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IBSの治療、食事法の効果が薬を上回る？
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テルネリン顆粒０．２％
| 一般名 | チザニジン塩酸塩顆粒 |
|---|---|
| YJコード | 1249010D1025 |
| 剤型・規格 | 散剤・０．２％１ｇ |
| 薬価 | 19.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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IBSの2次治療、低用量アミトリプチリンが有用／Lancet
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添付文書
効能・効果
１）．次記疾患による筋緊張状態の改善：頸肩腕症候群、腰痛症。２）．次記疾患による痙性麻痺：脳血管障害、痙性脊髄麻痺、頸部脊椎症、脳性＜小児＞麻痺、外傷後遺症（脊髄損傷後遺症、頭部外傷後遺症）、脊髄小脳変性症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症。
用法・用量
〈筋緊張状態の改善〉通常成人には、チザニジンとして３ｍｇを１日３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。〈痙性麻痺〉通常成人には、チザニジンとして１日３ｍｇより投与を始め、効果をみながら１日６～９ｍｇまで漸増し、１日３回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．フルボキサミン投与中又はシプロフロキサシン投与中の患者〔１０．１参照〕。２．３．重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。（重要な基本的注意）反射運動能力の低下、眠気、めまい及び低血圧等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）腎機能障害患者：腎からの排泄が遅延し、高い血中濃度が持続するとの報告がある〔９．８．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（本剤は主として肝で代謝され、また、肝機能の悪化が報告されている）〔２．３参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：本剤は主として肝で代謝される（また、肝機能の悪化が報告されている）〔１１．１．５参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で、大量投与（１００ｍｇ／ｋｇ）により奇形（脳ヘルニア、小眼球）の増加及び１０～３０ｍｇ／ｋｇ投与により胎仔重量低下、化骨遅延、出生仔死亡等が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）９．８．１．高い血中濃度が持続するおそれがあるので減量するなど注意すること（本剤は主として腎から排泄され、また、一般に腎機能が低下していることが多い）〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕。９．８．２．血圧低下があらわれることがあるので、特に注意すること〔１１．１．２参照〕。（相互作用）本剤は主として肝代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ）１Ａ２で代謝されるので、肝代謝酵素チトクロームＰ４５０＜ＣＹＰ＞１Ａ２の活性に影響を与える薬剤を併用する場合には注意すること。特にＣＹＰ１Ａ２を阻害する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。また、ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤との併用により、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。１０．１．併用禁忌：１）．フルボキサミン＜ルボックス、デプロメール＞〔２．２参照〕［フルボキサミンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが３３倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下等があらわれることがあるので併用しないこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。２）．シプロフロキサシン＜シプロキサン等＞〔２．２参照〕［シプロフロキサシンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇しＡＵＣが１０倍に上昇したとの報告があり、臨床症状として、著しい血圧低下、傾眠、めまい及び精神運動能力の低下等があらわれることがあるので併用しないこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．降圧剤（降圧利尿剤等）〔１１．１．２参照〕［低血圧及び徐脈があらわれることがある（本剤の中枢性α２刺激作用により降圧作用が増強されるため）］。２）．中枢神経抑制剤、アルコール［眠気等の副作用が増強されるおそれがある（いずれも中枢神経抑制作用を有するため）］。３）．抗不整脈剤（アミオダロン、メキシレチン、プロパフェノン）、シメチジン、ニューキノロン系抗菌剤＜シプロフロキサシンは禁忌＞（エノキサシン、ノルフロキサシン）、黄体・卵胞ホルモン剤（経口避妊薬）、チクロピジン［本剤の血中濃度が上昇し副作用が増強されるおそれがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を阻害し、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある）］。４）．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤：①．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（リファンピシン等）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）、リファンピシンとの併用により本剤の血中濃度が５０％低下することがあるため、併用投与の必要がある場合には、慎重に用量調節（増量）を行うこと（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）］。②．ＣＹＰ１Ａ２を誘導する薬剤（喫煙）［本剤の血中濃度が低下し本剤の作用が減弱するおそれがあり、また、男性喫煙者１０本／日超に本剤を投与したことにより本剤のＡＵＣ約３０％減少したとの報告がある（これらの薬剤がＣＹＰ１Ａ２を誘導することにより、本剤の血中濃度が低下し、本剤の治療効果が減弱するおそれがある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、悪心、嘔吐、血圧低下、徐脈、ＱＴ延長、めまい、縮瞳、呼吸窮迫、不穏、傾眠、昏睡等。１３．２．処置過量投与時、活性炭投与あるいは、強制利尿などにより薬物除去を行う。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験（サル）により精神依存の形成が示唆されたとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．２．アルカリ性薬剤、吸湿性の薬剤と配合しないこと（アルカリ性薬剤（アミノフィリン等）との配合により外観が黄色に変化することがある。また、吸湿性の薬剤との配合により固化することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）：血圧低下、徐脈、顔面蒼白、冷汗、呼吸困難、意識消失等があらわれることがある。１１．１．２．急激な血圧低下（頻度不明）：投与開始初期に急激な血圧低下があらわれることがあるので、特に高齢者及び降圧剤併用例では注意すること〔９．８．２、１０．２参照〕。１１．１．３．心不全（頻度不明）：心拡大、肺水腫等があらわれることがある。１１．１．４．呼吸障害（頻度不明）：喘鳴、喘息発作、呼吸困難等があらわれることがある。１１．１．５．肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇等、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）血圧低下、（０．１％未満）徐脈、動悸、（頻度不明）失神。２）．精神神経系：（０．１～５％未満）眠気、頭痛・頭重感、めまい（回転性めまい、浮動性めまい）・ふらつき、（０．１％未満）知覚異常（しびれ感等）、構音障害（ろれつがまわらない等）、不眠、（頻度不明）幻覚、錯乱。３）．消化器：（０．１～５％未満）口渇、悪心、食欲不振、胃部不快感、腹痛、下痢、（０．１％未満）胃もたれ、便秘、口内炎、舌あれ、口中苦味感、流涎。４）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（０．１％未満）ＡＬＰ上昇。５）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、皮膚そう痒感、（０．１％未満）蕁麻疹、紅斑、（頻度不明）血管性浮腫。６）．その他：（０．１～５％未満）脱力感・倦怠感、（０．１％未満）浮腫、尿閉、霧視、（頻度不明）眼瞼下垂。使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序チザニジンは中枢性のアドレナリンα２作動効果を有し、脊髄及び脊髄上位中枢に作用して、固縮緩解作用、脊髄反射抑制作用等の筋緊張緩和作用を有する。１８．２行動薬理学的検討一般行動（サル）、斜面法（マウス）及び回転円筒法（マウス）等における行動観察により本剤の筋弛緩作用が認められる。１８．３実験的固縮緩解作用骨格筋の異常緊張モデルである貧血性除脳固縮（α‐固縮）及び上丘・下丘間除脳固縮（γ‐固縮）を緩解する（ラット）。１８．４脊髄反射抑制作用脊髄後根刺激による多シナプス反射電位を抑制するが、単シナプス反射電位を抑制する作用は弱い（ラット、ネコ）。また、多シナプス反射の一つである脚の交差性伸展反射を抑制する（ヒヨコ）。１８．５γ‐運動ニューロンに対する抑制筋紡錘を直接に抑制しないが、脊髄からのγ‐運動ニューロンを抑制して二次的に筋紡錘の感度を低下する（ラット）。１８．６抗侵害受容作用侵害刺激に対する脊髄後角ニューロンの興奮を抑制するが、非侵害刺激に対する反応は抑制しない（ネコ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈筋緊張状態の改善〉１７．１．１国内一般臨床試験頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者３８７例を対象に本剤（錠剤）を２週間投与した結果、本剤の最終全般改善度は、「中等度改善」以上が５５．８％、「軽度改善」以上が８０．０％であった。副作用発現率は、２６例（６．７％）であった。主な副作用は、眠気８例（２．１％）、胃部不快感６例（１．６％）、めまい・ふらつき３例（０．８％）、発疹・発赤３例（０．８％）であった。１７．１．２国内一般臨床試験頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者４５例を対象に本剤１日３包（顆粒１包０．５ｇ中にチザニジンとして１ｍｇ含有）を１日３回２週間経口投与した結果、本剤の有効率は４４．４％、やや有効以上を含めると７７．８％であった。副作用発現率は、２例（４．４％）であり、その内訳は胃重感、眠気がそれぞれ１例であった。１７．１．３国内二重盲検試験頸肩腕部および腰背部の筋緊張性疼痛疾患患者３８６例（本剤投与群１９３例、トルベリゾン投与群１９３例）を対象として、本剤１ｍｇ３錠とトルベリゾンのプラセボ錠６錠を併用して１日３回２週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、全般改善度は、１週後では「中等度改善」以上で３９．４％、「軽度改善」以上で７０．６％であった。２週後では、「中等度改善」以上で５７．９％、「軽度改善」以上で８３．６％であり、両群間に有意差は認められなかったが、１週後に比べ２週後の改善率が高く、特に著明改善例が増加しており、本疾患に対しての有用性が高い薬剤であることが示された。副作用発現率は、２２例（１１．９％）であった。主な副作用は、眠気１０例（５．４％）、脱力感５例（２．７％）、悪心３例（１．６％）、下痢３例（１．６％）等であった。〈痙性麻痺〉１７．１．４国内一般臨床試験種々の脳性、脊髄性疾患に起因する痙性麻痺患者４０５例を対象に本剤を８週間以上投与した結果、本剤の最終全般改善度は、「中等度改善」以上の改善率が３２．１％、「軽度改善」以上が７６．３％であった。副作用発現率は、６４例（２０．７％）であった。主な副作用は、眠気３３例（８．１％）、口喝１７例（４．２％）、脱力感１５例（３．７％）、倦怠感１１例（２．７％）等であった。１７．１．５国内一般臨床試験脳性・脊髄性痙性麻痺患者３６例を対象に本剤１日３包～９包（顆粒１包０．５ｇ中にチザニジンとして１ｍｇ含有）を１日３回６週間経口投与した結果、本剤の有効率は３７．１％であった。副作用発現率は、２例（５．６％）であり、その内訳は口喝、右上肢の重い感じがそれぞれ１例であった。１７．１．６国内二重盲検試験脳性・脊髄性痙性麻痺患者２２６例（本剤投与群１１３例、トルベリゾン投与群１１３例）を対象として、本剤１ｍｇ錠とトルベリゾンのプラセボ錠を併用して１日３回４週間経口投与した二重盲検比較試験の結果、最終全般改善度は、「中等度改善」以上で１９．１％、「軽度改善」以上で６６．４％と対照薬との間に有意差はみられなかった。有用度は、「有用」以上で１８．２％、「やや有用」以上で６２．７％であり本剤が優れる傾向を示した。副作用発現率は、２２例（２０．０％）であった。主な副作用は、口喝８例（７．３％）、眠気７例（６．４％）、めまい・ふらつき４例（３．６％）、悪心３例（２．７％）等であった。