1.
第238回 妊娠はウイルス様配列を目覚めさせて胎児発育に必要な造血を促す
2024/10/29 バイオの火曜日
第238回 妊娠はウイルス様配列を目覚めさせて胎児発育に必要な造血を促す
https://www.carenet.com/hihyotue/238.html
シーエルセントリ錠１５０ｍｇ
| 一般名 | マラビロク錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250034F1025 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１５０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 1545.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
抗ウイルス剤に関連した記事
2.
インフルエンザウイルス曝露後抗ウイルス薬の有効性（解説：寺田教彦氏）
2024/10/25 CLEAR!ジャーナル四天王
インフルエンザウイルス曝露後抗ウイルス薬の有効性（解説：寺田教彦氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59492
3.
重症インフルエンザに対する抗ウイルス薬の有効性（解説：小金丸博氏）
2024/09/27 CLEAR!ジャーナル四天王
重症インフルエンザに対する抗ウイルス薬の有効性（解説：小金丸博氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59335
4.
わが国初のダニ媒介性脳炎予防ワクチン「タイコバック水性懸濁筋注」【最新！DI情報】第23回
2024/09/17 最新！DI情報
わが国初のダニ媒介性脳炎予防ワクチン「タイコバック水性懸濁筋注」【最新！DI情報】第23回
https://www.carenet.com/pharmacist/di/cg004391_023.html
5.
第232回 食塩水点鼻で風邪の小児が2日早く回復
2024/09/17 バイオの火曜日
第232回 食塩水点鼻で風邪の小児が2日早く回復
https://www.carenet.com/hihyotue/232.html
添付文書
効能・効果
ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ－１感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤による治療にあたっては、指向性検査を実施すること〔８．３、８．４参照〕。５．２．ＣＸＣＲ４指向性ヒト免疫不全ウイルス＜ＨＩＶ＞－１感染患者、ＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重指向性ＨＩＶ－１感染又はＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４混合指向性ＨＩＶ－１感染患者には、投与しないこと。なお、急性期及び無症候期の患者では主にＣＣＲ５指向性ウイルスが検出されるが、進行したＨＩＶ－１感染症ではＣＸＣＲ４指向性及び二重／混合指向性ウイルスが検出される患者の割合が増加することが知られている。
用法・用量
通常、成人にはマラビロクとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。なお、投与に際しては必ず他の抗ＨＩＶ薬を併用し、併用薬に応じて適宜増減すること。本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．ＣＹＰ３Ａ阻害剤又はＣＹＰ３Ａ誘導剤と併用する場合には、次を参照し、本剤の用量調整を行うこと〔１０．相互作用の項、１０．２、１６．４．１参照〕。１）．次の強力なＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用（ＣＹＰ３Ａ誘導剤の有無を問わない）［①プロテアーゼ阻害剤＜ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ＋リトナビルを除く＞と併用、②テラプレビルと併用、③デラビルジンと併用、④イトラコナゾールと併用、ケトコナゾールと併用、クラリスロマイシンと併用、⑤その他の強力なＣＹＰ３Ａ阻害剤と併用（ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅと併用、テリスロマイシンと併用等）］：本剤の用量１５０ｍｇ１日２回。２）．ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ＋リトナビルと併用、ネビラピンと併用、ラルテグラビルと併用、あらゆるヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤＜ＮＲＴＩ＞と併用及びｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅと併用等のその他の併用薬と併用：本剤の用量３００ｍｇ１日２回。３）．次の強力なＣＹＰ３Ａ誘導剤と併用（強力なＣＹＰ３Ａ阻害剤の併用なし）［①エファビレンツと併用、エトラビリンと併用、②リファンピシンと併用、③カルバマゼピンと併用、フェノバルビタールと併用、フェニトインと併用等］：本剤の用量６００ｍｇ１日２回。７．２．１回３００ｍｇ、１日２回を上回る用法・用量での有効性及び安全性は確立していない（投与経験がない）。７．３．腎機能障害で強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤投与中（Ｃｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎで強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤投与中）の患者では、腎機能の低下に応じて、次の投与間隔及び投与量を目安に投与すること（ただし、これらの投与間隔の調節に対する有効性及び安全性は確立されていないため、患者の臨床症状等を十分に観察すること）（外国人データ）〔９．２．１、９．２．２、１６．６．１参照〕［１）強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用しない時又はｔｉｐｒａｎａｖｉｒ＋リトナビル併用時のＣｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎ：投与間隔の調節は必要ない（３００ｍｇを１２時間毎）、２）ホスアンプレナビル＋リトナビル併用時のＣｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎ：１５０ｍｇを１２時間毎、３）次の強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤の併用時（①サキナビル＋リトナビル併用時、②ロピナビル・リトナビル、ダルナビル＋リトナビル、アタザナビル＋リトナビル、ケトコナゾール等）のＣｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎ：１５０ｍｇを２４時間毎］。Ｃｃｒ：クレアチニンクリアランス。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．健康成人を対象とした臨床試験において、本剤によると疑われるアレルギー症状を伴う肝障害が１例報告されている。また、治療歴の有無に関わらずＨＩＶ感染患者を対象とした臨床試験において、肝機能検査異常増加や肝障害が報告されたが、グレード３及び４＊の肝機能検査異常の増加は認められなかった。本剤投与後に肝炎あるいは全身性アレルギー症状（そう痒性皮疹、好酸球増加、ＩｇＥ上昇等）が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。＊）エイズ臨床試験グループ（ＡＣＴＧ）分類。８．２．本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。・本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染症を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については全て担当医に報告すること。・担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。・本剤の長期投与による影響については現在のところ不明であること。・本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中の全ての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合には、事前に担当医師に相談すること。８．３．ウイルスの指向性検査は、有用性が確立された高感度な方法により行うこと（ウイルスの指向性は、患者の治療歴又は保存検体の検査から推測することはできないため、最新の検体で指向性検査を実施すること）〔５．１、８．４参照〕。８．４．ウイルスの指向性が変化することがあるため、指向性検査後、直ちに治療を開始すること〔５．１、８．３参照〕。８．５．ウイルス学的効果が認められなかった場合は、指向性検査の結果にかかわらず本剤の継続投与は推奨されない。８．６．本剤を含む抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること）。８．７．本剤は、免疫細胞のＣＣＲ５コレセプターを阻害することから、感染症発症の危険性を増大させる可能性があるので、本剤投与中は、感染症の徴候について十分な観察を行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。８．８．本剤投与に伴う悪性腫瘍の増加は認められていないが、免疫機構に影響を及ぼす可能性があるため、悪性腫瘍発症の危険性が増大するおそれがある。８．９．めまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重篤な心疾患又はその既往歴のある患者：心筋虚血等をおこすおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．１．２．Ｂ型肝炎・Ｃ型肝炎の患者：肝機能が悪化するおそれがある〔９．３肝機能障害患者の項、１１．１．２参照〕。９．１．３．起立性低血圧の既往歴のある患者：起立性低血圧をおこすおそれがある。９．１．４．降圧作用を有する併用薬投与中の患者〔１０．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：患者の臨床症状等を十分に観察すること（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）。重度腎機能障害にブーストした本剤とプロテアーゼ阻害剤を併用する時は、本剤の血中濃度が上昇し、起立性低血圧を起こす危険性が高まるおそれがある。特に重度腎機能障害にブーストした本剤と強力にＣＹＰ３Ａ４阻害するＰＩを併用する時は注意すること（本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）〔７．３、９．２．２、１６．６．１参照〕（ＰＩ：プロテアーゼ阻害剤）。９．２．２．腎機能障害＜重度腎機能障害を除く＞（ＣＬｃｒ＜８０ｍＬ／ｍｉｎ［重度腎機能障害を除く］）のある患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある〔７．３、９．２．１、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能が悪化するおそれがある〔９．１．２、１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）授乳を避けさせること（動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されており、また、ＨＩＶ感染女性患者は、乳児のＨＩＶ感染を避けるため、乳児に母乳を与えないことが望ましい）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に生理機能が低下していることが多い。（相互作用）本剤はＣＹＰ３Ａ４の基質である〔７．１、１６．４．１参照〕。１０．２．併用注意：１）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル硫酸塩、アタザナビル硫酸塩＋リトナビル、ロピナビル・リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ダルナビルエタノール付加物＋リトナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、インジナビル硫酸塩、ホスアンプレナビルカルシウム水和物＋リトナビル）〔７．１、１６．７．２参照〕、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤＋非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤＜ＴＰＶ＋ＲＴＶを除く＞＋エファビレンツ又はエトラビリン）〔７．１、１６．７．２参照〕、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤＜ＴＰＶ＋ＲＴＶを除く＞＋リファブチン〔７．１参照〕［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤の用量を１５０ｍｇ１日２回に減量すること（これらのプロテアーゼ阻害剤はＣＹＰ３Ａ４の代謝活性を阻害するため、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］（ＴＰＶ：ｔｉｐｒａｎａｖｉｒ、ＲＴＶ：リトナビル）。２）．ＮＮＲＴＩ（デラビルジンメシル酸塩）〔７．１参照〕、抗真菌剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール）〔７．１、１６．７．２参照〕、抗菌剤（クラリスロマイシン、テリスロマイシン）〔７．１参照〕、テラプレビル〔７．１、１６．７．２参照〕、ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ［本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤の用量を１５０ｍｇ１日２回に減量すること（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４の代謝活性を阻害するため、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある）］。３）．ＮＮＲＴＩ（エファビレンツ、エトラビリン）〔７．１、１６．７．２参照〕、抗菌剤（リファンピシン）〔７．１、１６．７．２参照〕、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン〔７．１参照〕［本剤の血中濃度が低下するおそれがあるので、強力なＣＹＰ３Ａ４阻害剤を併用せずにこれらの薬剤を併用投与する場合、本剤の用量を６００ｍｇ１日２回に増量すること（これらの薬剤はＣＹＰ３Ａ４の代謝活性を誘導するため、本剤の血中濃度が低下するおそれがある）］。４）．リファンピシン＋エファビレンツ〔７．１、１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が著しく低下して至適水準を下回り、ウイルス学的効果の消失や本剤に対する耐性が生じる可能性があるので、本剤とこれらの薬剤の併用は推奨されない（これらの薬剤等はＣＹＰ３Ａ４の代謝活性を誘導するため、本剤の血中濃度が著しく低下するおそれがある）］。５）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の血中濃度が著しく低下して至適水準を下回り、ウイルス学的効果の消失や本剤に対する耐性が生じる可能性があるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないように注意すること（これらの薬剤等はＣＹＰ３Ａ４の代謝活性を誘導するため、本剤の血中濃度が著しく低下するおそれがある）］。６）．降圧作用を有する薬剤（アムロジピン、オルメサルタン、ビソプロロール等）〔９．１．４参照〕［本剤の血中濃度の上昇に相関して起立性低血圧が発現することが確認されており、本剤と降圧作用を有する薬剤とを併用した場合に起立性低血圧が発現することを示す試験はないものの、降圧作用を有する薬剤併用中の患者は、起立性低血圧及び低血圧に関連する症状の発現に十分注意する必要がある（機序不明）］。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報イヌ及びサルにおいて、ヒトに３００ｍｇを１日２回投与した場合のそれぞれ６倍及び１２倍の血漿中濃度で、ＱＴ間隔延長が認められた。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．心筋虚血（０．５％未満）〔９．１．１参照〕。１１．１．２．肝硬変、肝不全、肝酵素上昇、肝機能検査異常（いずれも０．５％未満）〔９．１．２、９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．３．肺炎、食道カンジダ症（いずれも０．５％未満）。１１．１．４．胆管癌、骨転移、肝転移、腹膜転移（いずれも０．５％未満）。１１．１．５．汎血球減少症、好中球減少症、リンパ節症（いずれも０．５％未満）。１１．１．６．幻覚（０．５％未満）。１１．１．７．脳血管発作、意識消失、てんかん、小発作てんかん、痙攣、顔面神経麻痺、多発ニューロパシー、反射消失（いずれも０．５％未満）。１１．１．８．白内障（０．５％未満）。１１．１．９．呼吸窮迫、気管支痙攣（いずれも０．５％未満）。１１．１．１０．膵炎、直腸出血（いずれも０．５％未満）。１１．１．１１．筋炎（０．５％未満）。１１．１．１２．腎不全、多尿（いずれも０．５％未満）。１１．１．１３．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．５％未満）。１１．２．その他の副作用１）．血液：（２％以上）貧血、（２％未満）ヘマトクリット減少、ヘモグロビン減少、好中球数減少、白血球数減少、血小板数減少。２）．感染症及び寄生虫症：（２％未満）鼻咽頭炎、耳感染、真菌感染、感染性筋炎、インフルエンザ、ウイルス感染。３）．代謝及び栄養障害：（２％未満）高トリグリセリド血症、高血糖、食欲亢進、食欲減退、インスリン抵抗性糖尿病、多飲症。４）．精神障害：（２％以上）不眠症、（２％未満）異常な夢、うつ病、感情障害、気分循環性障害、失見当識、多幸気分、リビドー減退、気分変動。５）．神経系障害：（２％以上）浮動性めまい、味覚異常、頭痛、（２％未満）錯感覚、傾眠、感覚鈍麻、末梢性ニューロパシー、失神、精神運動亢進、レストレスレッグス症候群、振戦、味覚消失、健忘、記憶障害、異常感覚、副鼻腔炎に伴う頭痛、三叉神経痛。６）．眼障害：（２％未満）眼刺激、眼乾燥、眼痛、弱視、アレルギー性結膜炎。７）．耳及び迷路障害：（２％未満）耳痛、乗物酔い、耳漏、鼓膜充血。８）．心臓障害：（２％未満）第一度房室ブロック、徐脈、頻脈、動悸。９）．血管障害：（２％未満）ほてり、レイノー現象、起立性低血圧。１０）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（２％以上）咳嗽、（２％未満）鼻閉、鼻乾燥、季節性鼻炎、呼吸困難、発声障害、肺気腫、肺障害、咽頭紅斑、咽喉頭不快感、咽喉頭疼痛、咽喉絞扼感、低音性連続性ラ音、上気道うっ血。１１）．胃腸障害：（２％以上）便秘、腹痛、消化不良、悪心、鼓腸、嘔吐、下痢、（２％未満）口の錯感覚、口の感覚鈍麻、口唇水疱、口腔内潰瘍形成、口唇ひび割れ、舌痛、歯痛、嚥下障害、おくび、レッチング、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、腹部不快感、消化器痛、白色便、異常便、排便痛。１２）．肝胆道系障害：（２％未満）肝脾腫大、黄疸。１３）．皮膚及び皮下組織障害：（２％以上）発疹、（２％未満）脱毛症、紅斑、体脂肪再分布／体脂肪蓄積、ざ瘡、冷汗、湿疹、皮膚過角化、爪障害、爪変色、皮膚灼熱感、皮膚剥脱、皮膚刺激、皮膚そう痒症、毛包炎。１４）．筋骨格系及び結合組織障害：（２％未満）背部痛、頚部痛、筋痙縮、四肢痛、筋痛、肋軟骨炎、鼡径部腫瘤、筋緊張、筋骨格痛、ミオパシー。１５）．腎及び尿路障害：（２％未満）夜間頻尿、尿失禁、蛋白尿、着色尿、血尿。１６）．生殖系及び乳房障害：（２％未満）勃起不全、良性前立腺肥大症、乳房腫瘤、乳房圧痛、不正子宮出血、乳頭痛、骨盤痛。１７）．全身障害及び投与局所様態：（２％以上）疲労、（２％未満）無力症、異常感、胸部不快感、胸痛、易刺激性、口渇、脂肪織増加、全身性浮腫、炎症、インフルエンザ様疾患、薬物不耐性、注射部位反応、注射部位硬結、注射部位疼痛。１８）．臨床検査：（２％未満）ＡＬＴ増加、ＡＳＴ増加、γＧＴＰ増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、血中トリグリセリド増加、血中コレステロール増加、血中クレアチニン増加、血中鉄減少、血中カリウム減少、血中カリウム増加、ウイルス負荷増加、心電図ＱＴ延長、体温上昇、体重増加、体重減少。１９）．傷害、中毒及び処置合併症：（２％未満）転倒、筋損傷、肋骨骨折。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序マラビロクは、ＨＩＶが細胞に侵入する際に利用する補受容体であるＣＣＣｈｅｍｏｋｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ５（ＣＣＲ５）阻害剤である。マラビロクは、細胞膜上のＣＣＲ５に選択的に結合し、ＨＩＶ‐１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０とＣＣＲ５との相互作用を遮断することにより、ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１の細胞内への侵入を阻害する。なお、マラビロクは、ＣＸＣＲ４指向性及びＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重指向性ＨＩＶ‐１の細胞内への侵入を阻害しない。１８．２抗ウイルス作用ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１初代臨床分離株４３株においてマラビロクの抗ウイルス活性を評価した結果、マラビロクのＩＣ９０値はウイルスのサブタイプ間で有意な差はなく、その平均値は血清補正後の非結合型濃度として０．５７ｎｇ／ｍＬであった。一方、ＣＸＣＲ４使用ウイルス注）に対する抗ウイルス作用は示さなかった。ＨＩＶ‐２に対するマラビロクの抗ウイルス活性は検討されていない。ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ：アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビン、ジドブジン）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ：デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン）、プロテアーゼ阻害剤（アンプレナビル、アタザナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル）、又はＨＩＶ融合阻害剤（ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ）とマラビロクを併用した場合、抗ウイルス活性に拮抗作用は認められなかった。注）ＣＸＣＲ４使用ウイルス：ＣＸＣＲ４指向性又はＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重指向性ウイルス１８．３耐性１８．３．１Ｉｎｖｉｔｒｏ試験ＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１臨床分離株２株を連続継代培養した結果、マラビロクに対する感受性が低下した変異株が分離された。これらのマラビロク耐性ウイルスはＣＣＲ５指向性を維持しており、ＣＸＣＲ４指向性又はＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重指向性への変化は認められなかった。（１）表現型耐性マラビロク耐性ウイルスの特徴は、ｉｎｖｉｔｒｏ抗ウイルス作用試験でマラビロクが１００％阻害作用を示さないことであった。表現型耐性の指標として通常用いられるＩＣ５０値は、マラビロクに対する感受性の低下にもかかわらず変動しない場合があり、表現型耐性の判定には有用ではない。（２）遺伝子型耐性アミノ酸残基の変異はｇｐ１２０に集中していた。しかしながら、変異の部位は分離株ごとに異なっており、これらの変異とマラビロク感受性との関連は明らかではない。（３）交差耐性培養細胞を用いた系で、マラビロクは、ＮＲＴＩ、ＮＮＲＴＩ、プロテアーゼ阻害剤及びｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅに耐性を有するＨＩＶ‐１臨床分離株に対し、抗ウイルス活性を示した。Ｉｎｖｉｔｒｏで生じたマラビロク耐性ウイルスは、ｅｎｆｕｖｉｒｔｉｄｅ及びサキナビルに対し、感受性を維持していた。１８．３．２臨床試験抗ＨＩＶ薬による治療歴のあるＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象とした試験（試験Ａ４００１０２７及び試験Ａ４００１０２８）において、スクリーニング期からベースライン時までの間（４～６週間）で、７．６％の被験者のウイルスの指向性がＣＣＲ５指向性からＣＸＣＲ４指向性又は二重／混合指向性へ変化した。また、抗ＨＩＶ薬による治療歴のない患者を対象とした試験（試験Ａ４００１０２６）において、スクリーニング期からベースライン時までの間（４～６週間）で、３．６％の被験者のウイルスの指向性がＣＣＲ５指向性からＣＸＣＲ４指向性又は二重／混合指向性へ変化した。（１）ＣＸＣＲ４使用ウイルスを伴う治療の失敗マラビロクによる治療が成功しなかった患者の約６０％において、治療失敗時にＣＸＣＲ４使用ウイルスが検出された。これに対し、プラセボ群（最適背景療法の併用）の治療失敗例でＣＸＣＲ４使用ウイルスが検出された患者数は６％であった。これらのＣＸＣＲ４使用ウイルスの起源を検討するため、治療失敗時にＣＸＣＲ４使用ウイルスが検出された２０例（マラビロク群１６例、プラセボ群４例）のウイルスのクローン分析を行った結果、ＣＸＣＲ４使用ウイルスは、指向性変異（ＣＣＲ５指向性ウイルスがＣＸＣＲ４指向性に変化した）によるのではなく、治療前の指向性検査では検出することのできなかったわずかな量のＣＸＣＲ４使用ウイルスに由来することが示唆された。ベースライン時にはＣＣＲ５指向性ウイルスを有したがその後ＣＸＣＲ４使用ウイルスが検出され治療が失敗した患者のうち３８例で、投与中止後３５日間以上の追跡観察を行った。これら３８例のうち、最終観察までにＣＣＲ５指向性に戻らなかった症例は、３例のみであった。ＣＸＣＲ４使用ウイルスが検出された治療失敗時の他の抗ＨＩＶ薬に対する耐性パターンは、ベースライン時のＣＣＲ５指向性ウイルスと変わらなかった。したがって、抗ＨＩＶ薬療法を選択する際には、ベースライン時には検出できないＣＸＣＲ４使用ウイルスが、ベースライン時に検出されるＣＣＲ５指向性ウイルスと同じ耐性パターンを有している可能性を考慮する必要がある。（２）ＣＣＲ５指向性ウイルスを伴う治療の失敗表現型耐性：マラビロクによる治療の失敗時にＣＣＲ５指向性ウイルスが検出された５８例中、２２例でマラビロクに対する感受性が低下したウイルスが認められた。一方、他の３６例では感受性の低下はみられなかった。これらの症例では、コンプライアンスが不良であったことを示唆する血中濃度の低値あるいはばらつきが認められた。遺伝子型耐性：Ｖ３ループのアミノ酸変異は多様であり、また現時点では検討例が少数のため、マラビロクに対する感受性低下と関連した特定の変異は明らかではない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１海外第ＩＩＩ相臨床試験（Ａ４００１０２７、Ａ４００１０２８）他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のあるＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者１０７６例を対象に、マラビロク（３００ｍｇ、１日１回又は１日２回）注）又はプラセボと最適背景療法を併用した多施設共同二重盲検試験２試験を実施した結果、次の成績が得られた（外国人データ）。表１．他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のあるＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象とした多施設共同二重盲検試験における臨床成績（投与４８週後）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－マラビロク＋ＯＢＴ注１）３００ｍｇ、１日２回（ｎ＝４２６）プラセボ＋ＯＢＴ注１）（ｎ＝２０９）ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量ベースラインからの変化量（ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ）－１．８４－０．７８－１．０５（－１．３３、－０．７８）注２）ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が＜４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬとなった症例数の割合５６．１％２２．５％オッズ比：４．７６（３．２４、７．００）注２）ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が＜５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬとなった症例数の割合４５．５％１６．７％オッズ比：４．４９（２．９６、６．８３）注２）ＣＤ４陽性リンパ球数ベースラインからの変化量（／ｍｍ３）１２４．０７６０．９３６３．１３（４４．２８、８１．９９）注２）注１）ＯＢＴ（最適背景療法）との併用注２）プラセボ投与群との差。括弧内は９５％信頼区間を示す。ただし、ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量のベースラインからの変化量では９７．５％信頼区間を示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表２．他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のあるＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象とした多施設共同二重盲検試験においてＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が＜５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ（投与４８週後）となった患者の背景－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－マラビロク＋ＯＢＴ注１）３００ｍｇ、１日２回（ｎ＝４２６）プラセボ＋ＯＢＴ注１）（ｎ＝２０９）ベースラインＨＩＶ‐１ＲＮＡ量＜５．０ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ５８．４％２６．０％≧５．０ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ３４．７％９．５％ベースラインＣＤ４陽性リンパ球数（／ｍｍ３）＜５０１６．５％２．６％５０－１００３６．４％１２．０％１０１－２００５６．７％２１．８％２０１－３５０５７．８％２１．０％≧３５０７２．９％３８．５％併用した抗ＨＩＶ薬の数注２）、注３）０３２．７％２．０％１４４．５％７．４％２５８．２％３１．７％≧３６２．０％３８．６％注１）ＯＢＴ（最適背景療法）との併用注２）治療中断又はウイルス学的効果がなかった場合は治療失敗とした。注３）遺伝子型感受性スコアに基づく－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－マラビロク（３００ｍｇ、１日２回）及び最適背景療法を併用した際にみられた副作用発現頻度は５０．０％（２１３／４２６例）であった。主な副作用は、悪心１２．０％（３７／４２６例）、下痢８．７％（５１／４２６例）、疲労７．３％（３１／４２６例）及び頭痛７．０％（３０／４２６例）であった（外国人データ）。１７．１．２海外臨床試験（Ａ４００１０２９）他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のあるＣＸＣＲ４指向性ＨＩＶ‐１感染患者、ＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重又は混合指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象に、マラビロク（３００ｍｇ、１日１回又は１日２回）注）又はプラセボと最適背景療法を併用した多施設共同二重盲検試験を実施した。その結果、マラビロクはＣＸＣＲ４指向性、ＣＣＲ５／ＣＸＣＲ４二重又は混合指向性のＨＩＶ‐１感染患者において、ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量及びＣＤ４陽性リンパ球数に対し、有意な影響を及ぼさないことが確認された（外国人データ）。１７．１．３海外臨床試験（Ａ４００１０２６）他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のないＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象に、マラビロク（３００ｍｇ、１日１回又は１日２回）注）又はエファビレンツと併用薬（ジドブジン３００ｍｇ及びラミブジン１５０ｍｇ、各１日２回）を投与した多施設共同二重盲検試験を実施した。高精度指向性検査を用いてＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染例を選択した結果、次の成績が得られた（外国人データ）。表３．他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のないＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象とした多施設共同二重盲検試験における臨床成績（ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が検出限界未満となった症例の割合：高精度指向性検査）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目マラビロク投与群（Ｎ＝３１１）エファビレンツ投与群（Ｎ＝３０３）両投与群間の差割合の差片側９７．５％ＣＩの下限４８週後＜４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ７３．３％（２２８）７２．３％（２１９）０．６－６．４＜５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ６８．５％（２１３）６８．３％（２０７）－０．２－７．４９６週後＜４００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ６４．０％（１９９）６４．４％（１９５）－０．４－７．９＜５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ５８．８％（１８３）６２．７％（１９０）－３．９－１１．５－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表４．他の抗ＨＩＶ薬による治療歴のないＣＣＲ５指向性ＨＩＶ‐１感染患者を対象とした多施設共同二重盲検試験における臨床成績注１）（検出限界５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満：高精度指向性検査）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－項目４８週９６週マラビロク投与群エファビレンツ投与群マラビロク投与群エファビレンツ投与群レスポンダー２１３例２１６例１８８例１８４例ノンレスポンダー９８例８７例１２３例１１９例ウイルス学的な治療失敗２６％９％２２％７％リバウンド２２％１４％３１％２４％（治療中止例）有害事象１３％４９％１５％４０％不参加２０％１６％２０％１５％死亡症例１％０２％２％その他１１％９％１１％１３％注１）ＴＬＯＶＲ（ウイルス学的効果消失までの期間）法による評価－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表５．ウイルス学的失敗症例の薬剤耐性及び指向性解析結果（高精度指向性結果による）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治療治療失敗例での耐性ＴｒｏｐｉｓｍＳｔａｔｕｓＲ５Ｘ４／ＤＭＮＡマラビロク投与群３００ｍｇＢＩＤ（Ｎ＝３９）チミジン誘導体関連変異５．１％５．１％０Ｍ１８４ＶＩ注１）２５．６％２０．５％５．１％エファビレンツ耐性０００エファビレンツ投与群６００ｍｇＱＤ（Ｎ＝１８）チミジン誘導体関連変異１１．１％００Ｍ１８４ＶＩ注１）２７．８％０１６．７％エファビレンツ耐性３８．９％０２２．２％ＤＭ＝ｄｕａｌ／ｍｉｘｅｄ、ＮＡ＝ｎｏｔａｖａｉｌａｂｌｅ、ＢＩＤ＝ｔｗｉｃｅｄａｉｌｙ、ＱＤ＝ｏｎｃｅｄａｉｌｙ注１）Ｍ１８４ＶＩ：ラミブジン高度耐性変異－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはマラビロクとして１回３００ｍｇを１日２回経口投与する。なお、投与に際しては必ず他の抗ＨＩＶ薬を併用し、併用薬に応じて適宜増減すること。」である。