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結核が再び最も致命的な感染症のトップに
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アボネックス筋注３０μｇペン
| 一般名 | インターフェロンベータ－１ａ（遺伝子組換え）キット |
|---|---|
| YJコード | 6399422G2023 |
| 剤型・規格 | キット類・３０μｇ０．５ｍＬ１キット |
| 薬価 | 32847.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
多発性硬化症の再発予防。（効能又は効果に関連する注意）進行型多発性硬化症に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
用法・用量
通常、成人にはインターフェロンベータ－１ａ（遺伝子組換え）として１回３０μｇを週一回筋肉内投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．投与部位は大腿上部外側とすること。７．２．注射部位反応（注射部位発赤、注射部位発疹、注射部位感染等）が報告されているので、投与ごとに注射部位を変えること〔１１．１．１１、１４．１．２参照〕。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤又は他のインターフェロン製剤の投与によりうつ病や自殺企図が報告されているので、投与にあたっては、うつ病、自殺企図の症状又は他の精神神経症状があらわれた場合には直ちに医師に連絡するように注意を与えること〔２．２、８．８、９．１．１、１１．１．１参照〕。１．２．間質性肺炎があらわれることがあるので、投与にあたっては、患者の状態を十分に観察し、呼吸困難等があらわれた場合には、直ちに医師に連絡するように注意を与えること〔８．１０、１１．１．８参照〕。（禁忌）２．１．本剤の成分又は他のインターフェロン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者〔８．２、１１．１．２、１１．１．１５参照〕。２．２．重度うつ病又は自殺念慮のある患者又はその既往歴のある患者［うつ病や自殺企図があらわれることがある］〔１．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。２．３．非代償性肝疾患の患者〔９．３．１、１１．１．７参照〕。２．４．自己免疫性肝炎の患者〔９．３．２、１１．１．６参照〕。２．５．治療による管理が十分なされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある］〔９．１．２、１１．１．４参照〕。２．６．小柴胡湯投与中の患者〔１０．１参照〕。２．７．ワクチン等生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与初期においてインフルエンザ様症状（発熱、悪寒、頭痛、筋痛、無力症、疲労、悪心及び嘔吐等）があらわれるので、その旨を患者にあらかじめ説明しておくこと。投与数時間～数日後にインフルエンザ様症状（発熱、悪寒、頭痛、筋痛、無力症、疲労、悪心及び嘔吐等）があらわれることもあるので、投与後数日間は慎重に観察するとともに、異常が認められた場合には、解熱消炎鎮痛薬の併用等適切な処置を行うこと。８．２．過敏症等の反応を予測するため、使用に際しては十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤によるプリック試験を行うことが望ましい〔２．１、１１．１．２、１１．１．１５参照〕。８．３．劇症肝炎等の重篤な肝障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与中は肝機能検査（ＡＳＴ、ＡＬＴ、γ－ＧＴＰ等）を定期的に（１～３ヵ月に１回）行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。肝機能障害の既往のある患者では、投与開始１～２週間後にも肝機能検査をすることが望ましい。また、肝機能障害が報告されている薬剤やアルコールなどと本剤の併用により肝障害が発現する可能性があるので、それらと併用する際には十分注意すること。また、本剤投与後に悪心・嘔吐、倦怠感、食欲不振、尿濃染、眼球結膜黄染等の症状があらわれた場合には、医師等に連絡するよう患者に指導すること〔９．３．１、９．３．３、１１．１．７参照〕。８．４．汎血球減少症、白血球減少又は血小板減少等の血球数減少を起こすことがあるので、白血球分画及び血小板数を含む血液検査を定期的に行い、患者の状態を十分に観察すること〔９．１．４、１１．１．３参照〕。８．５．本剤投与中は尿検査（尿蛋白）を定期的に行うこと〔９．２．１、１１．１．１３、１１．１．１７参照〕。８．６．自己投与の適用については、医師がその妥当性を検討し、患者に対し十分な教育訓練を実施した後、本剤投与による危険性と対処法を理解させ、患者自らが筋肉内に確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。また、自己投与適用後、感染等本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導を徹底し、すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みの針及び注射器を廃棄する容器を提供すること。８．７．本剤投与により中和抗体が出現することがある。Ｉｎｖｉｔｒｏの試験において、中和抗体が本剤の生物活性を減弱させることが知られており、また、中和抗体が、本剤の臨床効果を減弱させる可能性がある〔１５．１．１参照〕。８．８．本剤の投与にあたっては、抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること〔１．１、９．１．１、１１．１．１参照〕。８．９．投与を一時中止し再投与する場合、ショック等の過敏症があらわれることがあるので、慎重に投与すること〔１１．１．２、１１．１．１５参照〕。８．１０．間質性肺炎があらわれることがあるので、咳嗽又は呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するよう患者に対し注意を与えること〔１．２、１１．１．８参照〕。８．１１．溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査及び血液学的検査（血小板、赤血球等）を行うこと〔１１．１．１２参照〕。８．１２．糖尿病があらわれることがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと〔９．１．７、１１．１．１４参照〕。８．１３．急性腎不全があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を行うこと〔９．２．１、１１．１．１７参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．うつ病＜重度のうつ病又は自殺念慮を除く＞又は他の精神神経症状＜重度のうつ病又は自殺念慮を除く＞のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある〔１．１、２．２、８．８、１１．１．１参照〕。９．１．２．てんかん＜治療による管理が十分なされていないてんかんを除く＞等のけいれん性疾患＜治療による管理が十分なされていないてんかんを除く＞又はこれらの既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある〔２．５、１１．１．４参照〕。９．１．３．心疾患（狭心症、うっ血性心不全及び不整脈等）のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．５参照〕。９．１．４．骨髄抑制、貧血又は血小板減少症のある患者：症状が悪化するおそれがある〔８．４、１１．１．３参照〕。９．１．５．アレルギー素因のある患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．２、１１．１．１５参照〕。９．１．６．高血圧症を有する患者：脳出血等があらわれるおそれがある〔１１．１．１８参照〕。９．１．７．糖尿病患者又はその既往歴、家族歴、耐糖能障害のある患者：症状が悪化するおそれがある〔８．１２、１１．１．１４参照〕。９．１．８．多発性硬化症以外の自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞のある患者又は多発性硬化症以外の自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞素因のある患者：症状が悪化するおそれがある〔９．３．２、１１．１．６参照〕。９．１．９．薬物過敏症の既往歴のある患者：ショック等の過敏症があらわれることがある〔１１．１．２、１１．１．１５参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者：症状が悪化するおそれがある〔８．５、８．１３、１１．１．１３、１１．１．１７参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．非代償性肝疾患の患者：投与しないこと（症状が悪化するおそれがある）〔２．３、８．３、１１．１．７参照〕。９．３．２．自己免疫性肝炎の患者：投与しないこと（肝炎が悪化するおそれがある）〔２．４、９．１．８、１１．１．６参照〕。９．３．３．重篤な肝障害＜非代償性肝疾患又は自己免疫性肝炎を除く＞のある患者又はその既往歴のある患者：症状が悪化するおそれがある〔８．３、１１．１．７参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（サル）において本剤の高用量の投与で流産が認められたとの報告がある）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行が報告されている）。（小児等）臨床試験において除外されている。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：小柴胡湯〔２．６、１１．１．８参照〕［間質性肺炎があらわれるおそれがあり、なお、類薬（インターフェロンアルファ製剤）と小柴胡湯との併用で間質性肺炎があらわれたとの報告がある（機序は不明である）］。１０．２．併用注意：１）．抗てんかん剤（フェニトイン等）［抗てんかん剤の作用を増強するおそれがある（インターフェロン類は、動物において肝チトクロームＰ４５０分子種２Ｃ９及び２Ｃ１９の活性を低下させるとの報告がある）］。２）．アンチピリン［本剤の投与量増加に伴い血漿中アンチピリンの消失が遅延することが報告されている（インターフェロン類は、ヒトにおいて肝チトクロームＰ４５０分子種１Ａ２の量及び活性を低下させるとの報告がある）］。３）．ワルファリン［ワルファリンの作用を増強するおそれがあるので用量を調節するなど注意すること（インターフェロン類は、ヒトにおいて肝チトクロームＰ４５０分子種１Ａ２の量及び活性を低下させるとの報告がある）］。４）．テオフィリン［テオフィリンの血中濃度を高めるおそれがある（インターフェロン類は、ヒトにおいて肝チトクロームＰ４５０分子種１Ａ２の量及び活性を低下させるとの報告がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与経路：筋肉内にのみ投与すること。１４．１．２．投与部位（１）．投与部位は大腿上部外側とし、神経への影響を避けるため、神経走行部位を避けること。（２）．本剤は、医師の指導の下、添付の注射針（長さ１６ｍｍ）を使用し、適切な皮下脂肪厚の患者にのみ使用すること。（３）．同一部位への反復投与を避けること〔７．２参照〕。（４）．本剤の注入器のボタンを押したとき、激痛を訴えた場合は直ちに針を抜き、適切な処置を行うこと。（５）．本品の詳細な操作方法又は使用方法については、付属の患者用取扱説明書を参照すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．１年以上インターフェロンベータ－１ａ製剤を投与した多発性硬化症患者の５％で中和抗体が産生したとの報告がある（中和抗体は潜在的に臨床効果の減弱につながる可能性がある）。本剤を１年以上投与し、臨床効果が不十分である場合には、血中の中和抗体価を測定し、その後の治療継続について検討することが推奨される〔８．７参照〕。１５．１．２．がん原性試験は行われていない。１５．１．３．海外で行われた外国人多発性硬化症患者を対象としたインターフェロンベータ－１ａ製剤とｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ（α４インテグリン拮抗薬）との併用試験において、２例の進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）が認められた。この２例は、いずれもｎａｔａｌｉｚｕｍａｂとインターフェロンベータ－１ａ製剤（３０μｇ）の併用開始後２年以上経過した後にＰＭＬを発症し、このうち１例は死亡し、他の１例は重度障害を残した。１５．１．４．海外で行われた外国人健康成人を対象とした試験において、インターフェロンベータ－１ａ製剤の投与を開始する際に、承認用量の１／４量から開始し、毎週１／４量ずつ漸増して承認用量（３０μｇ／週）まで到達する漸増投与を行った場合、漸増投与を行わなかった場合に比べて、インフルエンザ様症状の程度及び頻度が軽減したとの報告がある。なお、インターフェロンベータ－１ａ製剤の漸増投与時における有効性評価は実施されていない。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．動物試験（サル）において、３３μｇ／ｋｇ（体表面積で臨床用量の１００倍）の投与で、月経不順、無排卵及び血清プロゲステロン濃度減少が認められたとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．１．本剤は２～８℃の冷蔵庫に保存し、凍結しないこと。２０．２．光を避けて保存すること。２０．３．使用時には、包装箱に入れたまま室温に戻し、７日間以内に使用すること。２０．４．製品の箱に入っている専用の注射針以外は使用しないこと。２０．５．本剤に破損等が認められるときは使用しないこと。２０．６．本剤の先端キャップを外した後は速やかに使用すること。（アボネックス筋注３０μｇペンの使用方法）①．用意するものペン、注射針、ペンカバー。②．注射の準備（１）．白色の先端キャップを折ってはずす。（２）．注射針を注射器の先に押し当て、時計回りに半回転させて、しっかりと取り付ける。（３）．注射器シールドを引き伸ばす（注射針のカバーが自動的にはずれる）。（４）．注射器シールドが正しく引き伸ばされていることを確認し、薬液に異常がないか確認する（安全ロックがあらわれる）。③．注射方法（１）．消毒用アルコール綿で注射部位（太もも上部外側）の皮膚をふいて消毒する。（２）．ペンを皮膚に押し当てる。（３）．安全ロックが解除されていることを確認する（小さい四角い窓が隠れる）。（４）．青色の起動ボタンを押して注射をし、カチッと音がするのを確認し、そのままゆっくりと１０秒数える。（５）．１０秒後にペンをまっすぐに引き抜く。（６）．ペンをカチッと音がするまでペンカバーにはめ込み、専用の廃棄容器に入れ、安全に廃棄する。（保管上の注意）２～８℃で保存する。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．うつ病（頻度不明）、自殺企図（頻度不明）、躁状態（頻度不明）、攻撃的行動（頻度不明）：抑うつ、自殺企図があらわれることがあり、また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがあるので、患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討し、また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい〔１．１、２．２、８．８、９．１．１参照〕。１１．１．２．アナフィラキシー（頻度不明）：アナフィラキシー（呼吸困難、気管支けいれん、舌浮腫、発疹及び蕁麻疹等）があらわれることがある〔２．１、８．２、８．９、９．１．５、９．１．９参照〕。１１．１．３．白血球減少（頻度不明）、血小板減少（頻度不明）、汎血球減少（頻度不明）：白血球減少、血小板減少＜１００００個／μＬ未満＞及び汎血球減少等があらわれることがある〔８．４、９．１．４参照〕。１１．１．４．てんかん等のけいれん性疾患（てんかん発作又はけいれん発作）（頻度不明）：発作の既往のない患者でも本剤投与に伴い発作（てんかん発作又はけいれん発作）があらわれることがある〔２．５、９．１．２参照〕。１１．１．５．心疾患（頻度不明）：うっ血性心不全、心筋症又はうっ血性心不全を伴う心筋症が報告されている〔９．１．３参照〕。１１．１．６．自己免疫障害：特発性血小板減少症増悪又は特発性血小板減少症の発症（頻度不明）、甲状腺機能亢進症増悪又は甲状腺機能亢進症の発症（頻度不明）、甲状腺機能低下症増悪又は甲状腺機能低下症の発症（頻度不明）、自己免疫性肝炎増悪又は自己免疫性肝炎の発症（頻度不明）、溶血性貧血増悪又は溶血性貧血の発症（頻度不明）及び１型糖尿病増悪又は１型糖尿病の発症等（頻度不明）が報告されている〔２．４、９．１．８、９．３．２参照〕。１１．１．７．劇症肝炎、肝炎、肝機能障害（頻度不明）：劇症肝炎、肝炎及び肝機能障害等の重篤な肝障害があらわれることがある〔２．３、８．３、９．３．１、９．３．３参照〕。１１．１．８．間質性肺炎（頻度不明）：必要に応じてＸ線等の検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと〔１．２、８．１０、１０．１参照〕。１１．１．９．敗血症（頻度不明）：易感染性となり、敗血症があらわれることがある。１１．１．１０．甲状腺機能異常（甲状腺機能亢進症又は甲状腺機能低下症）（頻度不明）。１１．１．１１．注射部位壊死（頻度不明）：瘢痕が形成されることがあり、重度の場合、壊死組織の切除及び重度の場合、皮膚移植が必要になる場合がある（また、注射部位感染（注射部位膿瘍、注射部位蜂巣炎等）があらわれ注射部位壊死に至る例も報告されているので、患者に複数の病変があれば、本剤投与は治癒が見られるまで中止すること）〔７．２参照〕。１１．１．１２．溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）（頻度不明）：溶血性尿毒症症候群（血小板減少、溶血性貧血又は腎不全を主徴とする）があらわれることがある〔８．１１参照〕。１１．１．１３．ネフローゼ症候群（頻度不明）：総蛋白減少又は血清アルブミン減少を伴う重篤な蛋白尿があらわれることがある〔８．５、９．２．１参照〕。１１．１．１４．糖尿病（１型糖尿病及び２型糖尿病）（頻度不明）：糖尿病増悪又は発症することがあり、昏睡に至ることがある〔８．１２、９．１．７参照〕。１１．１．１５．ショック（頻度不明）〔２．１、８．２、８．９、９．１．５、９．１．９参照〕。１１．１．１６．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）。１１．１．１７．急性腎不全（頻度不明）〔８．５、８．１３、９．２．１参照〕。１１．１．１８．脳出血（頻度不明）、消化管出血（頻度不明）〔９．１．６参照〕。１１．１．１９．認知症（特に高齢者）（頻度不明）、麻痺（頻度不明）、心不全（頻度不明）、狭心症（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．感染症および寄生虫症：（５％以上）咽頭炎、（５％未満）中耳炎、（頻度不明）気管支炎、感染、注射部位膿瘍、副鼻腔炎、上気道感染、注射部位蜂巣炎、尿路感染。２）．血液およびリンパ系障害：（５％未満）低色素性貧血、（頻度不明）貧血。３）．代謝および栄養障害：（５％以上）食欲減退。４）．精神障害：（頻度不明）錯乱状態、不安、知覚障害、睡眠困難、感情不安定、不眠症。５）．神経系障害：（５％以上）頭痛（２８％）、（５％未満）感覚鈍麻、知覚過敏、筋緊張亢進、（頻度不明）浮動性めまい、錯感覚、片頭痛、筋痙直。６）．眼障害：（頻度不明）眼障害。７）．耳および迷路障害：（５％未満）聴覚障害、耳痛。８）．心臓障害：（頻度不明）不整脈、頻脈、動悸、失神。９）．血管障害：（頻度不明）血管拡張。１０）．呼吸器、胸郭および縦隔障害：（頻度不明）鼻漏。１１）．胃腸障害：（５％以上）悪心、（５％未満）嘔吐、下痢、腹痛、（頻度不明）歯痛。１２）．皮膚および皮下組織障害：（５％未満）皮膚そう痒症、皮膚炎、（頻度不明）脱毛症、薬疹、多汗症、寝汗。１３）．筋骨格系および結合組織障害：（５％以上）関節痛、筋力低下、背部痛、（５％未満）筋肉痛、（頻度不明）関節炎、四肢痛、筋骨格硬直。１４）．生殖系および乳房障害：（５％未満）月経困難症、（頻度不明）不正子宮出血、月経過多。１５）．一般・全身障害および投与部位の状態：（５％以上）発熱（４４％）［解熱剤の投与等、適切な処置を行うこと］、インフルエンザ様症状（８０％）、倦怠感、注射部位反応、嚢胞、（５％未満）悪寒、疲労、注射部位疼痛、（頻度不明）注射部位紅斑、注射部位内出血、注射部位斑状出血、注射部位炎症、注射部位硬結、疼痛、胸痛、無力症。１６）．臨床検査：（５％未満）体重減少、ＡＬＴ増加、（頻度不明）ＡＳＴ増加、γ－ＧＴＰ増加、ＣＲＰ増加、血中ＣＫ増加、肝機能検査異常、尿検査異常。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序インターフェロンベータが多発性硬化症に対して臨床効果を発揮する正確な機序は不明であるが、次記のような作用が多発性硬化症の再発予防に関与するものと考えられる。１８．１．１免疫調節作用Ａ５４９細胞（ヒト肺がん細胞株）にインターフェロンベータ‐１ａを加えて培養した後、間接的ＦＡＣＳ解析を行った結果、Ａ５４９細胞表面にクラスＩ主要組織適合性抗原を誘発した。１８．１．２抗ウイルス作用Ａ５４９細胞（ヒト肺がん細胞株）にインターフェロンベータ‐１ａを加えて培養した後、脳心筋炎ウイルスを接種し、細胞変性効果（ＣＰＥ）測定法を用いて細胞生存率を測定した結果、抗ウイルス作用が認められた。１８．１．３細胞増殖抑制作用Ｄａｕｄｉ細胞（ヒトＢリンパ腫細胞株）にインターフェロンベータ‐１ａを加えて培養した後、３Ｈ‐チミジン１μＣｉを加えて標識し、液体シンチレーション計数法によりチミジンの量を測定した結果、細胞増殖抑制作用が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相試験日本人再発型多発性硬化症患者（２５例）を対象とし、非盲検非対照試験を実施した。インターフェロンベータ‐１ａ製剤３０μｇを週１回２４週間筋肉内投与し、投与前（－１２、－８、－４及び０週）と投与後（１２、１６、２０及び２４週）それぞれ４回の脳ＭＲＩ検査の平均ガドリニウム（Ｇｄ）増強病巣数を比較した結果、有効性解析対象症例（２３例）において５．９個から２．８個へ有意に減少した。また、インターフェロンベータ‐１ａ製剤の投与により、血清中のネオプテリンが誘導された。〔脳ＭＲＩ検査１回あたりのＧｄ増強病巣数の変化〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与前投与後ｎ（例）２３２３平均値±標準偏差（個）５．９±７．０２．８±７．２中央値〔範囲〕（個）２．５〔０．５－２７．８〕０．３〔０．０－３２．３〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－インターフェロンベータ‐１ａ製剤を投与された２５例中２５例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用は、インフルエンザ様症状２０例（８０％）、発熱１１例（４４％）及び頭痛７例（２８％）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相臨床試験（１）外国人再発型多発性硬化症患者を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。インターフェロンベータ‐１ａ製剤３０μｇ（１５８例）又はプラセボ（１４３例）を週１回筋肉内投与したところ、身体機能障害の持続的進行注１）開始までの期間は、Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ生存曲線から、プラセボ群と比較しインターフェロンベータ‐１ａ製剤群で有意に長く、投与開始後２年以内に身体機能障害の持続的進行が開始する割合は、プラセボ群３４．９％、インターフェロンベータ‐１ａ製剤群２１．９％と推定された。また、年間再発率はプラセボ群（０．９０回／例）に比較し、インターフェロンベータ‐１ａ製剤群（０．６１回／例）で有意に低かった。さらに、脳ＭＲＩ検査におけるガドリニウム（Ｇｄ）増強病巣数及びＧｄ増強病巣容積は、プラセボ群と比較しインターフェロンベータ‐１ａ製剤群で有意に低かった。注１）拡張身体機能障害評価スケールの１．０以上の悪化が６ヵ月以上持続した場合〔Ｇｄ増強病巣数の変化〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与開始前投与開始１年後投与開始２年後投与群プラセボＩＦＮβ‐１ａプラセボＩＦＮβ‐１ａプラセボＩＦＮβ‐１ａｎ（例）１３２１４１１２３１３４８２８３平均値±標準誤差（個）２．３２±０．３７３．１７±０．６２１．５９±０．３１１．０４±０．２８１．６５±０．４８０．８０±０．２２中央値〔範囲〕（個）１〔０－２３〕１〔０－５６〕０〔０－２２〕０〔０－２８〕０〔０－３４〕０〔０－１３〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）外国人早期多発性硬化症患者注２）を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験を実施した。インターフェロンベータ‐１ａ製剤３０μｇ（１９３例）又はプラセボ（１９０例）を週１回筋肉内投与したところ、臨床的に診断確実な多発性硬化症発症までの期間は、Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ生存曲線からプラセボ群と比較しインターフェロンベータ‐１ａ製剤群で有意に長く（ハザード比０．５６）、投与開始後２年以内に臨床的に診断確実な多発性硬化症が発症する割合は、プラセボ群で３８．６％、インターフェロンベータ‐１ａ製剤群で２１．１％と推定された。また、脳ＭＲＩ検査におけるガドリニウム（Ｇｄ）病巣数及びＧｄ増強病巣容積は、プラセボ群と比較しインターフェロンベータ‐１ａ製剤群で有意に低かった。さらに、新規又は拡大Ｔ２病巣数及びＴ２病巣容積については、プラセボ群と比較しインターフェロンベータ‐１ａ製剤群で有意に少なかった。注２）初発の脱髄症状を呈し脳ＭＲＩで脱髄性の病巣を認めた患者〔Ｇｄ増強病巣数の変化〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与開始前投与開始６ヵ月後投与開始１２ヵ月後投与開始１８ヵ月後投与群プラセボＩＦＮβ‐１ａプラセボＩＦＮβ‐１ａプラセボＩＦＮβ‐１ａプラセボＩＦＮβ‐１ａｎ（例）１７９１８３１５２１６５１２４１４７１１４１３４平均値±標準誤差（個）０．６±１．３９注３）０．７±１．２９注３）１．４９±０．２５０．８７±０．１８１．６３±０．３４０．７３±０．１７１．３６±０．３４０．４５±０．１３中央値〔範囲〕（個）０〔０－１２〕０〔０－７〕０〔０－２３〕０〔０－１６〕０〔０－２７〕０〔０－２０〕０〔０－３３〕０〔０－１３〕注３）平均値±標準偏差（個）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．２製造販売後調査等１７．２．１使用成績調査における副作用使用成績調査での調査例１４８６例中５９４例（４０％）に副作用が認められた。主な副作用は発熱２８４例（１９％）、頭痛６５例（４％）、倦怠感６４例（４％）であった。１７．２．２製造販売後臨床試験における副作用製造販売後臨床試験の安全性解析対象症例１００例中１００例（１００％）に副作用が認められた。主な副作用は、インフルエンザ様疾患９２例（９２％）、注射部位反応３０例（３０％）、発熱２５例（２５％）、鼻咽頭炎２３例（２３％）であった。