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ポラツズマブ ベドチン＋R-CHPのDLBCL1次治療、5年追跡でも有効性確認 （POLARIX）／ASH2024
2025/01/10 医療一般
ポラツズマブ ベドチン＋R-CHPのDLBCL1次治療、5年追跡でも有効性確認 （POLARIX）／ASH2024
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59943
ベスポンサ点滴静注用１ｍｇ
| 一般名 | イノツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 4239401D1026 |
| 剤型・規格 | 散剤・１ｍｇ１瓶 |
| 薬価 | 1331297.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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オンコタイプDX再発スコア≧31のHR+/HER2ｰ乳がん、アントラサイクリンによるベネフィット得られる可能性（TAILORx）／SABCS2024
2024/12/25 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59888
3.
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2024/12/12 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/59804
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四肢軟部肉腫、周術期ペムブロリズマブ上乗せでDFS改善／Lancet
2024/11/27 ジャーナル四天王
四肢軟部肉腫、周術期ペムブロリズマブ上乗せでDFS改善／Lancet
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59711
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レトロウイルス感染症－基礎研究・治療ストラテジーの最前線－／日本血液学会
2024/11/04 医療一般
レトロウイルス感染症－基礎研究・治療ストラテジーの最前線－／日本血液学会
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59551
添付文書
効能・効果
再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病。（効能又は効果に関連する注意）５．１．フローサイトメトリー法等の検査によって、ＣＤ２２抗原が陽性であることが確認された患者に使用すること。５．２．臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応となる患者の選択を行うこと。５．３．造血幹細胞移植＜ＨＳＣＴ＞の施行を予定している患者に対する本剤の投与については、本剤以外の治療の実施を十分検討した上で、慎重に判断すること（なお、成人においては、本剤投与によるＨＳＣＴ施行後の全生存期間への影響は、既存の化学療法と同程度ではない可能性が示唆されている）〔７．２．１、８．１、９．１．１、９．８高齢者の項、１５．１．１参照〕。
用法・用量
通常、イノツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え）として１日目は０．８ｍｇ／㎡（体表面積）、８及び１５日目は０．５ｍｇ／㎡（体表面積）を１日１回、１時間以上かけて点滴静脈内投与した後、休薬する。成人には、１サイクル目は２１～２８日間、２サイクル目以降は２８日間を１サイクルとし、投与を繰り返す。小児には、１サイクル目は２１～４２日間、２サイクル目以降は２８～４２日間を１サイクルとし、投与を繰り返す。投与サイクル数は造血幹細胞移植の施行予定を考慮して決定する。なお、患者の状態により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．成人では、１サイクル目の期間は原則２１日間とするが、寛解（血球数の回復の有無を問わない）が得られた場合は、２８日間まで延長できる。小児では、１サイクル目の期間は原則２１日間、２サイクル目以降は原則２８日間とするが、寛解（血球数の回復の有無を問わない）が得られた場合は、４２日間まで延長できる。また、寛解（血球数の回復の有無を問わない）が得られた場合、２サイクル目以降の１日目の投与量は、イノツズマブオゾガマイシン（遺伝子組換え）として０．５ｍｇ／㎡（体表面積）とすること。なお、骨髄中の芽球が５％未満で、末梢血中の白血病芽球及び髄外病変が消失した場合に、寛解（血球数の回復の有無を問わない）が得られたと判断すること。７．２．本剤の投与サイクル数は、次のとおりとする。７．２．１．ＨＳＣＴの施行を予定している場合：投与サイクル数の増加に応じてＨＳＣＴ施行後のＶＯＤ／ＳＯＳの発現リスクが高まるおそれがあるので、本剤の効果が得られる最小限のサイクル数とし、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、３サイクル終了までに投与を中止すること〔１．２、５．３、８．１、９．１．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１１．１．１、１５．１．１参照〕。７．２．２．ＨＳＣＴの施行を予定していない場合：６サイクルまで投与を繰り返すことができる。ただし、ＨＳＣＴの施行を予定していない場合、３サイクル終了までに本剤の効果が得られない場合には、投与を中止すること。７．３．本剤を７サイクル以上投与した際の有効性及び安全性は確立していない。７．４．副作用により本剤を休薬、減量、中止する場合には、次の基準を考慮すること（なお、減量を行った場合は、再度増量しないこと）。［血液毒性］１）．本剤による治療開始前の好中球絶対数１０００／μＬ以上：２サイクル目以降のサイクル開始時に好中球絶対数減少が認められた場合は、好中球絶対数が１０００／μＬ以上になるまで休薬する。２）．本剤による治療開始前の血小板数５００００／μＬ以上：２サイクル目以降のサイクル開始時に血小板数減少が認められた場合は、血小板数が５００００／μＬ以上になるまで休薬する（次サイクル開始の判断に用いる血小板数は、輸血の影響を受けない値を用いること）。３）．本剤による治療開始前の好中球絶対数１０００／μＬ未満又は治療開始前の血小板数５００００／μＬ未満：２サイクル目以降のサイクル開始時に好中球絶対数減少又は血小板数減少が認められた場合は、次のいずれかになるまで休薬する；①好中球絶対数及び血小板数がいずれも本剤による治療開始前の値以上、②好中球絶対数が１０００／μＬ以上、かつ血小板数が５００００／μＬ以上（次サイクル開始の判断に用いる血小板数は、輸血の影響を受けない値を用いること）、なお、直近の骨髄検査に基づき病態の安定又は改善が認められ、かつ好中球絶対数及び血小板数の減少が、本剤による副作用ではなく、原疾患によるものであると判断できる場合には、本剤の投与を開始できる。［非血液毒性］１）．ＶＯＤ／ＳＯＳ又は他の重篤な肝障害：投与を中止する。２）．総ビリルビン値が施設基準値上限１．５倍超＜ジルベール症候群又は溶血除く＞又はＡＳＴが施設基準値上限の２．５倍超＜ジルベール症候群又は溶血除く＞／ＡＬＴが施設基準値上限の２．５倍超＜ジルベール症候群又は溶血除く＞：投与前の総ビリルビン値が施設基準値上限の１．５倍以下又はＡＳＴ／ＡＬＴが施設基準値上限の２．５倍以下に回復するまで休薬する。３）．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：点滴投与を中断し、副腎皮質ステロイド、抗ヒスタミン剤の投与等の適切な処置を行い、重症度に応じ、投与を再開できる。重篤なｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎの場合は、投与を中止する。４）．＊グレード２以上の非血液毒性：投与前に、グレード１又は本剤による治療開始前のグレードになるまで休薬する。＊）グレードはＣＴＣＡＥｖｅｒｓｉｏｎ３．０に準じる。［用量調節基準］１）．（副作用による休薬期間）７日未満：同一サイクル内で、次回の投与を延期する（投与間隔は６日間以上あけること）。２）．（副作用による休薬期間）７日以上：同一サイクル内で、次回の投与を行わない。３）．（副作用による休薬期間）１４日以上：初回発現の場合は次サイクルの各投与量を２５％減量し、１サイクルの各投与量を２５％減量した後の発現の場合は次の１サイクルあたりの投与回数を２回にし、１サイクルの投与回数を２回とした後の発現の場合は投与を中止する。４）．（副作用による休薬期間）２８日超：投与中止を考慮する。７．５．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎを軽減させるために、副腎皮質ステロイド、解熱鎮痛剤又は抗ヒスタミン剤の前投与を考慮すること〔１１．１．５参照〕。７．６．他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。１．２．静脈閉塞性肝疾患（ＶＯＤ）／類洞閉塞症候群（ＳＯＳ）を含む肝障害があらわれることがあり、死亡に至った例も報告されているので、定期的に肝機能検査を行うとともに、患者の状態を十分に観察し、ＶＯＤ／ＳＯＳを含む肝障害の徴候や症状の発現に注意すること〔７．２．１、８．１、９．１．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．ＶＯＤ／ＳＯＳ等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、本剤の投与前及び投与開始後は、定期的に肝機能検査を実施し、ＶＯＤ／ＳＯＳを含む肝障害の徴候及び症状を十分に観察すること。本剤投与後に総ビリルビン値が施設基準値上限以上の場合は、ＨＳＣＴの施行について慎重に判断すること。また、本剤投与後のＨＳＣＴにおいて、前処置として２種類のアルキル化剤は避ける（ＨＳＣＴ施行後は頻回に肝機能検査を行うこと）〔１．２、５．３、７．２．１、９．１．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１１．１．１、１５．１．１参照〕。８．２．骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔９．１．２、１１．１．２参照〕。８．３．ＱＴ間隔延長があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は定期的に心電図検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。８．４．腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査等を行うなど、腫瘍崩壊症候群の徴候及び症状を十分に観察すること〔１１．１．６参照〕。８．５．膵炎があらわれることがあるので、本剤投与前及び投与中は定期的な膵酵素に関する血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること〔１１．１．７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ＨＳＣＴ施行歴のある患者：ＶＯＤ／ＳＯＳの発現リスクが高くなるおそれがある〔１．２、５．３、７．２．１、８．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１１．１．１、１５．１．１参照〕。９．１．２．感染症を合併している患者：骨髄抑制により感染症が増悪するおそれがある〔８．２、１１．１．２、１１．１．３参照〕。９．１．３．末梢血芽球数が１００００／μＬを超える患者：本剤による治療前に、ヒドロキシカルバミド、副腎皮質ステロイド、ビンクリスチン等を投与し、末梢血芽球数を１００００／μＬ以下にすることが望ましい。（肝機能障害患者）９．３．１．肝疾患のある又はＶＯＤ／ＳＯＳの既往歴のある患者：肝疾患が増悪する又はＶＯＤ／ＳＯＳの発現リスクが高くなるおそれがある〔１．２、７．２．１、８．１、９．１．１、９．８高齢者の項、１１．１．１参照〕。（生殖能を有する者）妊娠可能な女性及びパートナーが妊娠する可能性のある男性：妊娠可能な女性及びパートナーが妊娠する可能性のある男性は、本剤投与中及び最終投与後一定期間は、適切な避妊を行うよう指導すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ラット）において、臨床曝露量の１．０倍の曝露量で胚毒性・胎仔毒性（胚死亡・胎仔死亡、上腕骨肥厚、肩甲骨奇形及び尺骨奇形）が認められ、１．４倍の曝露量で胚吸収率高値が認められており、また、マウスにおいて遺伝毒性が認められている）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）授乳しないことが望ましい（本剤又はその代謝物の母乳中への移行は不明であり、なお、ヒトＩｇＧは母乳中へ移行することが知られている）。（小児等）低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を確認しながら慎重に投与すること（高齢者ではＨＳＣＴ施行後のＶＯＤ／ＳＯＳの発現リスクが高くなるおそれがある）〔１．２、５．３、７．２．１、８．１、９．１．１、９．３．１、１１．１．１、１５．１．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は光の影響を受けやすいため、調製時は光（紫外線）を避けること。１４．１．２．本剤は、無菌的に調製を行うこと。１４．１．３．溶解方法（１）．溶解時、１バイアルに日局注射用水４ｍＬを加え、ゆっくりと回転させながら混和する（振とうは避けること）。（２）．溶解後に粒子や変色がないことを目視により確認すること（溶解後の液（調製後溶液：濃度０．２５ｍｇ／ｍＬ）は無色澄明～わずかに濁っており、変色や異物が認められる場合は使用しないこと）。（３）．本剤は保存剤を含有していないため、溶解後は速やかに使用すること（速やかに使用できない場合は、凍結を避け、２～８℃で遮光保存し、４時間以内に使用すること）。１４．１．４．希釈方法（１）．溶解から希釈は４時間以内に行うこと。（２）．患者の体表面積より計算した必要量をバイアル（調製後溶液：濃度０．２５ｍｇ／ｍＬ）から抜きとり、総液量約５０ｍＬとなるように点滴容器（日局生理食塩液）に加える。希釈時、ゆっくりと転倒混和し、振とうは避けること。（３）．点滴容器は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製、ポリオレフィン製又はエチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）製が望ましい。（４）．希釈後は速やかに使用すること（速やかに使用できない場合は、室温又は、凍結を避け、２～８℃で遮光保存すること）。１４．２．薬剤投与前の注意１４．２．１．希釈液が２～８℃で保存されている場合は、投与約１時間前に室温に戻しておくこと。１４．２．２．ろ過する場合ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）製、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）製、親水性ポリスルホン（ＨＰＳ）製フィルターが望ましい（ナイロン製、合成繊維素エステル（ＭＣＥ）製フィルターは使用しない）。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．本剤は光の影響を受けやすいため、投与時は光（紫外線）を避けること。１４．３．２．点滴ラインは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）製、ポリオレフィン製又はポリブタジエン製が望ましい。他剤＜日局注射用水・日局生理食塩液を除く＞との混注はしないこと。１４．３．３．溶解から投与終了迄は８時間以内とすること。未使用の調製後溶液及び投与後の残液等は適切に廃棄すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者を対象とした非盲検無作為化比較試験において、全生存期間の部分集団解析の結果、ＨＳＣＴ施行された患者集団において、対照（化学療法）群（ｎ＝３３）に対する本剤群（ｎ＝７７）のハザード比は１．３７６［９７．５％信頼区間：０．７２９，２．５９６］）であり、また、ＨＳＣＴ施行１００日後までの死亡は、本剤群で２０／７７例（２６．０％）、対照群で２／３３例（６．１％）であった〔５．３、７．２．１、８．１、９．１．１、９．８高齢者の項参照〕。１５．１．２．臨床試験において、本剤に対する抗体産生が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量の０．２倍以上の曝露量で精子減少ならびに前立腺萎縮及び精嚢萎縮を伴う精巣変性が認められた。また、ラット及びサルを用いた反復投与毒性試験において卵巣萎縮、子宮萎縮、腟萎縮又は乳腺萎縮が認められた。１５．２．２．マウスを用いた小核試験において本剤は染色体異常を誘発した。また、本剤から遊離する細胞毒性物質であるＮ－Ａｃ－γ－カリケアマイシンジメチルヒドラジド（ＤＭＨ）は細菌を用いる復帰突然変異試験において変異原性を示した。１５．２．３．本剤のがん原性試験は実施していないが、ラットを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量の０．２倍以上の曝露量で肝臓オーバル細胞過形成、変異細胞巣及び肝細胞腺腫が認められた。また、サルを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量の２．９倍の曝露量で１例に変異肝細胞巣が認められた。（取扱い上の注意）本剤は光の影響を受けやすいため、本剤の包装を開封後も、バイアルを箱に入れて保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．肝障害：ＶＯＤ／ＳＯＳ（２．２％）、γ－ＧＴＰ増加（１２．１％）、ＡＳＴ増加（１３．５％）、高ビリルビン血症（９．０％）、ＡＬＴ増加（１１．２％）、血中アルカリホスファターゼ増加（４．５％）等があらわれることがある〔１．２、７．２．１、８．１、９．１．１、９．３．１、９．８高齢者の項参照〕。１１．１．２．骨髄抑制：好中球減少（３６．３％）、血小板減少（３３．２％）、白血球減少（２３．８％）、貧血（２２．９％）、発熱性好中球減少症（１４．３％）、リンパ球減少（１１．２％）、汎血球減少症（０．４％）等があらわれることがある〔８．２、９．１．２参照〕。１１．１．３．感染症：肺炎（１．８％）、敗血症（１．８％）、敗血症性ショック（０．９％）等があらわれることがある〔９．１．２参照〕。１１．１．４．出血：鼻出血（４．５％）、消化管出血（０．９％）等があらわれることがある。１１．１．５．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ：発熱、発疹、悪寒、低血圧等を含むｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（１８．８％）があらわれることがあり、多くの場合は、初回投与時に発現が認められたが、２回目以降の投与時にも認められているので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置（副腎皮質ステロイド、抗ヒスタミン剤の投与等）を行うこと〔７．５参照〕。１１．１．６．腫瘍崩壊症候群（４．０％）〔８．４参照〕。１１．１．７．膵炎：膵炎（０．４％）、リパーゼ増加（４．５％）、アミラーゼ増加（１．８％）等があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）悪心、嘔吐、腹痛、下痢、（５％未満）便秘、口内炎、腹水。２）．代謝：（５％以上）食欲減退、（５％未満）低カリウム血症、低アルブミン血症、高尿酸血症。３）．精神・神経：（５％未満）不眠症、味覚異常。４）．皮膚：（５％未満）皮膚そう痒症、発疹。５）．筋骨格系：（５％未満）四肢痛。６）．その他：（５％以上）疲労、頭痛、発熱、（５％未満）浮腫、無力症、ＱＴ間隔延長。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、ＣＤ２２抗原を発現した白血病細胞に結合し細胞内に取り込まれた後に、加水分解を受けて生じたＮ‐アセチル‐γ‐カリケアマイシンジメチルヒドラジドのジスルフィド結合が還元的に開裂され活性体となり、ＤＮＡ二本鎖を切断することにより腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられる。１８．２抗腫瘍作用１８．２．１ｉｎｖｉｔｒｏ試験ＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病細胞由来Ｒｅｈ、ＲＳ４；１１及びＳＵＰ‐Ｂ１５細胞株に対して増殖抑制作用を示した。１８．２．２ｉｎｖｉｖｏ試験Ｒｅｈ細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。また、Ｒｅｈ細胞株を静脈内移植した重症複合型免疫不全（ＳＣＩＤ）マウスにおいて、がんの進展による後肢麻痺発症の抑制を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者を対象とした国際共同第ＩＩＩ相試験１又は２レジメンの化学療法歴がある再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者注１）を対象として、本剤群又は対照（化学療法注２））群に無作為化し、有効性及び安全性を検討することを目的とした、無作為化、非盲検、国際共同第ＩＩＩ相試験を実施した。主要評価項目であるＣＲ又はＣＲｉを達成した患者の割合（ＣＲ＋ＣＲｉ率）注３）の解析の結果は次表のとおりであり、対照群に対する本剤群の優越性が示された。注１）フィラデルフィア染色体陽性の場合は、前治療歴としてイマチニブメシル酸塩を除く少なくとも１つのチロシンキナーゼ阻害剤に治療抵抗性又は不耐容である患者が組入れ対象とされた。また、末梢血芽球数が１０，０００／μＬ以下の患者が組入れ対象とされた。注２）「フルダラビン＋シタラビン＋顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ‐ＣＳＦ）（ＦＬＡＧ）」、「シタラビン＋ミトキサントロン」又は「高用量シタラビン（ＨＩＤＡＣ）」から選択注３）次の条件をすべて満たすことをＣＲとした。また、ＣＲのうち血小板数又は好中球絶対数の回復（血小板数１００，０００／μＬ以上又は好中球絶対数１，０００／μＬ以上）を伴わない場合をＣＲｉとした。・骨髄中の芽球が５％未満・末梢血中の白血病芽球及び髄外病変の消失・末梢血の血小板数が１００，０００／μＬ以上、かつ好中球絶対数が１，０００／μＬ以上寛解（ＣＲ＋ＣＲｉ）率の結果（２０１４年１０月２日データカットオフ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群（１０９例）対照群（１０９例）ＣＲ又はＣＲｉを達成した被験者数ＣＲ＋ＣＲｉ率％（９５％信頼区間）８８／１０９例８０．７（７２．１、８７．７）３２／１０９例２９．４（２１．０、３８．８）ｐ値注４）ｐ＜０．０００１注４）χ２検定（有意水準片側０．０１２５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、全生存期間（中央値［９５％信頼区間］）の最終解析時の結果は本剤群で７．７［６．０、９．２］ヵ月、対照群で６．７［４．９、８．３］ヵ月であり、対照群に対する本剤群の優越性は示されなかった（ハザード比０．７７０［９７．５％信頼区間：０．５７８、１．０２６］、［層別ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定ｐ＝０．０２０３（有意水準片側０．０１０４）］、２０１６年３月８日データカットオフ）。本剤が投与された１６４例中（日本人１３例を含む）１４０例（８５．４％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少６４例（３９．０％）、血小板減少５７例（３４．８％）、白血球減少４０例（２４．４％）、貧血３７例（２２．６％）、ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ２８例（１７．１％）、悪心２５例（１５．２％）、発熱性好中球減少症２３例（１４．０％）、疲労２３例（１４．０％）、リンパ球減少２１例（１２．８％）、γ‐ＧＴＰ増加２１例（１２．８％）、ＡＳＴ増加１７例（１０．４％）、高ビリルビン血症１７例（１０．４％）等であった。１７．１．２小児の再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者を対象とした国内第Ｉ相試験１歳以上１８歳未満の再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者注５）６例に本剤を投与した。ＣＲ又はＣＲｉを達成した患者の割合（ＣＲ＋ＣＲｉ率）注３）は５／６例（８３．３３％［９５％信頼区間：３５．８８％、９９．５８％］）であった。注５）初回の寛解導入療法後に遅発性の再発が認められた患者の場合は、初回の寛解導入療法に用いたレジメンでは効果が期待できない患者が組み入れ対象とされた。また、フィラデルフィア染色体陽性患者の場合は、第２又は３世代のチロシンキナーゼ阻害剤及び標準的な寛解導入療法による前治療を少なくとも１回受け、かつ治療抵抗性である患者が対象とされた。本剤が投与された６例中６例（１００．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。２例以上に認められた副作用は、ＡＳＴ増加４例（６６．７％）、ＡＬＴ増加４例（６６．７％）、嘔吐２例（３３．３％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ２例（３３．３％）、口内炎２例（３３．３％）、皮膚及び皮下組織の詳細不明の局所感染２例（３３．３％）であった。１７．１．３小児の再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者を対象とした海外第Ｉ／ＩＩ相試験１歳以上１８歳未満の再発又は難治性のＣＤ２２陽性の急性リンパ性白血病患者注６）５３例に本剤を投与した。第ＩＩ相パートの主要評価項目であるＣＲ、ＣＲｐ又はＣＲｉを達成した患者の割合（ＣＲ＋ＣＲｐ＋ＣＲｉ率）注７）は２２／２８例（７８．６％［９５％信頼区間：５９．０％、９１．７％］）であった。注６）造血幹細胞移植後の初回再発、第２再発以降若しくは難治性、又は初回診断後に２つ以上の寛解導入療法に対して治療抵抗性である、若しくは初回再発の後に１つ以上の再寛解導入療法に対して治療抵抗性である患者が対象とされた。注７）次の条件をすべて満たすことをＣＲとした。また、ＣＲのうち血小板数の回復（血小板数５０，０００／μＬ超）のみを伴わない場合をＣＲｐとし、ＣＲのうち血小板数又は好中球絶対数の回復（血小板数５０，０００／μＬ超又は好中球絶対数５００／μＬ超）を伴わない場合をＣＲｉとした。・骨髄中の芽球が５％未満・末梢血中の白血病芽球及び髄外病変の消失・末梢血の血小板数が５０，０００／μＬ超、かつ好中球絶対数が５００／μＬ超第Ｉ相パート及び第ＩＩ相パートで本剤が投与された５３例中４４例（８３．０％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、好中球減少１７例（３２．１％）、血小板減少１６例（３０．２％）、貧血１３例（２４．５％）、白血球減少１３例（２４．５％）、嘔吐１２例（２２．６％）、Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ１２例（２２．６％）、悪心１０例（１８．９％）、ＡＳＴ増加９例（１７．０％）、発熱性好中球減少症９例（１７．０％）、ＡＬＴ増加７例（１３．２％）、腹痛７例（１３．２％）、疲労６例（１１．３％）、頭痛６例（１１．３％）、腫瘍崩壊症候群６例（１１．３％）等であった。