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メネシット配合錠２５０
| 一般名 | レボドパ・カルビドパ水和物（２）錠 |
|---|---|
| YJコード | 1169101F2053 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 33.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
パーキンソン病、パーキンソン症候群。
用法・用量
レボドパ未服用患者：通常成人に対し、レボドパ量として１回１００～１２５ｍｇ、１日１００～３００ｍｇ経口投与よりはじめ、毎日又は隔日にレボドパ量として１００～１２５ｍｇ宛増量し、最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とする。なお、症状により適宜増減するが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。レボドパ既服用患者：通常成人に対し、レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、レボドパ１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分けて経口投与する。以後、症状により適宜増減して最適投与量を定め維持量（標準維持量はレボドパ量として１回２００～２５０ｍｇ、１日３回）とするが、レボドパ量として１日１５００ｍｇを超えないこととする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．レボドパ未服用患者レボドパ単味製剤の投与を受けていない患者に対して本剤を投与する場合には少量から開始し、観察を十分に行い、慎重に維持量まで増量すること。１回１／２錠、１日１／２～１錠よりはじめ、毎日又は隔日に１／２錠宛増量し、最適量を定め維持量（標準；１回１錠、１日３回）とする。症状により適宜増減するが、１日６錠を超えないこと。７．２．レボドパ既服用患者既にレボドパ単味製剤投与中の患者に対して本剤を投与する場合には、レボドパの服用後少なくとも８時間の間隔をおいてから本剤を投与すること（ただし、その他の抗パーキンソン剤の投与を中止する必要はない）。レボドパ単味製剤の服用後、少なくとも８時間の間隔をおいてから、１日維持量の約１／５量に相当するレボドパ量を目安として初回量をきめ、１日３回に分割投与する。以後、症状により適宜増減して最適量を定め維持量（標準；１回１錠、１日３回）とする。１日６錠を超えないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．閉塞隅角緑内障の患者［眼圧上昇を起こし、緑内障が悪化するおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の患者。（重要な基本的注意）８．１．閉塞隅角緑内障のおそれのある場合は、隅角検査あるいは眼圧検査を行うことが望ましい〔１１．１．６参照〕。８．２．レボドパ製剤の長期投与により、次記のような現象があらわれることがあるので、適切な処置を行うこと。・長期投与によりｗｅａｒｉｎｇｏｆｆ現象（ｕｐａｎｄｄｏｗｎ現象）があらわれた場合には、１日用量の範囲内で投与回数を増やす等の処置を行うこと。・長期投与によりｏｎａｎｄｏｆｆ現象があらわれた場合には、維持量の漸減又は休薬を行う（症状悪化に際しては、その他の抗パーキンソン剤の併用等の処置を行うこと）。８．３．前兆のない突発的睡眠、傾眠、調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること〔１１．１．５参照〕。８．４．セレギリン塩酸塩等（Ｂ型モノアミン酸化酵素阻害剤）との併用に際しては、使用前に必ずセレギリン塩酸塩等の電子添文を参照すること。８．５．レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。また、レボドパを投与された患者において、衝動制御障害に加えてレボドパを必要量を超えて求めるドパミン調節障害症候群が報告されている。患者及び家族等に病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにも関わらず持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害、ドパミン調節障害症候群の症状を説明し、これらの症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。８．６．溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施すること〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．胃潰瘍、十二指腸潰瘍のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．２．糖尿病の患者：血糖値の上昇を誘発し、インスリン必要量を増大させるとの報告がある。９．１．３．重篤な心疾患・重篤な肺疾患、気管支喘息又は内分泌系疾患のある患者：症状が悪化するおそれがある。９．１．４．慢性開放隅角緑内障の患者：眼圧上昇を起こし、緑内障が悪化するおそれがある。９．１．５．自殺傾向など精神症状のある患者：精神症状が悪化するおそれがある。（腎機能障害患者）腎機能障害患者。（肝機能障害患者）肝機能障害患者。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（動物実験で催奇形性が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（乳汁分泌抑制されるおそれがあり、また、動物実験でレボドパの乳汁移行が知られている）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．レセルピン製剤、テトラベナジン［脳内ドパミンが減少し本剤の作用が減弱するおそれがある（脳内のドパミンを減少させてパーキンソン症状を悪化させる）］。２）．血圧降下剤（メチルドパ、レセルピン等）［血圧低下作用が増強されることがある（作用機序は異なるが、本剤と血圧降下剤の併用により相加的血圧低下が起こる可能性がある）］。３）．抗精神病薬（フェノチアジン系薬剤（クロルプロマジン等）、ブチロフェノン系薬剤（ハロペリドール等）、その他（ペロスピロン等））［本剤の作用が減弱することがある（これらの薬剤によりドパミン受容体が遮断される）］。４）．他の抗パーキンソン剤（抗コリン剤、アマンタジン塩酸塩、ブロモクリプチンメシル酸塩）［精神神経系の副作用が増強されることがある（それぞれの薬剤で精神神経系の副作用が報告されていることから、併用により精神神経系の副作用が増強されることがある）］。５）．ＮＭＤＡ受容体拮抗剤（メマンチン塩酸塩等）［本剤の作用を増強するおそれがある（これらの薬剤により、ドパミン遊離が促進する可能性がある）］。６）．パパベリン塩酸塩［本剤の作用が減弱するおそれがある（明確な機序は不明であるが、次のような説がある：①パパベリン塩酸塩が線条体でのドパミン受容体を遮断する、②パパベリン塩酸塩がアドレナリン作動性神経小胞でレセルピン様作用を示す）］。７）．鉄剤＜経口＞［本剤の作用が減弱するおそれがある（キレートを形成し、本剤の吸収が減少するとの報告がある）］。８）．イソニアジド［本剤の作用が減弱するおそれがある（機序は不明であるが、イソニアジドによりドパ脱炭酸酵素が阻害されると考えられている）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）ニトロプルシドナトリウム水和物の検尿テープによる尿検査では、ケトン体反応が偽陽性になる場合がある。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、異常な不随意運動、混乱、不眠、まれに嘔気、嘔吐、不整脈等が起こるおそれがある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない（場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある）。１５．１．２．高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．悪性症候群（頻度不明）：急激な減量又は投与中止により、高熱、意識障害、高度筋硬直、不随意運動、ショック状態等の症状があらわれることがあるので、このような場合には、再投与後、漸減し、体冷却、水分補給等適切な処置を行うこと。１１．１．２．幻覚・妄想・精神錯乱（１．９８％）、抑うつ（頻度不明）。１１．１．３．溶血性貧血（頻度不明）、血小板減少（０．１％未満）〔８．６参照〕。１１．１．４．悪性黒色腫（頻度不明）。１１．１．５．突発的睡眠（頻度不明）：前兆のない突発的睡眠があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．６．閉塞隅角緑内障（頻度不明）：急激な眼圧上昇を伴う閉塞隅角緑内障を起こすことがあるので、霧視、眼痛、充血、頭痛、嘔気等が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと〔８．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）不随意運動、（０．１～５％未満）不安感・焦燥感、歩行障害、傾眠、めまい、頭痛、倦怠感・脱力感、不眠、味覚異常、（０．１％未満）興奮、見当識喪失、振戦増強、しびれ感、（頻度不明）病的賭博、病的性欲亢進、ドパミン調節障害症候群。２）．消化器：（５％以上）悪心、（０．１～５％未満）食欲不振、嘔吐、口渇、腹部膨満感、腹部不快感、腹痛、便秘、下痢、（０．１％未満）胸やけ、唾液分泌過多、口内炎、嚥下障害。３）．泌尿器：（０．１～５％未満）排尿異常、（頻度不明）尿路感染。４）．血液：（０．１％未満）顆粒球減少、貧血。５）．過敏症：（０．１％未満）発疹。６）．循環器：（０．１～５％未満）起立性低血圧、心悸亢進、（０．１％未満）不整脈、血圧低下、（頻度不明）血圧上昇。７）．眼：（０．１％未満）視覚異常。８）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）ＬＤＨ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇［投与中は定期的に肝機能検査を行うことが望ましい］。９）．腎臓：（０．１％未満）浮腫、ＢＵＮ上昇。１０）．その他：（０．１～５％未満）のぼせ感、発汗、（０．１％未満）脱毛、嗄声、唾液の変色・尿の変色・汗の変色（唾液の黒色変色・尿の黒色変色・汗の黒色変色等）、（頻度不明）筋肉痛、体重減少、抗ＤＮＡ抗体陽性・クームス試験陽性例、痰の変色・口腔内粘膜の変色・便の変色（痰の黒色変色・口腔内粘膜の黒色変色・便の黒色変色等）。発現頻度は市販後における調査（１９８０年２月～１９８３年１月）を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序投与されたレボドパは脳内で脱炭酸されてドパミンとなりパーキンソニズムの諸症状を緩解するといわれているが、経口投与されたレボドパは脳外組織においてドパ脱炭酸酵素により、血液脳関門を通過できないドパミンに急速に転換されるため、単独投与時においては脳内に取り込まれるレボドパ量はごくわずかである。カルビドパは血液脳関門を通過せず末梢組織においてのみレボドパの脱炭酸を阻害するため、レボドパと併用することにより脳内へ移行するレボドパ量を増し、脳内におけるドパミンへの転換量を増加させる。なお、カルビドパ単独では抗パーキンソン作用を示さない。１８．２カルビドパの脱炭酸酵素阻害作用ラット新線条体ホモジネート及びブタ腎臓より部分精製した酵素標品を用いたｉｎｖｉｔｒｏの実験においてカルビドパは強い脱炭酸酵素阻害作用を示す。１８．３カルビドパ併用によるレボドパの血漿中、脳内濃度の変化ネコにレボドパとカルビドパを１０：１の割合で腹腔内投与した時の血漿中レボドパ及び脳内レボドパ、ドパミン濃度は同量のレボドパ単独投与時と比べて高値を示し、血漿中ドパミン濃度は低値を示す。１８．４レボドパの作用に対するカルビドパの影響マウスのレセルピンによる運動抑制、眼瞼下垂に対するレボドパの拮抗作用はカルビドパ前投与により増強する。また、レボドパによるイヌ、又はハトの嘔吐はカルビドパ前投与により抑制される。１８．５レボドパのγ運動ニューロンに対する作用実験的にペントバルビタール麻酔ネコを用い、尾状核、中脳網様体、大脳皮質、小脳前葉などを電気刺激することによって引き起こされるγ運動ニューロン放電の促進がレボドパの投与によって抑制される。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験本剤の一般臨床試験はパーキンソン病及びパーキンソン症候群を対象として２２施設、総症例２３５例について実施され、パーキンソン病の３大症状である振戦、筋硬直、無動・寡動、また仮面様顔貌、言語異常、姿勢異常、歩行障害、上肢懸振、突進現象及び日常生活動作（ＡＤＬ）に対する効果が確認された。１７．１．２国内二重盲検比較試験２７施設、１１７例のパーキンソン病及びパーキンソン症候群を対象として本剤とレボドパとの比較対照試験が行われた結果、レボドパの用量を１／５に減量してあるにもかかわらず、最終全般改善度、概括安全度のいずれも、対照薬に比べ有意にまさっており本剤の有用性が確認された。１７．１．３国内一般臨床試験と国内二重盲検比較試験の併合データ（治験）総症例３５２例中２５７例（７３．０１％）に副作用が認められた。その主なものは、不随意運動１１２件（３１．８２％）、悪心４２件（１１．９３％）、食欲不振３０件（８．５２％）、めまい２５件（７．１０％）、不眠２５件（７．１０％）等であった。