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クリアミン配合錠Ａ１．０
| 一般名 | エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン配合剤（１）錠 |
|---|---|
| YJコード | 1149109F1034 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 12.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
血管性頭痛、片頭痛＜家族性片麻痺性・脳底型・眼筋麻痺性・網膜片頭痛を除く＞、緊張性頭痛。（効能又は効果に関連する注意）家族性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛、眼筋麻痺性片頭痛あるいは網膜片頭痛の患者には投与しないこと。
用法・用量
通常成人、１回１錠を１日２～３回経口投与する。頭痛発作の前兆がある場合は１～２錠を頓用する。なお、年齢・症状により適宜増減する。ただし、１週間に最高１０錠までとする。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．末梢血管障害、閉塞性血管障害のある患者［エルゴタミンの血管収縮作用により症状を悪化させるおそれがある］。２．２．狭心症の患者［心電図変化や、狭心症発作を引き起こすおそれがある］。２．３．冠動脈硬化症の患者［血管痙攣により狭心症や心筋梗塞を起こすおそれがある］。２．４．コントロール不十分な高血圧症、ショック、側頭動脈炎のある患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．５．肝機能障害又は腎機能障害のある患者〔９．２腎機能障害患者、９．３肝機能障害患者の項参照〕。２．６．敗血症患者［血管に対する作用への感受性が増大し、感染を伴う壊疽が発症するおそれがある］。２．７．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５．１、９．５．２参照〕。２．８．授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。２．９．本剤、麦角アルカロイド（エルゴタミン等）又はピラゾロン系薬剤（スルピリン、アミノピリン等）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．１０．心エコー検査により、心臓弁尖肥厚、心臓弁可動制限及びこれらに伴う心臓弁狭窄等の心臓弁膜の病変が確認された患者及びその既往のある患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．１１．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤投与中（リトナビル含有製剤、ホスアンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル）、エファビレンツ投与中、コビシスタット投与中、マクロライド系抗生物質投与中（エリスロマイシン投与中、ジョサマイシン投与中、クラリスロマイシン投与中、ロキシスロマイシン投与中）、アゾール系抗真菌薬投与中（イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール）、レテルモビル投与中、エンシトレルビル投与中、５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬投与中（スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン）、麦角アルカロイド投与中（エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン）の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．過敏症状等を予測するため十分な問診を行うこと。８．２．原則として、長期投与を避けること。８．３．めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。８．４．エルゴタミンの血管収縮作用を増強するおそれがあるので過度の喫煙を避けさせること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．心臓障害のある患者：血管痙攣により狭心症様の胸内痛及び窮迫、一過性洞頻脈が起こるおそれがある。９．１．２．血液障害（貧血、白血球減少等）のある患者：症状を悪化させるおそれがある。９．１．３．緑内障の患者：カフェインの眼圧上昇作用により、症状を悪化させるおそれがある。９．１．４．本人又は両親、兄弟にほかの薬物に対するアレルギー、蕁麻疹、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー等のみられる患者。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある〔２．５参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：代謝障害により麦角中毒を起こすおそれがある〔２．５参照〕。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（エルゴタミン酒石酸塩には子宮収縮作用及び胎盤、臍帯における血管収縮作用がある）〔２．７参照〕。９．５．２．イソプロピルアンチピリンを妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎仔動脈管収縮が報告されている〔２．７参照〕。（授乳婦）授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること（ヒト母乳中へ移行することがある）〔２．８参照〕。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）本剤は血管収縮作用を有しており、過度の血管収縮は好ましくないと考えられる。（相互作用）本剤に含まれるエルゴタミンは主に代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４で代謝されるので、代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４の阻害作用を有する薬剤との併用に注意すること。１０．１．併用禁忌：１）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤＜ノービア、カレトラ、パキロビッド＞、ホスアンプレナビル＜レクシヴァ＞、アタザナビル＜レイアタッツ＞、ダルナビル＜プリジスタ＞）、エファビレンツ＜ストックリン＞、コビシスタット含有製剤＜スタリビルド等＞、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン＜エリスロシン＞、ジョサマイシン＜ジョサマイシン＞、クラリスロマイシン＜クラリシッド等＞、ロキシスロマイシン＜ルリッド＞）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール＜イトリゾール＞、ミコナゾール＜フロリード等＞、フルコナゾール＜ジフルカン＞、ホスフルコナゾール＜プロジフ＞、ボリコナゾール＜ブイフェンド＞、ポサコナゾール＜ノクサフィル＞）、レテルモビル＜プレバイミス＞、エンシトレルビル＜ゾコーバ＞〔２．１１参照〕［エルゴタミンの血中濃度が上昇し血管攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する競合的阻害作用により、エルゴタミンの代謝が阻害される）］。２）．５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬（スマトリプタン＜イミグラン＞、ゾルミトリプタン＜ゾーミッグ＞、エレトリプタン＜レルパックス＞、リザトリプタン＜マクサルト＞、ナラトリプタン＜アマージ＞）、麦角アルカロイド（エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン＜パルタンＭ＞）〔２．１１参照〕［血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがあり、なお、５－ＨＴ１Ｂ／１Ｄ受容体作動薬と本剤を前後して投与する場合は２４時間以上の間隔をあけて投与すること（これらの薬剤との薬理的な相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる）］。１０．２．併用注意：１）．ダサチニブ、アミオダロン［本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（これら薬剤のＣＹＰ３Ａ４阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。２）．スチリペントール［本剤の血中濃度が上昇し麦角中毒を引き起こすおそれがある（スチリペントールはＣＹＰ３Ａ４を阻害する）］。３）．β－遮断剤（プロプラノロール等）［エルゴタミンの末梢血管収縮作用が強くあらわれることがある（β－遮断剤との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）が増強される）］。４）．アドレナリン、ノルアドレナリン、フェニレフリン［これら薬剤の作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（本剤の血管平滑筋収縮作用により、血圧上昇作用を増強すると考えられている）］。５）．エチレフリン［血圧の異常上昇をきたすことがあるので、そのような場合はクロルプロマジンの静注を行う（エチレフリンの昇圧作用と本剤の末梢血管収縮作用により血圧が上昇する）］。６）．ドロキシドパ［ドロキシドパの作用が増強され血圧の異常上昇をきたすことがある（相加的に作用（末梢血管収縮作用）を増強させる）］。７）．ブロモクリプチン［血圧上昇、頭痛、痙攣等があらわれるおそれがある（機序は明確ではないが、ブロモクリプチンはエルゴタミンの血管収縮作用、血圧上昇作用等に影響を及ぼすと考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時の症状は、悪心、嘔吐、傾眠、昏迷、錯乱、頻脈、めまい、呼吸抑制、高血圧又は低血圧、痙攣、ショック、昏睡、麦角中毒症状（四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、チアノーゼ、脈消失等。過量投与時、処置がなされず進行すると壊疽を起こすおそれがある。また、過量投与時、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある）。１３．２．処置過量投与時、末梢血管攣縮には加温し、虚血状態の四肢を保護する（血管拡張剤投与は有効であるが、すでに低血圧のある患者には悪化しないよう慎重に投与すること）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的不妊が認められたとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）：脈拍異常、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等のショック症状があらわれることがある。１１．１．２．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．３．麦角中毒（頻度不明）：血管攣縮、動脈内膜炎、チアノーゼ、壊疽等の麦角中毒症状を起こすことがあるので、四肢のしびれ感、ピリピリ感及び痛み、脈消失等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと、また、腎血流障害による腎機能障害、脳血流障害による意識障害、麻痺等を伴うこともある（特に長期又は大量投与によりあらわれることがある）。１１．１．４．エルゴタミン誘発性の頭痛（頻度不明）、頭痛を主訴とする禁断症状（頻度不明）：長期連用によりエルゴタミン誘発性頭痛があらわれることがあり、また、投与を急に中止すると、頭痛を主訴とする禁断症状があらわれることがある。１１．１．５．肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．１．６．心筋虚血（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）：心筋虚血、心筋梗塞を起こすことがあるので、前胸痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．７．線維症（頻度不明）：長期連用により、胸膜線維症、後腹膜線維症又は心臓弁線維症があらわれたとの報告がある。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（頻度不明）局所性浮腫、そう痒感、蕁麻疹、呼吸困難。２）．血液：（頻度不明）顆粒球減少、血小板減少、貧血。３）．腎臓：（頻度不明）腎障害。４）．消化器：（５％以上）食欲不振、（０．１～５％未満）悪心、嘔吐、下痢、腹痛。５）．循環器：（頻度不明）心悸亢進、徐脈、頻脈、胸部不快感、血圧上昇。６）．精神神経系：（０．１～５％未満）不眠、めまい、眠気、（頻度不明）不安、振戦、頭痛、眩暈。７）．運動器：（０．１～５％未満）知覚異常（四肢のしびれ感、ピリピリ感）、（頻度不明）四肢筋痛、四肢脱力感。８）．その他：（０．１～５％未満）倦怠感、（頻度不明）瞳孔縮小又は瞳孔拡大。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１エルゴタミン酒石酸塩の血管に対する作用エルゴタミン酒石酸塩０．３７～０．５ｍｇの静脈内注射により、健康人及び片頭痛の患者のいずれにおいても側頭動脈及び後頭動脈の拍動、振幅の約５０％減少が認められた。片頭痛患者においては動脈拍動の振幅減少とほぼ並行して頭痛の消失が認められた。１８．１．２エルゴタミン酒石酸塩、無水カフェイン、イソプロピルアンチピリン配合剤の鎮痛作用マウスを用いた酢酸Ｗｒｉｔｈｉｎｇ法、Ｈａｆｆｎｅｒ変法、圧刺激法による鎮痛効果の検討結果において、３成分の配合剤はいずれの方法においても、イソプロピルアンチピリン単独と比較し高い鎮痛効果を示し、配合による相乗効果が認められた。１８．１．３エルゴタミン酒石酸塩とカフェインの協力作用健康成人でのエルゴタミン酒石酸塩とカフェインの配合剤とエルゴタミン酒石酸塩単味剤の経口投与の比較において、より高い血中エルゴタミン濃度が配合剤で得られ、カフェインによるエルゴタミン酒石酸塩の消化管よりの吸収促進が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験クリアミン配合錠Ａ１．０及びクリアミン配合錠Ｓ０．５で実施した一般臨床試験３０５例の有効率は６７．５％（２０６／３０５例）であった。副作用は、１４．１％（４３／３０５例）に認められ、主なものは食欲不振（１９例）、胃部・腹部不快感（８例）、悪心・嘔吐（６例）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患有効率血管性頭痛７０．６％（４８／６８）片頭痛７８．７％（８５／１０８）緊張性頭痛５９．２％（５８／９８）混合性頭痛４８．４％（１５／３１）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内二重盲検試験血管性頭痛患者を対象とし、エルゴタミン酒石酸塩１ｍｇ、カフェイン５０ｍｇを含有する薬剤を対照薬として行った二重盲検試験（クリアミン配合錠Ａ１．０）において、本剤の有効率は５６．８％（５０／８８例）であった。副作用は、本剤群で３７．２％（３２／８６例）に認められ、主なものは吐き気（１３例）、食欲不振（４例）、嘔吐（４例）、便秘（４例）等の消化器症状とふらふら感（７例）、眠気（４例）であった。