法にきりかえることにより、これらの症状の減少及び回数の低下の傾向が認められた。本剤の投与は、初回治療として、既にレボドパ単味製剤で維持されている患者では平均ネオドパストン６００ｍｇ／日、レボドパ未使用患者では少量漸増投与（ネオドパストン１００～３００ｍｇ／日）により維持量（平均維持量ネオドパストン６５０ｍｇ／日）とするが、投与期間はおおむね１～３７ヵ月（平均１０．６ヵ月）であった。副作用は６９．８％（１６４／２３５例）に認められ、主な副作用は異常不随意運動４０．４％、悪心１３．２％であった。１７．１．２国内二重盲検比較試験１１７例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群患者を対象とし、本剤とレボドパとの比較対照試験が行われた結果、レボドパの用量を１／５に減量してあるにも拘らず、最終全般改善度、概括安全度、有用度のいずれも、対照薬に比べ有意にまさっており、本剤の有用性が確認された。