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レベトールカプセル２００ｍｇ
| 一般名 | リバビリン（１）カプセル |
|---|---|
| YJコード | 6250022M1021 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・２００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 281.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．インターフェロンベータとの併用による次のいずれかのＣ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善：①．血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値のＣ型慢性肝炎患者におけるウイルス血症の改善。②．インターフェロン製剤単独療法で無効の患者又はインターフェロン製剤単独療法後再燃した患者のＣ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善。２）．ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用による、前治療歴を有するＣ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈併用薬剤共通〉Ｃ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の併用にあたってはＨＣＶＲＮＡが陽性であることを確認、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認すること。５．２．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値のＣ型慢性肝炎に本剤を用いる場合、血中ＨＣＶＲＮＡ量がＲＴ－ＰＣＲ法で１０の５乗ＩＵ／ｍＬ以上又はｂ－ＤＮＡ法で１Ｍｅｑ．／ｍＬ以上であることを確認すること。５．３．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉Ｃ型代償性肝硬変患者に対する治療は、ウイルス血症の改善を目的としたものであり、本併用療法によりウイルス学的効果が得られた場合であっても、肝硬変が治癒するものではないため、肝硬変に対する適切な処置は継続すること。
用法・用量
通常、成人には、次記の用法・用量のリバビリンを経口投与する。本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。〈インターフェロンベータ又はソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉１）．患者の体重６０ｋｇ以下：リバビリンの１日の投与量６００ｍｇ（朝食後２００ｍｇ、夕食後４００ｍｇ）。２）．患者の体重６０ｋｇを超え８０ｋｇ以下：リバビリンの１日の投与量８００ｍｇ（朝食後４００ｍｇ、夕食後４００ｍｇ）。３）．患者の体重８０ｋｇを超える：リバビリンの１日の投与量１０００ｍｇ（朝食後４００ｍｇ、夕食後６００ｍｇ）。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈併用薬剤共通〉Ｃ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善に対する本剤の単独療法は無効である。７．２．〈併用薬剤共通〉本剤の投与期間は、臨床効果（ＨＣＶＲＮＡ、ＡＬＴ等）及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること（特に好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の推移に注意し、本剤の減量あるいは中止基準に従うこと）。７．３．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉インターフェロンベータは、通常、成人には１日６００万国際単位で投与を開始し、投与後４週間までは連日、以後週３回静脈内投与又は点滴静注する。７．３．１．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉セログループ１で血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値［セログループ１（ジェノタイプ１（１ａ）又は２（１ｂ））］の患者における通常の投与期間は４８週間である。なお、セログループ１で血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値の患者で、２４週間以上の投与で効果が認められない場合、投与の中止を考慮すること〔１７．１．２参照〕。７．３．２．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉セログループ１で血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値以外の患者における通常の投与期間は２４週間である〔１７．１．１参照〕。７．４．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉次の臨床検査値を確認することが望ましい。国内臨床試験において、リバビリンとして体重あたり１日１３ｍｇ／ｋｇを超える量を投与した場合、貧血の発現頻度の増加が認められた〔８．２、１０．２参照〕。〈インターフェロンベータとの併用の場合〉［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］次の臨床検査値を確認することが望ましい：①白血球数の投与前値４０００／ｍｍ３以上、②血小板数の投与前値１０００００／ｍｍ３以上、③ヘモグロビン濃度の投与前値１２ｇ／ｄＬ以上。７．５．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更すること〔２．３、８．２、９．１．２、１０．２参照〕。［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］１）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］白血球数１５００／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロンベータ；半量に減量。２）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］白血球数１０００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロンベータ；中止。３）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］好中球数７５０／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロンベータ；半量に減量。４）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロンベータ；中止。５）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；変更なし／インターフェロンベータ；半量に減量。６）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止／インターフェロンベータ；中止。７）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）／インターフェロンベータ；変更なし。８）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止／インターフェロンベータ；中止。９）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）／インターフェロンベータ；変更なし。１０）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（インターフェロンベータ併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止／インターフェロンベータ；中止。７．６．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン濃度の低下が認められた場合には、次を参考にして用量を変更すること。なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が次の中止基準を上回ったことを確認すること。また、血小板数の減少による投与中止後の本剤の再開は、次を参考にすること〔２．３、９．１．２、１０．２参照〕。［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］１）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。２）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。３）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止（再開不可）。４）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）。５）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。６）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→６００ｍｇ／日）。７）．［Ｃ型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］１）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］好中球数５００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。２）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数５００００／ｍｍ３未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。３）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］血小板数２５０００／ｍｍ３未満：本剤；中止（再開不可）。４）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）投与開始１～４週時ヘモグロビン濃度１１ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。５）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）投与開始５週時以降ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。６）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往なし）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。７）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）投与開始１～４週時ヘモグロビン濃度１１ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。８）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）投与開始５週時以降ヘモグロビン濃度１０ｇ／ｄＬ未満、又は投与中に投与前値に比べヘモグロビン濃度２ｇ／ｄＬ以上の減少が４週間持続：本剤；減量（６００ｍｇ／日→２００ｍｇ／日、８００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日、１０００ｍｇ／日→４００ｍｇ／日）。９）．［Ｃ型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の用量調整）］（心疾患又はその既往あり）ヘモグロビン濃度８．５ｇ／ｄＬ未満、又は減量後４週間経過してもヘモグロビン濃度１２ｇ／ｄＬ未満：本剤；中止（なお、投与を再開する場合には、臨床検査値が中止基準を上回ったことを確認すること）。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤では催奇形性が報告されているので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔２．１、９．４．１、９．５妊婦の項参照〕。１．２．本剤では催奇形性及び遺伝毒性が報告されているので、妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、本剤投与中及び最終投与後９ヵ月間において避妊するよう指導すること〔９．４．１、１５．２．３参照〕。１．３．本剤では催奇形性及び遺伝毒性が報告されており、本剤の精液中への移行が否定できないことから、パートナーが妊婦・妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性に投与する場合には、本剤投与中及び最終投与後６ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう指導すること〔９．４．２、１５．２．３参照〕。（禁忌）２．１．妊婦、妊娠している可能性のある女性又は授乳中の女性［動物実験で催奇形性作用及び胚致死作用・胎仔致死作用が報告されている］〔１．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。２．２．本剤の成分又は他のヌクレオシドアナログ（アシクロビル、ガンシクロビル、ビダラビン等）に対し過敏症の既往歴のある患者。２．３．コントロールの困難な心疾患（心筋梗塞、心不全、不整脈等）のある患者［貧血が原因で心疾患が悪化することがある］〔７．５、７．６、１１．１．１、１１．１．９、１１．１．１５参照〕。２．４．異常ヘモグロビン症（サラセミア、鎌状赤血球性貧血等）の患者［貧血が原因で異常ヘモグロビン症が悪化することがある］〔１１．１．１、１１．１．１５参照〕。２．５．慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある］〔９．２．１、１６．６．１参照〕。２．６．重度うつ病、自殺念慮又は自殺企図等の重度精神病状態にある患者又はその既往歴のある患者［うつ病が悪化又は再燃することがある］〔８．４、１１．１．６参照〕。２．７．重篤な肝機能障害患者〔９．３．１、１６．６．２参照〕。２．８．自己免疫性肝炎の患者［自己免疫性肝炎が悪化することがある］〔１１．１．４参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈併用薬剤共通〉本剤の投与により、貧血（溶血性貧血等）を起こす可能性があることから、患者に対し貧血に関連する副作用（めまい等）の発現の可能性について十分説明すること〔１１．１．１、１１．１．１５参照〕。８．２．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉ヘモグロビン濃度、白血球数、好中球数及び血小板数の検査は、投与開始後１週間は２～３日に１回、以後投与開始後４週間までは毎週、その後は４週間に１回程度実施すること〔７．４、７．５、１１．１．１－１１．１．３、１１．１．１０、１１．１．１１参照〕。８．３．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉甲状腺機能異常があらわれることがあるので甲状腺機能検査は１２週間に１度実施すること〔９．１．７、１１．１．４参照〕。８．４．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること〔２．６、９．１．６、１１．１．６参照〕。８．５．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．３参照〕。８．６．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉間質性肺炎があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること〔１１．１．８参照〕。８．７．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉糖尿病増悪又は糖尿病が発症することがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと〔９．１．９、１１．１．１２参照〕。８．８．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉ネフローゼ症候群があらわれることがあるので、定期的に尿検査（尿蛋白）を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１１参照〕。８．９．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉網膜症があらわれることがあるので、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。また、視力低下、視野中の暗点が出現した場合は速やかに医師の診察を受けるよう患者を指導すること〔１１．１．１４参照〕。８．１０．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉自己免疫現象によると思われる症状・徴候があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと〔９．１．７、１１．１．４参照〕。８．１１．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉溶血性尿毒症症候群があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板数、赤血球数、末梢血液像等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１０参照〕。８．１２．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉貧血があらわれることがあるので、ヘモグロビン量を定期的に測定するなど観察を十分に行うこと〔１１．１．１５参照〕。８．１３．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉高血圧があらわれることがあるので、投与中は血圧の推移等に十分注意すること〔１１．１．１６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉投与開始前のヘモグロビン濃度が１４ｇ／ｄＬ未満あるいは投与開始前の好中球数が２０００／ｍｍ３未満の患者。９．１．２．〈併用薬剤共通〉心疾患＜心筋梗塞・心不全・不整脈等のコントロールの困難な心疾患を除く＞又はその既往歴のある患者：貧血により心機能の異常、冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある〔７．５、７．６、１１．１．１、１１．１．１５参照〕。９．１．３．〈併用薬剤共通〉痛風又はその既往歴のある患者：血清尿酸濃度の上昇が報告されている。９．１．４．〈併用薬剤共通〉アレルギー素因のある患者。９．１．５．〈併用薬剤共通〉高度白血球減少又は高度血小板減少のある患者：白血球減少又は血小板減少が更に悪化することがあり、感染症又は出血傾向を来しやすい〔１１．１．２、１１．１．３参照〕。９．１．６．〈併用薬剤共通〉中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者：中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある〔８．４、１１．１．６参照〕。９．１．７．〈併用薬剤共通〉自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞の患者又は自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞素因のある患者：疾患が悪化又は顕性化することがある〔８．３、８．１０、１１．１．４参照〕。９．１．８．〈併用薬剤共通〉高血圧症の患者：脳出血を含む脳血管障害が生じたとの報告がある。なお、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること〔１１．１．１７参照〕。９．１．９．〈併用薬剤共通〉糖尿病又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者：糖尿病が増悪又は発症しやすい。また、高血圧症及び糖尿病の両疾患を合併する患者では脳出血が生じるリスクが高いので注意すること〔８．７、１１．１．１２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．慢性腎不全又はクレアチニンクリアランスが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害のある患者：投与しないこと（本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある）〔２．５、１６．６．１参照〕。９．２．２．軽度又は中等度腎機能障害＜Ｃｃｒが５０ｍＬ／分以下の腎機能障害を除く＞のある患者：本剤の血中濃度が上昇し、重大な副作用が生じることがある（Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス）〔１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：投与しないこと（肝予備能が低下している可能性があり、重大な副作用が生じることがある）〔２．７、１６．６．２参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性の場合、本剤投与中及び最終投与後９ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明し、避妊するよう指導すること（また、投与直前の妊娠検査で妊娠検査結果が陰性であることを確認後に投与を開始し、なお、妊娠していないことを確認するために、妊娠検査を毎月１回実施すること）〔１．１、１．２、９．５妊婦の項、１５．２．３参照〕。９．４．２．パートナーが妊婦・妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性：パートナーが妊婦、妊娠している可能性又は妊娠する可能性のある男性の場合、本剤投与中及び最終投与後６ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊するよう指導すること（精液中への本剤の移行が否定できないことから、その危険性を患者に十分理解させること）〔１．３、９．５妊婦の項、１５．２．３参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験で催奇形性作用（ラット及びウサギ：１ｍｇ／ｋｇ／日）及び胚致死作用・胎仔致死作用（ラット：１０ｍｇ／ｋｇ／日）が認められている）〔１．１、２．１、９．４．１、９．４．２参照〕。（授乳婦）授乳を避けさせること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている）〔２．１参照〕。（小児等）小児等に対する臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（国内で実施した臨床試験において、高齢者では、高度臨床検査値異常等の発現頻度及び減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．ヌクレオシドアナログ（ジダノシン、アバカビル硫酸塩等）［併用により乳酸アシドーシス、肝不全が報告されていることから、本剤は乳酸アシドーシス、肝不全を増強する可能性があり、また、本剤投与終了後２ヵ月間はヌクレオシドアナログとの相互作用の可能性があるので注意すること（本剤はｉｎｖｉｔｒｏにおいてプリンヌクレオシドのリン酸化を促進し、また、ジダノシンとの併用により、乳酸アシドーシス、膵炎など死亡例を含むミトコンドリア毒性の発現が報告されている）］。２）．ジドブジン［本剤はジドブジンの効果を減弱するおそれがあるので、併用する場合は、血漿中ＨＩＶＲＮＡレベルを観察することが望ましく、ＨＩＶＲＮＡレベルが上昇した場合には、本剤の中止等の適切な処置を行うこと（本剤はｉｎｖｉｔｒｏにおいてジドブジンのリン酸化を阻害する）］。３）．アザチオプリン〔７．４－７．６参照〕［骨髄機能抑制が起こるおそれがあるので、併用する場合には、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、本剤の減量、中止については、「７．用法及び用量に関連する注意」の項を参照すること（本剤がアザチオプリンの代謝酵素であるイノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）を阻害することにより、代謝産物のメチルチオイノシン一リン酸（ｍｅＴＩＭＰ）が蓄積すると考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．マウス３及び６ヵ月間投与試験（１～１５０ｍｇ／ｋｇ／日）で精子異常（１５ｍｇ／ｋｇ／日以上）がみられたとの報告がある（休薬により回復）。１５．２．２．ラット長期投与試験（２４ヵ月間、１０～４０ｍｇ／ｋｇ／日）で網膜変性の発生頻度が対照群に比べて増加したとの報告がある。１５．２．３．細菌を用いる復帰変異試験、ヒトリンパ球を用いる染色体異常試験及びラット優性致死試験は陰性であったが、マウスリンフォーマ試験陽性、マウスＢａｌｂ／３Ｔ３形質転換試験陽性及びマウス小核試験陽性であった。癌原性試験でマウスに７５ｍｇ／ｋｇ／日までを１８ヵ月間、ラットに４０ｍｇ／ｋｇ／日までを２４ヵ月間、ｐ５３＋／－トランスジェニックマウスに３００ｍｇ／ｋｇ／日までを６ヵ月間投与しても本薬投与による腫瘍発生の増加はみられなかったとの報告がある〔１．２、１．３、９．４．１、９．４．２参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉貧血［赤血球減少＜２５０万／ｍｍ３未満＞（５％未満）、ヘモグロビン減少＜８ｇ／ｄＬ未満＞（５％未満）、ヘモグロビン減少＜８以上９．５ｇ／ｄＬ未満＞（５％以上）、ヘモグロビン減少＜９．５以上１１ｇ／ｄＬ未満＞（５％以上）］〔２．３、２．４、８．１、８．２、９．１．２参照〕。１１．１．２．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉白血球減少＜２０００／ｍｍ３未満＞（５％以上）、顆粒球減少＜１０００／ｍｍ３未満＞（５％以上）、血小板減少＜５００００／ｍｍ３未満＞（５％未満）〔８．２、９．１．５参照〕。１１．１．３．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉重篤な肝障害（５％未満）：著しいトランスアミナーゼ上昇を伴う肝障害があらわれることがある〔８．２、８．５参照〕。１１．１．４．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉自己免疫現象によると思われる症状・徴候［甲状腺機能異常（５％以上）等］〔２．８、８．３、８．１０、９．１．７参照〕。１１．１．５．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉脳梗塞（５％未満）。１１．１．６．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉重篤なうつ状態、自殺企図、躁状態、攻撃的行動（いずれも頻度不明）：抑うつ、自殺企図があらわれることがあり、また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがあるので、患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討し、また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい〔２．６、８．４、９．１．６参照〕。１１．１．７．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉せん妄、幻覚（いずれも頻度不明）。１１．１．８．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状、また、胸部Ｘ線異常があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔８．６参照〕。１１．１．９．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉心不全（頻度不明）〔２．３参照〕。１１．１．１０．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）（頻度不明）：血小板減少、貧血、腎不全を主徴とする溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）があらわれることがある〔８．２、８．１１参照〕。１１．１．１１．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉ネフローゼ症候群（頻度不明）：血清総蛋白減少、血清アルブミン低下を伴う重篤な蛋白尿が認められることがある〔８．２、８．８参照〕。１１．１．１２．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉糖尿病（１型糖尿病及び２型糖尿病）（頻度不明）：糖尿病増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがある〔８．７、９．１．９参照〕。１１．１．１３．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉敗血症（頻度不明）：易感染性となり、敗血症があらわれることがある〔９．１．５参照〕。１１．１．１４．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉網膜症（頻度不明）：網膜出血、軟性白斑及び糖尿病網膜症増悪に注意すること〔８．９参照〕。１１．１．１５．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉貧血（２１．７％）〔２．３、２．４、８．１、８．１２、９．１．２参照〕。１１．１．１６．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉高血圧（頻度不明）：収縮期血圧１８０ｍｍＨｇ以上又は拡張期血圧１１０ｍｍＨｇ以上に至った例も報告されている〔８．１３参照〕。１１．１．１７．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉脳血管障害（頻度不明）：脳梗塞、脳出血等の脳血管障害があらわれることがある〔９．１．８参照〕。１１．２．その他の副作用１）．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉①．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉全身症状：（５％以上）発熱［発熱（発現頻度９８．３％）に対しては解熱剤の投与等適切な処置を行うこと］、インターフェロンベータとの併用の場合、悪寒（８２．２％）、全身倦怠感（８８．５％）、かぜ症候群、（５％未満）インフルエンザ様症状。②．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉過敏症：（５％以上）発疹、そう痒感、（５％未満）蕁麻疹。③．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉血液：（５％以上）白血球数減少（７５．３％）、血小板数減少（６２．１％）、顆粒球数減少（８１．６％）、白血球分画異常（９６．６％）、赤血球数減少（７０．７％）、ヘモグロビン減少（７６．４％）、ヘマトクリット減少（７１．３％）、網状赤血球数減少、網状赤血球数増多（７５．９％）、好酸球数増多、好中球数増多、血小板数増多、（５％未満）出血傾向、白血球数増多。④．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉肝臓：（５％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、総ビリルビン上昇、γ－ＧＴＰ上昇。⑤．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉腎臓：（５％以上）蛋白尿（５０．６％）、ＢＵＮ上昇、血尿、（５％未満）クレアチニン上昇、膀胱炎、頻尿、排尿障害。⑥．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉精神神経系：（５％以上）頭痛・頭重（８０．５％）、不眠、めまい、抑うつ、焦燥、手足のしびれ、不安、（５％未満）意識障害、傾眠、知覚異常、振戦、無気力、歩行困難、健忘、異常感、感情不安定、耳閉、注意力障害、（頻度不明）妄想、怒り。⑦．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉循環器：（５％以上）血圧上昇、動悸、潮紅、四肢冷感、（５％未満）不整脈、血圧低下。⑧．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉呼吸器：（５％以上）咳嗽、上気道炎、呼吸困難、鼻出血、（５％未満）肺炎、鼻漏、血痰、嗄声、鼻炎、気管支炎、鼻閉。⑨．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉消化器：（５％以上）食欲不振（５９．２％）、悪心・嘔吐、下痢、腹痛、消化不良、便秘、口内炎・口唇炎、味覚異常、（５％未満）腹部膨満感、口渇、歯周炎・歯髄炎・歯肉炎、歯痛、胃炎、歯異常、排便障害、腸炎、舌炎、痔核、おくび、鼓腸放屁、腸管機能異常、（頻度不明）膵炎。⑩．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉皮膚：（５％以上）湿疹、脱毛、（５％未満）ざ瘡、発汗、皮膚乾燥、皮膚白癬、紅斑、紫斑、脂漏、爪異常、皮膚過角化、皮膚潰瘍、毛質異常、落屑、（頻度不明）丘疹。⑪．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉眼：（５％以上）眼底出血等の網膜微小循環障害［飛蚊視、視力低下感等を伴うことがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと］、（５％未満）眼痛、視力異常、結膜下出血、眼球充血、結膜炎、眼異和感、眼そう痒症、眼精疲労、硝子体浮遊物、羞明、視覚異常、視野欠損、麦粒腫。⑫．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉注射部位：（５％以上）発赤、（５％未満）疼痛、熱感、腫脹、色素沈着、そう痒、出血。⑬．〈インターフェロンベータとの併用の場合〉その他：（５％以上）関節痛（５８．０％）、筋肉痛、肩こり等の緊張亢進、背部痛・腰部痛、浮腫、胸部圧迫感、疼痛、咽頭炎、体重減少、尿糖、血清アルブミン低下（５４．０％）、血清総蛋白減少、血清コレステロール上昇、血中コレステロール低下、血中尿酸上昇、血清カルシウム低下、血清無機リン低下、ＣＲＰ上昇、（５％未満）疲労、脱力感、難聴、単純疱疹、帯状疱疹、蜂窩織炎、筋痙直、手指関節拘縮、耳鳴、冷汗、不正出血、神経痛、頚部痛、易感染性、花粉症、外耳炎、耳痛、中耳炎、前立腺炎、嗅覚異常、四肢不快感、サルコイドーシス、トリグリセライド上昇、血清アミラーゼ上昇、血糖上昇、（頻度不明）ＣＫ上昇、血清カリウム上昇、ヘモグロビンＡ１ｃ上昇。２）．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉①．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉感染：（５％未満）咽頭炎。②．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉神経系：（５～１０％未満）頭痛。③．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉循環器：（頻度不明）徐脈。④．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉消化器：（５％未満）悪心、口内炎。⑤．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉皮膚及び皮下組織：（５％未満）皮膚そう痒症、発疹、（頻度不明）血管性浮腫。⑥．〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉その他：（５％未満）倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１抗ＨＣＶ作用野性型ＨＣＶジェノタイプ１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、４ａ、５ａ及び６ａの一過性発現レプリコン細胞に対するリバビリンのＥＣ５０値はそれぞれ２６．１、６．６、８．３、２．６、６．７、６．２、１．５及び７．１μｍｏｌ／Ｌであった。ＨＣＶの近縁ウイルスであるウシウイルス性下痢症ウイルスに対して、リバビリンは抗ウイルス作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．１．２抗ウイルス作用機序リバビリンの詳細な作用機序は明らかでない。リバビリンは細胞内でリン酸化され、ＨＣＶ由来ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼによるグアノシン三リン酸のＲＮＡへの取込みを抑制した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また、ＨＣＶ由来ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼによるＲＮＡ生成過程でリバビリン三リン酸がＲＮＡに取り込まれ、このことがウイルスのゲノムを不安定にすると考えられた（ｉｎｖｉｔｒｏ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈インターフェロンベータとの併用の場合〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験（２４週間投与での成績）「セログループ１（ジェノタイプ１）かつ血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値の患者：対象Ａ」及び「セログループ１（ジェノタイプ１）以外かつ血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値の患者、及びインターフェロン（以下：ＩＦＮ）製剤による治療歴のある血中ＨＣＶＲＮＡ量が低値の患者：対象Ｂ」を対象として、インターフェロンベータ（以下：ＩＦＮβ）１日６．０×１０の６乗ＩＵを４週間連日投与後、１日６．０×１０の６乗ＩＵを週３回２０週間投与し、本剤１日６００～８００ｍｇを２４週間併用投与した際の、ＩＦＮβ／本剤併用群と対照薬群であるインターフェロンアルファ‐２ｂ（遺伝子組換え）（以下：ＩＦＮα‐２ｂ）／本剤併用群におけるセログループ別（ジェノタイプ別）及びウイルス量（アンプリコア法）別の投与終了後２４週目のＨＣＶＲＮＡ陰性化率（アンプリコア法）は、次記のとおりであった。表４ＨＣＶＲＮＡ陰性化率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨＣＶＲＮＡ陰性化率ＩＦＮβ＋本剤併用群ＩＦＮα‐２ｂ＋本剤併用群対象Ａ１８．７％（１７／９１）１５．６％（７／４５）対象Ｂ８０．０％（２０／２５）８３．３％（１０／１２）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１１６例全例に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発熱（９８．３％）、倦怠感（８９．７％）、頭痛（８１．０％）、悪寒（８１．０％）、食欲不振（６１．２％）等であり、臨床検査値の異常は、好中球数減少（７８．４％）、網状赤血球数増加（７８．４％）、ヘモグロビン減少（７５．０％）、白血球数減少（７４．１％）、リンパ球百分率増加（７１．６％）等であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（４８週間投与での成績）セログループ１（ジェノタイプ１）で血中ＨＣＶＲＮＡ量が高値であり、うつ病の既往歴（インターフェロンアルファ製剤によるうつ病の既往歴を含む）のあるＣ型慢性肝炎患者、又はうつ病の合併症あるいはその疑いのあるＣ型慢性肝炎患者（ハミルトンうつ病評価尺度１７項目の総スコアが１３以下）を対象として、ＩＦＮβ１日６．０×１０の６乗ＩＵを４週間連日投与後、１日６．０×１０の６乗ＩＵを週３回４４週間投与し、本剤１日４００～１，０００ｍｇを４８週間併用投与する試験を精神科医による診察を定期的に行った上で実施した。投与開始２４週後、４８週後の投与中止率はそれぞれ８．６％（５／５８）、１７．２％（１０／５８）であり、４８週間投与終了後２４週目のＨＣＶＲＮＡ陰性化率（アンプリコア法）は２２．４％（１３／５８）であった。５８例全例に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、発熱（９８．３％）、倦怠感（８６．２％）、悪寒（８４．５％）、頭痛（７９．３％）、食欲不振（５５．２％）等であり、臨床検査値の異常は、好中球数減少（８１．０％）、ヘマトクリット減少（７９．３％）、ヘモグロビン減少（７９．３％）、白血球数減少（７７．６％）、赤血球数減少（７４．１％）等であった。〈ソホスブビル・ベルパタスビル配合剤との併用の場合〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相臨床試験Ｃ型肝炎直接型抗ウイルス薬（ＤＡＡ）による治療歴を有するジェノタイプ１又は２のＣ型慢性肝炎又はＣ型代償性肝硬変患者を対象として、本剤とソホスブビル・ベルパタスビル配合剤併用時の有効性及び安全性を検討することを目的とした第ＩＩＩ相臨床試験（無作為化非盲検並行群間比較試験）を実施した（１２週間又は２４週間投与）。主要評価項目はＳＶＲ１２率であった。本剤及びソホスブビル・ベルパタスビル配合剤の２４週間併用投与群の結果を表５に示す。表５全体及び部分集団解析におけるＳＶＲ１２率－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象ＳＶＲ１２率全体９６．７％（５８／６０例）年齢６５歳未満９６．８％（３０／３１例）６５歳以上９６．６％（２８／２９例）ＨＣＶジェノタイプジェノタイプ１９７．９％（４７／４８例）ジェノタイプ２９１．７％（１１／１２例）代償性肝硬変注）なし９４．９％（３７／３９例）あり１００．０％（２１／２１例）ＤＡＡ治療歴ＮＳ５Ａ阻害剤＋ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤９７．４％（３７／３８例）ＮＳ５Ａ阻害剤＋ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤１００．０％（８／８例）ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤単独１００．０％（８／８例）ＮＳ５Ａ阻害剤＋ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤＋ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤１００．０％（５／５例）ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤＋ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤０％（０／１例）ＤＡＡ：ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤、及びＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤注）肝硬変の判定基準には、肝生検又はＦｉｂｒｏｓｃａｎの結果（＞１２．５ｋＰａ）を用いた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－６０例中２１例（３５．０％）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血１３例（２１．７％）、倦怠感３例（５．０％）、そう痒症２例（３．３％）であった。（注）ＩＦＮα‐２ｂ製剤及びＰＥＧ‐ＩＦＮα‐２ｂ製剤は承認整理済である。