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ビクタルビ配合錠
| 一般名 | ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 6250117F1020 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１錠 |
| 薬価 | 7094.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
ＨＩＶ－１感染症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．次のいずれかのＨＩＶ－１感染症患者に使用すること。５．１．１．抗ＨＩＶ薬による治療経験がない患者に使用すること。５．１．２．ウイルス学的失敗の経験がなく、切り替え前３ヵ月間以上においてウイルス学的抑制が得られており、ビクテグラビル、エムトリシタビン又はテノホビルに対する耐性関連変異を持たず、本剤への切り替えが適切であると判断される抗ＨＩＶ薬既治療患者に使用すること（ウイルス学的抑制：ＨＩＶ－１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）。５．２．本剤による治療に当たっては、患者の治療歴及び可能な場合には薬剤耐性検査（遺伝子型解析あるいは表現型解析）を参考にすること。
用法・用量
通常、成人には１回１錠（ビクテグラビルとして５０ｍｇ、エムトリシタビンとして２００ｍｇ及びテノホビルアラフェナミドとして２５ｍｇを含有）を１日１回経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤はビクテグラビルナトリウム、エムトリシタビン及びテノホビルアラフェナミドフマル酸塩の３成分を含有した配合錠であるので、ビクテグラビルナトリウムを含む製剤、エムトリシタビンを含む製剤及びテノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含む製剤と併用しないこと（また、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩を含む製剤についても併用しないこと）。７．２．本剤投与後、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分未満に低下した場合は、投与の中止を考慮すること〔８．３、９．２．１、１１．１．１、１６．６．２参照〕。７．３．本剤はＨＩＶ－１感染症に対して１剤で治療を行うものであるため、他の抗ＨＩＶ薬と併用しないこと。７．４．エムトリシタビンと類似の薬剤耐性、ウイルス学的特性を有しているラミブジンを含む製剤と併用しないこと。
使用上の注意情報
（警告）Ｂ型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、Ｂ型慢性肝炎が再燃するおそれがあるので、本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。特に非代償性Ｂ型慢性肝炎の場合、本剤の投与中止により、重症化するおそれがあるので注意すること。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．次の薬剤を投与中の患者：リファンピシン投与中、カルバマゼピン投与中、フェノバルビタール投与中、フェニトイン投与中、ホスフェニトイン投与中、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品摂取中〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又はそれに代わる適切な者に次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。８．１．１．本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染症を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化についてはすべて担当医に報告すること。８．１．２．本剤の長期投与による影響については現在のところ不明であること。８．１．３．担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。８．１．４．本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること〔１０．相互作用の項参照〕。８．２．抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築炎症反応症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染に対する炎症反応（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等が発現することがあり、また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること）。８．３．本剤投与前は、クレアチニンクリアランス等の腎機能検査を実施し、クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／分以上であることを確認すること。また、本剤投与後も定期的な検査等により、患者の状態を注意深く観察すること〔７．２、９．２．１、１１．１．１、１６．６．２参照〕。８．４．アジア系人種におけるエムトリシタビンの薬物動態は十分に検討されていないが、少数例の健康成人及びＢ型慢性肝炎のアジア系人種において、Ｃｍａｘ上昇を示唆する成績が得られているので、ＨＢＶ感染症合併患者を含め、副作用の発現に注意すること。８．５．エムトリシタビン製剤の試験において皮膚変色が発現し、その発現頻度は有色人種に高いことが示唆されている。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者：十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等、適切な処置を行うこと（テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤の非臨床試験及び臨床試験において、骨密度低下と骨代謝生化学マーカー上昇が認められ、骨代謝亢進が示唆された。また、抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ－１感染症患者に対し、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤が投与された臨床試験において、骨密度が低下した症例が認められた）。９．１．２．Ｂ型肝炎ウイルス感染を合併している患者：本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。Ｂ型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、Ｂ型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性Ｂ型慢性肝炎の場合、本剤の投与中止により、重症化するおそれがある。９．１．３．腎機能障害のリスクを有する患者：クレアチニンクリアランス及び血清リンの検査を実施すること。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：エムトリシタビンの血中濃度が上昇する〔７．２、８．３、１１．１．１、１６．６．２参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害患者：重度肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない〔１１．１．２、１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（他のインテグラーゼ阻害薬であるドルテグラビルでは、海外で進行中の観察研究において、無脳症や二分脊椎などの神経管閉鎖障害が報告されており、動物試験（サル）においてテノホビルの胎仔への移行が報告されている）。（授乳婦）授乳を避けさせること（動物試験（ラット）でビクテグラビルは乳汁中に分泌され、胎仔に移行することが報告されており、テノホビル及びエムトリシタビンはヒト乳汁への移行が報告されており、なお、女性のＨＩＶ感染症患者は、乳児のＨＩＶ感染を避けるため、乳児に母乳を与えないことが望ましい）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下しており、合併症や他の薬剤の併用が多い）。（相互作用）ビクテグラビル：ＯＣＴ２及びＭＡＴＥ１を阻害する。ＣＹＰ３Ａ及びＵＧＴ１Ａ１の基質である。テノホビル及びエムトリシタビン：糸球体ろ過と能動的な尿細管分泌により腎排泄される。テノホビルアラフェナミド：Ｐ糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）の基質である〔８．１．４、１６．７．１参照〕。１０．１．併用禁忌：１）．リファンピシン＜リファジン＞〔２．２参照〕［ビクテグラビルの血漿中濃度が低下するため、本剤の効果が減弱し本剤に対する耐性が発現する可能性があることから、併用しないこと、また、テノホビルアラフェナミドの血漿中濃度も低下する可能性がある（リファンピシンのＣＹＰ３Ａ、ＵＧＴ１Ａ１及びＰ－ｇｐの誘導作用によるため）］。２）．カルバマゼピン＜テグレトール＞、フェノバルビタール＜フェノバール＞、フェニトイン＜アレビアチン＞、ホスフェニトイン＜ホストイン＞、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品〔２．２参照〕［ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドの血漿中濃度が低下するため、本剤の効果が減弱し本剤に対する耐性が発現する可能性がある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ及びＰ－ｇｐの誘導作用によるため）］。１０．２．併用注意：１）．ピルシカイニド［ピルシカイニドの血漿中濃度が上昇するため、ピルシカイニドの重大な副作用として報告された心室性頻脈・洞停止及び心室細動等が発現又は増悪する可能性がある（ビクテグラビルのＯＣＴ２及びＭＡＴＥ１の阻害作用により、ピルシカイニドの排出が阻害される可能性があり、ピルシカイニドの治療域が狭いため）］。２）．リファブチン［ビクテグラビル及びテノホビルアラフェナミドの血漿中濃度が低下するため、本剤の効果が減弱し本剤に対する耐性が発現する可能性がある（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ及びＰ－ｇｐの誘導作用によるため）］。３）．アタザナビル［ビクテグラビルの血漿中濃度が上昇する（アタザナビルのＣＹＰ３Ａ及びＵＧＴ１Ａ１の阻害作用によるため）］。４）．制酸剤（マグネシウム制酸剤＜経口＞、アルミニウム制酸剤＜経口＞）〔１６．７．２参照〕［ビクテグラビルの血漿中濃度が低下するため、本剤はこれらの製剤の投与２時間以上前の投与が推奨される（ビクテグラビルが多価陽イオンと錯体（キレート）を形成し吸収が抑制されるため）］。５）．鉄剤＜経口＞、カルシウム含有製剤＜経口＞（鉄サプリメント＜経口＞、カルシウム含有サプリメント＜経口＞等）〔１６．７．２参照〕［ビクテグラビルの血漿中濃度が低下するため、これらの製剤を併用する場合は、食後に本剤を投与することが推奨される（ビクテグラビルが多価陽イオンと錯体（キレート）を形成し吸収が抑制されるため）］。６）．メトホルミン〔１６．７．２参照〕［メトホルミンの血漿中濃度が上昇するので、注意深く観察し、必要に応じてメトホルミンを減量する等慎重に投与すること（ビクテグラビルのＯＣＴ２及びＭＡＴＥ１の阻害作用によるため）］。７）．アシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、バルガンシクロビル塩酸塩［これらの薬剤・テノホビル又はエムトリシタビンの血漿中濃度が上昇し、これらの薬剤又は本剤による有害事象を増強する可能性がある（排泄経路の競合によるため）］。８）．腎毒性を有する薬剤〔８．３、１１．１．１参照〕［これらの薬剤との併用は避けることが望ましい（テノホビル及びエムトリシタビンは主に腎臓での糸球体ろ過と尿細管への能動輸送により排泄されるため）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与時、ビクテグラビルは血漿蛋白との結合率が高いため、血液透析及び腹膜透析により除去される可能性は低い（エムトリシタビン及びテノホビルアラフェナミドの代謝物であるテノホビルは、血液透析により一部除去される）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（取扱い上の注意）開封後は湿気を避けて保存すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．腎不全又は重度の腎機能障害（頻度不明）：腎機能不全、腎不全、急性腎障害、近位腎尿細管機能障害、ファンコニー症候群、急性腎尿細管壊死、腎性尿崩症又は腎炎等の重度腎機能障害があらわれることがあるので、臨床検査値に異常が認められた場合には、投与を中止する等、適切な処置を行うこと（特に腎機能障害の既往がある患者や腎毒性のある薬剤投与中の患者では注意すること）〔７．２、８．３、９．２．１、１０．２、１６．６．２参照〕。１１．１．２．乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）（頻度不明）：乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は肝細胞毒性が疑われる検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること（特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること）。エムトリシタビン又はテノホビルを含む核酸系逆転写酵素阻害薬の単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度肝腫大（脂肪肝）が多く報告されている〔９．３．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．心臓障害：（０．３％以上２％未満）動悸。２）．神経系障害：（２％以上）頭痛、浮動性めまい、（０．３％以上２％未満）傾眠。３）．胃腸障害：（２％以上）悪心、下痢、（０．３％以上２％未満）便秘、腹部膨満、嘔吐、腹痛、鼓腸、消化不良、腹部不快感、軟便。４）．腎及び尿路障害：（０．３％以上２％未満）頻尿。５）．皮膚及び皮下組織障害：（０．３％以上２％未満）寝汗、脱毛症、皮膚そう痒症、発疹、（頻度不明）血管性浮腫、蕁麻疹。６）．筋骨格系及び結合組織障害：（０．３％以上２％未満）関節痛。７）．代謝及び栄養障害：（０．３％以上２％未満）食欲減退、（頻度不明）体脂肪再分布／体脂肪蓄積。８）．血管障害：（０．３％以上２％未満）ほてり。９）．一般・全身障害及び投与部位の状態：（２％以上）疲労、（０．３％以上２％未満）倦怠感。１０）．免疫系障害：（０．３％以上２％未満）免疫再構築炎症反応症候群。１１）．精神障害：（０．３％以上２％未満）不眠症、異常な夢、睡眠障害、抑うつ気分、悪夢、リビドー減退。１２）．臨床検査：（０．３％以上２％未満）腎クレアチニンクリアランス減少。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ビクテグラビル：ビクテグラビルはインテグラーゼ阻害剤であり、インテグラーゼの活性部位と結合し、ＨＩＶの複製サイクルに必要なレトロウイルスＤＮＡの組込み過程におけるＤＮＡ鎖のトランスファーを阻害する。エムトリシタビン：エムトリシタビンは、核酸系逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）であり、細胞内酵素によりリン酸化されエムトリシタビン５’‐三リン酸となる。エムトリシタビン５’‐三リン酸は、ＨＩＶ逆転写酵素によるウイルスＤＮＡへの取込みを介してＨＩＶ複製を阻害し、ＤＮＡ鎖の伸長を停止させる。テノホビルアラフェナミド：テノホビルアラフェナミドは、ＮＲＴＩであり、テノホビルのプロドラッグである。テノホビルアラフェナミドは、ＰＢＭＣ及びマクロファージ中のカテプシンＡにより加水分解を受けて細胞内にテノホビルを送達する。その後、細胞内でリン酸化を受け、テノホビル二リン酸となり、ＨＩＶ逆転写酵素によるウイルスＤＮＡへの取込みを介してＨＩＶ複製を阻害し、ＤＮＡ鎖の伸長を停止させる。１８．２抗ウイルス活性ビクテグラビル、エムトリシタビン及びテノホビルアラフェナミドを細胞培養系で評価した結果、相乗的な抗ウイルス活性が認められた。ビクテグラビル：ヒトＴリンパ芽球様細胞株、ＰＢＭＣ、単球／マクロファージ初代培養細胞及びＣＤ４陽性Ｔリンパ球を用いて、ＨＩＶ‐１の実験室株及び臨床分離株に対するビクテグラビルの抗ウイルス活性を評価した。ビクテグラビルの５０％効果濃度（ＥＣ５０値）は０．０５ｎｍｏｌ／Ｌ未満～６．６ｎｍｏｌ／Ｌの範囲であった。野生型ＨＩＶ‐１に対するビクテグラビルのタンパク質補正ＥＣ９５値は３６１ｎｍｏｌ／Ｌ（０．１６２μｇ／ｍＬ）であった。ＨＩＶ‐１グループＭ、Ｎ及びＯ（サブタイプＡ～Ｇを含む）に対するビクテグラビルのＥＣ５０値は０．０５ｎｍｏｌ／Ｌ未満～１．７１ｎｍｏｌ／Ｌの範囲であった。ＨＩＶ‐２に対するＥＣ５０値は１．１ｎｍｏｌ／Ｌであった。エムトリシタビン：ヒトＴリンパ芽球様細胞株、ＭＡＧＩ‐ＣＣＲ５細胞株及びＰＢＭＣを用いて、ＨＩＶ‐１の実験室株及び臨床分離株に対するエムトリシタビンの抗ウイルス活性を評価した。エムトリシタビンのＥＣ５０値は０．００１３～０．６４μｍｏｌ／Ｌの範囲であった。ＨＩＶ‐１サブタイプＡ～Ｇに対するエムトリシタビンのＥＣ５０値は０．００７～０．０７５μｍｏｌ／Ｌの範囲であった。ＨＩＶ‐２に対するＥＣ５０値は０．００７～１．５μｍｏｌ／Ｌの範囲であった。テノホビルアラフェナミド：ヒトＴリンパ芽球様細胞株、ＰＢＭＣ、単球／マクロファージ初代培養細胞及びＣＤ４陽性Ｔリンパ球を用いて、ＨＩＶ‐１の実験室株及び臨床分離株に対するテノホビルアラフェナミドの抗ウイルス活性を評価した。テノホビルアラフェナミドのＥＣ５０値は２．０～１４．７ｎｍｏｌ／Ｌの範囲であった。ＨＩＶ‐１グループＭ、Ｎ及びＯ（サブタイプＡ～Ｇを含む）に対するテノホビルアラフェナミドのＥＣ５０値は０．１０～１２．０ｎｍｏｌ／Ｌの範囲であった。ＨＩＶ‐２に対するＥＣ５０値は０．９１～２．６３ｎｍｏｌ／Ｌの範囲であった。１８．３薬剤耐性１８．３．１Ｉｎｖｉｔｒｏ試験ビクテグラビル：ビクテグラビルに対する感受性が低下したＨＩＶ‐１株では、Ｍ５０Ｉ、Ｒ２６３Ｋ及びＳ１５３Ｆ変異が認められた。エムトリシタビン：エムトリシタビンに対する感受性の低下は、ＨＩＶ‐１逆転写酵素のＭ１８４Ｖ／Ｉ変異と関連が認められた。テノホビルアラフェナミド：テノホビルアラフェナミドに対する感受性が低下したＨＩＶ‐１分離株では、Ｋ６５Ｒ変異が発現しており、Ｋ７０Ｅ変異も一過性に認められた。１８．３．２臨床試験抗ＨＩＶ薬による治療経験のないＨＩＶ‐１感染症患者：１４８９試験及び１４９０試験の併合解析では、ウイルス学的失敗と判定された時点、投与４８週後又は早期に試験中止となった時点のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が２００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上であった８例の遺伝子型及び表現型解析において、新たな耐性変異の発現は認められなかった。抗ＨＩＶ薬による治療経験があり、ウイルス学的に抑制されているＨＩＶ‐１感染症患者：１８７８試験では、ウイルス学的失敗と判定された時点、投与４８週後又は早期に試験中止となった時点のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が２００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上であった１例の遺伝子型及び表現型解析において、新たな耐性変異の発現は認められなかった（外国人のデータ）。１８．４交差耐性ビクテグラビル：Ｇ１４０Ａ／Ｃ／Ｓ及びＱ１４８Ｈ／Ｒ／Ｋの両変異を有するＨＩＶ‐１株（１４株）は、ビクテグラビルに対する感受性が２．５倍を超えて低下した。これら１４株のうち９株では、さらにＬ７４Ｍ、Ｔ９７Ａ又はＥ１３８Ａ／Ｋの変異が認められた。また、Ｇ１１８Ｒ及びＴ９７Ａ＋Ｇ１１８Ｒの部位特異的変異を導入したＨＩＶ‐１株では、ビクテグラビルに対する感受性がそれぞれ３．４倍及び２．８倍に低下した。ＩＮＳＴＩ耐性関連変異（Ｅ９２Ｑ、Ｔ９７Ａ、Ｙ１４３Ｃ／Ｒ、Ｑ１４８Ｒ、Ｎ１５５Ｈ等）を有するＨＩＶ‐１株では、ビクテグラビルに対する感受性が２倍未満に低下した。エムトリシタビン：Ｍ１８４Ｖ／Ｉ変異を有するエムトリシタビン耐性株はラミブジンに対する交差耐性を示した。また、アバカビル、ジダノシン及びテノホビルの投与により出現したＫ６５Ｒ変異を有するＨＩＶ‐１株は、エムトリシタビンに対する感受性の低下を示した。テノホビルアラフェナミド：Ｋ６５Ｒ及びＫ７０Ｅ変異を持つＨＩＶ‐１株は、アバカビル、ジダノシン、ラミブジン、エムトリシタビン及びテノホビルに対する感受性の低下を示したが、ジドブジンに対する感受性を維持した。Ｔ６９Ｓ二重挿入変異又はＫ６５Ｒを含むＱ１５１Ｍ複合変異を持ち、ＮＲＴＩに多剤耐性を示すＨＩＶ‐１は、テノホビルアラフェナミドに対する感受性の低下を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相臨床試験抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染症患者を対象とし、本剤の有効性及び安全性を検討することを目的として、ドルテグラビル（ＤＴＧ）・アバカビル（ＡＢＣ）・ラミブジン（３ＴＣ）レジメンを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験［ＧＳ‐ＵＳ‐３８０‐１４８９試験（１４８９試験）］を実施した（外国人のデータ）。治験薬投与４８週時の結果は表１７‐１のとおりであり、対照に対する本剤の非劣性が検証された（非劣性マージン：－１２％）。表１７‐１１４８９試験の結果（治験薬投与４８週時、ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１４８９試験本剤群ＤＴＧ／ＡＢＣ／３ＴＣ群ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の被験者の割合ａ）９２．４％（２９０／３１４例）９３．０％（２９３／３１５例）群間差［９５．００２％信頼区間］ａ、ｂ）－０．６［－４．８、３．６］％ウイルス学的失敗例の割合ａ、ｃ）１．０％（３／３１４例）２．５％（８／３１５例）ａ）欠測値はＦＤＡｓｎａｐｓｈｏｔａｌｇｏｒｉｔｈｍに従い取り扱われた。ｂ）スクリーニング時点でのＨＩＶ‐１ＲＮＡ量（１００，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下、１００，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ超）及び地域（米国、米国以外）を層別因子として調整。ｃ）次の①～③のいずれかに該当した被験者。①投与４８週時のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上、②有効性の欠如による中止例、③有効性の欠如以外の理由による中止例のうち、最終検査時にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤を投与された３１４例中８２例（２６．１％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、下痢１９例（６．１％）、悪心１７例（５．４％）、頭痛１６例（５．１％）等であった（承認時）。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相臨床試験抗ＨＩＶ薬による治療経験がないＨＩＶ‐１感染症患者を対象とし、本剤の有効性及び安全性を検討することを目的として、ＤＴＧ＋エムトリシタビン（ＦＴＣ）・テノホビルアラフェナミド（ＴＡＦ）レジメンを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験［ＧＳ‐ＵＳ‐３８０‐１４９０試験（１４９０試験）］を実施した（外国人のデータ）。治験薬投与４８週時の結果は表１７‐２のとおりであり、対照に対する本剤の非劣性が検証された（非劣性マージン：－１２％）。表１７‐２１４９０試験の結果（治験薬投与４８週時、ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１４９０試験本剤群ＤＴＧ＋ＦＴＣ／ＴＡＦ群ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の被験者の割合ａ）８９．４％（２８６／３２０例）９２．９％（３０２／３２５例）群間差［９５．００２％信頼区間］ａ、ｂ）－３．５［－７．９、１．０］％ウイルス学的失敗例の割合ａ、ｃ）４．４％（１４／３２０例）１．２％（４／３２５例）ａ）欠測値はＦＤＡｓｎａｐｓｈｏｔａｌｇｏｒｉｔｈｍに従い取り扱われた。ｂ）スクリーニング時点でのＨＩＶ‐１ＲＮＡ量（１００，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以下、１００，０００ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ超）及び地域（米国、米国以外）を層別因子として調整。ｃ）次の①～③のいずれかに該当した被験者。①投与４８週時のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上、②有効性の欠如による中止例、③有効性の欠如以外の理由による中止例のうち、最終検査時にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤を投与された３２０例中５７例（１７．８％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、頭痛１３例（４．１％）、下痢１０例（３．１％）、悪心９例（２．８％）等であった（承認時）。１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相臨床試験ドルテグラビル・アバカビル・ラミブジン（ＤＴＧ／ＡＢＣ／３ＴＣ）レジメンにより３カ月以上持続してウイルス学的抑制（ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）が得られているＨＩＶ‐１感染症患者を対象とし、本剤に切替えた場合の有効性及び安全性を検討することを目的として、スクリーニング時に施行されていたレジメン継続投与を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験［ＧＳ‐ＵＳ‐３８０‐１８４４試験（１８４４試験）］を実施した（外国人のデータ）。治験薬投与４８週時の結果は表１７‐３のとおりであり、対照に対する本剤の非劣性が検証された（非劣性マージン：４％）。表１７‐３１８４４試験の結果（治験薬投与４８週時、ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８４４試験本剤群ＤＴＧ／ＡＢＣ／３ＴＣ継続群ウイルス学的失敗例の割合ａ、ｂ）１．１％（３／２８２例）０．４％（１／２８１例）群間差［９５．００２％信頼区間］ａ）０．７［－１．０、２．８］％ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の被験者の割合ａ）９３．６％（２６４／２８２例）９５．０％（２６７／２８１例）ａ）欠測値はＦＤＡｓｎａｐｓｈｏｔａｌｇｏｒｉｔｈｍに従い取り扱われた。ｂ）次の①～③のいずれかに該当した被験者。①投与４８週時のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上、②有効性の欠如による中止例、③有効性の欠如以外の理由による中止例のうち、最終検査時にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤を投与された２８２例中２３例（８．２％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、頭痛７例（２．５％）等であった（承認時）。１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相臨床試験リトナビル（ＲＴＶ）又はコビシスタット（ＣＯＢＩ）＋プロテアーゼ阻害薬［ＰＩ：アタザナビル（ＡＴＶ）又はダルナビル（ＤＲＶ）］＋核酸系逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ：エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩又はＡＢＣ／３ＴＣ）の併用レジメンにより、６カ月以上持続してウイルス学的抑制（ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満）が得られているＨＩＶ‐１感染症患者を対象とし、本剤に切替えた場合の有効性及び安全性を検討することを目的として、スクリーニング時に施行されていたレジメン継続投与を対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験［ＧＳ‐ＵＳ‐３８０‐１８７８試験（１８７８試験）］を実施した（外国人のデータ）。治験薬投与４８週時の結果は表１７‐４のとおりであり、対照に対する本剤の非劣性が検証された（非劣性マージン：４％）。表１７‐４１８７８試験の結果（治験薬投与４８週時、ＦＡＳ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８７８試験本剤群ＰＩ＋ＮＲＴＩ継続群ウイルス学的失敗例の割合ａ、ｂ）１．７％（５／２９０例）１．７％（５／２８７例）群間差［９５．００２％信頼区間］ａ）－０．０［－２．５、２．５］％ＨＩＶ‐１ＲＮＡ量が５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ未満の被験者の割合ａ）９２．１％（２６７／２９０例）８８．９％（２５５／２８７例）ａ）欠測値はＦＤＡｓｎａｐｓｈｏｔａｌｇｏｒｉｔｈｍに従い取り扱われた。ｂ）次の①～③のいずれかに該当した被験者。①投与４８週時のＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上、②有効性の欠如による中止例、③有効性の欠如以外の理由による中止例のうち、最終検査時にＨＩＶ‐１ＲＮＡ量５０ｃｏｐｉｅｓ／ｍＬ以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤を投与された２９０例中５４例（１８．６％）に臨床検査値異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、頭痛１４例（４．８％）、鼓腸及び悪心各２例（２．４％）等であった（承認時）。１７．３その他１７．３．１心電図に対する影響ビクテグラビル：健康被験者４８例を対象として心電図に対する影響を評価し、推奨治療用量の１．５倍及び６倍の用量でビクテグラビルを投与したところ、ＱＴ／ＱＴｃ間隔に影響を与えず、ＰＲ間隔を延長させなかった。エムトリシタビン：エムトリシタビンがＱＴ／ＱＴｃ間隔に与える影響は不明である。テノホビルアラフェナミド：健康被験者４８例を対象として心電図に対する影響を評価し、推奨治療用量及びその５倍の用量でテノホビルアラフェナミドを投与したところ、ＱＴ／ＱＴｃ間隔に影響を与えず、ＰＲ間隔を延長させなかった（外国人のデータ）。