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炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」
| 一般名 | 炭酸ランタン水和物口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 2190029F4068 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５００ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 61.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
慢性腎臓病患者における高リン血症の改善。（効能又は効果に関連する注意）本剤は血中リンの排泄を促進する薬剤ではないので、食事療法等によるリン摂取制限を考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはランタンとして１日７５０ｍｇを開始用量とし、１日３回に分割して食直後に経口投与する。以後、症状、血清リン濃度の程度により適宜増減するが、最高用量は１日２２５０ｍｇとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与開始時又は用量変更時には、１週間後を目安に血清リン濃度の確認を行うことが望ましい。７．２．増量を行う場合は増量幅をランタンとして１日あたりの用量で７５０ｍｇまでとし、１週間以上の間隔をあけて行うこと。７．３．２週間で効果が認められない場合には、他の適切な治療法に切り替えること。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）本剤の投与にあたっては、定期的に血清リン濃度、血清カルシウム濃度及び血清ＰＴＨ濃度を測定しながら慎重に投与すること（血清リン及びカルシウム濃度の管理目標値は学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること）。低カルシウム血症及び二次性副甲状腺機能亢進症の発現あるいは発現のおそれがある場合には、ビタミンＤ製剤やカルシウム製剤の投与あるいは他の適切な治療法に切り替えることを考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．活動性消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、腸管狭窄のある患者：本剤の主な副作用は消化器症状のため、これらの疾患に影響を及ぼすおそれがある。９．１．２．腸管憩室のある患者：腸管穿孔を起こした例が報告されている。９．１．３．腹膜炎又は腹部外科手術の既往歴のある患者：イレウスを起こした例が報告されている。９．１．４．消化管潰瘍又はその既往歴のある患者：症状が悪化又は再発した例が報告されている。（肝機能障害患者）９．３．１．重度の肝機能障害のある患者：重度肝機能障害を有する患者は臨床試験では除外されている。胆汁排泄が著しく低下しているおそれのある重度肝機能障害患者では、注意深く観察すること（本剤は主に胆汁中に排泄される）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい（妊娠ラットに高用量のランタンを妊娠６日から分娩後２０日まで投与した試験において、仔の体重低値及び一部の指標で仔の発達遅れが認められたとの報告があり、また、妊娠ウサギに高用量のランタンを投与した試験において、母動物摂餌量減少及び母動物体重減少、着床前後死亡率増加、並びに胎仔体重低値がみられたとの報告がある）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトにおいてランタンの乳汁への移行が報告されている）。（小児等）投与しないことが望ましい（小児等を対象とした臨床試験は実施していない）。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．テトラサイクリン系抗生物質＜服用＞（テトラサイクリン＜服用＞、ドキシサイクリン＜服用＞等）、ニューキノロン系抗菌剤＜服用＞（レボフロキサシン水和物＜服用＞、シプロフロキサシン塩酸塩水和物＜服用＞等）［併用薬剤の吸収が低下し効果が減弱されるおそれがあるので、本剤服用後２時間以上あけて投与すること（ランタンと難溶性の複合体を形成し、併用薬剤の腸管からの吸収を妨げることが考えられる）］。２）．甲状腺ホルモン剤＜服用＞（レボチロキシンナトリウム水和物＜服用＞等）［併用薬剤の吸収が低下するおそれがあるので、併用する場合には本剤との投与間隔をできる限りあけるなど慎重に投与すること（ランタンと難溶性の複合体を形成し、併用薬剤の腸管からの吸収を妨げることが考えられる）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．本剤は舌の上で唾液を浸潤させた後、舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である（また、少量の水で服用することもできる）。１４．１．２．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．薬剤投与中の注意本剤服用患者の腹部Ｘ線撮影時には、ランタンが存在する胃腸管にバリウム様の陰影を認めることがある。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報動物における薬物動態試験において、本剤の反復経口投与により、他の組織に比べて特に骨、消化管及び肝臓でランタン濃度が高く推移し、消失も遅延していた。（取扱い上の注意）本剤は吸湿性があるので、アルミニウム袋開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までＰＴＰシートから取り出さないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．腸管穿孔、イレウス（いずれも頻度不明）：これらの病態を疑わせる持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、腹部の診察やＣＴ、腹部Ｘ線、超音波等を実施すること。１１．１．２．消化管出血、消化管潰瘍（いずれも頻度不明）：吐血、下血及び胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸潰瘍等の潰瘍があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、腹部の診察や内視鏡、腹部Ｘ線、ＣＴ等を実施すること。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）嘔吐、悪心、便秘、（１～５％未満）胃不快感、腹痛、下痢、逆流性食道炎、腹部膨満感、食欲不振、消化不良、（１％未満）腹部不快感、放屁増加、胃潰瘍、胃炎。２）．過敏症：（１％未満）発疹、そう痒。３）．肝臓：（１％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。４）．血液：（１～５％未満）貧血、（１％未満）好酸球増多。５）．内分泌：（１～５％未満）副甲状腺機能亢進症。６）．その他：（１～５％未満）Ａｌ－Ｐ上昇、（１％未満）胸痛、背部痛、倦怠感、めまい、高カルシウム血症、低リン血症、（頻度不明）低カルシウム血症。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序炭酸ランタンは、消化管内で食物由来のリン酸イオンと結合して不溶性のリン酸ランタンを形成し、腸管からのリン吸収を抑制することにより、血中リン濃度を低下させる。１８．２リン結合作用Ｉｎｖｉｔｒｏ試験において、炭酸ランタンをリン酸ナトリウム溶液中で反応させた結果、リン除去率はｐＨ３で９７．５％、ｐＨ５で９７．１％及びｐＨ７で６６．６％であった。１８．３血清リン濃度低下作用５／６腎摘出ラットに炭酸ランタンを６週間反復投与したとき、血清リン濃度は溶媒対照群に比して有意に低下した。１８．４生物学的同等性試験炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」［水なし又は水で服用］とホスレノール顆粒分包５００ｍｇ［水で服用］を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠又は１包（ランタンとして５００ｍｇ）健康成人男子に１日３回４日間食直後に反復経口投与（４日目のみ朝食直後に単回投与）した。なお、朝、昼、夕食でリン摂取量がほぼ均等になる食事（食物中のリン含有量が１日当たり約１，３００ｍｇ）を摂取した。投与前２日間および投与３日間の２４時間尿中リン排泄量を測定し、得られたパラメータ（２４時間平均尿中リン排泄量のベースラインからの変化量）について、薬剤間差の９０％信頼区間を算出した結果、炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」を水なし又は水で服用した場合においても、あらかじめ設定した同等性の範囲内（－１．６３２ｍｍｏｌ～１．６３２ｍｍｏｌ）であり、両製剤の生物学的同等性が示された。また、炭酸ランタンＯＤ錠２５０ｍｇ「フソー」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成２４年２月２９日、薬食審査発０２２９第１０号）」に基づき、炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。［水なし服用（ホスレノール顆粒分包５００ｍｇは水で服用）］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」ホスレノール顆粒分包５００ｍｇベースライン※２０．１３８±２．９０９１９．７８８±３．２０３２４時間平均尿中リン排泄量※※１３．２０７±２．３８１１４．２５５±２．７７３Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝５４、単位（ｍｍｏｌ）※：投与２日前及び投与１日前の２４時間尿中リン排泄量の平均値※※：投与３日間の２４時間尿中リン排泄量の平均値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－［水で服用］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－炭酸ランタンＯＤ錠５００ｍｇ「フソー」ホスレノール顆粒分包５００ｍｇベースライン※１９．２８２±３．４７０２０．１９７±３．７７１２４時間平均尿中リン排泄量※※１３．７５３±２．６５１１４．３７５±２．６３５Ｍｅａｎ±Ｓ．Ｄ．、ｎ＝５２、単位（ｍｍｏｌ）※：投与２日前及び投与１日前の２４時間尿中リン排泄量の平均値※※：投与３日間の２４時間尿中リン排泄量の平均値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－尿中リン排泄量並びに２４時間平均尿中リン排泄量のベースラインからの変化量等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験高リン血症を呈する血液透析患者２５９例（炭酸ランタン水和物チュアブル錠１２６例、沈降炭酸カルシウム１３３例）を対象とした比較試験において、炭酸ランタン水和物チュアブル錠を１日７５０ｍｇから投与を開始し、１日２，２５０ｍｇまで適宜増減した。その結果、血清リン濃度（Ｍｅａｎ±ＳＤ）は、投与開始時８．３５±１．３８ｍｇ／ｄＬから投与終了時５．７８±１．４４ｍｇ／ｄＬと低下が認められた。また、血清カルシウム濃度（Ｍｅａｎ±ＳＤ）は、投与開始時９．０２±０．６９ｍｇ／ｄＬ、投与終了時９．２２±０．６１ｍｇ／ｄＬと変化は認められず、炭酸ランタン水和物チュアブル錠の臨床的有用性が確認された。副作用（臨床検査値異常を含む）は１２６例中２９例（２３．０％）に認められた。主な副作用は、嘔吐１４例（１１．１％）、悪心１２例（９．５％）、胃不快感４例（３．２％）、上腹部痛３例（２．４％）、便秘２例（１．６％）等であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相一般臨床試験高リン血症を呈する腹膜透析患者４５例を対象として炭酸ランタン水和物チュアブル錠を１日７５０ｍｇから投与を開始し、１日２，２５０ｍｇまで適宜増減した結果、血清カルシウム濃度を上昇させることなく血清リン濃度（Ｍｅａｎ±ＳＤ）が投与開始時７．１６±１．２１ｍｇ／ｄＬから投与終了時５．５４±１．３１ｍｇ／ｄＬと低下した。副作用（臨床検査値異常を含む）は４５例中７例（１５．６％）に認められた。主な副作用は、嘔吐２例（４．４％）、腹痛２例（４．４％）、下痢２例（４．４％）等であった。１７．１．３国内長期投与試験高リン血症を呈する血液透析患者１４５例を対象として炭酸ランタン水和物チュアブル錠を１日７５０ｍｇから投与を開始し、１日４，５００ｍｇ注）まで適宜増減して最長３年間投与した結果、血清リン濃度低下効果が維持された患者も認められた。投与開始後５２週目までで、副作用（臨床検査値異常を含む）は１４５例中８３例（５７．２％）に認められた。主な副作用は、嘔吐４５例（３１．０％）、悪心４３例（２９．７％）、胃不快感１８例（１２．４％）、下痢１２例（８．３％）、上腹部痛１２例（８．３％）等であった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相比較試験高リン血症を呈する保存期の慢性腎臓病患者１４１例（炭酸ランタン水和物チュアブル錠８６例、プラセボ５５例）を対象とした比較試験において、炭酸ランタン水和物チュアブル錠を１日７５０ｍｇから投与を開始し、１日２，２５０ｍｇまで適宜増減した。その結果、血清リン濃度（Ｍｅａｎ±ＳＤ）は、炭酸ランタン水和物チュアブル錠投与群において、投与開始時６．１７±１．３０ｍｇ／ｄＬから投与終了時５．１４±１．４３ｍｇ／ｄＬと低下が認められた。一方、プラセボ投与群では、投与開始時は６．１５±１．０４ｍｇ／ｄＬ、投与終了時は６．１０±１．０５ｍｇ／ｄＬであった。投与開始時から終了時（８週時）の血清リン濃度変化量の最小二乗平均値の差［９５％信頼区間］は－０．９７ｍｇ／ｄＬ［－１．３７ｍｇ／ｄＬ、－０．５８ｍｇ／ｄＬ］であり、炭酸ランタン水和物チュアブル錠のプラセボに対する優越性が示された（Ｐ＜０．０００１、共分散分析モデル）。副作用（臨床検査値異常を含む）は８７例中２０例（２３．０％）に認められた。主な副作用は、便秘９例（１０．３％）、悪心９例（１０．３％）、嘔吐５例（５．７％）、下痢２例（２．３％）等であった。１７．１．５国内第ＩＩＩ相長期投与試験高リン血症を呈する保存期の慢性腎臓病患者１２３例を対象とした長期投与試験において、炭酸ランタン水和物チュアブル錠を１日７５０ｍｇから投与を開始し、最高１日２，２５０ｍｇまで投与した結果、血清リン濃度低下効果が維持された患者も認められた。なお、炭酸ランタン水和物チュアブル錠の投与期間（Ｍｅａｎ±ＳＤ）は１７３．６±１２１．６日であった。副作用（臨床検査値異常を含む）は１２３例中２９例（２３．６％）に認められた。主な副作用は、便秘１０例（８．１％）、悪心７例（５．７％）、嘔吐６例（４．９％）、消化不良３例（２．４％）等であった。注）承認された最高用量は１日２，２５０ｍｇである。