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ゾビラックス錠４００
| 一般名 | アシクロビル錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250002F2021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・４００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 34.30円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
［成人］１）．単純疱疹。２）．造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制。３）．帯状疱疹。［小児］１）．単純疱疹。２）．造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制。３）．帯状疱疹。４）．小児性器ヘルペスの再発抑制。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉本剤は、主として免疫機能の低下を伴わない患者に適応される。悪性腫瘍、自己免疫疾患などの免疫機能低下した患者には、アシクロビル注射剤の点滴静脈内投与等を考慮すること。５．２．〈性器ヘルペスの再発抑制〉性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、おおむね年６回以上の頻度で再発する者）に対して投与すること。５．３．〈性器ヘルペスの再発抑制〉体重４０ｋｇ以上に限り投与すること。
用法・用量
［成人］〈単純疱疹〉通常、成人には１回アシクロビルとして２００ｍｇを１日５回経口投与する。〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉通常、成人には１回アシクロビルとして２００ｍｇを１日５回造血幹細胞移植施行７日前より施行後３５日まで経口投与する。〈帯状疱疹〉通常、成人には１回アシクロビルとして８００ｍｇを１日５回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。［小児］〈単純疱疹〉通常、小児には体重１ｋｇ当たり１回アシクロビルとして２０ｍｇを１日４回経口投与する。ただし、１回最高用量は２００ｍｇとする。〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉通常、小児には体重１ｋｇ当たり１回アシクロビルとして２０ｍｇを１日４回造血幹細胞移植施行７日前より施行後３５日まで経口投与する。ただし、１回最高用量は２００ｍｇとする。〈帯状疱疹〉通常、小児には体重１ｋｇ当たり１回アシクロビルとして２０ｍｇを１日４回経口投与する。ただし、１回最高用量は８００ｍｇとする。〈性器ヘルペスの再発抑制〉通常、小児には体重１ｋｇ当たり１回アシクロビルとして２０ｍｇを１日４回経口投与する。ただし、１回最高用量は２００ｍｇとする。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。７．２．〈効能共通〉腎障害を有する成人患者におけるクレアチニンクリアランスに応じた本剤の投与間隔の目安は次のとおりである（外国人データ）〔８．重要な基本的注意、９．２．１、９．８高齢者の項、１３．１、１６．６．１参照〕［１）クレアチニンクリアランス＞２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡：単純疱疹には１回２００ｍｇを１日５回、帯状疱疹には１回８００ｍｇを１日５回、２）クレアチニンクリアランス１０～２５ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡：単純疱疹には１回２００ｍｇを１日５回、帯状疱疹には１回８００ｍｇを１日３回、３）クレアチニンクリアランス＜１０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡：単純疱疹には１回２００ｍｇを１日２回、帯状疱疹には１回８００ｍｇを１日２回］。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与間隔及び投与量調節の目安は確立していない。７．３．〈単純疱疹〉本剤を５日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を１０日間まで使用可能とする。７．４．〈帯状疱疹〉原則として皮疹出現後５日以内に投与を開始すること。７．５．〈帯状疱疹〉本剤を７日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。７．６．〈性器ヘルペスの再発抑制〉本剤を１年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分あるいはバラシクロビル塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。なお、腎機能障害患者では、特に意識障害等があらわれやすいので、患者の状態によっては自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること〔７．２、９．２．１参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脱水症状をおこしやすいと考えられる患者（腎障害のある患者又は腎機能低下している患者、高齢者等）：適切な水分補給を行うこと〔９．２．１、９．８高齢者の項参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．腎障害のある患者、腎機能低下している患者：投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤の曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い）〔７．２、８．重要な基本的注意の項、９．１．１、１１．１．３、１１．１．４、１３．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝障害のある患者：肝障害が増悪するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）の妊娠１０日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量（２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ以上）を皮下投与した実験では、胎仔頭部異常及び胎仔に尾の異常が認められたと報告されている。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（アシクロビルは、ヒト母乳中への移行が報告されている）〔１６．３．４参照〕。（小児等）低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので、本剤の曝露量が増加した場合には、精神神経症状や腎機能障害が発現する危険性が高い）〔７．２、９．１．１、１１．１．３、１１．１．４、１３．１参照〕。（相互作用）アシクロビルは、ＯＡＴ１、ＭＡＴＥ１及びＭＡＴＥ２－Ｋの基質である〔１６．７参照〕。１０．２．併用注意：１）．プロベネシド［本剤の排泄が抑制され、本剤の平均血漿中半減期が１８％延長し平均血漿中濃度曲線下面積が４０％増加するとの報告があるので、特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること（プロベネシドは尿細管分泌に関わるＯＡＴ１及びＭＡＴＥ１を阻害するため、本剤の腎排泄が抑制されると考えられる）］。２）．シメチジン［アシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積が２７％増加するとの報告がある（バラシクロビル塩酸塩でのデータ）ので、特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること（シメチジンは尿細管分泌に関わるＯＡＴ１、ＭＡＴＥ１及びＭＡＴＥ２－Ｋを阻害するため、アシクロビルの腎排泄が抑制されると考えられる）］。３）．ミコフェノール酸モフェチル［本剤及びミコフェノール酸モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方の平均血漿中濃度曲線下面積が増加するとの報告があるので、特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること（本剤とミコフェノール酸モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる）］。４）．テオフィリン［本剤との併用によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある（機序は不明であるが、本剤がテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状アシクロビルを数日間経口過量投与された際には、胃腸管症状（嘔気、嘔吐等）及び精神神経症状（頭痛、錯乱等）の発現が認められている。過量静脈内投与の場合は、血清クレアチニン上昇及びＢＵＮ上昇に続き腎不全の発現が認められている。また、過量静脈内投与後に、精神神経症状（錯乱、幻覚、興奮、てんかん発作、昏睡等）が認められている〔７．２、９．２．１、９．８高齢者の項、１１．１．３、１１．１．４参照〕。１３．２．処置過量投与時、血液透析により、アシクロビルを血中より効率的に除去することができる〔１６．６．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報骨髄小核試験において、高用量（マウス腹腔内投与、１８０ｍｇ／ｋｇ以上）で染色体異常の誘発性を疑わせる所見が得られている。Ａｍｅｓ試験、マウス優性致死試験等では陰性であったが、マウスに１８０、３６０、７２０ｍｇ／ｋｇを腹腔内１回投与した骨髄小核試験では、小核出現頻度に用量相関性の有意な増加が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血管性浮腫等）があらわれることがある。１１．１．２．汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）、血小板減少性紫斑病（いずれも頻度不明）。１１．１．３．急性腎障害、尿細管間質性腎炎（いずれも頻度不明）〔９．２．１、９．８高齢者の項、１３．１参照〕。１１．１．４．精神神経症状（頻度不明）：意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等があらわれることがある（一般に精神神経症状は本剤の投与中止により回復する）〔９．２．１、９．８高齢者の項、１３．１参照〕。１１．１．５．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。１１．１．６．呼吸抑制、無呼吸（いずれも頻度不明）。１１．１．７．間質性肺炎（頻度不明）。１１．１．８．肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）。１１．１．９．急性膵炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１％未満）発熱、発疹、水疱、紅斑、蕁麻疹、そう痒、（頻度不明）固定薬疹、光線過敏症。２）．血液：（０．１％～５％未満）貧血、顆粒球減少、白血球増多、好酸球増多、（０．１％未満）リンパ球増多、血小板増多、（頻度不明）出血、紫斑、血小板減少、好塩基球増多、リンパ球減少。３）．肝臓：（０．１％～５％未満）肝腫大、肝機能検査値異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）。４）．腎臓・泌尿器：（０．１％～５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）血清クレアチニン値上昇、血尿、尿円柱、蛋白尿、膿尿、排尿困難、（頻度不明）乏尿、結晶尿、尿閉。５）．消化器：（０．１％～５％未満）下痢、軟便、嘔気、嘔吐、腹痛、胃痛、心窩部痛、胃不快感、（０．１％未満）消化不良、食欲不振、（頻度不明）胃炎、舌炎、口渇、便秘、鼓腸放屁。６）．精神神経系：（０．１％～５％未満）傾眠、眠気、（０．１％未満）振戦、めまい、感情鈍麻、（頻度不明）意識障害、見当識障害、情動失禁、うつ状態、そう状態、集中力障害、徘徊、離人症、興奮、健忘、多弁、不眠、不安、言語障害、独語、異常感覚、運動失調、歩行異常、不随意運動、れん縮、しびれ感、眼振等。７）．循環器：（０．１％未満）動悸、（頻度不明）頻脈、不整脈、胸痛、血圧上昇、血圧低下。８）．筋骨格：（頻度不明）関節痛、筋肉痛。９）．全身症状：（０．１％～５％未満）頭痛、（０．１％未満）悪寒、発熱、全身倦怠感、（頻度不明）失神、蒼白、ほてり、浮腫、脱力感、筋力低下。１０）．その他：（０．１％～５％未満）血清トリグリセライド値上昇、ＡＧ比低下、血清コレステロール値上昇、尿糖、（０．１％未満）血清アルブミン低下、血清カリウム値上昇、（頻度不明）肺炎、咽頭炎、呼吸困難、喘鳴、胸水、疼痛、難聴、結膜炎、視力異常、味覚障害、脱毛、発汗、低ナトリウム血症、血清蛋白低下。発現頻度には使用成績調査の結果を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序アシクロビルは単純ヘルペスウイルスあるいは水痘・帯状疱疹ウイルスが感染した細胞内に入ると、ウイルス性チミジンキナーゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ＡＣＶ‐ＴＰ）となる。ＡＣＶ‐ＴＰは正常基質であるｄＧＴＰと競合してウイルスＤＮＡポリメラーゼによりウイルスＤＮＡの３’末端に取り込まれると、ウイルスＤＮＡ鎖の伸長を停止させ、ウイルスＤＮＡの複製を阻害する。アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。１８．２抗ウイルス作用１８．２．１単純ヘルペスウイルスに対する作用アシクロビルは、単純ヘルペスウイルス１型及び２型のｉｎｖｉｔｒｏにおける増殖を抑制し、ＩＣ５０はそれぞれ０．０１～１．２５μｇ／ｍＬ及び０．０１～３．２０μｇ／ｍＬであった。また、モルモットの膣内に単純ヘルペスウイルス２型を接種して性器ヘルペス感染症を発生させ、接種後１ないし２日目から５日間、アシクロビルを経口投与（１２５ｍｇ／ｋｇ×２／ｄａｙ）した実験で、病巣スコアは対照群に比し有意に低下した。１８．２．２水痘・帯状疱疹ウイルスに対する作用アシクロビルは、水痘・帯状疱疹ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏにおける増殖を抑制し、ＩＣ５０は０．１７～７．７６μｇ／ｍＬであった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈単純疱疹〉１７．１．１国内臨床試験（１）成人及び小児を対象としたカポジ水痘様発疹症をはじめ種々の単純疱疹に対し、有効率８９．２％（５５２／６１９例）を示した。（２）成人を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められた。（３）小児の単純疱疹の治療に対する有効率は０～５歳：８７．８％（４３／４９例）、６～１５歳：８４．４％（２７／３２例）であった。投与量は６歳以上の大多数で１回２００ｍｇ、６歳未満の約半数では１回１００ｍｇであった。〈造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制〉１７．１．２国内臨床試験（１）成人及び小児を対象とした同種骨髄移植患者におけるプラセボ対照二重盲検比較試験では、単純ヘルペスウイルス感染症の発症率は、本剤投与群０％（０／２８例）、プラセボ投与群２４．１％（７／２９例）と有意に抑制された。（２）小児では、１回２００ｍｇ、１日３～５回投与において、単純ヘルペスウイルス感染症の発症は認められなかった（０／１２例）。〈帯状疱疹〉１７．１．３国内臨床試験（１）成人を対象とした帯状疱疹に対し、有効率９３．４％（１４２／１５２例）を示した。（２）成人を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において本剤の有用性が認められ、本剤群での主な副作用は嘔吐４．６％（４／８７例）及び嘔気２．３％（２／８７例）であった。