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モゾビル皮下注２４ｍｇ
| 一般名 | プレリキサホル注射液 |
|---|---|
| YJコード | 3399413A1021 |
| 剤型・規格 | 液剤・２４ｍｇ１．２ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 592719.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
自家末梢血幹細胞移植のための造血幹細胞の末梢血中への動員促進。（効能又は効果に関連する注意）「１７．臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
用法・用量
Ｇ－ＣＳＦ製剤との併用において、通常、成人にはプレリキサホルとして０．２４ｍｇ／ｋｇを１日１回、末梢血幹細胞採取終了時まで連日皮下投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与は、Ｇ－ＣＳＦ製剤の投与開始４日目以降、各末梢血幹細胞採取実施９～１２時間前に行う。７．２．本剤の投与期間は４日間までを目安とすること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤は、造血幹細胞移植について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ使用すること。８．２．本剤投与中は定期的に白血球数をモニタリングし、白血球数が５００００／ｍｍ３を超えた場合には本剤投与の可否を慎重に判断するとともに、適切な処置を行うこと。８．３．血小板減少症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血小板数をモニタリングし、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。８．４．ショック、アナフィラキシーを含むアレルギー反応及び過敏症があらわれることがあり、特に本剤の初回投与時に多く認められている〔１１．１．１参照〕。８．５．脾腫、脾破裂があらわれることがあるので、血液学的検査値の推移に留意するとともに、腹部超音波検査等により観察を十分に行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（腎機能障害患者）９．２．１．中等度以上の腎機能障害のある患者：中等度以上の腎機能障害（クレアチニンクリアランス＜ＣＬｃｒ＞５０ｍＬ／分以下）のある患者では、本剤の血中濃度が上昇するとの報告があるため、減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること〔１６．６．１参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後１週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット及びウサギ）において、催奇形性が認められている）〔２．２、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行は検討されていない）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製前の注意バイアル内に微粒子や変色がないか目視で確認し、異常が認められた場合はそのバイアルは使用しないこと。１４．２．薬剤調製時の注意本剤のバイアルは１回使い切りである。バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること（本剤は保存剤を含有していない）。１４．３．薬剤投与時の注意皮下注射にのみ使用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外の製造販売後において、本剤とＧ－ＣＳＦ製剤を投与した急性骨髄性白血病患者及び多発性骨髄腫患者で、循環血中腫瘍細胞増加が認められたとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）〔８．４参照〕。１１．１．２．脾腫（頻度不明）、脾破裂（頻度不明）：脾臓の急激な腫大が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．精神神経系：（５％以上）錯感覚、頭痛、（１～５％未満）不眠症、浮動性めまい、（１％未満）悪夢、（頻度不明）異常な夢、血管迷走神経性反応（起立性低血圧、失神）。２）．消化器：（５％以上）下痢、悪心、（１～５％未満）鼓腸、腹痛、嘔吐、腹部膨満、腹部不快感、便秘、消化不良、口内乾燥、口の感覚鈍麻。３）．皮膚：（１～５％未満）多汗症、紅斑。４）．血液：（頻度不明）白血球増加症。５）．その他：（５％以上）注射部位反応、疲労、（１～５％未満）関節痛、筋骨格痛、倦怠感。「重大な副作用」及び「その他の副作用」の発現頻度は多発性骨髄腫及び非ホジキンリンパ腫を対象とした海外第３相臨床試験における副作用（全Ｇｒａｄｅ）の集計に基づく。なお、これら以外の試験あるいは海外市販後に認められた副作用は「頻度不明」とした。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序骨髄の間質細胞表面に発現するＳＤＦ‐１は、ＣＸＣＲ４を発現している造血幹細胞の骨髄への生着に関与していると考えられている。プレリキサホルはＣＸＣＲ４に結合し、ＣＸＣＲ４とＳＤＦ‐１との結合を阻害することにより、骨髄から末梢血中への造血幹細胞の動員を促進すると考えられる。１８．２薬理作用ＣＸＣケモカイン受容体４（ＣＸＣＲ４）を発現するヒト急性リンパ性白血病由来ＣＣＲＦ‐ＣＥＭ細胞株において、プレリキサホルは間質細胞由来因子１（ＳＤＦ‐１）のＣＸＣＲ４への結合を阻害した。マウス及びイヌにおいて、プレリキサホルにより末梢血中に造血幹細胞が動員された。イヌにおいて、プレリキサホルで動員された造血幹細胞を自家移植した後に、好中球及び血小板の生着が確認された。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植〉１７．１．１国内第２相臨床試験自家末梢血幹細胞移植に適格な多発性骨髄腫患者を対象に、Ｇ‐ＣＳＦ製剤（フィルグラスチム４００μｇ／ｍ２）＋本剤（０．２４ｍｇ／ｋｇ）の有効性及び安全性をＧ‐ＣＳＦ製剤単独と比較した第２相試験を実施した。なお、本剤の投与は末梢血幹細胞採取実施の９～１２時間前に行うこととされた。有効性解析対象集団１４例（Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群７例、Ｇ‐ＣＳＦ製剤単独群７例）において、主要評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取２日以内で６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合、並びに副次評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合及び６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－有効性評価項目Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群（７例）Ｇ‐ＣＳＦ製剤単独群（７例）２日以内６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上５（７１．４％）０（０％）４日以内２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上７（１００％）６（８５．７％）６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数２．０注１）ＮＣ注２）注１）Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定に基づく中央値注２）算出不能－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤とＧ‐ＣＳＦ製剤を併用投与した７例中６例（８５．７％）に副作用が認められた。副作用は、背部痛５例（７１．４％）、頭痛及び下痢各２例（２８．６％）、動悸、腹部不快感、腹痛、関節痛、筋骨格痛及び四肢痛各１例（１４．３％）であった。１７．１．２海外第３相臨床試験自家末梢血幹細胞移植に適格な多発性骨髄腫患者を対象に、Ｇ‐ＣＳＦ製剤（フィルグラスチム１０μｇ／ｋｇ）＋本剤（０．２４ｍｇ／ｋｇ）の有効性及び安全性をＧ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボと比較した第３相試験を実施した。なお、本剤の投与は末梢血幹細胞採取実施の１０～１１時間前に行うこととされた。ＩＴＴ集団３０２例（Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群１４８例、Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボ群１５４例）において、主要評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取２日以内で６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合、並びに副次評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合及び６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－有効性評価項目Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群（１４８例）Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボ群（１５４例）Ｐ値２日以内６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上１０６（７１．６％）５３（３４．４％）＜０．００１注３）４日以内２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上１４１（９５．３％）１３６（８８．３％）０．０３１注３）６×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数１．０注４）４．０注４）－２．５３９注５）／＜０．００１注６）注３）ベースラインの血小板数で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定注４）Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定に基づく中央値注５）治療群及びベースラインの血小板数で調整したＣｏｘ比例ハザードモデルによって推定されたハザード比注６）Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤とＧ‐ＣＳＦ製剤を併用投与した１４７例中９５例（６４．６％）に副作用が認められた。主な副作用は、注射部位紅斑３０例（２０．４％）、下痢２７例（１８．４％）、悪心２４例（１６．３％）、骨痛１４例（９．５％）、疲労１２例（８．２％）、錯感覚１１例（７．５％）等であった。〈非ホジキンリンパ腫に対する自家末梢血幹細胞移植〉１７．１．３国内第２相臨床試験自家末梢血幹細胞移植に適格な非ホジキンリンパ腫患者を対象に、Ｇ‐ＣＳＦ製剤（フィルグラスチム４００μｇ／ｍ２）＋本剤（０．２４ｍｇ／ｋｇ）の有効性及び安全性をＧ‐ＣＳＦ製剤単独と比較した第２相試験を実施した。なお、本剤の投与は末梢血幹細胞採取実施の９～１２時間前に行うこととされた。有効性解析対象集団３２例（Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群１６例、Ｇ‐ＣＳＦ製剤単独群１６例）において、主要評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合、並びに副次評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合及び５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－有効性評価項目Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群（１６例）Ｇ‐ＣＳＦ製剤単独群（１６例）４日以内５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上９（５６．３％）１（６．３％）４日以内２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上１５（９３．８％）５（３１．３％）５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数３．５注７）ＮＣ注８）注７）Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定に基づく中央値注８）算出不能－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤とＧ‐ＣＳＦ製剤を併用投与した１６例中１２例（７５．０％）に副作用が認められた。副作用は、背部痛９例（５６．３％）、下痢及び悪心各３例（１８．８％）、頭痛及び関節痛各２例（１２．５％）、高尿酸血症、潮紅、ほてり、口の感覚鈍麻、門脈ガス血症、注射部位そう痒感、疲労、発熱、血中乳酸脱水素酵素増加及び血小板数減少各１例（６．３％）であった。１７．１．４海外第３相臨床試験自家末梢血幹細胞移植に適格な非ホジキンリンパ腫患者を対象に、Ｇ‐ＣＳＦ製剤（フィルグラスチム１０μｇ／ｋｇ）＋本剤（０．２４ｍｇ／ｋｇ）の有効性及び安全性をＧ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボと比較した第３相試験を実施した。なお、本剤の投与は末梢血幹細胞採取実施の１０～１１時間前に行うこととされた。ＩＴＴ集団２９８例（Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群１５０例、Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボ群１４８例）において、主要評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合、並びに副次評価項目であるＣＤ３４陽性細胞数（末梢血幹細胞採取４日以内で２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上）に到達した患者の割合及び５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数は、次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－有効性評価項目Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋本剤群（１５０例）Ｇ‐ＣＳＦ製剤＋プラセボ群（１４８例）Ｐ値４日以内５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上８９（５９．３％）２９（１９．６％）＜０．００１注９）４日以内２×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上１３０（８６．７％）７０（４７．３％）＜０．００１注１０）５×１０の６乗ｃｅｌｌｓ／ｋｇ到達までの日数３．０注１１）ＮＣ注１２）－３．６４３注１３）／＜０．００１注１４）注９）ピアソンのカイ二乗検定注１０）医療機関で調整したＣｏｃｈｒａｎ‐Ｍａｎｔｅｌ‐Ｈａｅｎｓｚｅｌ検定注１１）Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ推定に基づく中央値注１２）算出不能注１３）治療群及びベースラインの血小板数で調整したＣｏｘ比例ハザードモデルによって推定されたハザード比注１４）Ｌｏｇ‐ｒａｎｋ検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤とＧ‐ＣＳＦ製剤を併用投与した１５０例中９８例（６５．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢５６例（３７．３％）、注射部位紅斑４４例（２９．３％）、悪心２６例（１７．３％）、頭痛１６例（１０．７％）、骨痛１４例（９．３％）、注射部位そう痒感１２例（８．０％）、錯感覚１０例（６．７％）等であった。