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2024/11/26 医療一般
結核が再び最も致命的な感染症のトップに
https://www.carenet.com/news/general/hdn/59626
ウィフガート点滴静注４００ｍｇ
| 一般名 | エフガルチギモドアルファ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6399430A1029 |
| 剤型・規格 | 液剤・４００ｍｇ２０ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 388792.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．全身型重症筋無力症（ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る）。２）．慢性特発性血小板減少性紫斑病。（効能又は効果に関連する注意）〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉次の場合で、診療ガイドライン等の最新の情報を参考に、本剤の投与が適切と判断される患者に投与すること［１）他の治療にて十分な効果が得られない場合、又は忍容性に問題があると考えられる場合、２）血小板数、臨床症状からみて出血リスクが高いと考えられる場合］。
用法・用量
〈全身型重症筋無力症〉通常、成人にはエフガルチギモドアルファ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを１週間間隔で４回１時間かけて点滴静注する。これを１サイクルとして、投与を繰り返す。〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉通常、成人にはエフガルチギモドアルファ（遺伝子組換え）として１回１０ｍｇ／ｋｇを週１回又は２週に１回１時間かけて点滴静注する。週１回投与で開始し、投与開始後４週以降は血小板数及び臨床症状に基づき２週に１回投与に調節することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈全身型重症筋無力症〉次サイクル投与の必要性は、臨床症状等に基づき、判断すること〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。７．２．〈全身型重症筋無力症〉本剤を投与する場合に、何らかの理由により全身型重症筋無力症への投与が遅れた際には、予め定めた投与日から３日以内であればその時点で投与を行い、その後は予め定めた日に投与し、予め定めた投与日から３日を超えていれば投与せず、次の予め定めた日に投与すること。７．３．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉本剤は治療上必要最小限の投与頻度で使用すること。７．４．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与開始後４週間又は血小板数が安定するまでは血小板数を週１回測定し、その後は血小板数反応及び臨床症状に応じて定期的に測定すること。７．５．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与頻度は、次を参照の上、血小板数反応及び臨床症状に基づき調節すること〔８．３参照〕。１）．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数３００００／μＬ未満になった場合：２週に１回投与の場合、週１回投与に変更する。２）．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数３００００／μＬ以上１０００００／μＬ未満で安定した場合：２週に１回投与の場合、患者の状態に応じて週１回投与に変更することを考慮する。３）．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数１０００００／μＬ以上で安定した場合：週１回投与の場合、２週に１回投与に変更する。４）．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数４０００００／μＬ以上に達した場合：投与を中断する（血小板数測定を継続し、血小板数１５００００／μＬ以下まで減少したら、本剤投与を２週に１回で再開する）。７．６．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉投与開始後は定期的に血小板数を評価し、臨床上重大な出血リスクを回避するのに十分なレベルの血小板数の増加が期待できないと考えられる場合には、遅くとも投与開始後１２週までに本剤投与の中止を検討すること。〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉また、慢性特発性血小板減少性紫斑病の場合、投与開始１２週後も定期的に投与継続の要否について検討し、４週間連続して十分なレベルの血小板数が認められない場合には、漫然と投与を継続しないこと〔１７．１．３参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与により、血中ＩｇＧ濃度低下し、感染症が生じる又は感染症悪化するおそれがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、感染症の自他覚症状に注意し、異常が認められた場合には、速やかに医療機関に相談するよう患者に指導すること〔９．１．１、１１．１．１、１６．８．１参照〕。８．２．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉本剤は、血液疾患の治療に十分な経験を持つ医師のもとで使用すること。８．３．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血小板数増加に伴い、血栓症又は血栓塞栓症のリスクが増加する可能性があることから、観察を十分に行い、異常が認められた場合は適切な処置を行うこと〔７．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．〈効能共通〉感染症のある患者：感染症を合併している場合は、感染症の治療を優先すること（感染症が増悪するおそれがある）〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．２．〈効能共通〉肝炎ウイルスキャリアの患者：肝炎ウイルスキャリアの患者に本剤を投与する場合は、肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、Ｂ型肝炎ウイルス再活性化やＣ型肝炎悪化の徴候や症状の発現に注意すること。９．１．３．〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉血栓症又は血栓塞栓症の既往歴を有する患者：血栓塞栓症があらわれるおそれがある（血栓症又は血栓塞栓症の既往歴や素因を有する患者を対象とした臨床試験は実施していない）。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。なお、重度腎機能障害（ｅＧＦＲが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満）を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない〔１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ＩｇＧ抗体は胎盤通過性があることが知られており、本剤の投与を受けた患者からの出生児においては、感染のリスクが高まる可能性があるため、生ワクチン又は弱毒生ワクチンを接種する際には注意が必要である）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトＩｇＧは乳汁中に移行することが知られている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．人免疫グロブリン製剤（ポリエチレングリコール処理人免疫グロブリン等）、抗補体＜Ｃ５＞モノクローナル抗体製剤（エクリズマブ＜遺伝子組換え＞、ラブリズマブ＜遺伝子組換え＞）［これらの薬剤の治療効果が減弱する可能性があるので、これらの薬剤による治療を開始する場合、本剤のサイクル投与における最終投与から２週間後以降に投与することが望ましい（本剤がこれらの薬剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。２）．抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤（ロザノリキシズマブ＜遺伝子組換え＞）［本剤又は抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤の治療効果が減弱する可能性があるので、抗ＦｃＲｎモノクローナル抗体製剤による治療を開始する場合、本剤のサイクル投与における最終投与から２週間後以降に投与することが望ましい（本剤を含むＦｃＲｎに結合する薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。３）．血液浄化療法［本剤の治療効果が減弱する可能性があるため、併用を避けることが望ましい（本剤による治療中に施行することにより本剤の血中濃度を低下させる可能性がある）］。４）．生ワクチン及び弱毒生ワクチン［本剤による治療中の接種を避けることが望ましいが、接種が必要な場合は本剤投与開始の少なくとも４週間前までに接種することが望ましく、本剤による治療中の場合、最終投与から２週間以降にワクチンを投与することが望ましい（生ワクチン又は弱毒生ワクチンによる感染症発現のリスクが増大するおそれがある）］。５）．生ワクチン及び弱毒生ワクチン以外のワクチン［ワクチンの効果が減弱する可能性がある（本剤の作用機序により、ワクチンに対する免疫応答が得られない可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．次記に従い患者の体重に基づいて、投与に必要なバイアル数及び日局生理食塩液の量を決定する。・患者あたりの投与量（ｍｇ）＝患者の体重（ｋｇ）［体重が１２０ｋｇを超える場合は１２０ｋｇとして計算する］×１０ｍｇ／ｋｇ（体重あたりの投与量）。・本剤の必要量（ｍＬ）＝患者あたりの投与量（ｍｇ）／２０ｍｇ／ｍＬ（本剤の濃度）。・必要なバイアル数＝本剤の必要量（ｍＬ）／２０ｍＬ（１バイアルの容量）。・必要な日局生理食塩液の量〈体重９６ｋｇ以下の場合〉必要な日局生理食塩液の量＝（１００ｍＬ又は１２５ｍＬ）－本剤の必要量（ｍＬ）。〈体重９６ｋｇを超える場合〉必要な日局生理食塩液の量＝１２５ｍＬ－本剤の必要量（ｍＬ）。１４．１．２．調製方法（１）．調製前にバイアル中が無色から微黄色の澄明又は僅かに乳濁した液であることを目視により確認すること（変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと）。バイアルは振盪しないこと。（２）．本剤は無菌的に希釈調製を行うこと。（３）．滅菌シリンジ及び滅菌針を使用して、適切な数のバイアル数から必要量を静かに抜き取る。バイアル中の残液は廃棄すること。（４）．抜き取った本剤を輸液バッグ又は輸液ボトルに移す。（５）．算出した量の日局生理食塩液を加えて希釈し、総量が１００ｍＬ又は１２５ｍＬになるようにする。（６）．希釈した液を入れた輸液バッグ又は輸液ボトルを振らずにゆっくりと反転させ、完全に混合したことを確認する。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．急速静注は行わないこと。１４．２．２．投与前に溶液に異物がないか目視で検査すること。１４．２．３．孔径０．２μｍのメンブランフィルターが付いたインラインフィルターを用いて、希釈した溶液１００ｍＬ又は１２５ｍＬを１時間かけて点滴静注する。最後に日局生理食塩液でライン全体を洗浄しながら、全量を投与する。１４．２．４．本剤は防腐剤を添加していない（希釈した液は速やかに使用し希釈後４時間以内に点滴を完了させやむを得ず保存する場合は希釈した液を２～８℃で８時間まで保存することができるが投与時には希釈した液を冷蔵庫から取り出し室内で放置して室温に戻すこと）。１４．２．５．本剤は、独立したラインにより投与するものとし、他の注射剤＜日局生理食塩液を除く＞・輸液＜日局生理食塩液を除く＞等と混合しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報〈全身型重症筋無力症〉国際共同第３相試験（ＡＲＧＸ－１１３－１７０４）において、本剤が投与され抗体が測定された８３例のうち、本剤に対する抗体が１７例（２０．５％）、中和抗体が６例（７．２％）に認められた。〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉国際共同第３相試験（ＡＲＧＸ－１１３－１８０１）において、本剤が投与され、抗体が測定された８５例のうち、本剤に対する抗体が３例（３．５％）、中和抗体が１例（１．２％）に認められた。（取扱い上の注意）凍結を避け、外箱開封後は遮光して保存すること。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．感染症１）．感染症：帯状疱疹、上咽頭炎、インフルエンザ等の感染症が起こることがある（感染症は全身型重症筋無力症患者で６．８％みられた）〔８．１、９．１．１参照〕。２）．感染症：帯状疱疹、上咽頭炎、インフルエンザ等の感染症が起こることがある（感染症は特発性血小板減少性紫斑病患者で１．６％みられた）〔８．１、９．１．１参照〕。１１．１．２．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）。１１．１．３．Ｉｎｆｕｓｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ（頻度不明）：異常が認められた場合には本剤の投与速度を下げる、又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．神経系障害：（５～１５％未満）頭痛、（５％未満）浮動性めまい。２）．胃腸障害：（５％未満）悪心、嘔吐。３）．傷害、中毒および処置合併症：（５％未満）処置による頭痛。４）．臨床検査：（５％未満）リンパ球数減少、好中球数増加。５）．一般・全身障害および投与部位の状態：（５％未満）疲労。６）．感染症および寄生虫症：（５％未満）帯状疱疹。７）．皮膚および皮下組織障害：（５％未満）発疹。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、胎児性Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）を標的とするアミノ酸残基を改変したヒトＩｇＧ１抗体のＦｃフラグメントであり、内因性ＩｇＧのＦｃＲｎへの結合を競合阻害することによって、内因性ＩｇＧのリサイクルを阻害して、ＩｇＧ分解を促進し、ＩｇＧ自己抗体を含む血中ＩｇＧ濃度を減少させる。１８．２ＦｃＲｎに対する結合作用（ｉｎｖｉｔｒｏ）本剤のヒトＦｃＲｎに対する平衡解離定数（Ｋｄ）（平均値±標準偏差）は、ｐＨ６．０及びｐＨ７．４の条件下において、それぞれ０．３５±０．０６ｎｍｏｌ／Ｌ及び８．５９±１．３５ｎｍｏｌ／Ｌであった。１８．３内因性ＩｇＧに対する作用（ｉｎｖｉｖｏ）本剤２０ｍｇ／ｋｇをサルに単回静脈内投与したとき、血清中ＩｇＧ濃度の減少が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈全身型重症筋無力症〉１７．１．１国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＲＧＸ‐１１３‐１７０４）全身型重症筋無力症患者１６７例（日本人患者１５例を含む）を対象として、ランダム化二重盲検プラセボ対照群間比較試験を実施した。本試験は、治験薬投与期の３週間後に５週間の観察を行う８週間を１サイクルとし、次のサイクルは８週間以降において基準注１）に合致した場合に開始することが可能とされた（最大３サイクル（最長２８週間））。初回サイクルの本剤最終投与時から次のサイクル投与開始時までの期間（サイクル間隔）の中央値（範囲）は本剤群で７．３週間（５．３～２３．４週間）であった。治験薬投与期（３週間）において、コリンエステラーゼ阻害薬、経口副腎皮質ステロイド及び／又は非ステロイド性免疫抑制剤投与下で、本剤１０ｍｇ／ｋｇ又はプラセボを１週間間隔注２）で計４回１時間かけて静脈内投与したとき、主要評価項目である抗アセチルコリン受容体抗体陽性患者の初回サイクルのＭＧ‐ＡＤＬレスポンダー注３）の割合は、プラセボ群で２９．７％（１９／６４例）、本剤群で６７．７％（４４／６５例）であり、本剤群とプラセボ群との間に統計学的有意差が認められた（オッズ比［９５％信頼区間］：４．９５［２．２１、１１．５３］、ｐ＜０．０００１、ロジスティック回帰分析、両側正確検定、有意水準両側５％）。抗アセチルコリン受容体抗体陽性患者、抗体陰性患者及び全体集団（抗アセチルコリン受容体抗体陽性及び陰性患者）における初回サイクルのＭＧ‐ＡＤＬレスポンダー注３）の割合及びＱＭＧレスポンダー注４）の割合は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群例数ＭＧ‐ＡＤＬレスポンダーの割合ＱＭＧレスポンダーの割合抗ＡＣｈＲ抗体陽性集団プラセボ群６４２９．７％（１９／６４例）１４．１％（９／６４例）本剤群６５６７．７％（４４／６５例）６３．１％（４１／６５例）抗ＡＣｈＲ抗体陰性集団プラセボ群１９６３．２％（１２／１９例）３６．８％（７／１９例）本剤群１９６８．４％（１３／１９例）５２．６％（１０／１９例）全体集団プラセボ群８３３７．３％（３１／８３例）１９．３％（１６／８３例）本剤群８４６７．９％（５７／８４例）６０．７％（５１／８４例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤群で３１．０％（２６／８４例）であった。主な副作用は、処置による頭痛（４例、４．８％）であった。１７．１．２国際共同第ＩＩＩ相継続投与試験（ＡＲＧＸ‐１１３‐１７０５）国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＲＧＸ‐１１３‐１７０４）に参加し、継続投与試験に移行した全身型重症筋無力症患者１３９例（日本人患者１０例を含む）を対象として、非盲検非対照試験が実施された。本試験は、治験薬投与期の３週間後に４週間間隔で来院し観察を行うこと（サイクル間観察期）を１サイクルとし、次のサイクルはサイクル間観察期において基準注１）に合致した場合に開始することが可能とされた。本剤最終投与時から次のサイクル投与開始時までの期間（サイクル間隔）の中央値（各サイクルの中央値の範囲）は約４．１～６．１週間であった。各サイクルの治験薬投与期（３週間）において、コリンエステラーゼ阻害薬、経口副腎皮質ステロイド及び／又は非ステロイド性免疫抑制剤投与下で、本剤１０ｍｇ／ｋｇを１週間間隔注２）で計４回１時間かけて静脈内投与したとき、各サイクルでのベースラインから３週目（本剤最終投与時）までのＭＧ‐ＡＤＬ総スコア及びＱＭＧ総スコアの変化量は次表のとおりであった。表各サイクルでのベースラインから３週目（本剤最終投与時）までのＭＧ‐ＡＤＬ総スコアの変化量（ＡＲＧＸ‐１１３‐１７０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＭＧ‐ＡＤＬ総スコア抗ＡＣｈＲ抗体陽性集団抗ＡＣｈＲ抗体陰性集団全体集団例数平均値（標準誤差）例数平均値（標準誤差）例数平均値（標準誤差）サイクル１ベースライン１０６［９．７（０．２９）］３３［１０．８（０．５９）］１３９［９．９（０．２７）］３週目１０３＜－５．１（０．３４）＞３３＜－５．４（０．７６）＞１３６＜－５．１（０．３２）＞サイクル２ベースライン９５［９．８（０．３３）］３０［１１．３（０．５８）］１２５［１０．２（０．２９）］３週目９２＜－５．４（０．３８）＞２８＜－５．３（０．７２）＞１２０＜－５．４（０．３３）＞サイクル３ベースライン８２［１０．１（０．３８）］２４［１１．３（０．６４）］１０６［１０．３（０．３３）］３週目７８＜－５．５（０．４０）＞２１＜－５．４（０．８８）＞９９＜－５．４（０．３７）＞サイクル４ベースライン６３［１０．７（０．４６）］１８［１１．３（０．８０）］８１［１０．９（０．４０）］３週目６０＜－６．３（０．５１）＞１７＜－５．６（１．００）＞７７＜－６．１（０．４５）＞サイクル５ベースライン４７［１０．６（０．５３）］１５［１１．３（０．８０）］６２［１０．７（０．４４）］３週目４２＜－６．１（０．５３）＞１５＜－６．３（０．９６）＞５７＜－６．１（０．４６）＞サイクル６ベースライン２４［１０．５（０．７２）］１３［１０．５（０．８５）］３７［１０．５（０．５５）］３週目１８＜－７．１（０．９２）＞９＜－５．０（１．１３）＞２７＜－６．４（０．７３）＞サイクル７ベースライン１１［１２．６（１．０３）］６［１３．２（０．９８）］１７［１２．８（０．７３）］３週目１０＜－８．９（１．１９）＞４＜－７．０（１．９６）＞１４＜－８．４（１．００）＞［］：ベースラインのＭＧ‐ＡＤＬ総スコア＜＞：ベースラインから３週目（本剤最終投与時）までのＭＧ‐ＡＤＬ総スコアの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表各サイクルでのベースラインから３週目（本剤最終投与時）までのＱＭＧ総スコアの変化量（ＡＲＧＸ‐１１３‐１７０５）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＱＭＧ総スコア抗ＡＣｈＲ抗体陽性集団抗ＡＣｈＲ抗体陰性集団全体集団例数平均値（標準誤差）例数平均値（標準誤差）例数平均値（標準誤差）サイクル１ベースライン１０６［１５．６（０．５４）］３３［１６．１（１．００）］１３９［１５．７（０．４７）］３週目１００＜－４．７（０．４１）＞３３＜－５．２（０．７４）＞１３３＜－４．８（０．３６）＞サイクル２ベースライン９５［１６．３（０．５９）］３０［１６．２（１．０１）］１２５［１６．３（０．５０）］３週目８６＜－５．４（０．４３）＞２５＜－３．８（０．７４）＞１１１＜－５．０（０．３８）＞サイクル３ベースライン７９［１５．７（０．６５）］２４［１６．５（０．９０）］１０３［１５．９（０．５４）］３週目６７＜－４．５（０．５４）＞２０＜－５．７（１．０３）＞８７＜－４．８（０．４８）＞サイクル４ベースライン５７［１５．７（０．７９）］１７［１５．４（１．６６）］７４［１５．６（０．７１）］３週目４８＜－４．５（０．６４）＞１１＜－４．８（１．００）＞５９＜－４．６（０．５５）＞サイクル５ベースライン３９［１６．６（０．９０）］１２［１６．２（１．１８）］５１［１６．５（０．７４）］３週目３１＜－４．２（０．６８）＞１０＜－４．６（１．１０）＞４１＜－４．３（０．５７）＞サイクル６ベースライン２０［１６．９（１．２５）］１０［１７．１（１．５９）］３０［１６．９（０．９７）］３週目１３＜－６．３（１．１５）＞５＜－５．４（１．９６）＞１８＜－６．１（０．９７）＞サイクル７ベースライン１１［１９．１（１．４４）］５［２０．２（１．４６）］１６［１９．４（１．０７）］３週目９＜－５．９（１．２１）＞３＜－７．７（２．１９）＞１２＜－６．３（１．０３）＞［］：ベースラインのＱＭＧ総スコア＜＞：ベースラインから３週目（本剤最終投与時）までのＱＭＧ総スコアの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、２５．９％（３６／１３９例）であった。主な副作用は、気管支炎、筋肉痛及び処置による頭痛（各１例、０．７％）であった。注１）次のサイクル投与は、臨床症状として次の基準のいずれも合致した場合に、開始することとされた。・ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアが合計５点以上であり、眼症状以外の項目でのスコアが５０％を超ている患者・ＭＧ‐ＡＤＬ総スコアが先行のサイクル投与のベースラインに対して２点以上の減少が認められない患者注２）１週間間隔の治験薬投与において、来院の許容期間は±１日と設定された。注３）各サイクル投与における治験薬最終投与から１週間後までにＭＧ‐ＡＤＬ総スコアが当該サイクル投与のベースラインと比べて２点以上減少し、かつその減少が連続して４週間以上維持された患者注４）各サイクル投与における治験薬最終投与から１週間後までにＱＭＧ総スコアが当該サイクル投与のベースラインから３点以上減少し、かつその減少が連続して４週間以上維持された患者〈慢性特発性血小板減少性紫斑病〉１７．１．３国際共同第ＩＩＩ相試験（ＡＲＧＸ‐１１３‐１８０１試験）ＩＴＰに対する前治療で十分な効果が得られなかった又は不耐容であった成人ＩＴＰ患者１３１例（日本人患者８例を含む）を対象として、ランダム化二重盲検プラセボ対照群間比較試験を実施した。本試験は、診断後３～１２か月又は診断から１２か月超のＩＴＰ患者（平均血小板数＜３０，０００／μＬ）で、ＩＴＰ治療薬を投与中かつ過去に１種類以上のＩＴＰ治療を受けたことがある、又はＩＴＰ治療薬を投与中ではないが過去に２種類以上のＩＴＰ治療を受けたことがある患者を対象とした。ＩＴＰに対する前治療は、副腎皮質ステロイド、ＴＰＯ受容体作動薬、リツキシマブ、ＩＶＩＧ製剤及び脾臓摘出術であった。最初の３週間は１０ｍｇ／ｋｇを週１回投与（計４回）を受けることとした。投与４週後以降１５週後までは血小板数及び患者の状態に応じて週１回又は２週に１回に投与頻度を調節可能とした。投与１６週後以降２３週後までは、投与頻度の調節は不可とし、この期間に、本剤群の５７例（８５．１％）が週１回、１０例（１４．９％）が２週に１回の投与を受けた。［７．６参照］主要評価項目である診断から１２か月超のＩＴＰ患者における持続的血小板数反応（投与１９週後から２４週後までの６回の来院のうち４回以上血小板数５０，０００／μＬ以上であると定義）の達成割合は、本剤群でプラセボ群と比較して有意に高かった。副次評価項目である診断後３か月超のＩＴＰ患者における持続的血小板数反応の達成割合を次表に示す。表持続的血小板数反応の達成割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤群プラセボ群診断後１２か月超のＩＴＰ患者、ｎ／Ｎ（％）１７／７８（２１．８）２／４０（５．０）ｐ＝０．０３１６＊診断後３か月超のＩＴＰ患者、ｎ／Ｎ（％）２２／８６（２５．６）３／４５（６．７）Ｎ＝解析対象例数ｎ＝達成例数持続的血小板数反応は、投与１９週後から２４週後までの６回の来院のうち４回以上血小板数５０，０００／μＬ以上であると定義した＊脾摘の既往の有無、ベースラインの併用ＩＴＰ治療薬の有無、ベースラインの血小板数（１５，０００／μＬ未満／以上）を層別因子としたＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定、有意水準５％（両側）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、本剤群で１７．４％（１５／８６例）であった。主な副作用は、頭痛（３例、３．５％）であった。１７．１．４国際共同第ＩＩＩ相継続投与試験（ＡＲＧＸ‐１１３‐１８０３試験）ＡＲＧＸ‐１１３‐１８０１試験から移行した１０１例のＩＴＰ患者（本剤群から６３例及びプラセボ群から３８例、日本人患者５例を含む）を対象として、非盲検非対照試験を実施した。血小板数及び患者の状態に応じて本剤１０ｍｇ／ｋｇを週１回又は２週に１回投与した。６週間ごとの血小板数反応（６回の来院のうち４回以上で血小板数が５０，０００／μＬ以上であると定義）の達成割合は、次表のとおりであった。表持続的血小板数反応の達成割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－プラセボ‐本剤群￡本剤‐本剤群＊投与１週から６週２３．７（９／３８）３３．３（２１／６３）投与７週から１２週２８．９（１１／３８）３１．７（２０／６３）投与１３週から１８週２３．７（９／３８）３３．３（２１／６３）投与１９週から２４週２６．３（１０／３８）３６．５（２３／６３）投与２５週から３０週２１．１（８／３８）４１．３（２６／６３）投与３１週から３６週２２．２（８／３６）３８．１（２４／６３）投与３７週から４２週２０．０（７／３５）３９．３（２２／５６）投与４３週から４８週２１．９（７／３２）２５．０（１２／４８）割合％（達成例数／解析対象例数）持続的血小板数反応は、６回の来院のうち４回以上で血小板数が５０，０００／μＬ以上を達成と定義した。￡１８０１試験でプラセボ群に割り付けられた患者集団＊１８０１試験で本薬群に割り付けられた患者集団－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、１０．９％（１１／１０１例）であった。主な副作用は、頭痛（３例、３．０％）であった。