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レトロビルカプセル１００ｍｇ
| 一般名 | ジドブジンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 6250001M1038 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・１００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 217.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
ＨＩＶ感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．無症候性ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症に関する治療開始については、ＣＤ４リンパ球数及び血漿中ＨＩＶＲＮＡ量が指標とされている。よって、本剤の使用にあたっては、患者のＣＤ４リンパ球数及び血漿中ＨＩＶＲＮＡ量を確認するとともに、最新のガイドラインを確認すること。５．２．本剤で治療経験無くＨＩＶ感染で好中球数７５０／ｍｍ３未満に減少又は他の抗ＨＩＶ薬で治療経験無くＨＩＶ感染で好中球数７５０／ｍｍ３未満に減少又は本剤で治療経験無くＨＩＶ感染でヘモグロビン値７．５ｇ／ｄＬ未満に減少又は他の抗ＨＩＶ薬で治療経験無くＨＩＶ感染でヘモグロビン値７．５ｇ／ｄＬ未満に減少したと判断される患者に対しては、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ、本剤の投与を考慮すること〔７．１、９．１．２参照〕。５．３．ＨＩＶによる神経機能障害に対する有効性は確認されていない。５．４．投与前ＣＤ４リンパ球数５００／ｍｍ３以上のＨＩＶ感染症患者については、有効性及び安全性は確認されていない。
用法・用量
通常、成人には他の抗ＨＩＶ薬と併用して、ジドブジンとして１日量５００～６００ｍｇを２～６回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与中特に著しい好中球減少＜７５０／ｍｍ３未満又は投与前値からの５０％以上の減少＞又は著しい貧血＜Ｈｂ値７．５ｇ／ｄＬ未満又は投与前値からの２５％以上の減少＞が認められた場合は、骨髄機能が回復するまで休薬する。これより軽度の貧血＜Ｈｂ値が７．５～９．５ｇ／ｄＬ＞及び好中球減少＜７５０～１０００／ｍｍ３＞の場合は、減量する。著しい貧血がみられた場合、休薬及び減量を行っても輸血の必要な場合がある。休薬又は減量後、骨髄機能が回復した場合には、血液学的所見及び患者の耐容性に応じて徐々に通常の投与量に増量する〔２．１、５．２、９．１．１－９．１．３参照〕（Ｈｂ：ヘモグロビン）。７．２．本剤と他の抗ＨＩＶ薬との併用療法において、因果関係が特定されない重篤な副作用が発現し、治療の継続が困難であると判断された場合には、本剤若しくは併用している他の抗ＨＩＶ薬の一部を減量又は休薬するのではなく、原則として本剤及び併用している他の抗ＨＩＶ薬の投与をすべて一旦中止すること。７．３．ジドブジンとして１日量が４００ｍｇ（１回１００ｍｇ、１日４回投与）による有効性及び安全性が認められたとの報告はあるが、１日量が４００ｍｇ未満の用量による有効性は確認されていない。７．４．ＨＩＶは感染初期から多種多様な変異株を生じ、薬剤耐性を発現しやすいことが知られているので、本剤は他の抗ＨＩＶ薬と併用すること〔１８．３参照〕。７．５．血液透析で病状を維持している重度腎疾患又は腹膜透析で病状を維持している重度腎疾患患者には１回１００ｍｇを６～８時間毎に投与することが望ましい〔９．２．１参照〕。
使用上の注意情報
（警告）本剤の投与により骨髄抑制があらわれるので、頻回に血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること〔８．２、１１．１．１参照〕。（禁忌）２．１．好中球数７５０／ｍｍ３未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無しを除く＞又はＨｂ値７．５ｇ／ｄＬ未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無しを除く＞に減少した患者〔７．１、９．１．１参照〕（Ｈｂ：ヘモグロビン）。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．３．イブプロフェン投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。・本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染症を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。・本剤は相互作用が多く知られていることから、他院で処方された薬剤又は市販薬を服用中の場合は、すべて担当医に報告すること。８．２．本剤の投与により骨髄抑制があらわれるので、投与開始後３ヵ月間は少なくとも２週間毎に血液学的検査を行い、その後は最低１ヵ月毎の検査を行うこと〔１．警告の項、１１．１．１参照〕。８．３．重篤な血液障害、うっ血性心不全、乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）、てんかん様発作、膵炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１－１１．１．５参照〕。８．４．本剤の投与により、脂肪組織萎縮症があらわれることがあるので、脂肪組織萎縮症の徴候を判定するための検査を行うなど、脂肪組織萎縮症の徴候に十分注意するとともに、身体状態の変化について定期的に問診すること。８．５．本剤を含む抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．好中球数７５０／ｍｍ３未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無しを除く＞又はＨｂ値７．５ｇ／ｄＬ未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無しを除く＞に減少した患者：投与しないこと（好中球数、ヘモグロビン値が更に減少することがある）〔２．１、７．１参照〕（Ｈｂ：ヘモグロビン）。９．１．２．好中球数７５０／ｍｍ３未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無し＞又はヘモグロビン値７．５ｇ／ｄＬ未満＜ＨＩＶ感染起因でＨＩＶ薬治療経験無し＞に減少した患者〔５．２、７．１参照〕。９．１．３．好中球数７５０／ｍｍ３以上１０００／ｍｍ３未満又はヘモグロビン値７．５ｇ／ｄＬ以上９．５ｇ／ｄＬ未満の患者：好中球数、ヘモグロビン値が更に減少することがある〔７．１参照〕。９．１．４．ビタミンＢ１２欠乏患者：貧血が発現するおそれがある。（腎機能障害患者）９．２．１．血液透析で病状を維持している重度腎疾患又は腹膜透析で病状を維持している重度腎疾患患者〔７．５参照〕。９．２．２．腎機能障害＜血液透析又は腹膜透析で病状を維持している重度腎疾患を除く＞のある患者：高い血中濃度が持続するおそれがある〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝機能障害のある患者：高い血中濃度が持続するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤はヒト胎盤を通過し、出生児の血漿中ジドブジン濃度は、分娩時の母親の血漿中濃度と同じであることが報告されている（外国人データ）、本剤が胎児臍帯血白血球のＤＮＡに取り込まれたという報告がある（外国人データ））。ラットの受胎能及び一般生殖能試験（５０、１５０、４５０ｍｇ／ｋｇ／日、１日２回投与）では、中及び高用量群に胎仔吸収率増加、高用量群に胎仔平均体重減少がみられ、サルを用いた試験で、胎仔ミトコンドリア障害（胎仔心筋ミトコンドリアミオパシー及び胎仔骨格筋ミトコンドリアミオパシー）が認められたとの報告がある。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）を子宮内曝露又は周産期曝露された新生児及び乳児において、ミトコンドリア障害によると考えられる軽微で一過性血清乳酸値上昇が報告されており、非常にまれに発育遅延、てんかん様発作、他の神経疾患も報告されている。しかしながら、これら事象とＮＲＴＩの子宮内曝露、周産期曝露との関連性は確立していない。本剤を投与された妊婦より出生した児に貧血があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど児の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。（授乳婦）授乳を避けさせること。経口投与されたジドブジン（２００ｍｇ、単回投与）は、ヒト乳汁中に排泄され、血清中の濃度と同じであることが報告されている（外国人データ）。ジドブジンの母体血漿中濃度に対する乳汁中濃度の比は０．４～３．２であることが報告されている（外国人データ）。乳児の血清中のジドブジン濃度は２４ｎｇ／ｍＬであったとの報告がある（外国人データ）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は、主として肝臓で代謝され腎臓から排泄されるが、肝機能又は腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：イブプロフェン＜ブルフェン＞〔２．３参照〕［血友病患者において出血傾向が増強することがある（機序は不明である）］。１０．２．併用注意：１）．ペンタミジンイセチオン酸塩、ピリメタミン（国内未発売）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、フルシトシン、ガンシクロビル、インターフェロン、ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、ドキソルビシン塩酸塩［本剤の毒性作用が増強されることがある（機序は不明であるが、ともに腎毒性又は骨髄毒性を有するためと考えられている）］。２）．プロベネシド［本剤の全身クリアランスが約１／３に減少し半減期が約１．５倍延長したとの報告があるので、投与間隔を適宜あけること（本剤のグルクロン酸抱合が競合的に阻害され、また、本剤のグルクロン酸抱合体の腎排泄が抑制されることが考えられている）］。３）．フルコナゾール、ホスフルコナゾール［本剤の最高血中濃度が８４％上昇するとの報告がある（本剤のグルクロン酸抱合が競合的に阻害されることが考えられている）］。４）．リトナビル［本剤の最高血中濃度が２７％減少しＡＵＣが２５％減少するとの報告がある（本剤のグルクロン酸抱合が促進されることが考えられている）］。５）．リファンピシン［本剤の全身クリアランスが約２．５倍増加しＡＵＣが約１／２減少するとの報告がある（機序は不明である）］。６）．フェニトイン［血中フェニトイン濃度が約１／２に減少するとの報告があり、また、血中フェニトイン濃度が上昇するとも報告されているので、血中フェニトイン濃度を注意深く観察すること（機序は不明である）］。７）．サニルブジン［細胞内におけるサニルブジン三リン酸化体が減少しサニルブジンの効果が減弱するとの報告があるので、本剤とサニルブジンとの併用療法は避けることが望ましい（本剤が細胞内におけるサニルブジンのリン酸化を抑制することが考えられている）］。８）．リバビリン［Ｉｎｖｉｔｒｏにおいてリバビリンとの併用により本剤の効果が減弱するとの報告があるので、本剤とリバビリンの併用療法は避けることが望ましい（本剤の細胞内におけるリン酸化が競合的に阻害されることが考えられている）］。９）．アトバコン［本剤のＡＵＣが３３％上昇し、本剤のグルクロン酸抱合体の最高血中濃度が１９％低下したので、ジドブジン５００又は６００ｍｇ／日を３週間投与した場合では、本剤の血中濃度の上昇により、副作用の発現頻度が上昇する可能性は低いと考えられるが、アトバコンを３週間より長期に投与する場合には、十分注意すること（本剤のグルクロン酸抱合が阻害されることが考えられている）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．がん原性試験で試験末期に雌動物（ラット及びマウス）に膣腫瘍が発生したとの報告がある（マウス（２０、３０、４０ｍｇ／ｋｇ／日、１日１回経口投与）及びラット（８０、２２０、３００ｍｇ／ｋｇ／日、１日１回経口投与）におけるがん原性試験で、膣扁平上皮癌（マウス高用量群５／６０、ラット高用量群２／６０）が認められた）〔１５．２．２参照〕。１５．２．２．マウスにおける経胎盤曝露によるがん原性試験で次の報告がある。・最大耐量（４２０ｍｇ／ｋｇ／周産期体重）を妊娠１２～１８日＜妊娠中～末期＞に投与された母動物からの出生仔において、出生１年後、出生仔肺腫瘍、出生仔肝腫瘍及び出生仔雌性生殖器腫瘍発生率の増加が認められた。・母動物に最高４０ｍｇ／ｋｇを妊娠１０日から分娩を経て離乳まで投与し、引き続き離乳後は出生仔に同量を生後２４ヵ月まで投与したところ、投与期間末期に出生仔膣扁平上皮癌が認められた。この成績は前記のがん原性試験で認められた腫瘍の発生率及び発生時期と同様であった〔１５．２．１参照〕。１５．２．３．本剤の変異原性について次の報告がある。・Ａｍｅｓ試験では変異原性は認められなかったが、マウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験において弱い変異原性を示し、ｉｎｖｉｔｒｏの細胞形質転換試験陽性を示した。・ラットを用いたｉｎｖｉｖｏ染色体異常試験では染色体の損傷は認められなかったが、ヒト培養リンパ球を用いたｉｎｖｉｔｒｏ染色体異常試験、ラット及びマウスを用いたｉｎｖｉｖｏ小核試験で染色体異常誘発作用が認められた。また、１１人のＡＩＤＳ患者の末梢血リンパ球において、本剤服用患者は非服用患者と比較して染色体異常頻度が高かったとの報告がある。・本剤が成人ＡＩＤＳ患者の白血球のＤＮＡ及びその胎児臍帯血白血球のＤＮＡに取り込まれたとの報告がある。（取扱い上の注意）アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．重篤な血液障害：再生不良性貧血、赤芽球癆、汎血球減少（いずれも頻度不明）、貧血（２４．８４％）、白血球減少（１７．８３％）、好中球減少（８．２８％）、血小板減少（５．１０％）〔１．警告の項、８．２、８．３参照〕。１１．１．２．うっ血性心不全（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．１．３．乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）（いずれも頻度不明）：乳酸アシドーシス又は肝毒性が疑われる臨床症状や肝毒性が疑われる検査値異常が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること（特に、肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること）。本剤を含むＮＲＴＩの単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス（全身倦怠、食欲不振、急な体重減少、胃腸障害、呼吸困難、頻呼吸等）及び肝毒性（脂肪沈着による重度肝腫大、脂肪肝を含む）が、女性に多く報告されている〔８．３参照〕。１１．１．４．てんかん様発作（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．１．５．膵炎（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．血液：（頻度不明）リンパ節腫脹。２）．消化器：（５％以上）食欲不振（６．３７％）、腹痛（６．３７％）、嘔気（１２．１０％）、（０．１％～５％未満）下痢、嘔吐、便秘、鼓腸、（頻度不明）消化不良、嚥下困難、口唇浮腫、舌浮腫、曖気、歯肉出血、直腸出血、口内潰瘍、胃炎。３）．全身症状：（５％以上）頭痛（５．７３％）、（０．１％～５％未満）発熱、倦怠感、（頻度不明）無力症、悪寒、感冒症状、背痛、胸痛、疲労感、体脂肪再分布／体脂肪蓄積（胸部脂肪増加、体幹部脂肪増加、末梢部脂肪減少、顔面脂肪減少、野牛肩、血清脂質増加、血糖増加）、全身痛、インフルエンザ様疾患。４）．肝臓：（０．１％～５％未満）肝機能検査値異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）。５）．腎臓：（０．１％～５％未満）頻尿、排尿障害、腎不全、（頻度不明）無尿、多尿。６）．筋骨格：（頻度不明）筋肉痛、ミオパシー、関節痛。７）．精神神経系：（０．１％～５％未満）眩暈、傾眠、（頻度不明）不眠症、手足のしびれ感、不安感、錯感覚、錯乱、筋痙攣、振戦、攣縮、痛覚過敏、うつ状態、情緒不安、神経過敏症、失神、健忘症、見当識障害、嗄声、ストレス反応、空間の広がり感。８）．循環器：（頻度不明）血管拡張、心筋症。９）．呼吸器：（頻度不明）呼吸困難、咳、鼻出血、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎。１０）．過敏症：（０．１％～５％未満）発疹、そう痒感、じん麻疹、（頻度不明）ざ瘡。１１）．皮膚：（頻度不明）発汗、体臭変化、爪色素沈着・皮膚色素沈着・口腔粘膜色素沈着。１２）．その他：（０．１％～５％未満）羞明、（頻度不明）味覚倒錯、弱視、難聴、霧視、女性化乳房、高乳酸塩血症。発現頻度には使用成績調査の結果を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ジドブジンはＨＩＶ感染細胞内でリン酸化され、活性型の三リン酸化体となる。ジドブジン三リン酸化体はデオキシチミジン三リン酸の代わりにウイルスＤＮＡ鎖に取り込まれて、ＤＮＡ鎖伸長を停止させることによりＨＩＶの複製を阻害する。また、ＨＩＶ逆転写酵素を競合的に阻害する。ジドブジン三リン酸化体のＨＩＶ逆転写酵素に対する親和性は、正常細胞のＤＮＡポリメラーゼに比べて約１００倍高く、選択性の高い抗ウイルス作用を示す（ヒトリンパ球系Ｈ９細胞増殖に対するｉｎｖｉｔｒｏでのＩＣ５０値は２６７μｇ／ｍＬ（１０００μＭ））。１８．２抗ウイルス作用ジドブジンのＨＩＶに対するｉｎｖｉｔｒｏにおけるＩＣ５０値は、ＣＤ４リンパ球系細胞を用いた系では０．１３μｇ／ｍＬ（０．４９μＭ）以下であった。Ｉｎｖｉｔｒｏでジドブジンとアバカビル、ラミブジン、ジダノシン等の抗ＨＩＶ薬あるいはインターフェロンαとの相加又は相乗作用が認められた。マウスにマウスレトロウイルス（Ｒａｕｓｃｈｅｒマウス白血病ウイルス）を接種し、接種４時間目より、ジドブジンを１．０ｍｇ／ｍＬの割合で飲用水に混入して投与することにより、平均脾臓重量、脾臓細胞感染率、及び血中ウイルス力価が対照群に比し著しく低下した。また感染後生存日数も延長した。１８．３薬剤耐性ジドブジンを含むチミジンアナログに対する耐性は、ＨＩＶ逆転写酵素の４１、６７、７０、２１０、２１５及び２１９番目のアミノ酸の変異によって生じ、これらのうち４１番目と２１５番目の変異あるいは４個以上の変異によってウイルスは表現型として耐性を示す。なお、これらチミジンアナログの変異を有するウイルスは高度の交差耐性を示さない。また、６２、７５、７７、１１６及び１５１番目のアミノ酸の変異、並びに６９番目のアミノ酸のスレオニンからセリンへの変異とそれに加えて同じ個所への６塩基対の挿入により、ウイルスはジドブジンを含むヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤に対し多剤耐性を示す。なお、ｉｎｖｉｔｒｏにおいて、ジドブジン耐性臨床分離株にラミブジン耐性変異を導入すると、ジドブジンに対する感受性は回復することが確認されている。また、抗ＨＩＶ薬の治療経験のない患者にジドブジンとラミブジンを併用することによりジドブジン耐性ウイルスの出現が遅延する。［７．４参照］
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩ相臨床試験（ＮＵＣＡ３００１、ＮＵＣＢ３００１、ＮＵＣＢ３００２、ＮＵＣＡ３００２の４試験）のｍｅｔａ‐ａｎａｌｙｓｉｓ欧米で行われた４つの無作為化、二重盲検比較試験についてｍｅｔａ‐ａｎａｌｙｓｉｓを行った。ジドブジン１回２００ｍｇ１日３回にラミブジン１回１５０ｍｇ又は３００ｍｇ１日２回を併用投与した群（ラミブジン併用群）における症例数は５６９例、ジドブジン１回２００ｍｇ１日３回の単独投与又はジドブジンにザルシタビンを併用投与した群（比較対照群）は３１６例で、両群の患者背景には差を認めなかった。試験期間中、ＣＤＣ分類のＢ／Ｃあるいは新たなＢ／Ｃ症状に進展した患者数は計１１８例、また、Ｃへの進展は計２８例に認められた。ｍｅｔａ‐ａｎａｌｙｓｉｓの結果、ラミブジン併用群は比較対照群に比し、ＣＤＣ分類のＢ／Ｃへの進展は４９％減少し（ｐ＜０．０００１）、ＣＤＣ分類Ｃへの進展は６６％減少した（ｐ＝０．００３）。１７．１．２海外臨床試験（Ｄｅｌｔａ）ジドブジン治療経験の無いＣＤ４リンパ球数５０／ｍｍ３以上のエイズ患者並びに３５０／ｍｍ３以下の症候性、無症候性ＨＩＶ感染症患者２１２４例を対象とした無作為化、二重盲検比較試験において、ジドブジン１回２００ｍｇ１日３回を単独（ジドブジン単独群７００例）、ジドブジンにジダノシン１回２００ｍｇ１日２回を併用（ジダノシン併用群７１８例）、又は、ジドブジンにザルシタビン１回０．７５ｍｇ１日３回を併用（ザルシタビン併用群７０６例）で、３０ヵ月間（中間値）投与した。ジダノシン併用群及びザルシタビン併用群の死亡率はそれぞれ４２％、３２％でジドブジン単独群に比較して有意に低かった（ｐ＜０．０００１、ｐ＝０．００３）。ジドブジン治療歴が少なくとも３ヵ月以上の患者１０８３例においては、ジドブジン単独群（３５５例）とジダノシン併用群（３６２例）若しくはザルシタビン併用群（３６６例）の死亡率には有意差は認められなかったが（ｐ＝０．１４）、ジドブジン治療歴の有無に関わらず、全症例を対象に解析した結果、ジダノシン併用群及びザルシタビン併用群の死亡率はそれぞれ３３％、２１％であり、ジドブジン単独群に比較して有意に低かった（ｐ＜０．００１、ｐ＝０．００８）。ジドブジン単独群に比較して、ジダノシンの併用又はザルシタビンの併用による新たな副作用の発現は認められなかった。１７．１．３海外臨床試験（進行性エイズ関連症候群［ＡＲＣ］患者、ジドブジンの投与量変更）エイズ患者及び進行性ＡＲＣ患者３２０例を対象とした二重盲検比較試験において、ジドブジン１回３００ｍｇを１日２回１２時間毎（２回投与群１６２例）又は１回１００ｍｇを１日６回４時間毎（６回投与群１５８例）で４８週間投与した。死亡症例数及び日和見感染症発症例数等について、両群間に差は認められなかった（表‐１）。表‐１死亡症例数及び日和見感染症発症例数等－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２回投与群（ｎ＝１６２）６回投与群（ｎ＝１５８）死亡症例数５５日和見感染症発症例数３３２９平均体重増加量（第２０週）（ｋｇ）１．９３．２ＣＤ４リンパ球増加量（／ｍｍ３）２２（最高値、第４週）注１）２９（最高値、第８週）注１）注１）両群共に１６－２４週の間にベースラインまで減少し、以降更に減少した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度について、両群間に差は認められなかった（表‐２）。表‐２副作用発現頻度－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－２回投与群（ｎ＝１６２）６回投与群（ｎ＝１５８）貧血Ｈｇｂ＜８．０ｇ／ｄＬ１４％１６％好中球減少＜１０００／ｍｍ３４２％４２％嘔気１５％１８％頭痛１２％１１％無力症６％５％筋肉痛１％５％嘔吐４％４％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外臨床試験（ジドブジンの減量投与法）エイズ患者５２４例を対象とした無作為化、非盲検比較試験において、ジドブジン１回２５０ｍｇを１日６回注）４時間毎（高用量群２６２例）又は１回２００ｍｇを１日６回注）４時間毎で４週間、その後１回１００ｍｇを１日６回４時間毎（低用量群２６２例）８．３ヵ月間（中間値）投与した。追跡調査を行った３２．５ヵ月間における死亡症例数は高用量群１８８例、低用量群１６９例、また、推定生存率は高用量群５２％（１８ヵ月）、２７％（２４ヵ月）、低用量群６３％（１８ヵ月）、３４％（２４ヵ月）であり、低用量群においても有効性を認めた。低用量群ではジドブジンによる副作用のため投与中止した症例は７７例と少なかった。貧血及び好中球減少の発現率は、低用量群は２９％（７７／２６２）、３７％（９６／２６２）で高用量群の３９％（１０１／２６２）、５１％（１３４／２６２）に比べ低かったが、頭痛の発現率は高用量群の６８％（１７７／２６２）に比べ低用量群７８％（２０５／２６２）で高かった。その他の副作用発現率に両群間で差は認められなかった。１７．１．５海外臨床試験無症候性ＨＩＶ感染症患者（投与前ＣＤ４リンパ球数５００／ｍｍ３以下）１３３８例を対象とした無作為化、二重盲検比較試験（ジドブジン５００ｍｇ／日群４５３例、同１５００ｍｇ／日群注）４５７例、プラセボ群４２８例）において、ジドブジン１回１００ｍｇ又は３００ｍｇ、又はプラセボを１日５回４時間毎（夜間を除く）４１～５２週投与した。その結果、両ジドブジン群において重症ＡＲＣ又はエイズへの進行率（ジドブジン５００ｍｇ／日群、同１５００ｍｇ／日群、プラセボ群：３．８％ｖｓ４．２％ｖｓ８．９％）に有効性を認め、またＣＤ４リンパ球数及び血清中ｐ２４抗原量にも効果がみられた。貧血及び好中球減少の発現率はそれぞれジドブジン５００ｍｇ／日群１．１％（５／４５３）、１．８％（８／４５３）、同１５００ｍｇ／日群６．４％（２９／４５７）、６．４％（２９／４５７）、プラセボ群０．２％（１／４２８）、１．６％（７／４２８）であった。ジドブジンを投与した群において、有意に発現率の高い副作用は無力症、頭痛、倦怠感、食欲不振、便秘、嘔気、嘔吐、めまいであった。注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には他の抗ＨＩＶ薬と併用して、ジドブジンとして１日量５００～６００ｍｇを２～６回に分けて経口投与する。なお、症状により適宜減量する。」である。