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ソリリス点滴静注３００ｍｇ
| 一般名 | エクリズマブ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6399424A1023 |
| 剤型・規格 | 液剤・３００ｍｇ３０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 615752.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制。２）．非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制。３）．全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）。４）．視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈効能共通〉本剤は補体Ｃ５の開裂を阻害し、終末補体複合体Ｃ５ｂ－９の生成を抑制すると考えられるため、髄膜炎菌をはじめとする莢膜形成細菌による感染症を発症しやすくなる可能性があることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。また、本剤投与に際しては、緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与開始の少なくとも２週間前までに髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること。特に小児への本剤投与に際しては、肺炎球菌、インフルエンザ菌ｂ型に対するワクチンの接種状況を確認し、未接種の場合にはそれぞれのワクチンの接種を検討すること〔１．１、９．１．１、９．１．２、１１．１．１、１１．１．２、１７．１参照〕。５．２．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉フローサイトメトリー法等により検査を行い、発作性夜間ヘモグロビン尿症と確定診断された患者に投与を開始すること。５．３．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤を投与開始する際には、溶血のため赤血球輸血が必要と考えられ、今後も輸血の継続が見込まれる患者を対象とすること。５．４．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤による血栓塞栓症の抑制効果、腎機能改善効果及び延命効果は確認されていない。５．５．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤の急性溶血発作に対する改善効果は確認されていない。５．６．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤投与によりＰＮＨ赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがあることから、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤投与の是非を慎重に検討し、適切な対象患者に対し投与を開始すること。５．７．〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉補体制御異常による非典型溶血性尿毒症症候群（「非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）診療ガイド２０２３」（日本腎臓学会・日本小児科学会・日本血液学会・日本補体学会・日本移植学会）を参考にすること）の患者に使用すること。５．８．〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉二次性血栓性微小血管症の患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない（使用経験がない）。５．９．〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉本剤は、抗アセチルコリン受容体抗体陽性の患者に投与すること。５．１０．〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉本剤は、ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分奏効しない場合次の患者への投与を考慮する［１）免疫グロブリン大量静注療法・血液浄化療法を施行しても症状管理が困難な患者、２）合併症や副作用等で免疫グロブリン大量静注療法・血液浄化療法施行が困難な患者］。５．１１．〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉本剤は、抗アクアポリン４抗体陽性の患者に投与すること。５．１２．〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）（「多発性硬化症・視神経脊髄炎診療ガイドライン２０１７」（日本神経学会）を参考にすること）の患者に使用すること。
用法・用量
〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、１回６００ｍｇから投与を開始する。初回投与後、週１回の間隔で初回投与を含め合計４回点滴静注し、その１週間後（初回投与から４週間後）から１回９００ｍｇを２週に１回の間隔で点滴静注する。〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制及び全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉通常、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、次記の用法・用量で点滴静注する。１）．１８歳以上：導入期は１回９００ｍｇを週１回で計４回、維持期は初回投与４週間後から１回１２００ｍｇを２週に１回。２）．１８歳未満：①．体重４０ｋｇ以上：導入期は１回９００ｍｇを週１回で計４回、維持期は初回投与４週間後から１回１２００ｍｇを２週に１回。②．体重３０ｋｇ以上４０ｋｇ未満：導入期は１回６００ｍｇを週１回で計２回、維持期は初回投与２週間後から１回９００ｍｇを２週に１回。③．体重２０ｋｇ以上３０ｋｇ未満：導入期は１回６００ｍｇを週１回で計２回、維持期は初回投与２週間後から１回６００ｍｇを２週に１回。④．体重１０ｋｇ以上２０ｋｇ未満：導入期は１回６００ｍｇを週１回で計１回、維持期は初回投与１週間後から１回３００ｍｇを２週に１回。⑤．体重５ｋｇ以上１０ｋｇ未満：導入期は１回３００ｍｇを週１回で計１回、維持期は初回投与１週間後から１回３００ｍｇを３週に１回。〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉通常、成人には、エクリズマブ（遺伝子組換え）として、１回９００ｍｇから投与を開始する。初回投与後、週１回の間隔で初回投与を含め合計４回点滴静注し、その１週間後（初回投与から４週間後）から１回１２００ｍｇを２週に１回の間隔で点滴静注する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤の血中濃度の低下により急性溶血発作の発現が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。７．２．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制〉本剤投与開始２週までに血清中乳酸脱水素酵素＜ＬＤＨ＞活性の低下が認められない場合には、本剤の投与継続の要否を検討すること。７．３．〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉本剤の血中濃度の低下により、血栓性微小血管障害増悪が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。７．４．〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉本剤の血中濃度低下により症状悪化が懸念されるため、投与間隔を遵守すること。７．５．〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉本剤の全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験では、ほとんどの治療反応例で投与開始後１２週までに症状の改善が得られたため、全身型重症筋無力症患者で他の免疫抑制剤を併用している患者においては、髄膜炎菌感染症のリスクが高い可能性があることから、リスクベネフィットを考慮し、投与開始後１２週までに症状の改善が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。７．６．〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉本剤の血中濃度低下により再発のおそれがあるため、投与間隔を遵守すること。７．７．〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉本剤を一定期間投与後、再発の頻度について検討し、再発の頻度の減少が認められない患者では、本剤の投与中止を検討すること。７．８．〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制、全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉血液浄化療法（透析を除く）により本剤の一部が除去されること、新鮮凍結血漿内には補体Ｃ５が含まれること、免疫グロブリン大量静注療法によりエンドソーム内の胎児性Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）のリサイクリング機能が阻害される可能性があることから、本剤投与中に血液浄化療法、新鮮凍結血漿輸注又は免疫グロブリン大量静注療法を施行する必要がある場合は、次を参考に本剤の補充投与を考慮すること（なお、次はシミュレーション結果に基づき設定されたものであることから、補充投与後は患者の状態を慎重に観察すること）〔１０．２参照〕［１）血液浄化療法：直近の本剤投与量３００ｍｇ；本剤の補充用量１回につき３００ｍｇ；血液浄化療法施行後６０分以内に補充投与、２）血液浄化療法：直近の本剤投与量６００ｍｇ以上；本剤の補充用量１回につき６００ｍｇ；血液浄化療法施行後６０分以内に補充投与、３）新鮮凍結血漿輸注：直近の本剤投与量３００ｍｇ以上；本剤の補充用量１回につき３００ｍｇ；新鮮凍結血漿輸注施行６０分前に補充投与、４）免疫グロブリン大量静注療法：直近の本剤投与量６００ｍｇ以下；本剤の補充用量１回につき３００ｍｇ；免疫グロブリン大量静注療法施行直後に補充投与、５）免疫グロブリン大量静注療法：直近の本剤投与量９００ｍｇ以上；本剤の補充用量１回につき６００ｍｇ；免疫グロブリン大量静注療法施行直後に補充投与］。
使用上の注意情報
（警告）１．１．本剤の投与により、髄膜炎菌感染症を発症することがあり、死亡例も認められているため、次の点に十分注意すること〔５．１、１１．１．１参照〕。１．１．１．本剤の投与に際しては、髄膜炎菌感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直等）に注意して観察を十分に行い、髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと。１．１．２．緊急な治療を要する場合等を除いて、原則、本剤投与前に髄膜炎菌に対するワクチンを接種すること（必要に応じてワクチンの追加接種を考慮すること）。１．１．３．髄膜炎菌感染症は致命的な経過をたどることがあるので、緊急時に十分に措置できる医療施設及び医師のもとで、あるいは髄膜炎菌感染症の診断及び治療が可能な医療施設との連携下で投与すること。１．１．４．髄膜炎菌感染症のリスクについて患者に説明し、当該感染症の初期徴候を確実に理解させ、髄膜炎菌感染症に関連する副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。１．２．本剤は、発作性夜間ヘモグロビン尿症、非典型溶血性尿毒症症候群、全身型重症筋無力症あるいは視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）に十分な知識を持つ医師のもとで、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤投与開始に先立ち、本剤は疾病を完治させる薬剤ではないことを含め、本剤の有効性及び危険性を患者又はその家族に十分説明し、同意を得てから投与すること。（禁忌）２．１．髄膜炎菌感染症に罹患している患者［症状を悪化させるおそれがある］。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉本剤投与によりＰＮＨ赤血球クローンが増加するため、本剤を中止した場合に重篤な血管内溶血が認められるおそれがあり、本剤の投与を中止した患者に対しては、最低８週間、血管内溶血及びそれに付随する臨床症状の変化を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。８．２．〈非典型溶血性尿毒症症候群〉本剤投与開始後は血小板数等を定期的にモニタリングし、改善傾向が認められない場合は、本剤の投与継続の要否を検討すること。なお、非典型溶血性尿毒症症候群で本剤を中止した場合に重度血栓性微小血管障害が発現するおそれがあるため、本剤の投与中止後、最低１２週間は患者の状態を注意深く観察し、必要に応じて適切な処置を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．髄膜炎菌感染症の既往のある患者：本剤により髄膜炎菌感染症に罹患しやすくなる可能性がある〔５．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．感染症の患者又は感染症が疑われる患者：特に莢膜形成細菌（髄膜炎菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌等）による感染症に罹患しやすくなる可能性がある〔５．１、１１．１．１、１１．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）９．７．１．〈発作性夜間ヘモグロビン尿症における溶血抑制及び視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。９．７．２．〈非典型溶血性尿毒症症候群における血栓性微小血管障害の抑制〉低出生体重児、新生児又は２ヵ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。９．７．３．〈全身型重症筋無力症（免疫グロブリン大量静注療法又は血液浄化療法による症状の管理が困難な場合に限る）〉低出生体重児、新生児、乳児又は６歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない（ＥＣＵ－ＭＧ－３０３試験は、６歳以上１８歳未満を対象として実施したが、１２歳未満の患者は組み入れられなかった）。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能（腎機能、肝機能、免疫機能等）が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等）〔７．８参照〕［人免疫グロブリン製剤との併用投与によって本剤の効果が減弱するおそれがあるので、併用する場合には、本剤の補充投与を考慮すること（人免疫グロブリン製剤との継続的な併用投与により、本剤の血清中濃度が低下する可能性がある）］。２）．エフガルチギモドアルファ＜遺伝子組換え＞［本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤による治療を開始する場合には、エフガルチギモドアルファのサイクル投与における最終投与から２週間後以降に投与することが望ましい（エフガルチギモドアルファにより、本剤を含む胎児性Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に結合する薬剤の血清中濃度が低下する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．滅菌シリンジでバイアルから全量を抜き取り、必要量を点滴バッグ等に注入する。１４．１．２．日局生理食塩液、日局ブドウ糖注射液（５％）又は日局リンゲル液を点滴バッグ等に添加し、本剤を５ｍｇ／ｍＬに希釈する（希釈した液の容量は本剤３００ｍｇの場合６０ｍＬ、６００ｍｇの場合１２０ｍＬ、９００ｍｇの場合１８０ｍＬ、１２００ｍｇの場合２４０ｍＬである）。１４．１．３．希釈した液を含有する点滴バッグ等を静かに倒立させるなど、緩やかに溶解し、混和する（抗体タンパクが凝集するおそれがあるため、決して激しく振らないこと）。１４．１．４．調製後、微粒子及び変色がないか、目視検査を行うこと（変色、異物、その他異常を認めたものは使用しないこと）。１４．１．５．調製後、希釈した液は速やかに使用すること（なお、やむを得ず保存する場合は、希釈した液は２～２５℃で保存し、２４時間以内に使用すること）。１４．１．６．希釈した液を投与前に室温になるまで放置すること（加熱しないこと）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与をしないこと。１４．２．２．本剤は独立したラインより投与するものとし、他の注射剤＜日局生理食塩液・ブドウ糖注射液５％・リンゲル液を除く＞、輸液＜日局生理食塩液・ブドウ糖注射液５％・リンゲル液を除く＞等と混合しないこと。１４．２．３．希釈した液を１８歳以上では２５～４５分、１８歳未満では１～４時間かけて点滴静注するが、患者の年齢、体重に応じて適宜調整すること。１４．２．４．本剤の投与中に副作用が発現した場合は、医師の判断で投与速度を遅くする又は投与を中止し、投与終了後、患者の症状が安定するまで慎重に観察すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報臨床試験において抗体反応が検出された患者が認められたが、抗体発現と臨床効果又は有害事象との相関は認められなかった。１５．２．非臨床試験に基づく情報マウスの胚・胎仔発生試験（６０ｍｇ／ｋｇを器官形成期に静脈内投与）において、網膜形成異常が認められた。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．髄膜炎菌感染症（頻度不明）：髄膜炎又は敗血症を発症し、急激に重症化することがあるので、本剤の投与に際しては、当該感染症の初期徴候（発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等）等の観察を十分に行うこと（髄膜炎菌感染症が疑われた場合には、直ちに診察し、抗菌剤の投与等の適切な処置を行うこと）。髄膜炎菌に対するワクチンを接種しても発症した例や、死亡に至った例が認められている〔１．１、５．１、９．１．１、９．１．２参照〕。１１．１．２．重篤な感染症（頻度不明）：播種性淋菌感染症、肺炎球菌感染、インフルエンザ菌感染等の重篤な感染症があらわれることがある〔５．１、９．１．２参照〕。１１．１．３．ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー等があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．血液：（５％～１０％未満）白血球減少症、（５％未満）大球性貧血、好中球減少症、リンパ球減少症、鉄欠乏性貧血、（頻度不明）貧血、凝固因子異常。２）．耳及び迷路障害：（５％～１０％未満）耳鳴、（頻度不明）回転性めまい、耳痛。３）．眼：（５％未満）結膜出血、白内障、強膜出血、眼痛、結膜炎、緑内障。４）．胃腸：（１０％以上）悪心、（５％～１０％未満）嘔吐、（５％未満）上腹部痛、腸炎、下痢、腹痛、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、舌炎、（頻度不明）便秘、消化不良、腹部不快感、歯痛、アフタ性口内炎、嚥下障害、直腸出血、胃不快感。５）．全身障害及び投与局所：（５％～１０％未満）発熱、（５％未満）胸部不快感、疲労、腋窩痛、悪寒、注射部位硬結、倦怠感、末梢性浮腫、（頻度不明）インフルエンザ様疾患、無力症、胸痛、注射部位疼痛、溢出、疼痛、冷感、腫脹。６）．肝胆道：（５％未満）高ビリルビン血症、肝機能異常、（頻度不明）黄疸。７）．感染症：（１０％以上）鼻咽頭炎、（５％～１０％未満）インフルエンザ、咽頭炎、（５％未満）単純ヘルペス、麦粒腫、口腔ヘルペス、医療機器関連感染、肺炎、上気道感染、気管支炎、蜂巣炎、膀胱炎、ウイルス性胃腸炎、扁桃炎、帯状疱疹、敗血症、腎膿瘍、アデノウイルス結膜炎、股部白癬、尿道炎、口腔カンジダ症、耳下腺炎、歯周炎、（頻度不明）尿路感染、真菌感染、ウイルス感染、膿瘍、消化管感染、感染、副鼻腔炎、歯感染、下気道感染、膿痂疹、気道感染、鼻炎、胃腸炎、限局性感染、耳部感染、腹膜炎、ＢＫウイルス感染、ナイセリア感染（淋菌感染等）。８）．臨床検査：（５％未満）ＡＬＰ上昇、ビリルビン上昇、Ｃ－反応性蛋白増加、白血球数増加、肝酵素増加、尿中白血球陽性、尿中血陽性、好酸球百分率増加、好中球百分率増加、（頻度不明）ヘモグロビン減少、ハプトグロビン減少。９）．代謝：（５％未満）食欲減退、糖尿病、高アルブミン血症、高血糖、（頻度不明）低カリウム血症、ヘモクロマトーシス。１０）．筋骨格：（５％未満）筋肉痛、関節痛、四肢痛、背部痛、（頻度不明）筋痙縮、頸部痛、関節腫脹、筋骨格痛、側腹部痛、筋骨格系胸痛。１１）．神経系：（１０％以上）頭痛、（５％未満）浮動性めまい、頭部不快感、感覚鈍麻、眼振、（頻度不明）味覚異常、振戦、失神、嗜眠、片頭痛、知覚障害。１２）．生殖系：（５％未満）陰嚢障害、希発月経、（頻度不明）腟出血。１３）．呼吸器：（５％未満）上気道炎、咳嗽、鼻閉、鼻漏、口腔咽頭不快感、（頻度不明）呼吸困難、鼻出血、咽喉頭疼痛、湿性咳嗽、咽喉乾燥。１４）．皮膚：（５％～１０％未満）湿疹、発疹、（５％未満）皮膚乾燥、紅斑、多形紅斑、脱毛症、多毛症、接触性皮膚炎、（頻度不明）皮膚そう痒症、蕁麻疹、点状出血、発汗、皮膚炎。１５）．免疫系：（頻度不明）季節性アレルギー。１６）．精神系：（５％未満）うつ病、不安、（頻度不明）不眠症、憂鬱感。１７）．血管・心臓：（５％未満）高血圧、動悸、起立性低血圧、（頻度不明）進行性高血圧、ほてり、血腫、静脈硬化症。１８）．腎及び尿路障害：（５％未満）出血性膀胱炎、腎結石症、尿失禁、尿蛋白、（頻度不明）排尿困難、血尿、腎疝痛。１９）．傷害：（５％未満）骨折、（頻度不明）挫傷、擦過傷、転倒・転落、関節捻挫、四肢損傷。２０）．その他：（５％未満）皮膚乳頭腫。発現頻度は発作性夜間ヘモグロビン尿症を対象とした国内臨床試験Ｃ０７－００１、非典型溶血性尿毒症症候群を対象とした国内レトロスペクティブ調査研究試験Ｃ１１－００４Ｊ及び国内臨床試験Ｃ１１－００５Ｊ、全身型重症筋無力症を対象とした国際共同試験ＥＣＵ－ＭＧ－３０１、ＥＣＵ－ＭＧ－３０２及びＥＣＵ－ＭＧ－３０３における日本人患者の結果、視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）を対象とした国際共同試験ＥＣＵ－ＮＭＯ－３０１及びＥＣＵ－ＮＭＯ－３０２における日本人患者の結果から集計した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序エクリズマブは、補体タンパクＣ５に特異的に結合し、Ｃ５のＣ５ａ及びＣ５ｂへの開裂を阻害することで、終末補体複合体Ｃ５ｂ‐９の生成を抑制する。１８．２その他１８．２．１本剤は抗ニワトリ赤血球抗体で感作させたニワトリ赤血球のヒト血清による溶血を抑制した。１８．２．２本剤のヒトＣ５に対する解離定数（平均値±標準偏差）は４６±１．６ｐｍｏｌ／Ｌ（２５℃）、１２０±５．５ｐｍｏｌ／Ｌ（３７℃）であった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈発作性夜間ヘモグロビン尿症〉発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。［５．１参照］１７．１．１国内第ＩＩ相試験Ｃ０７‐００１（ＡＥＧＩＳｓｔｕｄｙ）過去２年以内に赤血球輸血が必要と判断され、赤血球中のＧＰＩ欠損赤血球クローン（ＰＮＨタイプＩＩＩ）の存在比が１０％以上の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者２９例を対象とし、本剤６００ｍｇを週１回で計４回、その１週間後から本剤９００ｍｇを２週に１回の頻度で計５回静脈内投与した。ベースラインのＬＤＨ（中央値［最小値、最大値］）は１，８１４．０Ｕ／Ｌ［６２７．８Ｕ／Ｌ、３，６４２．５Ｕ／Ｌ］、投与１２週目のＬＤＨは２４４．０Ｕ／Ｌ［１８７．０Ｕ／Ｌ、２，７１５．０Ｕ／Ｌ］であり、ＬＤＨの低下が認められた（ｐ＜０．０００１、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの符号付順位検定）。副作用発現頻度は、本剤投与群で９３．１％（２７／２９例）であった。主な副作用は、頭痛（５１．７％）、鼻咽頭炎（３７．９％）、悪心（２０．７％）であった。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験Ｃ０４‐００１（ＴＲＩＵＭＰＨｓｔｕｄｙ）過去１年間に少なくとも４回赤血球輸血を受けており、赤血球中のＧＰＩ欠損赤血球クローン（ＰＮＨタイプＩＩＩ）の存在比が１０％以上の発作性夜間ヘモグロビン尿症患者８７例を対象とし、本剤６００ｍｇ又はプラセボを週１回で計４回、その１週間後から本剤９００ｍｇを２週に１回の頻度で計１１回静脈内投与した。Ｈｂ安定化※）はプラセボ群で０．０％（０／４４例）及び本剤群で４８．８％（２１／４３例）の患者で達成された（ｐ＜０．００１、Ｆｉｓｈｅｒの正確検定）。また、濃厚赤血球輸血単位数（中央値［最小値、最大値］）は、プラセボ群で１０単位［２単位、２１単位］、本剤群で０単位［０単位、１６単位］であった（ｐ＜０．００１、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。副作用発現頻度は、本剤投与群で５５．８％（２４／４３例）であった。主な副作用は、頭痛（３２．６％）、腹痛、皮膚乾燥、単純ヘルペス、悪心、上気道感染（各４．７％）であった。※）各患者において、観察期間中（定義）における輸血時のＨｂ値を輸血設定値とし、投与期間中にＨｂ値が輸血設定値を上回り、かつ輸血を受けなかった場合にＨｂ安定化が達成されたと定義〈非典型溶血性尿毒症症候群〉非典型溶血性尿毒症症候群患者を対象とした臨床試験はすべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。また、髄膜炎菌ワクチン接種前又は接種後１４日以内に本剤が投与される場合には抗菌剤が予防的に投与された。なお、国内臨床試験（Ｃ１１‐００５Ｊ）の小児患者では肺炎球菌ワクチン及びインフルエンザ菌ｂ型ワクチンの接種下で実施された。［５．１参照］１７．１．３国内第ＩＩ相試験Ｃ１１‐００５Ｊ本剤投与中の非典型溶血性尿毒症症候群患者３例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤１回６００ｍｇ又は１２００ｍｇを２週に１回の頻度で静脈内投与した時の血小板数の推移は次表のとおりであり、投与期間中３例とも施設基準下限値以上で推移した。また、投与期間中に血漿療法及び新規の透析を実施した患者は認められず、ベースラインから透析を実施していた１例では透析を離脱した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－年齢体重１回投与量血小板数（×１０の４乗／μＬ）施設基準値ベースライン投与期間中８歳２７．３ｋｇ６００ｍｇ１２．０～４１．０２３．７１９．１～３１．１６歳１８．９ｋｇ６００ｍｇａ）１３．０～３５．０３６．２２４．１～４１．２３１歳５３．９ｋｇ１２００ｍｇ１３．１～３６．２２５．９２３．６～２７．８ａ）１０ｋｇ以上２０ｋｇ未満の患者に対する１回あたりの承認用量は３００ｍｇである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は認められなかった。１７．１．４海外第ＩＩ相試験Ｃ０８‐００２Ａ／Ｂ１８歳以上、又は１２歳以上１８歳未満かつ体重４０ｋｇ以上で血漿療法抵抗性の非典型溶血性尿毒症症候群患者１７例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤９００ｍｇを週１回で計４回、その１週間後から本剤１２００ｍｇを２週に１回の頻度で静脈内投与した。その結果、血小板数（平均値±標準偏差）は、ベースライン時１０．９±３．２×１０の４乗／μＬから投与２６週時２１．０±６．８×１０の４乗／μＬに増加し、ベースラインから投与２６週時の変化量の最小二乗平均値［９５％信頼区間］は７．３×１０の４乗／μＬ［４．０×１０の４乗／μＬ、１０．５×１０の４乗／μＬ］であった。副作用発現頻度は、５８．８％（１０／１７例）であった。主な副作用は、進行性高血圧、白血球減少症、悪心、嘔吐（各１１．８％）であった。１７．１．５海外第ＩＩ相試験Ｃ０８‐００３Ａ／Ｂ１８歳以上、又は１２歳以上１８歳未満かつ体重４０ｋｇ以上で血漿療法を８週間以上施行されている非典型溶血性尿毒症症候群患者２０例を対象とした非盲検非対照試験において、本剤９００ｍｇを週１回で計４回、その１週間後から本剤１２００ｍｇを２週に１回の頻度で静脈内投与した。その結果、血栓性微小血管障害イベントフリー※１）を達成した患者割合は８０％（１６／２０例）であった。副作用発現頻度は、３０．０％（６／２０例）であった。主な副作用は、頭痛、白血球減少症、リンパ球減少症（各１０．０％）であった。１７．１．６海外レトロスペクティブ調査Ｃ０９‐００１ｒ本剤の投与歴を有する非典型溶血性尿毒症症候群患者３０例（生後２ヵ月以上１２歳未満１５例、１２歳以上１５例）を対象としたレトロスペクティブ調査が実施された結果、血小板数の正常化※２）を達成した患者割合は、１２歳未満９３．３％（１４／１５例）、１２歳以上７３．３％（１１／１５例）であった。また、血栓性微小血管障害イベントフリー※１）を達成した患者割合は、１２歳未満７３％（１１／１５例）、１２歳以上６０％（９／１５例）であった。有害事象発現頻度は、７３．３％（２２／３０例）であった。主な有害事象は、発熱（３０％）、下痢（２７％）、嘔吐、咳嗽（各２３％）、上気道感染（２０％）であった。※１）ベースライン値からの２５％を超える血小板数の減少、血漿療法施行、新規透析施行のいずれも認められなかった状態が１２週間以上持続した場合と定義※２）２回以上の連続した測定で血小板数が１５．０×１０の４乗／μＬ以上が４週間以上持続した場合と定義〈全身型重症筋無力症〉全身型重症筋無力症患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。［５．１参照］１７．１．７第ＩＩＩ相国際共同試験ＥＣＵ‐ＭＧ‐３０１全身型重症筋無力症患者１２５例（日本人患者１１例を含む）を対象に、プラセボ又は本剤９００ｍｇを週１回で計４回、その１週間後からプラセボ又は本剤１２００ｍｇを２週に１回の頻度で静脈内投与するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目であるベースラインに対する投与２６週のＭＧ‐ＡＤＬ総スコアの変化量は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤群の間に統計学的に有意な差が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアａ）臨床的イベントｂ）Ｗｏｒｓｔ‐Ｒａｎｋ解析ｃ）ベースライン投与２６週変化量レスキュー治療順位ｄ）群間比較ｅ）プラセボ群［９．９±２．６４（５１）］＜９．０（５、１８）＞［７．０±３．３６（５１）］＜６．０（２、１６）＞［－２．８±３．０７（５１）］＜－２．０（－８、７）＞［６２．２±５５．４０（１２）］＜４３．５（７、１７８）＞７０．８±４．３８（６３）「－１６．６」［－２８．９０、－４．２３］＜ｐ＝０．００８９＞本剤群［１０．３±３．０６（５６）］＜１０．０（５、１８）＞［５．６±４．１１（５６）］＜５．５（０、１５）＞［－４．７±４．２０（５６）］＜－４．５（－１５、４）＞［９５．７±７１．５０（６）］＜９９．５（１、１７４）＞５４．２±４．４２（６２）ａ）［］：平均値±標準偏差（評価例数）、＜＞：中央値（最小値、最大値）、レスキュー治療を必要としなかった患者が評価対象ｂ）イベントまでの期間（日）、［］：平均値±標準偏差（該当例数）、＜＞：中央値（最小値、最大値）ｃ）①レスキュー治療を受けた患者集団（レスキュー治療実施日までの日数が短い順）、②レスキュー治療を必要としなかった患者（投与２６週のＭＧ‐ＡＤＬ総スコアのベースラインからの変化量（ＬＯＣＦ）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数とした投与群及びＭＧＦＡ分類（クラス２ａ又は３ａ／４ａ／２ｂ又は３ｂ／４ｂ）を因子、ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルに基づく解析ｄ）順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）ｅ）「」：群間差、［］：群間差の９５％信頼区間、＜＞：群間比較のｐ値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－また、重症筋無力症患者の病態及びレスキュー治療を受けずに症状悪化により早期中止した患者の影響を考慮して、事後的に順位付け方法を変更したＷｏｒｓｔ‐Ｒａｎｋ解析においても、ベースラインに対する投与２６週のＭＧ‐ＡＤＬ総スコアの変化量についてプラセボ群と本剤群の間に統計学的に有意な差が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアａ）臨床的イベントｂ）Ｗｏｒｓｔ‐Ｒａｎｋ解析ｃ）ベースライン投与２６週変化量ＭＧクリーゼレスキュー治療及び中止ｄ）順位ｅ）群間比較ｆ）プラセボ群［９．９±２．６４（５１）］＜９．０（５、１８）＞［７．０±３．３６（５１）］＜６．０（２、１６）＞［－２．８±３．０７（５１）］＜－２．０（－８、７）＞０［６２．２±５５．４０（１２）］＜４３．５（７、１７８）＞７０．２±４．４１（６３）「－１５．４」［－２７．８０、－２．９２］＜ｐ＝０．０１６０＞本剤群［１０．２±２．９８（５５）］＜１０．０（５、１８）＞［５．６±４．０２（５５）］＜５．０（０、１５）＞［－４．７±４．２３（５５）］＜－４．５（－１５、４）＞［１２７．０（１）］＜１２７（１２７、１２７）＞［８０．７±７６．６４（６）］＜５８．０（１、１７４）＞５４．８±４．４６（６２）ａ）［］：平均値±標準偏差（評価例数）、＜＞：中央値（最小値、最大値）、ＭＧクリーゼを発現せず、レスキュー治療を必要とせず２６週間の治験薬投与を完了した患者、及び中止例のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者が評価対象ｂ）イベントまでの期間（日）、［］：平均値±標準偏差（該当例数）、＜＞：中央値（最小値、最大値）ｃ）①投与２６週までに死亡した患者集団（死亡した日までの日数が短い順）、②ＭＧクリーゼを発現した患者集団（ＭＧクリーゼ発現までの日数が短い順）、③レスキュー治療を受けた患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団（レスキュー治療実施日又は中止日（両方のイベントがある場合には早く発現した方）までの日数が短い順）、④レスキュー治療を受けなかった患者、又は試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当しなかった患者集団（投与２６週のＭＧ‐ＡＤＬ総スコアのベースラインからの変化量（ＬＯＣＦ）に基づく改善が小さい順）の順番で患者に対して最悪順位から順位付けを行い、その順位を応答変数として投与群及びＭＧＦＡ分類を因子、ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアのベースライン値を共変量とした共分散分析モデルｄ）試験を中止した患者のうちレスキュー治療の実施基準に該当する患者集団ｅ）順位の調整平均値±標準誤差（共分散分析モデルに基づく）（評価例数）ｆ）「」：群間差、［］：群間差の９５％信頼区間、＜＞：群間比較のｐ値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤投与群で６６．１％（４１／６２例）であった。主な副作用は、悪心、上気道感染（各１２．９％）、下痢（１１．３％）であった。１７．１．８第ＩＩＩ相国際共同試験（長期投与試験）ＥＣＵ‐ＭＧ‐３０２全身型重症筋無力症患者を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を完了した患者を対象に実施した長期投与試験において、有効性の評価尺度であるＭＧ‐ＡＤＬ総スコアの推移は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ‐本剤集団本剤‐本剤集団評価例数総スコア変化量評価例数総スコア変化量ベースライン（ＥＣＵ‐ＭＧ‐３０１試験）６０９．９±２．６０－５６１０．３±３．０３－１週６０６．０±３．８５－３．９±３．７５５５５．３±３．９４－５．０±４．０７４週６０５．１±３．７４－４．８±３．７３５５５．５±３．８１－４．９±４．０５１２週６０５．２±３．２５－４．７±３．３９５３５．３±３．５０－４．８±３．３８２６週５５４．７±３．２０－４．９±３．２０４９５．１±３．７７－５．２±３．７７４０週３１３．８±２．７６－５．７±３．５５２９５．２±４．２２－５．１±４．６５５２週２０４．３±３．０６－５．３±３．２４２０５．８±３．７５－４．４±３．５３最終評価時（ＬＯＣＦ）６０５．２±３．９７－４．７±４．２４５６６．１±４．３６－４．３±４．１１平均値±標準偏差－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、５５．６％（６５／１１７例）であり、主な副作用は、頭痛（１２．０％）、下痢（８．５％）、上気道感染（７．７％）、鼻咽頭炎（６．８％）であった。１７．１．９第ＩＩＩ相国際共同試験ＥＣＵ‐ＭＧ‐３０３６歳以上１８歳未満の全身型重症筋無力症患者を対象に、本剤６００～９００ｍｇを週１回で計１、２又は４回、その１週間後から本剤３００～１２００ｍｇを２週に１回の頻度で静脈内投与する非盲検非対照試験を実施した。組み入れられた１２歳以上の患者１１例（日本人患者３例を含む）における、主要評価項目であるＱＭＧ総スコアのベースラインからの変化量は次表のとおりであり、主要解析とした投与１２週時のベースラインからの変化量について統計学的に有意な改善が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価例数ＱＭＧ総スコアａ）ＱＭＧ総スコアのベースラインからの変化量最小二乗平均（ＳＥＭｂ））９５％信頼区間ベースライン１１１６．７±５．６４－－１２週１１１１．５±５．０１－５．２（１．２）ｃ）－７．８１、－２．５７２６週ｄ）１０９．５±２．５９－５．８（１．２）－８．４０、－３．１３ａ）平均値±標準偏差ｂ）最小二乗平均値の標準誤差ｃ）ｐ＝０．０００９、ベースライン時点のＱＭＧ総スコア及び時点を共変量とした反復測定混合効果モデル（被験者内相関構造：ＣｏｍｐｏｕｎｄＳｙｍｍｅｔｒｙ）に基づく制限付き最尤法のｐ値を示し、最小二乗平均が０に等しいかどうかを検定した。ｄ）欧州申請時の主要解析における評価時点として規定された。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－５２週データカットオフ日※）までの副作用発現頻度は、４５．５％（５／１１例）であり、発現した副作用は、発疹（１８．２％）、湿疹、頭痛、注射部位内出血、白血球減少症、リンパ球増加症、単球増加症、好中球減少症、四肢痛及び扁桃周囲膿瘍（各９．１％）であった。※）２０２２年６月１日〈視神経脊髄炎スペクトラム障害（視神経脊髄炎を含む）の再発予防〉視神経脊髄炎スペクトラム障害患者を対象とした臨床試験は、すべて髄膜炎菌ワクチン接種下で実施された。［５．１参照］１７．１．１０第ＩＩＩ相国際共同試験ＥＣＵ‐ＮＭＯ‐３０１視神経脊髄炎スペクトラム障害患者※）１４３例（日本人患者１４例を含む）を対象に、プラセボ又は本剤９００ｍｇを週１回投与で計４回静脈内投与し、その１週間後からプラセボ又は本剤１２００ｍｇを２週に１回静脈内投与するプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である独立評価委員会により判定された初回再発までの期間は添付文書の図のとおりであり、プラセボ群と本剤群との間に有意な差が認められた（ｐ＜０．０００１）ａ）。ハザード比［９５％信頼区間］ｂ）ｃ）は０．０５８［０．０１７、０．１９７］であった。ａ）層別ログランク検定に基づくｂ）層別Ｃｏｘ比例ハザードモデルに基づくｃ）Ｗａｌｄ信頼区間＜＜図省略＞＞副作用発現頻度は、本剤投与群で６３．５％（６１／９６例）であった。主な副作用は、上気道感染１１．５％（１１例）、悪心１０．４％（１０例）、頭痛８．３％（８例）、浮動性めまい７．３％（７例）であった。１７．１．１１第ＩＩＩ相国際共同試験（長期投与試験）ＥＣＵ‐ＮＭＯ‐３０２視神経脊髄炎スペクトラム障害患者※）を対象に実施したプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験を完了した患者を対象に実施した長期投与試験において、年間あたりの再発回数の推移は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価例数過去の年間あたりの再発回数ａ）試験中の年間あたりの再発回数過去の年間あたりの再発回数からの変化量プラセボ‐本剤集団２５［２．４０５±１．２５２６］＜１．９２３（１．４４２、２．８８５）＞［０．２３７±０．６０６７］＜０．０００（０．０００、０．０００）＞［－２．１６８±１．４８３０］＜－１．９２３（－２．４４６、－１．４４２）＞本剤‐本剤集団１４［２．０２９±０．９５６３］＜１．９２３（１．４４２、２．４０４）＞［０．１９８±０．４２０６］＜０．０００（０．０００、０．２９６）＞［－１．８３１±０．７５２２］＜－１．９２３（－２．４０４、－１．４４２）＞全体集団３９［２．２７０±１．１５６４］＜１．９２３（１．４４２、２．８８５）＞［０．２２３±０．５４１６］＜０．０００（０．０００、０．０００）＞［－２．０４７±１．２６８６］＜－１．９２３（－２．４４６、－１．４４２）＞［］：平均値±標準偏差、＜＞：中央値（第１四分位点、第３四分位点）ａ）ＥＣＵ‐ＮＭＯ‐３０１試験の治験薬投与前２４カ月の年間再発回数－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は６９．２％（２７／３９例）であり、主な副作用は鼻咽頭炎、尿路感染症の各１２．８％（各５例）であった。※）２００６年の診断基準に基づき視神経脊髄炎又は２００７年の基準に基づき視神経脊髄炎スペクトラム障害と診断された患者。