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ベナンバックス注用３００ｍｇ
| 一般名 | ペンタミジンイセチオン酸塩注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6419400D1037 |
| 剤型・規格 | 散剤・３００ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 6510.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
カリニ肺炎。（効能又は効果に関連する注意）本剤による重篤な副作用報告があるので、カリニ肺炎と確定診断された患者若しくは臨床的にカリニ肺炎が強く疑われる患者において、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。なお、投与に際しては使用上の注意、「６．用法及び用量」を厳守すること。
用法・用量
〈静脈内・筋肉内投与〉通常、ペンタミジンイセチオン酸塩として４ｍｇ／ｋｇを１日１回投与する。（１）．静脈内点滴投与日局注射用水３～５ｍＬに溶解した後、日局ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液５０～２５０ｍＬに希釈し、１～２時間かけて点滴静注する。（２）．筋肉内投与日局注射用水３ｍＬに溶解した後、２箇所以上の部位に分けて筋注する。〈吸入投与〉通常、ペンタミジンイセチオン酸塩として３００～６００ｍｇを日局注射用水（１バイアルにつき３～５ｍＬ）に溶解し、吸入装置を用いて１日１回３０分かけて投与する。吸入装置は５μｍ以下のエアロゾル粒子を生成する能力を有する超音波ネブライザー又はコンプレッサー式ネブライザー等を使用すること。なお、吸入装置により霧化能力、薬液槽容量が異なるので、使用する機種に応じて薬液を日局注射用水で適切な量に希釈して用いること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．１４日間以上の投与は、腎機能障害等の副作用による危険性に対して治療上の有益性が上回ると判断した場合にのみ行うこと。
使用上の注意情報
（警告）重篤な低血圧、低血糖及び不整脈があらわれることがあるので、「６．用法及び用量」、使用上の注意に特に留意し、このような症状が発現した場合は直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと〔８．３、８．４、９．１．１、９．１．２、９．１．５、１１．１．５、１１．１．６参照〕。（禁忌）２．１．〈投与経路共通〉本剤に対する過敏症の既往歴のある患者。２．２．〈投与経路共通〉ザルシタビン投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．〈投与経路共通〉ホスカルネットナトリウム投与中の患者〔１０．１参照〕。２．４．〈投与経路共通〉アミオダロン＜注射剤＞投与中の患者〔１０．１参照〕。２．５．〈吸入投与〉換気障害が重症＜ＰａＯ２：６０ｍｍＨｇ以下＞の患者［換気障害のため、薬剤の十分な拡散が得られないことがある］。（重要な基本的注意）８．１．〈投与経路共通〉血液障害、ショック等を予測するため十分な問診を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．２．〈投与経路共通〉本剤投与前、投与中及び投与後を通じて、臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査、心電図検査等）を行うこと〔９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項、１１．１．４、１１．１．５参照〕。８．３．〈投与経路共通〉本剤投与後、突然重度低血圧が起こることがあるので、患者の基礎血圧値をあらかじめ測定し、投与時には必ず患者を横臥させること（各回投与時並びに治療期間中一定の間隔で血圧を測定すること）〔１．警告の項、９．１．１、１１．１．５参照〕。８．４．〈投与経路共通〉本剤投与後、重度低血糖、また、高血糖、糖尿病が起こることがあるので、治療期間中及び治療後も血糖値を測定、監視すること〔１．警告の項、９．１．２、１１．１．６、１１．１．７参照〕。８．５．〈吸入投与〉吸入中に気管支痙攣が起こることがある（このような場合には、β－刺激性気管支拡張剤の投与が有効である）。吸入中、気管支収縮は喫煙者や気管支喘息の患者で起こりやすく、β－刺激性気管支拡張剤の前投与により気管支痙攣が予防できるとの海外での報告がある。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低血圧症又は高血圧症の患者：症状を悪化させるおそれがある〔１．警告の項、８．３、１１．１．５参照〕。９．１．２．低血糖症又は高血糖症の患者：膵臓のβ細胞に作用し、症状を悪化させるおそれがある〔１．警告の項、８．４、１１．１．６、１１．１．７参照〕。９．１．３．白血球減少、血小板減少、貧血のある患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．低カルシウム血症の患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．５．冠疾患の患者、心室性不整脈の既往のある患者、低カリウム血症の患者、低マグネシウム血症の患者、又は徐脈の患者：ＱＴ延長及びＴｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む重篤な心室性不整脈が起こるおそれがある〔１．警告の項、１０．１、１０．２、１１．１．５参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：腎機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある〔８．２、１１．１．４参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある〔８．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験で母体死亡、胎仔毒性（後期死亡仔数増加、胎仔化骨遅延）が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）定期的に検査を行うなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．ザルシタビン＜ハイビッド＞〔２．２参照〕［カリニ肺炎の治療のため本剤が必要になった場合は、ザルシタビンを休薬すること；海外で本剤（静注）との併用により劇症膵炎による死亡例が報告されている（機序不明）］。２）．ホスカルネットナトリウム＜ホスカビル＞〔２．３、１１．１．４参照〕［腎障害の増強、低カルシウム血症が起こることがある；なお、海外で本剤（静注）との併用により、重篤な低カルシウム血症が発現した死亡例が報告されている（相加的に副作用（腎障害、低カルシウム血症）が増強する）］。３）．アミオダロン＜注射剤＞＜アンカロン注＞〔２．４、９．１．５、１１．１．５参照〕［併用によりＴｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓのリスクが増加する（併用によりＱＴ延長作用が相加的に増強すると考えられる）］。１０．２．併用注意：ＱＴ延長を起こすおそれのある薬剤〔９．１．５、１１．１．５参照〕［ＱＴ延長及びＴｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む重篤な心室性不整脈が起こるおそれがある（併用によりＱＴ延長作用が増強すると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．〈投与経路共通〉生理食塩液やブドウ糖液等で直接溶解すると懸濁・固化するおそれがあるので本剤の溶解には必ず日局注射用水を用いること。１４．１．２．〈投与経路共通〉溶解後の未使用残留分は廃棄すること。１４．１．３．〈静脈内・筋肉内投与〉静脈内・筋肉内投与の場合、溶解液をさらに日局生理食塩液や日局ブドウ糖注射液で希釈してもよいが、それ以外の注射液とは混合または希釈して使用しないこと。１４．１．４．〈吸入投与〉吸入投与の場合、溶解液を他の薬剤と混合して使用しないこと。１４．１．５．〈吸入投与〉吸入投与の場合、換気性の良い部屋を使用し、取り扱い者は防護手段（手袋、マスク等）を講じ、できる限り被曝されないようにすること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．〈筋肉内投与〉筋肉内投与時神経走行部位を避けるように注意して注射すること。１４．２．２．〈筋肉内投与〉注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。１４．２．３．〈吸入投与〉粒子径は効果に影響を及ぼすので、投与にあたっては注意すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外において、リーシュマニア症に対して筋肉内投与した場合に、横紋筋融解症が報告されている。１５．１．２．後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）患者のカリニ肺炎治療において、本薬を吸入投与した患者では静脈内投与した患者に比べ治療効果が低いとの海外報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（０．２％）・アナフィラキシー（頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．２．Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群（皮膚粘膜眼症候群）（頻度不明）。１１．１．３．錯乱・幻覚（０．２％）。１１．１．４．急性腎障害（０．７％）：急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある〔８．２、９．２腎機能障害患者の項、１０．１参照〕。１１．１．５．低血圧（２．２％）、ＱＴ延長（頻度不明）、心室性不整脈（０．５％）、高度徐脈（頻度不明）：重篤な低血圧、ＱＴ延長、心室性不整脈（Ｔｏｒｓａｄｅｄｅｐｏｉｎｔｅｓを含む）があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。また、高度徐脈があらわれることがある〔１．警告の項、８．２、８．３、９．１．１、９．１．５、１０．１、１０．２参照〕。１１．１．６．低血糖（５．４％）：重篤な低血糖があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと〔１．警告の項、８．４、９．１．２参照〕。１１．１．７．高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）：高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には投与を中止し、インスリンなどの適切な処置を行うこと〔８．４、９．１．２参照〕。１１．１．８．膵炎（０．５％）。１１．２．その他の副作用１）．心・血管系：（０．２％以上～５％未満）心室性頻脈、心電図ＳＴ異常。２）．血液：（０．２％以上～５％未満）白血球減少、血小板減少、貧血。３）．代謝異常：（０．２％以上～５％未満）Ｋ異常・Ｎａ異常・Ｃｌ異常、（０．２％未満）Ｃａ異常・Ｍｇ異常。４）．過敏症：（０．２％以上～５％未満）発疹、発熱。５）．神経系：（０．２％以上～５％未満）しびれ感、めまい、（０．２％未満）失神、神経痛。６）．呼吸器：（０．２％以上～５％未満）吸入投与時に、咳嗽、気管支痙攣、咽頭刺激、（頻度不明）呼吸困難、喘鳴。７）．消化器：（５％以上）悪心・嘔吐［静脈内・筋肉内投与：１２．０％、吸入投与：４．７％］、（０．２％以上～５％未満）腹痛、下痢、味覚障害、食欲不振。８）．腎臓：（５％以上）ＢＵＮ上昇［静脈内・筋肉内投与：６．３％、吸入投与：１．６％］、（０．２％以上～５％未満）血清クレアチニン上昇、血尿、無尿、乏尿。９）．肝臓：（０．２％以上～５％未満）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇・Ａｌ－Ｐ上昇、黄疸。１０）．投与部位：（０．２％以上～５％未満）静脈内又は筋肉内投与時に、局所の膿瘍、壊死、疼痛、硬結、（０．２％未満）静脈内又は筋肉内投与時に、局所不快感。１１）．その他：（０．２％以上～５％未満）静脈炎、ＣＫ上昇、ＬＤＨ上昇、（０．２％未満）顔面潮紅。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ペンタミジンイセチオン酸塩はｉｎｖｉｔｒｏでニューモシスチス・カリニのグルコース代謝及び蛋白質合成を抑制し、マウス実験腫瘍のＤＮＡ合成、ＲＮＡ合成、蛋白質合成、リン脂質合成及びヌクレオチド合成を抑制し、ジヒドロ葉酸脱水素酵素（ＤＨＦＲ）活性をｉｎｖｉｔｒｏ及びｉｎｖｉｖｏ（ラット）で抑制した。１８．２薬理作用ペンタミジンイセチオン酸塩は、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、カリニ肺炎発症ラットの肺より分離されたニューモシスチス・カリニに対して、致死的作用を有することが示唆された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験国内において、本剤を２～４ｍｇ／ｋｇ、１日１回、１０～１４日間の静脈内・筋肉内投与及び３００～６００ｍｇを蒸留水に溶解しネブライザーを用いた吸入投与による臨床試験は３５例（うちカリニ肺炎確診１４例）を対象として実施され、カリニ肺炎確診１４例における治癒率（生存率）は６４．３％（１４例中９例が生存）であった。なお、全症例の治癒率（生存率）は４８．６％（３５例中１７例）であった。全症例での投与経路別治癒率（生存率）は吸入投与単独では８０．０％（５例中４例）、静脈内・筋肉内投与単独では３１．８％（２２例中７例）、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では７５．０％（８例中６例）であった。また、ＡＩＤＳ患者が９例（カリニ肺炎確診７例、カリニ肺炎疑診２例）あり、そのうち８例（確診６例、疑診２例）が救命された。投与経路別の副作用は、吸入投与単独では５例中３例（６０．０％）に発現し、蕁麻疹、悪心、嘔吐、食欲不振及び腎障害各１件（２０．０％）であった。静脈内・筋肉内投与単独では２２例中９例（４０．９％）に発現し、主な副作用としては、腎障害４件（１８．２％）、嘔吐及び血糖値異常各２件（９．１％）がみられた。また、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では８例中５例（６２．５％）に発現し、咳嗽４件（５０．０％）、白血球減少２件（２５．０％）、喘息様症状、咽頭刺激、口のまわりの違和感及び発熱各１件（１２．５％）がみられた。