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点滴静注用ホスカビル注２４ｍｇ／ｍＬ
| 一般名 | ホスカルネットナトリウム水和物注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6250403A1033 |
| 剤型・規格 | 液剤・６ｇ２５０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 10655.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎。２）．造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症。３）．造血幹細胞移植後のヒトヘルペスウイルス６脳炎。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症〉本剤は、先天性もしくは新生児サイトメガロウイルス感染症を効能・効果とはしていない。５．２．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症〉本剤は、サイトメガロウイルス感染が確認された患者において、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。５．３．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症〉本剤は、造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症において、他剤の治療効果が不十分又は忍容性に問題があると考えられる場合に投与すること。５．４．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症及びサイトメガロウイルス感染症〉本剤をサイトメガロウイルス非感染者に感染予防の目的で使用しないこと。５．５．〈後天性免疫不全症候群＜エイズ＞患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉本剤の投与により重篤な副作用が報告されていること及び本剤ではサイトメガロウイルス網膜炎を完治できないことを念頭におき、患者の精神面も含めて治療の要否を慎重に考えること。
用法・用量
〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎、造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス感染症〉初期療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１ｋｇあたり６０ｍｇを、１時間以上かけて８時間ごとに１日３回、又は１回体重１ｋｇあたり９０ｍｇを、２時間以上かけて１２時間ごとに１日２回、それぞれ点滴静注する。なお、初期療法は２～３週間以上行う。維持療法：初期療法に続く維持療法には、通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１ｋｇあたり９０～１２０ｍｇを２時間以上かけて１日１回点滴静注する。維持療法中に再発が認められた場合は、初期療法の用法・用量により再投与することができる。〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症〉初期療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１ｋｇあたり６０ｍｇを、１時間以上かけて１２時間ごとに１日２回点滴静注する。初期療法は１～２週間以上行う。維持療法：通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１ｋｇあたり９０～１２０ｍｇを２時間以上かけて１日１回点滴静注する。維持療法中に再発が認められた場合は、初期療法の用法・用量により再投与することができる。〈造血幹細胞移植後のヒトヘルペスウイルス６脳炎〉通常、ホスカルネットナトリウム水和物として１回体重１ｋｇあたり６０ｍｇを、１時間以上かけて８時間ごとに１日３回点滴静注する。なお、本剤による腎障害を軽減するため、本剤による治療中には水分補給を十分に行い、利尿を確保すること。〈効能共通〉（投与法及び希釈調製法）本剤を中心静脈より投与する場合は希釈せずに用いるが、末梢静脈より投与する場合には、血管への刺激を軽減するため、５％ブドウ糖注射液又は生理食塩液にて２倍に希釈して用いる（１２ｍｇ／ｍＬ）こと。なお、本剤の血漿中濃度の過剰な上昇により、本剤の毒性が増強することがあるので、点滴速度に十分注意し、点滴静注以外では投与しないこと。また、点滴速度を調節するため、点滴ポンプを使用することが望ましい。（用量の調節）本剤の用量は、各患者の腎機能に応じて個別に調節すること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症〉サイトメガロウイルス血症に対して本剤を投与する場合には、臓器特異的感染症状の出現に関し注意深く経過観察を行うこと（なお、感染症状が出現した場合には、速やかにサイトメガロウイルス感染症に対する本剤投与量への変更等、適切な処置を行うこと）。７．２．〈効能共通〉本剤の投与により重度腎障害を起こすことがあるので、本剤投与中は、血清クレアチニン値を初期療法期には少なくとも隔日に、維持療法期では週に一度は測定し、腎機能に応じて投与量を調節すること。なお、本剤投与中にクレアチニンクリアランス値が０．４ｍＬ／分／ｋｇ以下になった場合には休薬し、腎機能が回復するまで投与しないこと〔１．１、２．２、９．２．１、１１．１．２、１６．５参照〕。［腎機能に応じた１回投与量調節ガイド］１）．〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎、造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス感染症〉①．初期療法：ａ．クレアチニンクリアランス＞１．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日３回（８時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量９０ｍｇ／ｋｇ。ｂ．１．４ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞１ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日３回（８時間毎）１回投与量４５ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量７０ｍｇ／ｋｇ。ｃ．１ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．８ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日３回（８時間毎）１回投与量３５ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ。ｄ．０．８ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．６ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量４０ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日１回（２４時間毎）１回投与量８０ｍｇ／ｋｇ。ｅ．０．６ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．５ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量３０ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日１回（２４時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ。ｆ．０．５ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス≧０．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日；点滴時間１時間以上の場合１日２回（１２時間毎）１回投与量２５ｍｇ／ｋｇ、点滴時間２時間以上の場合１日１回（２４時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ。ｇ．０．４ｍＬ／分／ｋｇ＞クレアチニンクリアランス：投与しないこと。②．維持療法：ａ．クレアチニンクリアランス＞１．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量９０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量１２０ｍｇ／ｋｇ。ｂ．１．４ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞１ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量７０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量９０ｍｇ／ｋｇ。ｃ．１ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．８ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量６５ｍｇ／ｋｇ。ｄ．０．８ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．６ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量８０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量１０５ｍｇ／ｋｇ。ｅ．０．６ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．５ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量８０ｍｇ／ｋｇ。ｆ．０．５ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス≧０．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量６５ｍｇ／ｋｇ。ｇ．０．４ｍＬ／分／ｋｇ＞クレアチニンクリアランス：投与しないこと。２）．〈造血幹細胞移植患者におけるサイトメガロウイルス血症〉①．初期療法：ａ．クレアチニンクリアランス＞１．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ。ｂ．１．４ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞１ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量４５ｍｇ／ｋｇ。ｃ．１ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．８ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量３５ｍｇ／ｋｇ。ｄ．０．８ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．６ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量２５ｍｇ／ｋｇ。ｅ．０．６ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．５ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量２０ｍｇ／ｋｇ。ｆ．０．５ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス≧０．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日２回（１２時間毎）１回投与量１５ｍｇ／ｋｇ。ｇ．０．４ｍＬ／分／ｋｇ＞クレアチニンクリアランス：投与しないこと。②．維持療法：ａ．クレアチニンクリアランス＞１．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量９０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量１２０ｍｇ／ｋｇ。ｂ．１．４ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞１ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量７０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量９０ｍｇ／ｋｇ。ｃ．１ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．８ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、１日１回（２４時間毎）１回投与量６５ｍｇ／ｋｇ。ｄ．０．８ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．６ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量８０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量１０５ｍｇ／ｋｇ。ｅ．０．６ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．５ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量８０ｍｇ／ｋｇ。ｆ．０．５ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス≧０．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量９０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量５０ｍｇ／ｋｇ；通常投与量１２０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間２時間以上、２日に１回（４８時間毎）１回投与量６５ｍｇ／ｋｇ。ｇ．０．４ｍＬ／分／ｋｇ＞クレアチニンクリアランス：投与しないこと。３）．〈造血幹細胞移植後のヒトヘルペスウイルス６脳炎〉①．クレアチニンクリアランス＞１．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量６０ｍｇ／ｋｇ。②．１．４ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞１ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量４５ｍｇ／ｋｇ。③．１ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．８ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量３５ｍｇ／ｋｇ。④．０．８ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．６ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量２５ｍｇ／ｋｇ。⑤．０．６ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス＞０．５ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量２０ｍｇ／ｋｇ。⑥．０．５ｍＬ／分／ｋｇ≧クレアチニンクリアランス≧０．４ｍＬ／分／ｋｇ：通常投与量１８０ｍｇ／ｋｇ／日、点滴時間１時間以上、１日３回（８時間毎）１回投与量１５ｍｇ／ｋｇ。⑦．０．４ｍＬ／分／ｋｇ＞クレアチニンクリアランス：投与しないこと。本用量調節ガイドを使用するには、クレアチニンクリアランス実測値（ｍＬ／分）を体重（ｋｇ）で除すか、血清クレアチニン値（ｍｇ／１００ｍＬ）を用いて次記の計算式により、推定クレアチニンクリアランス値を求める。ただし、あくまでも推定値であるので、重症の腎障害症例においては必ずクレアチニンクリアランスを測定すること。［クレアチニンクリアランス計算式］（男性）クレアチニンクリアランス（ｍＬ／分／ｋｇ）＝（１４０－年齢）÷（７２×血清クレアチニン［ｍｇ／１００ｍＬ］）。（女性）クレアチニンクリアランス（ｍＬ／分／ｋｇ）＝（１４０－年齢）×０．８５÷（７２×血清クレアチニン［ｍｇ／１００ｍＬ］）。７．３．〈効能共通〉本剤の腎障害を軽減するため、本剤初回投与前及び毎回の点滴静注時には適切な水分補給を行うこと（通常、本剤初回投与前及びその後本剤を点滴静注する毎にあわせて生理食塩液０．５～１Ｌ／回、最大２．５Ｌ／日までを点滴静注する）。７．４．〈効能共通〉利尿薬を併用する場合にはチアジド系利尿薬を用いる。７．５．〈効能共通〉［体重別標準的投与量］原薬：ホスカルネットナトリウム水和物、製剤：点滴静注用ホスカビル注２４ｍｇ／ｍＬ。１）．初期投与量：①．体重４０ｋｇ：ａ．体重４０ｋｇ、１回投与量（原薬）２４００ｍｇ（製剤）１００ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重４０ｋｇ、１回投与量（原薬）３６００ｍｇ（製剤）１５０ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。②．体重５０ｋｇ：ａ．体重５０ｋｇ、１回投与量（原薬）３０００ｍｇ（製剤）１２５ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重５０ｋｇ、１回投与量（原薬）４５００ｍｇ（製剤）１８７．５ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。③．体重６０ｋｇ：ａ．体重６０ｋｇ、１回投与量（原薬）３６００ｍｇ（製剤）１５０ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重６０ｋｇ、１回投与量（原薬）５４００ｍｇ（製剤）２２５ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。④．体重７０ｋｇ：ａ．体重７０ｋｇ、１回投与量（原薬）４２００ｍｇ（製剤）１７５ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重７０ｋｇ、１回投与量（原薬）６３００ｍｇ（製剤）２６２．５ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。⑤．体重８０ｋｇ：ａ．体重８０ｋｇ、１回投与量（原薬）４８００ｍｇ（製剤）２００ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重８０ｋｇ、１回投与量（原薬）７２００ｍｇ（製剤）３００ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。⑥．体重９０ｋｇ：ａ．体重９０ｋｇ、１回投与量（原薬）５４００ｍｇ（製剤）２２５ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重９０ｋｇ、１回投与量（原薬）８１００ｍｇ（製剤）３３７．５ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。⑦．体重１００ｋｇ：ａ．体重１００ｋｇ、１回投与量（原薬）６０００ｍｇ（製剤）２５０ｍＬ、投与時間１時間以上、投与間隔８時間毎。ｂ．体重１００ｋｇ、１回投与量（原薬）９０００ｍｇ（製剤）３７５ｍＬ、投与時間２時間以上、投与間隔１２時間毎。２）．維持投与量：①．体重４０ｋｇ、１回投与量（原薬）３６００～４８００ｍｇ（製剤）１５０～２００ｍＬ、投与時間２時間以上。②．体重５０ｋｇ、１回投与量（原薬）４５００～６０００ｍｇ（製剤）１８７．５～２５０ｍＬ、投与時間２時間以上。③．体重６０ｋｇ、１回投与量（原薬）５４００～７２００ｍｇ（製剤）２２５～３００ｍＬ、投与時間２時間以上。④．体重７０ｋｇ、１回投与量（原薬）６３００～８４００ｍｇ（製剤）２６２．５～３５０ｍＬ、投与時間２時間以上。⑤．体重８０ｋｇ、１回投与量（原薬）７２００～９６００ｍｇ（製剤）３００～４００ｍＬ、投与時間２時間以上。⑥．体重９０ｋｇ、１回投与量（原薬）８１００～１０８００ｍｇ（製剤）３３７．５～４５０ｍＬ、投与時間２時間以上。⑦．体重１００ｋｇ、１回投与量（原薬）９０００～１２０００ｍｇ（製剤）３７５～５００ｍＬ、投与時間２時間以上。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与により腎障害があらわれるので、頻回に血清クレアチニン値等の腎機能検査を行い、腎機能に応じた用量調節を行うこと〔７．２、１１．１．２参照〕。１．２．本剤は、電解質異常に伴う発作を誘発することがあるので、定期的に血清電解質を測定するなど、観察を十分に行い、慎重に投与すること〔８．２、１１．１．４参照〕。（禁忌）２．１．本剤に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．３参照〕。２．２．クレアチニンクリアランス値が０．４ｍＬ／分／ｋｇ未満の患者［腎障害を増悪させることがある］〔７．２、９．２．１参照〕。２．３．ペンタミジンイセチオン酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎に対する使用に際しては、患者又はそれに代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。・〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉国内で実施された臨床試験の科学的なデータは少ないこと。・〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉本剤は後天性免疫不全症候群＜エイズ＞患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎の根治療法薬ではないことから、症状が進行・再発する可能性があるので、定期的に眼科学的検査を受ける必要があること。・〈後天性免疫不全症候群（エイズ）患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉後天性免疫不全症候群（エイズ）のサイトメガロウイルス網膜炎で、腎障害、電解質異常に伴う発作が現れ重篤な転帰をとることがあるので、口周囲ヒリヒリ感、四肢しびれ知覚異常等が現れた場合は、直ちに担当医に報告すること。８．２．〈効能共通〉本剤は体内の２価陽イオンとキレートを形成し、血清中カルシウム濃度低下、血清中マグネシウム濃度低下を来すとの報告があり、また、血清中カリウム濃度低下を来すことが報告されているので、本剤投与中は、定期的に血清電解質を測定するなど観察を十分に行い、口周囲のヒリヒリ感、四肢のしびれ感、知覚異常等の発現又は電解質異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと〔１．２、９．１．１－９．１．３、１１．１．４参照〕。８．３．〈効能共通〉ショック等の重篤な過敏反応の発現を予測するため、十分な問診を行うこと（また、ショック等の重篤な過敏反応があらわれた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと）〔２．１参照〕。８．４．〈効能共通〉泌尿・生殖器に局所刺激性による泌尿器刺激感・生殖器刺激感、泌尿器潰瘍・生殖器潰瘍があらわれることがあるので、排尿後は洗浄・清拭等により衛生状態に注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症等の電解質異常のある患者：本剤のキレート作用によりカルシウム及びマグネシウムの血清中濃度の低下をさらに増強することがある（また、血清中カリウム濃度をさらに低下させることがある）〔８．２参照〕。９．１．２．中枢神経系に合併、既往のある患者（１）．中枢神経系異常のある患者では、慎重に観察を行い、血清電解質の補正など適切な処置を行うこと（本剤による電解質異常により症状を悪化させることがある）〔８．２参照〕。（２）．中枢神経系疾患の既往歴のある患者では、精神神経系副作用の発現に注意すること。９．１．３．心機能異常のある患者：慎重に観察を行い、血清電解質の補正など適切な処置を行うこと（本剤による電解質異常により症状を悪化させることがある）〔８．２参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．クレアチニンクリアランス値が０．４ｍＬ／分／ｋｇ未満の腎機能障害患者：投与しないこと（腎障害を増悪させることがある）〔２．２、７．２参照〕。９．２．２．クレアチニンクリアランス値が０．４ｍＬ／分／ｋｇ以上の腎機能障害患者：腎障害を増悪させることがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で胎盤通過性が報告されている）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラット（７５ｍｇ／ｋｇ投与）の乳汁中薬物濃度が母体血中濃度の３倍に達したとの報告がある）。（小児等）９．７．１．治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること（本剤の歯あるいは骨への沈着は、成熟動物より幼若・成長期の動物に多いことが報告されており、ヒトでも同様の作用が予想される）。９．７．２．低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）腎機能に注意し、慎重に投与量を設定すること（一般に腎機能が低下している場合が多い）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：ペンタミジンイセチオン酸塩＜ベナンバックス＞〔２．３参照〕［腎障害の増強、低カルシウム血症が起こることがあり、なお、海外で本剤とペンタミジンイセチオン酸塩静注の併用で重篤な低カルシウム血症が発現し死亡した症例が報告されている（相加的に副作用（腎障害、低カルシウム血症）が増強する）］。１０．２．併用注意：１）．血清カルシウム濃度に影響を及ぼす薬剤（ループ利尿薬等（フロセミド等））［低カルシウム血症が起こることがある（本剤のキレート作用により、低カルシウム血症を呈しやすくなる）］。２）．腎毒性を有する薬剤（アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン硫酸塩、アミカシン硫酸塩等）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、バンコマイシン塩酸塩、アムホテリシンＢ、シクロスポリン、タクロリムス水和物、メトトレキサート、シスプラチン等）［腎障害を増強することがある（相加的に副作用（腎障害）が増強する）］。（過量投与）１３．１．症状本剤の過量投与が、米国における１８９例の後天性免疫不全症候群＜エイズ＞患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎を対象とした臨床試験において１０例報告されている（１例は大発作、昏睡を起こし、呼吸停止、心停止により死亡した症例で、後天性免疫不全症候群＜エイズ＞患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎を対象とした臨床試験において他の９例はそれぞれ推奨用量の１．１４～８倍（平均４倍）の投与を受け、３例に痙れん発作、３例に腎不全、４例に四肢知覚異常や口周囲知覚異常、５例でカルシウム異常及びリン酸塩異常等の電解質異常が発現した）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤は保存剤が添加されていないので、開封後は２４時間以内に使用すること。１４．１．２．本剤は配合変化を起こすことが知られているので、希釈液には生理食塩液及び５％ブドウ糖注射液以外は使用しないこと。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．局所刺激性があるため、誤って薬液が皮膚や目に触れた場合は、局所刺激及び灼熱感が生じることがあるので、このような場合には、流水で十分に洗浄すること。１４．２．２．配合変化を起こすため、同一カテーテルを通じて、他剤や補液＜生理食塩液及び５％ブドウ糖注射液以外＞を同時に投与しないこと。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．変異原性試験：ＣＨＯ細胞を用いた染色体異常試験、マウス培養細胞を用いた形質転換試験及びマウスを用いた小核試験で変異原性が認められた。（取扱い上の注意）２０．１．８℃以下では結晶が析出することがあるので、このような場合には微温湯で加温すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常がみられた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）：発熱・悪寒、発疹等を初発症状とし、戦慄、顔面蒼白、チアノーゼ、呼吸困難等のショック様症状があらわれることがある。１１．１．２．急性腎障害（１～１０％）：重度腎障害を起こすことがある〔１．１、７．２参照〕。１１．１．３．心不全（１％未満）、心停止（１％未満）、血栓性静脈炎（１～１０％）。１１．１．４．痙れん発作（１～１０％）、テタニー（１％未満）〔１．２、８．２参照〕。１１．１．５．呼吸抑制（１％未満）。１１．１．６．麻痺性イレウス（１％未満）。１１．１．７．失語症（１％未満）、痴呆（１％未満）。１１．１．８．横紋筋融解症（頻度不明）。１１．１．９．敗血症（１～１０％）。１１．２．その他の副作用１）．血液：（１０％以上）貧血（２８．７％）、血中ヘモグロビン減少、顆粒球減少、（１～１０％未満）白血球減少、血小板減少、（１％未満）血栓症、（頻度不明）白血球増多。２）．循環器：（１～１０％未満）高血圧、心電図異常、心悸亢進、浮腫、潮紅、（１％未満）徐脈、期外収縮、低血圧、（頻度不明）心室性不整脈、ＱＴ間隔延長。３）．呼吸器：（１％未満）呼吸困難、喉頭炎。４）．過敏症：（１～１０％未満）発疹、そう痒。５）．皮膚：（１～１０％未満）皮膚潰瘍形成、（１％未満）皮膚障害、多汗。６）．腎臓：（１０％以上）クレアチニンクリアランス低下、血清クレアチニン上昇（１８．６％）等の腎機能異常、（１～１０％未満）尿毒症、排尿困難、尿道障害、多尿、（１％未満）蛋白尿、中毒性ネフロパシー、腎尿細管障害、夜間頻尿、抗利尿ホルモン異常、（頻度不明）腎臓痛、尿崩症。７）．代謝異常：（１～１０％未満）アシドーシス、Ａｌ－Ｐ上昇、（１％未満）血液量過多、ＬＤＨ上昇、体重減少、アミラーゼ上昇、ＣＫ上昇。８）．電解質異常：（１０％以上）低マグネシウム血症（１４．４％）、低カリウム血症（１３．８％）、低カルシウム血症（１１．７％）、（１～１０％未満）低リン酸血症、高リン酸血症、低ナトリウム血症、（１％未満）高カルシウム血症。９）．消化器：（１０％以上）悪心（３０．９％）・嘔吐（１７．０％）、（１～１０％未満）下痢、食欲不振、腹痛、便秘、消化不良、味覚倒錯、（１％未満）腸炎、膵炎、鼓腸放屁、口渇、口内乾燥。１０）．精神神経系：（１０％以上）知覚異常（１２．２％）、頭痛（１１．２％）、（１～１０％未満）めまい・眩暈、不随意筋収縮、無力症、錯乱、知覚減退、神経障害、抑うつ、不安、疲労、倦怠感、精神病、神経過敏、興奮、攻撃性、振戦、運動失調、（１％未満）緊張亢進、ジスキネジア、末梢神経障害、反射亢進、昏迷、協調異常、ＥＥＧ異常、傾眠、健忘。１１）．泌尿・生殖器：（頻度不明）局所刺激性による性器刺激、陰茎潰瘍、外陰膣潰瘍。１２）．肝臓：（１～１０％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、Ａ／Ｇ比異常。１３）．筋肉：（頻度不明）ミオパシー、筋炎、筋脱力、筋肉痛。１４）．注射部位：（１～１０％未満）注射部位疼痛、（１％未満）注射部位炎症。１５）．その他：（１０％以上）発熱（１０．６％）、（１～１０％未満）悪寒、感染症、（１％未満）視覚異常、疼痛、網膜剥離、複視、耳鳴、耳痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ホスカルネットナトリウムは、ＤＮＡポリメラーゼのピロリン酸結合部位に直接作用して、ＤＮＡポリメラーゼ活性を抑制し、サイトメガロウイルス及びヒトヘルペスウイルス６の増殖を抑制する。１８．２抗ウイルス作用ホスカルネットナトリウムは、サイトメガロウイルスの各種分離株のｉｎｖｉｔｒｏでの増殖を３００～４００μｍｏｌ／Ｌで完全に抑制した。また、ｉｎｖｉｔｒｏでヒトヘルペスウイルス６に対するＩＣ５０は４９±２μｍｏｌ／Ｌであった。ｉｎｖｉｖｏにおいてホスカルネットナトリウムはサイトメガロウイルス感染マウスの死亡率を減少させた。１８．３耐性野生型サイトメガロウイルスをホスカルネットナトリウム添加培地で継代培養することにより、ウイルスＤＮＡポリメラーゼ遺伝子の突然変異に基づくホスカルネット耐性サイトメガロウイルス株が分離されている。したがって、ホスカルネットナトリウムに対する臨床応答が認められない場合には、耐性変異株の出現する可能性があるので、臨床分離株のホスカルネットナトリウムに対する感受性試験を行うことが望ましい。なお、サイトメガロウイルス網膜炎を発症した後天性免疫不全症候群患者でなされた薬剤耐性の検討において、ホスカルネットナトリウムに対する耐性株は分離されなかったとの報告がある。また、ガンシクロビル耐性サイトメガロウイルス株がホスカルネットナトリウムに対して感受性を示したとの報告もあり、これまでの報告ではホスカルネットナトリウムがヒトで薬剤耐性及び交叉耐性を生じにくいことが示されている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈後天性免疫不全症候群患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相オープン試験後天性免疫不全症候群患者（先天性免疫不全症候群患者１例を含む）におけるサイトメガロウイルス網膜炎計１０例に、初期治療として１日体重１ｋｇあたりホスカルネット１８０ｍｇを１日２～３回に分けて４週間点滴静注した。続く４週間を維持治療とし、１日１回体重１ｋｇあたりホスカルネット９０～１２０ｍｇを点滴静注した。初期療法期では１１眼中８眼（９例）に有効（眼底所見改善度「不変」以上）であり、このうち「著明改善」（網膜炎スコアの減少率７６％以上）は６眼であった。また、維持療法期では４眼中４眼（３例）に有効であった。継続観察期に移行した２例で、再燃・再発はみられなかった。有害事象１０例中７例（７０．０％）に２８件の有害事象が発現し、うち、本剤との因果関係が否定されなかった有害事象（副作用）は５例（５０．０％）に１５件認められた。その内訳は、アナフィラキシーショック、頭部不快感、口唇のしびれ、四肢しびれ、こむら返り、喉頭浮腫、吃逆、白血球数減少、赤血球数減少、代謝性アシドーシス、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症、高リン血症、腎不全各１件（１０．０％）であった。１７．１．２海外第Ｉ・ＩＩ相試験第Ｉ相、第ＩＩ相試験のうち有効性評価を行った４試験において、後天性免疫不全症候群患者に発症したサイトメガロウイルス網膜炎に対して、初期治療として１日体重１ｋｇあたりホスカルネット１８０ｍｇを１日２～３回に分けて１４～２１日間点滴静注した。続く１２週間以上を維持治療とし、１日１回体重１ｋｇあたりホスカルネット６０～１２０ｍｇを点滴静注した。有効率は、初期療法期：８７％（８２／９４例）、維持療法期：８９％（４０／４５例）であった。１７．３その他１７．３．１水分補給による腎障害の軽減（１）多施設共同臨床試験において、本剤初回投与前に０．７５Ｌ及びその後本剤を点滴静注する毎にあわせて０．５～０．７５Ｌ／回の生理食塩液を点滴静注したところ、腎障害が軽減できたことが報告されている。（２）本剤投与時に水分補給を行わなかった症例をレトロスペクティブに、１．５～２．５Ｌ／日の水分補給を行った症例をプロスペクティブに調査したところ、前者では腎障害（投与前値に比して２５％以上の血清クレアチニン上昇）が６６％に発現したのに対し、後者では１３％と有意に少なく、充分な水分補給により本剤による腎障害を軽減または予防できることが示唆された。