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アビガン錠２００ｍｇ
| 一般名 | ファビピラビル錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250054F1022 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 39862.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．新型インフルエンザウイルス感染症又は再興型インフルエンザウイルス感染症（ただし、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分なものに限る）。２）．重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉本剤は、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分な新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症が発生し本剤を当該インフルエンザウイルスへの対策に使用すると国が判断した場合にのみ患者への投与が検討される医薬品である。本剤の使用に際しては、国が示す当該インフルエンザウイルスへの対策の情報を含め、最新の情報を随時参照し、適切な患者に対して使用すること。５．２．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉本剤は細菌感染症には効果がない〔８．３参照〕。５．３．〈効能共通〉小児等に対する投与経験はない〔９．７小児等の項参照〕。
用法・用量
〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉通常、成人にはファビピラビルとして１日目は１回１６００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回６００ｍｇを１日２回経口投与する。総投与期間は５日間とすること。〈重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症〉通常、成人にはファビピラビルとして１日目は１回１８００ｍｇを１日２回、２日目から１０日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与する。総投与期間は１０日間とすること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉インフルエンザ様症状の発現後速やかに投与を開始すること。７．２．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉承認用法及び用量における本剤の有効性及び安全性が検討された臨床試験は実施されていない。承認用法及び用量は、インフルエンザウイルス感染症患者を対象としたプラセボ対照第１／２相試験成績及び国内外薬物動態データに基づき推定した〔１６．１．１、１７．１．１参照〕。７．３．〈重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症〉重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症の症状の発現後速やかに投与を開始すること。
使用上の注意情報
（注意）〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉本剤は、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分な新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症が発生し、本剤を当該インフルエンザウイルスへの対策に使用すると国が判断した場合にのみ、患者への投与が検討される医薬品である。本剤の使用に際しては、国が示す当該インフルエンザウイルスへの対策の情報を含め、最新の情報を随時参照し、適切な患者に対して使用すること（新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症に対する本剤の投与経験はない）。電子添文中の副作用、臨床成績等の情報については、承認用法及び用量より低用量で実施した国内臨床試験に加え海外での臨床成績に基づき記載している。（警告）１．１．〈重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症〉本剤は重症感染症診療体制が整備され、緊急時に十分な措置が可能な医療機関において、本剤について十分な知識をもつ医師のもと、入院管理下で投与すること。１．２．〈効能共通〉動物実験において、本剤は初期胚致死及び催奇形性が確認されていることから、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと〔１．４、２．１、９．５妊婦の項参照〕。１．３．〈効能共通〉妊娠する可能性のある女性に投与する場合は、投与開始前に妊娠検査を行い、妊娠検査が陰性であることを確認した上で、投与を開始すること。また、その危険性について十分に説明した上で、投与期間中及び投与終了後１０日間はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底するよう指導すること。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔９．４．１参照〕。１．４．〈効能共通〉治療開始に先立ち、患者又はその家族等に有効性及び危険性（胎児への曝露の危険性を含む）を十分に文書にて説明し、同意を得てから投与を開始すること〔１．２、２．１、９．５妊婦の項参照〕。１．５．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉本剤の投与にあたっては、本剤の必要性を慎重に検討すること。（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔１．２、１．４、９．５妊婦の項参照〕。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与中は肝機能検査を実施し、観察を十分に行うこと〔９．３．１、９．３．２、１１．１．４参照〕。８．２．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉抗インフルエンザウイルス薬の服用の有無又は種類にかかわらず、インフルエンザ罹患時には、異常行動を発現した例が報告されている。異常行動による転落等の万が一の事故を防止するための予防的な対応として、新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症の場合①異常行動発現のおそれがあること、②自宅において療養を行う場合少なくとも発熱から２日間、保護者等は転落等の事故に対する防止対策を講じることについて患者・家族に対し説明を行うこと。なお、新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症の場合、転落等の事故に至るおそれのある重度の異常行動については、就学以降の小児・未成年者の男性で報告が多いこと、発熱から２日間以内に発現することが多いこと、が知られている〔１１．１．１参照〕。８．３．〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉細菌感染症がインフルエンザウイルス感染症に合併したり、インフルエンザ様症状と混同されることがあるので、新型インフルエンザウイルス感染症で細菌感染症又は再興型インフルエンザウイルス感染症で細菌感染症の場合及び細菌感染症が疑われる場合には、抗菌剤を投与するなど適切な処置を行うこと〔５．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．痛風又は痛風の既往歴のある患者及び高尿酸血症のある患者：血中尿酸値が上昇し、痛風発作があらわれることがある〔１１．２参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類クラスＣ）：投与は推奨されない（本剤投与の可否はリスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること（本剤の曝露量が著しく増加し、副作用が強くあらわれるおそれがある））〔８．１、１６．６．１参照〕。９．３．２．軽度及び中等度肝機能障害患者（Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分類クラスＡ及びＢ）：投与開始前にリスクを十分に検討し、慎重に投与すること（本剤の曝露量が増加し、副作用が強くあらわれるおそれがある）〔８．１、１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）９．４．１．妊娠する可能性のある女性：投与開始前に妊娠検査を行い、妊娠検査が陰性であることを確認した上で、投与を開始し、また、妊娠する可能性のある女性には、その危険性について十分に説明した上で、投与期間中及び投与終了後１０日間はパートナーと共に極めて有効な避妊法の実施を徹底するよう指導すること。なお、本剤の投与期間中に妊娠が疑われる場合には、直ちに投与を中止し、医師等に連絡するよう患者を指導すること〔１．３、９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験において、臨床曝露量と同程度又は下回る用量で初期胚致死（ラット）及び催奇形性（サル、マウス、ラット及びウサギ）が認められている）〔１．２、１．４、２．１、９．４．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の主代謝物である水酸化体がヒト母乳中へ移行することが認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない（動物実験において、幼若イヌ［８週齢］に１ヵ月間投与した試験では、若齢イヌ［７～８ヵ月齢］の致死量より低用量（６０ｍｇ／ｋｇ／日）で投与２０日以降に途中死亡例が認められており、幼若動物（ラット［６日齢］及びイヌ［８週齢］）では、異常歩行、骨格筋線維萎縮及び骨格筋線維空胞化、心乳頭筋変性／心乳頭筋壊死及び心乳頭筋鉱質沈着などが認められている）〔５．３参照〕。（高齢者）患者の状態を観察しながら投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。（相互作用）本剤は主にアルデヒドオキシダーゼ（ＡＯ）、一部はキサンチンオキシダーゼ（ＸＯ）により代謝される。また、ＡＯ及びチトクロームＰ－４５０（ＣＹＰ）２Ｃ８を阻害する〔１６．４、１６．７．１参照〕。１０．２．併用注意：１）．ピラジナミド［血中尿酸値が上昇する；ピラジナミド１．５ｇ１日１回、本剤１２００ｍｇ／４００ｍｇ１日２回が投与されたとき、血中尿酸値はピラジナミド単独及び本剤併用時で１１．６・１３．９ｍｇ／ｄＬであった（腎尿細管における尿酸の再吸収を相加的に促進させる）］。２）．ＣＹＰ２Ｃ８で代謝される薬剤（レパグリニド等）〔１６．７．２参照〕［併用薬剤の血中濃度が上昇し併用薬剤の副作用が発現するおそれがある（ＣＹＰ２Ｃ８を阻害することにより、併用薬剤の血中濃度を上昇させる）］。３）．テオフィリン〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇し本剤の副作用が発現するおそれがある（ＸＯを介した相互作用により、本剤の血中濃度を上昇させることが考えられる）］。４）．ファムシクロビル、スリンダク［これらの薬剤の効果を減弱させるおそれがある（本剤がＡＯを阻害することにより、これらの薬剤の活性化体の血中濃度を低下させることが考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報動物実験において、ラット［１２週齢］及び若齢イヌ［７～８ヵ月齢］で精巣病理組織学的変化、マウス［１１週齢］で精子異常が認められている（なお、いずれも休薬により回復又は回復傾向が認められている）。（保険給付上の注意）本剤は「重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症」に対して使用した場合にのみ保険給付される。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．異常行動（頻度不明）：因果関係は不明であるものの、インフルエンザ罹患時には、転落等に至るおそれのある異常行動（急に走り出す、徘徊する等）があらわれることがある〔８．２参照〕。１１．１．２．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）。１１．１．３．肺炎（頻度不明）。１１．１．４．劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（０．２％）、黄疸（頻度不明）〔８．１参照〕。１１．１．５．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（いずれも頻度不明）。１１．１．６．急性腎障害（頻度不明）。１１．１．７．白血球減少、好中球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．８．痙攣（０．２％）、精神神経症状（意識障害、譫妄、幻覚、妄想等）（頻度不明）。１１．１．９．出血性大腸炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％以上）発疹、（０．５％未満）湿疹、そう痒症、紅斑。２）．肝臓：（１％以上）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、（０．５％未満）血中ＡＬＰ増加、血中ビリルビン増加。３）．腎臓：（０．５～１％未満）尿中ブドウ糖陽性、（０．５％未満）尿中血陽性。４）．消化器：（１％以上）下痢（４．５％）、（０．５～１％未満）悪心、腹痛、嘔吐、（０．５％未満）腹部不快感、胃炎、十二指腸潰瘍、血便排泄、口内炎。５）．血液：（１％以上）好中球数減少、白血球数減少、（０．５％未満）白血球数増加、網状赤血球数減少、単球数増加、リンパ節症。６）．代謝異常：（１％以上）＊血中尿酸増加（７．０％）、血中トリグリセリド増加、（０．５％未満）＊痛風、血中カリウム減少。７）．呼吸器：（０．５％未満）喘息、口腔咽頭痛、鼻炎、鼻咽頭炎、誤嚥性肺炎。８）．その他：（０．５％未満）味覚異常、血中ＣＫ増加、心電図ＱＴ延長、扁桃腺ポリープ、蜂巣炎、霧視、眼痛、回転性めまい、上室性期外収縮、心室性期外収縮、心電図ＳＴ－Ｔ部分異常、心電図Ｔ波逆転、色素沈着、筋肉痛、挫傷、（頻度不明）発熱。＊）〔９．１．１参照〕。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序細胞内でリボシル三リン酸体（ファビピラビルＲＴＰ）に代謝され、ファビピラビルＲＴＰがインフルエンザウイルスや重症熱性血小板減少症候群（ＳＦＴＳ）ウイルスの複製に関与するＲＮＡポリメラーゼを選択的に阻害すると考えられている。ヒト由来ＤＮＡポリメラーゼα、β及びγに対して、ファビピラビルＲＴＰ（１０００μｍｏｌ／Ｌ）は、αへの阻害作用は示さず、βに対して９．１～１３．５％、γに対して１１．７～４１．２％の阻害作用を示した。また、ファビピラビルＲＴＰのヒト由来ＲＮＡポリメラーゼＩＩに対する阻害作用（ＩＣ５０値）は、９０５μｍｏｌ／Ｌであった。１８．２Ｉｎｖｉｔｒｏ抗ウイルス活性Ａ型及びＢ型インフルエンザウイルス実験室株に対するＥＣ５０値は、０．０１４～０．５５μｇ／ｍＬであり、抗ウイルス活性を示した。アダマンタン（アマンタジン及びリマンタジン）、オセルタミビル及びザナミビル耐性株を含む季節性のＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスに対するＥＣ５０値は、それぞれ０．０３～０．９４μｇ／ｍＬ及び０．０９～０．８３μｇ／ｍＬであった。豚由来Ａ型及び高病原性株を含む鳥由来Ａ型（Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ９株を含む）をはじめとするＡ型インフルエンザウイルス（アダマンタン、オセルタミビル及びザナミビル耐性株を含む）に対するＥＣ５０値は、０．０６～３．５３μｇ／ｍＬであった。アダマンタン、オセルタミビル及びザナミビル全てに耐性のＡ型及びＢ型インフルエンザウイルスに対するＥＣ５０値は０．０９～０．４７μｇ／ｍＬであり、交差耐性を示さなかった。ＳＦＴＳウイルスの各種臨床分離株（Ｊ１型、Ｊ２型、Ｊ３型、Ｃ３型、Ｃ４型及びＣ５型）に対して抗ウイルス活性を示し、ＥＣ９０値は１４．８３～３８．７３μｍｏｌ／Ｌ（２．３３～６．０８μｇ／ｍＬ）、ＥＣ９９値は４８．２０～７９．４０μｍｏｌ／Ｌ（７．５７～１２．４７μｇ／ｍＬ）であった。１８．３動物モデルにおける治療効果インフルエンザウイルスＡ（Ｈ７Ｎ９）、Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９及びＡ（Ｈ３Ｎ２）によるマウス感染モデルにおいて、６０ｍｇ／ｋｇ／日以下の５日間経口投与により肺内ウイルス量を低下させた。インフルエンザウイルスＡ（Ｈ３Ｎ２）及びＡ（Ｈ５Ｎ１）によるマウス感染モデルにおいて、３０ｍｇ／ｋｇ／日の５日間経口投与により治療効果を示した。また、インフルエンザウイルスＡ（Ｈ３Ｎ２）による重症複合型免疫不全マウス感染モデルにおいて、３０ｍｇ／ｋｇ／日の１４日間の経口投与により治療効果を示した。ＳＦＴＳウイルスによるマウス感染モデルにおいて、１２０ｍｇ／ｋｇ／日及び２００ｍｇ／ｋｇ／日の５日間経口投与により、生存率及び体重変化を指標とする治療効果を示し、血中ウイルスＲＮＡ量を低下させた。１８．４耐性ファビピラビル存在下で３０代まで継代したＡ型インフルエンザウイルスのファビピラビルに対する感受性に変化はなく、耐性ウイルスは選択されなかった。なお、国際共同第ＩＩＩ相試験をはじめとする臨床試験において、本剤耐性インフルエンザウイルスの出現状況に関する情報は得られていない。ファビピラビル存在下で１０代まで継代したＳＦＴＳウイルスにおいて、ファビピラビルに対する感受性の低下は観察されず、耐性ウイルスは選択されなかった。なお、国内第ＩＩＩ相試験において、本剤耐性ＳＦＴＳウイルスの出現状況に関する情報は得られていない。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症〉１７．１．１海外第Ｉ／ＩＩ相試験Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症患者（成人）を対象として、プラセボを対照とした第Ｉ／ＩＩ相試験［本剤を１日目は１回１８００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与（１８００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ）及び本剤を１日目初回は２４００ｍｇ、２回目及び３回目は１回６００ｍｇ、２日目から５日目は１回６００ｍｇを１日３回経口投与（２４００ｍｇ／６００ｍｇＴＩＤ）］注１）を実施した。主要評価項目である罹病期間注２）について、プラセボ群（８８例）と本剤１８００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ群（１０１例）との対比較では、統計学的に有意な差が認められたが（ｐ＝０．０１、Ｇｅｈａｎ‐Ｗｉｌｃｏｘｏｎｔｅｓｔ）、本剤２４００ｍｇ／６００ｍｇＴＩＤ群（８２例）との対比較では、統計学的に有意な差は認められなかった（ｐ＝０．４１４、Ｇｅｈａｎ‐Ｗｉｌｃｏｘｏｎｔｅｓｔ）。本剤群において、副作用は認められなかった。［７．２参照］図１インフルエンザ主要症状罹病期間＜＜図省略＞＞１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症患者（成人）を対象として、プラセボを対照とした第ＩＩＩ相試験［本剤を１日目は１８００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与（１８００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ）］注１）について、主要評価項目をインフルエンザ主要症状罹病期間注３）と設定し、実施した結果は次のとおりであった。主要解析結果（ＩＴＴＩ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群（３０１例）プラセボ群（３２２例）イベント数２８８３０６中央値［９５％信頼区間］（時間）８４．２［７７．１、９５．７］９８．６［９４．６、１０７．１］ｐ値（Ｐｅｔｏ‐Ｐｅｔｏ‐Ｐｒｅｎｔｉｃｅ検定）０．００４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図２主要評価項目注３）に係るＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒプロット図（ＩＴＴＩ集団）注３）インフルエンザ主要６症状（咳嗽、咽頭痛、頭痛、鼻閉、筋肉痛、全身倦怠感）及び発熱が「改善」するまでの時間。インフルエンザ主要６症状のすべてが消失あるいは軽度となり、かつ発熱が回復した状態を２１．５時間持続した場合を「改善」と定義。＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、本剤群で７．９％（３４／４２８例）で、主な副作用は、浮動性めまい１．２％（５／４２８例）であった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症患者（成人）を対象として、プラセボを対照とした第ＩＩＩ相試験［本剤を１日目は１８００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与（１８００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ）］注１）について、主要評価項目をインフルエンザ主要症状罹病期間注３）と設定し、実施した結果は次のとおりであった。主要解析結果（ＩＴＴＩ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群（５２６例）プラセボ群（１６９例）イベント数５０５１６３中央値［９５％信頼区間］（時間）７７．８［７２．３、８２．５］８３．９［７６．０、９５．５］ｐ値（Ｐｅｔｏ‐Ｐｅｔｏ‐Ｐｒｅｎｔｉｃｅ検定）０．３０３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－図３主要評価項目注３）に係るＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒプロット図（ＩＴＴＩ集団）注３）インフルエンザ主要６症状（咳嗽、咽頭痛、頭痛、鼻閉、筋肉痛、全身倦怠感）及び発熱が「改善」するまでの時間。インフルエンザ主要６症状のすべてが消失あるいは軽度となり、かつ発熱が回復した状態を２１．５時間持続した場合を「改善」と定義。＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、本剤群で１０．２％（８８／８６１例）で、主な副作用は、血中トリグリセリド増加２．０％（１７／８６１例）、悪心１．５％（１３／８６１例）、下痢１．３％（１１／８６１例）であった。１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相試験（参考）Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症患者（成人）を対象として、オセルタミビルリン酸塩（１回７５ｍｇ１日２回、５日間）を対照とした国際共同第ＩＩＩ相試験［本剤を１日目初回は１２００ｍｇ、１日目２回目は４００ｍｇ、２日目から５日目は１回４００ｍｇを１日２回経口投与］注１）を実施した［７５７例（日本５４０例、韓国７８例、台湾１３９例）］。インフルエンザ主要症状罹病期間注４）の中央値［９５％信頼区間］は、本剤群（３７７例）で６３．１［５５．５、７０．４］時間、オセルタミビルリン酸塩群（３８０例）で５１．２［４５．９、５７．６］時間であり、オセルタミビルリン酸塩群に対する本剤群のハザード比［９５％信頼区間］は、０．８１８［０．７０７、０．９４８］であり、本剤の有効性は示されなかった（ｐ＝０．００７、ｌｏｇ‐ｒａｎｋｔｅｓｔ）。副作用発現頻度は、本剤群で１９．８％（７５／３７８例）であった。主な副作用は、血中尿酸増加５．６％（２１／３７８例）、下痢４．２％（１６／３７８例）、血中トリグリセリド増加１．９％（７／３７８例）であった。１７．１．５海外第ＩＩ相試験（参考）Ａ型又はＢ型インフルエンザウイルス感染症患者（成人）を対象として、プラセボを対照とした海外第ＩＩ相試験［本剤を１日目は１回１０００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回４００ｍｇを１日２回経口投与（１０００ｍｇ／４００ｍｇＢＩＤ）、本剤を１日目は１回１２００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与（１２００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ）及びプラセボを１日２回経口投与］注１）を実施した。インフルエンザ主要症状罹病期間注５）の中央値［９５％信頼区間］は、本剤１０００ｍｇ／４００ｍｇＢＩＤ群（８８例）で１００．４［８２．４、１１９．８］時間、本剤１２００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ群（１２１例）で８６．５［７９．２、１０２．１］時間、プラセボ群（１２４例）で９１．９［７０．３、１０５．４］時間であり、プラセボ群との対比較において、本剤群のいずれにおいても、統計学的に有意な差は認められなかった（ｐ＞０．０５、Ｇｅｈａｎ‐Ｗｉｌｃｏｘｏｎｔｅｓｔ、検定の多重性はＳｔｅｐ‐ｄｏｗｎ法で調整）。副作用発現頻度は、本剤１０００ｍｇ／４００ｍｇＢＩＤ群で１８．９％（２５／１３２例）、本剤１２００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ群で１９．６％（３７／１８９例）であった。主な副作用は、本剤１０００ｍｇ／４００ｍｇＢＩＤ群で下痢２．３％（３／１３２例）、血中尿酸増加２．３％（３／１３２例）、本剤１２００ｍｇ／８００ｍｇＢＩＤ群で下痢３．２％（６／１８９例）、血中尿酸増加３．２％（６／１８９例）であった。注１）本剤の新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症に対する承認用法及び用量は、「１日目は１回１６００ｍｇを１日２回、２日目から５日目は１回６００ｍｇを１日２回経口投与」注２）インフルエンザ主要６症状（咳嗽、咽頭痛、頭痛、鼻閉、筋肉痛、全身倦怠感）及び発熱の持続時間注３）インフルエンザ主要６症状（咳嗽、咽頭痛、頭痛、鼻閉、筋肉痛、全身倦怠感）及び発熱が「改善」するまでの時間。インフルエンザ主要６症状のすべてが消失あるいは軽度となり、かつ発熱が回復した状態を２１．５時間持続した場合を「改善」と定義。注４）治験薬投与開始後から７つのインフルエンザ主要症状［咳嗽、咽喉頭痛、頭痛、鼻閉、熱感、筋肉痛及び全身倦怠感］がすべて「改善」するまでの時間（すべてのスコアが「１」以下に達した時点）。患者日誌をもとに治験責任医師又は治験分担医師がスコア化したインフルエンザ症状が「１」以下となってから２１．５時間以上そのスコアを維持した状態を「改善」と定義。注５）インフルエンザ主要６症状（咳嗽、咽頭痛、頭痛、鼻閉、筋肉痛、全身倦怠感）がすべて「改善」するまでの時間（すべてのスコアが「１」以下に低下した時点）及び発熱が２０歳以上６５歳未満の患者では３８℃以下、６５歳以上の患者では３７．８℃以下を２１．５時間以上維持した状態。〈重症熱性血小板減少症候群ウイルス感染症〉１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験重症熱性血小板減少症候群（ＳＦＴＳ）患者を対象として、国内第ＩＩＩ相試験［本剤を１日目は１回１８００ｍｇを１日２回、２日目から１０日目は１回８００ｍｇを１日２回経口投与］を実施した。主たる有効性解析対象例（ｍＩＴＴＥ）注６）における、主要評価項目である本剤投与開始から２８日目までの累積致死率は１５．８％（３／１９例）［９５％信頼区間：３．４、３９．６％］であり、事前設定された致死率の閾値（１２．５％）注７）の点推定値を上回った。副作用発現頻度は７０．０％（２１／３０例）で、主な副作用は、高尿酸血症２３．３％（７／３０例）、血中尿酸増加２０．０％（６／３０例）、高トリグリセリド血症１０．０％（３／３０例）、発疹６．７％（２／３０例）、心電図ＱＴ延長６．７％（２／３０例）であった。注６）国立感染症研究所で実施したＲＴ‐ＰＣＲ検査でＳＦＴＳウイルスが検出され、症状発症後５日以内（１４４時間以内）に本剤を投与開始した症例（ｍｏｄｉｆｉｅｄｉｎｔｅｎｔｉｏｎ‐ｔｏ‐ｔｒｅａｔｅｖａｌｕａｂｌｅ）注７）２０１５年１月から２０１７年９月における国立感染症研究所の感染症発生動向調査の累積致死率（２０１６年に実施した医師主導臨床研究で本剤を投与した１０例を除く）