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ユニコン錠４００
| 一般名 | テオフィリン徐放錠（２） |
|---|---|
| YJコード | 2251001G2021 |
| 剤型・規格 | 錠剤・４００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 12.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫。
用法・用量
通常、成人にはテオフィリンとして４００ｍｇを１日１回夕食後に経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）高齢者では副作用の発現に注意し、低用量（例えば２００ｍｇ／日）から投与を開始することが望ましい〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者。２．２．１２時間以内にアデノシン＜アデノスキャン＞を使用する患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。８．２．小児、特に乳幼児に投与する場合には、保護者等に対し、発熱時には一時減量あるいは中止するなどの対応を、あらかじめ指導しておくことが望ましい〔９．７．２参照〕。８．３．小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患児の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するなどの適切な対応をするように注意を与えること〔９．７．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．てんかんの患者：中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。９．１．２．甲状腺機能亢進症の患者：甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。９．１．３．うっ血性心不全の患者：血中濃度測定等の結果により減量すること（テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある）。（腎機能障害患者）９．２．１．急性腎炎の患者：腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：血中濃度測定等の結果により減量すること（テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されており、また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある）。（授乳婦）本剤投与中は授乳しないことが望ましい（ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある）〔１６．３参照〕。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．成人に比較し、新生児、特に早産児ではテオフィリンクリアランスが減少し、テオフィリン血中濃度が上昇する可能性があり、一方、生後３カ月以上の小児ではテオフィリンクリアランスが増加し、テオフィリン血中濃度が低下する可能性があるとの報告がある〔８．２、８．３参照〕。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（高齢者では、非高齢者に比べ最高血中濃度上昇及びＡＵＣ増加が認められたとの報告がある）〔７．用法及び用量に関連する注意の項参照〕。（相互作用）本剤は主として肝代謝酵素ＣＹＰ１Ａ２で代謝される〔１６．４参照〕。１０．１．併用禁忌：アデノシン＜アデノスキャン＞〔２．２参照〕［本剤によりアデノシンによる冠血流速度の増加及び冠血管抵抗の減少を抑制し、虚血診断に影響を及ぼすことがあるので、アデノシン（アデノスキャン）を投与する場合は１２時間以上の間隔をあけること（本剤はアデノシン受容体に拮抗するため、アデノシンの作用を減弱させる）］。１０．２．併用注意：１）．他のキサンチン系薬剤（アミノフィリン水和物、ジプロフィリン、カフェイン等）、中枢神経興奮薬（エフェドリン塩酸塩、マオウ等）〔１３．１参照〕［過度の中枢神経刺激作用があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（併用により中枢神経刺激作用が増強される）］。２）．交感神経刺激剤（β刺激剤）（イソプレナリン塩酸塩、クレンブテロール塩酸塩、ツロブテロール塩酸塩、テルブタリン硫酸塩、プロカテロール塩酸塩水和物等）［低カリウム血症、心・血管症状＜頻脈・不整脈等＞等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（心刺激作用をともに有しており、β刺激剤の作用を増強するためと考えられる。低カリウム血症の増強についての機序は不明である）］。３）．ハロタン［不整脈等の副作用が増強することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）、また、ハロタンとの連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる）］。４）．ケタミン塩酸塩［痙攣があらわれることがあるので、痙攣の発現に注意し、異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与など適切な処置を行うこと（痙攣閾値が低下するためと考えられる）］。５）．シメチジン、メキシレチン塩酸塩、プロパフェノン塩酸塩、アミオダロン塩酸塩、ピペミド酸水和物、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、トスフロキサシントシル酸塩水和物、パズフロキサシンメシル酸塩、プルリフロキサシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、チクロピジン塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、ジルチアゼム塩酸塩、フルボキサミンマレイン酸塩、フルコナゾール、ジスルフィラム、デフェラシロクス〔１３．１参照〕［テオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（肝代謝酵素が阻害され、テオフィリンクリアランスが低下するため、テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。６）．アシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、インターフェロン、イプリフラボン、シクロスポリン、アロプリノール〔１３．１参照〕［テオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（テオフィリンの血中濃度の上昇によると考えられる）］。７）．リファンピシン、フェノバルビタール、ランソプラゾール、リトナビル［テオフィリンの効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行うこと（肝代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。８）．フェニトイン、カルバマゼピン［テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがあり、テオフィリン血中濃度が低下することがあるので、適切な処置を行い、また、相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意すること（肝代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる）］。９）．ジピリダモール［ジピリダモールの作用を減弱させることがある（アデノシン拮抗作用による）］。１０）．ラマトロバン［ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある（ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である）］。１１）．リルゾール［リルゾールの作用を増強＜副作用発現＞するおそれがある（ｉｎｖｉｔｒｏ試験においてリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている）］。１２）．タバコ〔１３．１参照〕［禁煙＜禁煙補助剤のニコチン製剤使用時を含む＞によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがあるので、副作用の発現に注意し、異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと（喫煙により肝代謝酵素が誘導され、テオフィリンクリアランスが上昇し、テオフィリン血中濃度が低下すると考えられ、また、禁煙によりテオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる）］。１３）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（セイヨウオトギリソウにより誘導された肝代謝酵素が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、テオフィリン血中濃度が高値になると、血中濃度の上昇に伴い、消化器症状（特に嘔気、嘔吐）、精神神経症状（頭痛、不眠、不安、興奮、痙攣、せん妄、意識障害、昏睡等）、心・血管症状（頻脈、心室頻拍、心房細動、血圧低下等）、低カリウム血症その他の電解質異常、呼吸促進、横紋筋融解症等の中毒症状が発現しやすくなる（なお、軽微な症状から順次発現することなしに重篤な症状が発現することがある）〔１０．２参照〕。１３．２．処置過量投与時、血液透析は血中のテオフィリンを効率的に除去するとの報告がある（なお、テオフィリン血中濃度が低下しても、組織に分布したテオフィリンにより血中濃度が再度上昇することがある）。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤は徐放性製剤なので、かまずに服用するよう指導すること。１４．１．２．水とともに服用するよう指導すること。１４．１．３．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．４．製剤残渣：糞便中に、まれに本剤由来の白色物質がみられることがある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、副作用の発現に伴い本剤を減量又は投与を中止した場合にはテオフィリン血中濃度を測定することが望ましい。１１．１．重大な副作用１１．１．１．痙攣、意識障害（頻度不明）：痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。１１．１．２．急性脳症（頻度不明）：痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。１１．１．３．横紋筋融解症（頻度不明）：脱力感、筋肉痛、ＣＫ上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。１１．１．４．消化管出血（頻度不明）：消化管潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。１１．１．５．赤芽球癆（頻度不明）：貧血があらわれることがある。１１．１．６．アナフィラキシーショック（頻度不明）：アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。１１．１．７．肝機能障害、黄疸（頻度不明）：肝機能障害（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等）、黄疸があらわれることがある。１１．１．８．頻呼吸、高血糖症（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（１％未満）発疹、（頻度不明）蕁麻疹、紅斑（多形滲出性紅斑等）、固定薬疹、そう痒感。２）．精神神経系：（１～５％未満）頭痛、（１％未満）めまい、振戦、不眠、神経過敏（興奮、いらいら感、不機嫌）、耳鳴、しびれ、（頻度不明）不安、不随意運動、筋緊張亢進。３）．循環器：（１～５％未満）動悸、（１％未満）頻脈、（頻度不明）顔面潮紅、顔面蒼白、不整脈（心室性期外収縮等）。４）．消化器：（１～５％未満）嘔気・嘔吐、腹痛、消化不良（胸やけ等）、（１％未満）食欲不振、下痢、しゃっくり、（頻度不明）腹部膨満感。５）．泌尿器：（１％未満）蛋白尿等、（頻度不明）頻尿。６）．代謝異常：（頻度不明）ＣＫ上昇、血清尿酸値上昇。７）．肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、（頻度不明）Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。８）．血液：（頻度不明）貧血、好酸球増多。９）．その他：（頻度不明）むくみ、関節痛、四肢痛、発汗、胸痛、低カリウム血症、鼻出血、しびれ（口しびれ、舌周囲しびれ）、倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序テオフィリンは、ホスホジエステラーゼ阻害によるｃ‐ＡＭＰの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ｃａ２＋の分布調節、肥満細胞からの気管収縮因子の遊離阻害、横隔膜収縮能の増大等を示す。気管支喘息患者において、呼吸機能の改善に加えて喀痰中の総好酸球数と活性化好酸球数の減少並びに末梢血中の細胞傷害性蛋白であるＥＣＰ（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｃａｔｉｏｎｉｃｐｒｏｔｅｉｎ）値の減少等の抗炎症作用がみられている。テオフィリンは、これらの作用により優れた抗喘息効果を示す。また、本剤を投与した慢性閉塞性肺疾患患者において、喀痰中の好中球、ＩＬ‐８値及びＴＮＦ‐α値の減少が報告されている。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験承認時までに実施された、二重盲検比較試験及び一般臨床試験を含む臨床試験の成績は次のとおりである。本剤は１日１回夕食後投与により臨床効果が認められる。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名改善率（改善以上）改善率（やや改善以上）気管支喘息６４．２％（３６６／５７０）８８．８％（５０６／５７０）慢性気管支炎４４．０％（２２／５０）８２．０％（４１／５０）肺気腫５３．２％（４１／７７）８３．１％（６４／７７）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－