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イトリゾールカプセル５０
| 一般名 | イトラコナゾールカプセル |
|---|---|
| YJコード | 6290004M1029 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・５０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 134.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．内臓真菌症（深在性真菌症）：真菌血症、呼吸器真菌症、消化器真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎。２）．深在性皮膚真菌症：スポロトリコーシス、クロモミコーシス。３）．表在性皮膚真菌症＜爪白癬以外＞：白癬：体部白癬、股部白癬、手白癬、足白癬、頭部白癬、ケルスス禿瘡、白癬性毛瘡。カンジダ症：口腔カンジダ症、皮膚カンジダ症、爪カンジダ症、カンジダ性爪囲爪炎、カンジダ性毛瘡、慢性皮膚粘膜カンジダ症。癜風、マラセチア毛包炎。４）．爪白癬。（効能又は効果に関連する注意）５．１．〈表在性皮膚真菌症＜爪白癬以外＞〉難治性あるいは汎発性の病型に使用すること。５．２．〈爪白癬（パルス療法）〉本剤は抗菌薬であるため、新しい爪が伸びてこない限り、一旦変色した爪所見を回復させるものではない。
用法・用量
〈内臓真菌症（深在性真菌症）〉通常、成人にはイトラコナゾールとして１００～２００ｍｇを１日１回食直後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、イトラコナゾール注射剤からの切り替えの場合、１回２００ｍｇを１日２回（１日用量４００ｍｇ）食直後に経口投与する。〈深在性皮膚真菌症〉通常、成人にはイトラコナゾールとして１００～２００ｍｇを１日１回食直後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、１日最高用量は２００ｍｇとする。〈表在性皮膚真菌症（爪白癬以外）〉通常、成人にはイトラコナゾールとして５０～１００ｍｇを１日１回食直後に経口投与する。ただし、爪カンジダ症及びカンジダ性爪囲爪炎に対しては、１００ｍｇを１日１回食直後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、１日最高用量は２００ｍｇとする。〈爪白癬（パルス療法）〉通常、成人にはイトラコナゾールとして１回２００ｍｇを１日２回（１日量４００ｍｇ）食直後に１週間経口投与し、その後３週間休薬する。これを１サイクルとし、３サイクル繰り返す。なお、必要に応じ適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈効能共通〉本剤はイトリゾール内用液と生物学的に同等ではなく、イトリゾール内用液はバイオアベイラビリティが向上しているため、イトリゾール内用液から本剤への切り替えについては、イトラコナゾールの血中濃度が低下することがあるので、イトリゾール内用液の添加剤であるヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリンに起因する胃腸障害（下痢、軟便等）による異常を認めた場合などを除き、原則として切り替えを行わないこと。７．２．〈爪白癬（パルス療法）〉減量時の有効率に関しては、「１７．臨床成績」の項を参照のこと。７．３．〈爪カンジダ症、カンジダ性爪囲爪炎〉長期（６ヵ月程度）にわたって投与しても症状の改善が認められない場合には、本剤の投与を中止する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．ピモジド投与中、キニジン投与中、ベプリジル投与中、トリアゾラム投与中、シンバスタチン投与中、アゼルニジピン投与中、アゼルニジピン・オルメサルタンメドキソミル投与中、ニソルジピン投与中、エルゴタミン・カフェイン・イソプロピルアンチピリン投与中、ジヒドロエルゴタミン投与中、エルゴメトリン投与中、メチルエルゴメトリン投与中、バルデナフィル投与中、エプレレノン投与中、ブロナンセリン投与中、シルデナフィル＜レバチオ＞投与中、タダラフィル＜アドシルカ＞投与中、スボレキサント投与中、イブルチニブ投与中、チカグレロル投与中、ロミタピド投与中、イバブラジン投与中、ベネトクラクス＜再発又は難治性の慢性リンパ性白血病の用量漸増期＞投与中（ベネトクラクス＜再発又は難治性の小リンパ球性リンパ腫の用量漸増期＞投与中を含む）、ルラシドン塩酸塩投与中、アナモレリン塩酸塩投与中、フィネレノン投与中、イサブコナゾニウム硫酸塩投与中、アリスキレン投与中、ダビガトラン投与中、リバーロキサバン投与中、リオシグアト投与中の患者〔１０．１参照〕。２．２．肝臓障害又は腎臓障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者〔９．２．１、９．３．２、１０．２参照〕。２．３．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者〔８．１、９．１．１参照〕。２．４．重篤な肝疾患の現症、既往歴のある患者〔８．１、９．３．１参照〕。２．５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の投与に際しては、肝疾患の既往歴、薬物過敏症、アレルギー既往歴等について十分な問診を行い、これらの現症又は既往歴のある患者については、投与中止又は慎重投与について考慮すること〔２．３、２．４、９．１．１、９．３．１、９．３．３参照〕。８．２．〈効能共通〉肝障害、胆汁うっ滞、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うことが望ましい〔１１．１．２参照〕。８．３．〈効能共通〉本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること〔１０．２参照〕。８．４．〈効能共通〉低カリウム血症があらわれることがあるので、定期的に血中電解質検査を行うこと〔１１．１．６、１１．１．７参照〕。８．５．〈内臓真菌症（深在性真菌症）〉イトラコナゾール注射剤から本剤４００ｍｇ／日長期継続投与へ切り替えた場合、高い血中濃度が持続するので、投与期間中には、血液検査等を定期的に行うことが望ましい。８．６．〈爪白癬（パルス療法）〉本剤は投与終了後も爪甲中に長期間貯留することから、効果判定は爪の伸長期間を考慮して行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．薬物過敏症の既往歴、アレルギー既往歴のある患者（ただし、本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）〔２．３、８．１参照〕。９．１．２．うっ血性心不全又はその既往歴のある患者：うっ血性心不全の悪化又は再発を来すおそれがある。虚血性心疾患、基礎心疾患（弁膜症等）、慢性閉塞性肺疾患、腎不全、その他の浮腫性疾患等うっ血性心不全を起こすおそれのある患者に対して本剤を投与する場合には、その危険性について十分に説明するとともに、下肢浮腫、呼吸困難等の異常が認められた場合には直ちに受診するよう患者を指導すること〔１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者：投与しないこと〔２．２、１０．２参照〕。９．２．２．腎機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）：本剤及び代謝物等の排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝疾患の現症、既往歴のある患者：投与しないこと（不可逆的な肝障害におちいるおそれがある）〔２．４、８．１参照〕。９．３．２．肝機能障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者：投与しないこと〔２．２、１０．２参照〕。９．３．３．肝機能障害＜重篤な肝疾患を除く＞のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）：肝障害を悪化させるおそれがある〔８．１、１１．１．２参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は、適切な避妊を行うよう指導すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、マウス）で催奇形性が報告されている）〔２．５参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒトで母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）重症な感染症例で治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。承認時までの臨床試験（効能・効果追加承認時を含む）及び再審査期間内に得られた小児に対する使用例数は６５症例（１歳以上７歳未満２２例、７歳以上１５歳未満４３例）であり、副作用は４例に下痢、低カリウム血症、ＡＳＴ上昇、ＬＤＨ上昇、カリウム上昇が認められた。（高齢者）消化器症状等副作用があらわれた場合は減量又は休薬するなど慎重に投与すること（高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい）。（相互作用）本剤は、主に肝チトクロームＰ４５０３Ａ４（ＣＹＰ３Ａ４）によって代謝される。また、本剤は、ＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白に対して阻害作用を示す。他の薬剤との相互作用はすべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではなく、次における併用薬剤は包括的なものではない。そのため、他剤による治療中に新たに本剤を併用したり、本剤による治療中に新たに他の薬剤を併用する場合には、併用薬剤の添付文書情報（代謝経路、相互作用経路、潜在的リスク及び併用時の具体的な対処方法等）を確認するとともに患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。また、本剤投与終了後の血漿中薬物濃度は、本剤の投与量及び投与期間に応じて徐々に低下するため、本剤によって代謝が影響される薬剤の投与開始に際しては患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。なお、パルス療法中の患者において休薬期間中に新たに他の薬剤を併用する場合にも、患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。１０．１．併用禁忌：１）．ピモジド＜オーラップ＞、キニジン、ベプリジル＜ベプリコール＞〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度上昇によりＱＴ延長が発現する可能性がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。２）．トリアゾラム＜ハルシオン＞〔２．１参照〕［トリアゾラムの血中濃度上昇、作用の増強、作用時間の延長があらわれることがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。３）．シンバスタチン＜リポバス＞〔２．１参照〕［シンバスタチンの血中濃度上昇により横紋筋融解症があらわれやすくなる（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。４）．アゼルニジピン＜カルブロック＞、アゼルニジピン・オルメサルタンメドキソミル＜レザルタス配合錠＞、ニソルジピン〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。５）．エルゴタミン・カフェイン・イソプロピルアンチピリン＜クリアミン配合錠＞、ジヒドロエルゴタミン、エルゴメトリン、メチルエルゴメトリン＜パルタンＭ＞〔２．１参照〕［これらの薬剤の血中濃度上昇により血管攣縮等の副作用が発現するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。６）．バルデナフィル＜レビトラ＞〔２．１参照〕［バルデナフィルのＡＵＣが増加しＣｍａｘが上昇するとの報告がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。７）．エプレレノン＜セララ＞〔２．１参照〕［エプレレノンの血中濃度を上昇させるおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。８）．ブロナンセリン＜ロナセン＞〔２．１参照〕［ブロナンセリンの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。９）．シルデナフィル＜レバチオ＞〔２．１参照〕［シルデナフィルの血中濃度を上昇させるおそれがある（シルデナフィルとリトナビルの併用によりシルデナフィルのＣｍａｘが３．９倍に増加及びリトナビルの併用によりシルデナフィルのＡＵＣが１０．５倍に増加したとの報告がある）（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１０）．タダラフィル＜アドシルカ＞〔２．１参照〕［タダラフィルの血中濃度を上昇させるおそれがある（タダラフィルとケトコナゾールの併用によりタダラフィルのＡＵＣが３１２％増加及びケトコナゾールの併用によりタダラフィルのＣｍａｘが２２％増加したとの報告がある）（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１１）．スボレキサント＜ベルソムラ＞〔２．１参照〕［スボレキサントの作用を著しく増強させるおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１２）．イブルチニブ＜イムブルビカ＞〔２．１参照〕［イブルチニブの血中濃度が上昇し副作用が増強されるおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１３）．チカグレロル＜ブリリンタ＞〔２．１参照〕［チカグレロルの血中濃度が上昇し出血の危険性が増大するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１４）．ロミタピド＜ジャクスタピッド＞〔２．１参照〕［ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１５）．イバブラジン＜コララン＞〔２．１参照〕［イバブラジンの血中濃度が上昇し過度の徐脈があらわれることがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１６）．ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の用量漸増期）＜ベネクレクスタ＞〔２．１参照〕［ベネトクラクスの血中濃度が上昇し腫瘍崩壊症候群の発現が増強する可能性がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１７）．ルラシドン塩酸塩＜ラツーダ＞〔２．１参照〕［ルラシドン塩酸塩の血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１８）．アナモレリン塩酸塩＜エドルミズ＞〔２．１参照〕［アナモレリン塩酸塩の血中濃度が上昇し副作用の発現が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１９）．フィネレノン＜ケレンディア＞〔２．１参照〕［フィネレノンの血中濃度が著しく上昇するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。２０）．イサブコナゾニウム硫酸塩＜クレセンバ＞〔２．１参照〕［イサブコナゾールの血中濃度が上昇し作用が増強するおそれがある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。２１）．アリスキレン＜ラジレス＞〔２．１参照〕［イトラコナゾールカプセルの併用投与（空腹時）により、アリスキレンのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ約５．８倍及び約６．５倍に上昇したとの報告がある（本剤のＰ糖蛋白阻害作用により、アリスキレンの排泄が阻害されると考えられる）］。２２）．ダビガトラン＜プラザキサ＞〔２．１参照〕［ダビガトランの血中濃度が上昇し出血の危険性が増大することがある（本剤のＰ糖蛋白阻害作用により、ダビガトランの排泄が阻害されると考えられる）］。２３）．リバーロキサバン＜イグザレルト＞〔２．１参照〕［リバーロキサバンの血中濃度が上昇し出血の危険性が増大するおそれがある（リバーロキサバンとケトコナゾールの併用によりリバーロキサバンのＡＵＣが１５８％増加及びケトコナゾールの併用によりリバーロキサバンのＣｍａｘが７２％増加したとの報告がある）（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白阻害作用により、リバーロキサバンの代謝及び排泄が阻害され、抗凝固作用が増強されると考えられる）］。２４）．リオシグアト＜アデムパス＞〔２．１参照〕［リオシグアトの血中濃度を上昇させるおそれがある（リオシグアトとケトコナゾールの併用によりリオシグアトのＡＵＣが１５０％増加及びケトコナゾールの併用によりリオシグアトのＣｍａｘが４６％増加し、また、ケトコナゾールの併用によりリオシグアトの消失半減期が延長し、ケトコナゾールの併用によりリオシグアトのクリアランスも低下したとの報告がある）（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白阻害作用により、リオシグアトのクリアランスが低下することが考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．アトルバスタチン［アトルバスタチンの血中濃度を上昇させることがあり横紋筋融解症があらわれやすくなるので、必要に応じてアトルバスタチンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。２）．ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍剤（ビンクリスチン、ビンブラスチン等）［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあり、ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍剤の副作用が増強されることがあるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。３）．メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ブデソニド［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあり、これらの薬剤の副作用が増強されることがあるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。４）．コルヒチン〔２．２、９．２．１、９．３．２参照〕［コルヒチンの血中濃度を上昇させることがあり、コルヒチンの作用が増強されることがあるので、必要に応じてコルヒチンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。５）．ジソピラミド［ジソピラミドの血中濃度上昇によりＱＴ延長が発現する可能性があるので、必要に応じてジソピラミドの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。６）．ベンゾジアゼピン系薬剤（ミダゾラム、ブロチゾラム、アルプラゾラム）、抗精神病薬（ハロペリドール、アリピプラゾール、ペロスピロン、クエチアピン）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス水和物）、抗悪性腫瘍剤（ドセタキセル水和物、エベロリムス、テムシロリムス、ゲフィチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ボルテゾミブ、イマチニブ、スニチニブ、ボスチニブ、カバジタキセル、セリチニブ、クリゾチニブ、シロリムス＜錠＞、パノビノスタット、ポナチニブ、ルキソリチニブ、アパルタミド、トレチノイン＜カプセル＞、ペミガチニブ、エヌトレクチニブ）、オピオイド系鎮痛剤（フェンタニル、オキシコドン、メサドン）、ブプレノルフィン、セレギリン、ガランタミン、モザバプタン、トルバプタン、エレトリプタン、サルメテロール、シクレソニド、フルチカゾン、アプレピタント、イミダフェナシン、ソリフェナシン、トルテロジン、シロスタゾール、シナカルセト、エバスチン、ダルナビル、マラビロク、オキシブチニン、ドンペリドン、シロドシン、キニーネ、ゾピクロン、グアンファシン、ジエノゲスト［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。本剤とアリピプラゾールの併用により、アリピプラゾールのＣｍａｘ・ＡＵＣ・ｔ１／２が各１９．４％・４８．０％・１８．６％増加したとの報告がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。本剤とペロスピロンの併用により、ペロスピロンのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ５．７倍及び６．８倍増加したとの報告がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。クリゾチニブ反復投与時に本剤を併用投与したとき、クリゾチニブの定常状態におけるＡＵＣｔａｕ及びＣｍａｘは単独投与と比べそれぞれ５７％及び３３％増加した（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。本剤とオキシコドンの併用により、オキシコドンのクリアランスが３２％減少しＡＵＣが５１％増加＜オキシコドン注射剤＞したとの報告があり、また、オキシコドンのＡＵＣが１４４％上昇＜オキシコドン経口剤＞したとの報告がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。トルバプタンとの併用が避けられない場合は、トルバプタンの減量あるいは、低用量から開始するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）。本剤とイミダフェナシンの併用により、イミダフェナシンのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ１．３２倍及び１．７８倍増加したとの報告がある（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。７）．シルデナフィル＜バイアグラ＞［シルデナフィルとエリスロマイシンの併用によりシルデナフィルのＣｍａｘ・ＡＵＣの増加が認められたとの報告があるので、必要に応じてシルデナフィルの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。８）．タダラフィル＜シアリス・ザルティア＞［タダラフィルの血中濃度を上昇させるおそれがある（タダラフィルとケトコナゾールの併用によりタダラフィルのＡＵＣが３１２％増加及びケトコナゾールの併用によりタダラフィルのＣｍａｘが２２％増加したとの報告がある）ので、必要に応じてタダラフィルの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。９）．ワルファリン〔８．３参照〕［ワルファリンの作用が増強し著しいＩＮＲ上昇があらわれることがあるので、必要に応じてワルファリンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１０）．アキシチニブ［アキシチニブの血中濃度が上昇し副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、やむを得ず併用する際にはアキシチニブの減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１１）．フェソテロジン［活性代謝物５－ＨＭＴの血漿中濃度の上昇に伴い効果や副作用の増強が予想されるので、必要に応じてフェソテロジンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１２）．ボセンタン［ボセンタンの血中濃度が上昇しボセンタンの副作用が発現しやすくなるおそれがあるので、必要に応じてボセンタンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１３）．アルテメテル・ルメファントリン［アルテメテル及びルメファントリンの血中濃度が上昇しＱＴ延長が起こるおそれがあるので、必要に応じてアルテメテル・ルメファントリンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１４）．デソゲストレル・エチニルエストラジオール［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあるので、必要に応じてデソゲストレル・エチニルエストラジオールの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１５）．ベネトクラクス（再発又は難治性の慢性リンパ性白血病（小リンパ球性リンパ腫を含む）の維持投与期、急性骨髄性白血病）［ベネトクラクスの血中濃度が上昇し副作用が増強する可能性があるので、ベネトクラクスを減量するとともに患者の状態を慎重に観察すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される）］。１６）．ジヒドロピリジン系Ｃａ拮抗剤＜アゼルニジピン・ニソルジピンは併用禁忌＞（ニフェジピン、ニルバジピン、フェロジピン等）、ベラパミル［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあり、また、心機能が低下する可能性があるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害され、また、両剤の心抑制作用が増強する可能性がある）］。１７）．イリノテカン［イリノテカンの活性代謝物の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じてイリノテカンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４阻害作用により、イリノテカンの活性代謝物の無毒化が阻害されると考えられる）］。１８）．バルベナジン［バルベナジン及び活性代謝物の血漿中濃度が上昇するおそれがあり、バルベナジンの作用が増強することで副作用があらわれるおそれがあるため、観察を十分に行うこと、本剤を併用する場合にはバルベナジンの増量はしないこと（本剤のＣＹＰ３Ａ阻害作用により、バルベナジン及び活性代謝物の代謝が阻害されると考えられる）］。１９）．ニロチニブ［ニロチニブの血中濃度が上昇しＱＴ延長があらわれることがあるので、必要に応じてニロチニブの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白阻害作用により、ニロチニブの代謝及び排泄が阻害されると考えられる）］。２０）．アピキサバン［アピキサバンの血中濃度を上昇させることがあるので、必要に応じてアピキサバンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白阻害作用により、アピキサバンの代謝及び排泄が阻害されると考えられる）］。２１）．エドキサバン［エドキサバンの血中濃度を上昇させ出血の危険性を増大させるおそれがあるので、必要に応じてエドキサバンの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＰ糖蛋白阻害作用により、エドキサバンのバイオアベイラビリティを上昇させると考えられる）］。２２）．ジゴキシン、ブスルファン［これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（機序不明）。本剤とブスルファンの併用により、ブスルファンのクリアランスが２０％減少したとの報告があるので、必要に応じてこれらの薬剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（機序不明）］。２３）．ロペラミド［ロペラミドの血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じてロペラミドの投与量を減量するなど用量に注意すること（本剤のＣＹＰ３Ａ４及びＰ糖蛋白阻害作用により、ロペラミドの代謝及び排泄が阻害されると考えられる）］。２４）．クラリスロマイシン、リトナビル、ホスアンプレナビル／リトナビル、エリスロマイシン、シプロフロキサシン［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、必要に応じて本剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）。本剤とシプロフロキサシンの併用により、イトラコナゾールのＣｍａｘ及びＡＵＣが各５３．１３％及び８２．４６％増加したとの報告があるので、必要に応じて本剤の投与量を減量するなど用量に注意すること（これらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される）］。２５）．ダルナビル／リトナビル［ダルナビル／リトナビル併用により、本剤又はダルナビルの血中濃度が上昇する可能性がある（ダルナビル／リトナビルとケトコナゾールの併用によりダルナビルとケトコナゾールの血中濃度の上昇が認められたとの報告がある）ので、必要に応じて本剤又はこれらの薬剤の投与量を調節するなど用量に注意すること（本剤及びこれらの薬剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用により、血中濃度の変化が起こる場合がある）］。２６）．ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）、ＥＶＧ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＤＦ（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルジソプロキシルフマル酸塩）［本剤・エルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度が上昇する可能性があるので、必要に応じて本剤又はこれらの薬剤の投与量を調節するなど用量に注意すること（本剤及びコビシスタットのＣＹＰ３Ａ等阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。２７）．ダルナビルエタノール付加物・コビシスタット［本剤・ダルナビル又はコビシスタットの血中濃度が上昇する可能性があるので、必要に応じて本剤又はダルナビルエタノール付加物・コビシスタットの投与量を調節するなど用量に注意すること（本剤とダルナビル及びコビシスタットのＣＹＰ３Ａ阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。２８）．ＤＲＶ・ＣＯＢＩ・ＦＴＣ・ＴＡＦ（ダルナビルエタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩）［本剤・ダルナビル・コビシスタット・テノホビルアラフェナミドの血中濃度上昇する可能性があるので、必要に応じて本剤又はダルナビルエタノール付加物・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビルアラフェナミドフマル酸塩の投与量を調節するなど用量に注意すること（本剤とダルナビル、コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドのＣＹＰ３Ａ及びＰ糖蛋白阻害作用により、相互に代謝が阻害される）］。２９）．カルバマゼピン、エトラビリン、リファブチン［本剤の血中濃度が低下することがあり、また、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性があるので、必要に応じて本剤又はこれらの薬剤の投与量を調節するなど用量に注意すること（これらの薬剤の肝薬物代謝酵素誘導により、本剤の肝代謝が促進され、また、本剤のＣＹＰ３Ａ４に対する阻害作用によりこれらの薬剤の代謝が阻害される）］。３０）．リファンピシン、フェニトイン、イソニアジド、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピン［本剤の血中濃度が低下することがあるので、必要に応じて本剤の投与量、両剤の投与間隔を調節するなど注意すること（これらの薬剤の肝薬物代謝酵素誘導により、本剤の肝代謝が促進される）。本剤とネビラピンの併用により、本剤のＣｍａｘ・ＡＵＣ及びｔ１／２がそれぞれ３８％・６１％及び３１％減少したとの報告があるので、必要に応じて本剤の投与量、両剤の投与間隔を調節するなど注意すること（これらの薬剤の肝薬物代謝酵素誘導により、本剤の肝代謝が促進される）］。３１）．Ｈ２遮断薬（ファモチジン等）［本剤の血中濃度が低下することがあるので、併用する場合には両剤の投与間隔をできる限り空けるなど慎重に投与すること（酸分泌量低下のため本剤の消化管での溶解性が低下し、吸収が低下することがある）］。３２）．プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、エソメプラゾール、ボノプラザンフマル酸塩）［本剤の血中濃度が低下することがあるので、必要に応じて本剤の投与量、両剤の投与間隔を調節するなど注意すること（酸分泌量低下のため本剤の消化管での溶解性が低下し、吸収が低下することがある）］。３３）．制酸剤＜ＰＰＩ・Ｈ２ブロッカー以外＞（乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム等）［本剤と制酸剤の併用により、本剤のＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ７０％及び６６％減少したとの報告があるので、必要に応じて本剤の投与量、両剤の投与間隔を調節するなど注意すること（酸分泌量低下のため本剤の消化管での溶解性が低下し、吸収が低下することがある）］。３４）．メロキシカム＜経口＞［本剤とメロキシカムの併用により、メロキシカムのＣｍａｘ及びＡＵＣがそれぞれ６４％及び３７％減少したとの報告があるので、必要に応じてメロキシカムの投与量を調節するなど用量に注意すること（本剤がメロキシカムの消化管からの吸収を抑制すると考えられる）］。（過量投与）過量投与時、本剤は血液透析によって除去できない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．服用直前までＰＴＰシートから取り出さないよう指導すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報血糖降下剤との併用により、類似化合物＜ミコナゾール＞では著しい血糖低下が認められたとの報告がある。（取扱い上の注意）小児の手の届かない所に保管すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．うっ血性心不全（頻度不明）、肺水腫（頻度不明）：下肢浮腫、呼吸困難等の症状に注意すること〔９．１．２参照〕。１１．１．２．肝障害（０．２５％）、胆汁うっ滞（頻度不明）、黄疸（０．１％未満）：食欲不振、嘔気、嘔吐、倦怠感、腹痛、褐色尿等の症状に注意すること〔８．２、９．３．３参照〕。１１．１．３．中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）、剥脱性皮膚炎（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）。１１．１．４．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：チアノーゼ、冷汗、血圧低下、呼吸困難、胸内苦悶等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．５．間質性肺炎（頻度不明）：咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、速やかに胸部ＣＴ、速やかに血清マーカー等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、適切な処置を行うこと。１１．１．６．低カリウム血症（０．１％未満）〔８．４参照〕。１１．１．７．偽アルドステロン症（頻度不明）：低カリウム血症、血圧上昇、ナトリウム貯留・体液貯留、浮腫、体重増加等があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（頻度不明）鼻炎。２）．過敏症：（頻度不明）血管浮腫。３）．循環器：（０．１％未満）不整脈、（頻度不明）心室性期外収縮、房室ブロック、動悸、狭心症発作、徐脈、心電図異常、血管障害、血圧上昇、頻脈、高血圧、低血圧。４）．消化器：（０．１～５％未満）腹痛、嘔気、便秘、下痢、嘔吐、消化不良、食欲不振、鼓腸放屁、（０．１％未満）おくび、舌炎、口内炎、腹部痛・腰背部痛、（頻度不明）軟便、腹部不快感、口腔内痛、歯周炎、胃炎、胃十二指腸潰瘍。５）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常、ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、ＬＤＨ増加、γ－ＧＴＰ増加、ＡＬＰ増加、（０．１％未満）血中ビリルビン増加、ＬＡＰ増加。６）．呼吸器：（頻度不明）咽喉頭疼痛、呼吸困難、咳嗽。７）．皮膚：（０．１～５％未満）発疹、皮膚そう痒症、（０．１％未満）紅斑性発疹、脱毛、蕁麻疹、光線過敏性反応、（頻度不明）白血球破砕性血管炎、湿疹、皮膚乾燥、皮膚腫脹。８）．精神神経系：（０．１～５％未満）倦怠感、（０．１％未満）肩こり、不眠、めまい、頭痛、末梢神経障害、（頻度不明）眠気、錯感覚、感覚鈍麻、不安、傾眠、発声障害、錯乱状態、振戦。９）．腎臓：（０．１～５％未満）ＢＵＮ上昇、（０．１％未満）尿蛋白陽性及び尿糖陽性、腎障害、（頻度不明）頻尿、尿失禁、血尿、尿検査異常、尿円柱、尿量減少、＊腎機能検査値異常［＊：イトリゾール内用液の国内臨床試験において認められた次の事象を含む：尿中β２ミクログロブリン増加、β－ＮアセチルＤグルコサミニダーゼ増加、尿中α１ミクログロブリン増加、尿検査異常］、腎尿細管障害。１０）．血液：（０．１～５％未満）好酸球増多、白血球減少、血小板減少、（０．１％未満）貧血、（頻度不明）白血球増多、顆粒球減少、好中球減少。１１）．生殖器：（頻度不明）月経異常、勃起不全。１２）．その他：（０．１～５％未満）浮腫、（０．１％未満）発熱、ほてり、味覚異常、耳鳴、難聴、（頻度不明）胸痛、血清病、視覚障害（霧視、複視を含む）、筋痛、関節痛、悪寒、異常感、無力症、腫脹、自傷、体重増加、高血糖、多汗症、顔面浮腫。１３）．臨床検査：（０．１～５％未満）トリグリセライド上昇、（０．１％未満）血清尿酸上昇、血清カリウム上昇、血中アミラーゼ増加、総蛋白増加、総コレステロール増加、（頻度不明）血中リン増加、血中コレステロール減少、血中ナトリウム減少、ＣＲＰ増加、ＣＫ増加。発現頻度は、内臓真菌症に対する臨床試験（注射剤を最大２週間投与後、本剤を最大１２週間投与）での安全性評価対象例５１例（うちカプセル剤継続投与３６例）及び使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序真菌のチトクロームＰ４５０に特異的に作用して、真菌の細胞膜の主要構成脂質であるエルゴステロールの生合成を阻害する。イトラコナゾールは哺乳類由来のチトクロームＰ４５０には影響が少なかった。１８．２抗真菌作用１８．２．１トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属、カンジダ属、マラセチア属、クリプトコックス属、アスペルギルス属、スポロトリックス属、ホンセカエア属に対してｉｎｖｉｔｒｏで強い抗真菌活性を示した。１８．２．２マウス、ラット、モルモットの免疫正常動物及び実験的な免疫不全動物における実験的皮膚真菌症、クリプトコックス症、アスペルギルス症、カンジダ症、スポロトリコーシスに対して高い有効性を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈内臓真菌症（深在性真菌症）、深在性皮膚真菌症、表在性皮膚真菌症（爪白癬以外）〉１７．１．１国内臨床試験二重盲検比較試験を含む総計７８２例における臨床試験の概要は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名臨床効果（有効率）内臓真菌症カンジダ血症５／６（８３．３％）肺カンジダ症５／５（１００．０％）食道カンジダ症１１／１３（８４．６％）尿路カンジダ症７／７（１００．０％）肺アスペルギルス症８／９（８８．９％）肺アスペルギローマ１７／３０（５６．７％）クリプトコックス髄膜炎１／２（５０．０％）肺クリプトコックス症１／１（１００．０％）深在性皮膚真菌症スポロトリコーシス２８／３２（８７．５％）クロモミコーシス６／１０（６０．０％）表在性皮膚真菌症体部白癬１１２／１２５（８９．６％）股部白癬５１／５７（８９．５％）手白癬２３／２３（１００．０％）足白癬２０２／２５０（８０．８％）頭部白癬１１／１１（１００．０％）ケルスス禿瘡１５／１７（８８．２％）白癬性毛瘡８／８（１００．０％）口腔カンジダ症２６／２９（８９．７％）皮膚カンジダ症４４／４６（９５．７％）爪カンジダ症２８／３２（８７．５％）カンジダ性爪囲爪炎１８／２０（９０．０％）カンジダ性毛瘡４／５（８０．０％）慢性皮膚粘膜カンジダ症５／６（８３．３％）癜風２５／２８（８９．３％）マラセチア毛包炎１０／１０（１００．０％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－原因菌真菌学的効果（菌陰性化率）Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ１０７／１１５（９３．０％）Ｃ．ｇｌａｂｒａｔａ３／４（７５．０％）Ｃ．ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ５／５（１００．０％）Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｕｓ１４／１６（８７．５％）Ａ．ｎｉｇｅｒ２／２（１００．０％）Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ２／４（５０．０％）Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘｓｃｈｅｎｃｋｉｉ２７／３１（８７．１％）Ｆｏｎｓｅｃａｅａｐｅｄｒｏｓｏｉ５／７（７１．４％）Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍ２６６／３０１（８８．４％）Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ５４／６１（８８．５％）Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍｃａｎｉｓ２０／２１（９５．２％）Ｍ．ｇｙｐｓｅｕｍ３／３（１００．０％）Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎｆｌｏｃｃｏｓｕｍ３／３（１００．０％）Ｍａｌａｓｓｅｚｉａｆｕｒｆｕｒ３１／３４（９１．２％）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈爪白癬（パルス療法）〉１７．１．２国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（Ｒ０５１２１１‐ＣＰ‐ＪＰＮ‐０１）爪白癬患者を対象とし、パルス療法（４００ｍｇ／日３サイクル投与、２００ｍｇ／日６サイクル投与、２００ｍｇ／日３サイクル投与）を行った際の有効率は、それぞれ８４．６％（４４／５２）、６６．７％（３４／５１）、６３．８％（３０／４７）であり、４００ｍｇ／日３サイクル投与時の主要原因菌であるＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍの真菌学的効果（菌陰性化率）は６２．５％（１５／２４）であった。安全性解析集団１８５例中、副作用（臨床検査値異常変動を含む）は２５例（１３．５１％）６２件に認められた。その主なものはＡＬＴ増加９件（４．８６％）、ＡＳＴ増加、γ‐ＧＴＰ増加各８件（４．３２％）、Ａｌ‐Ｐ増加、ＬＤＨ増加各３件（１．６２％）、腹痛、ビリルビン値増加、鼓腸放屁各２件（１．０８％）等であった。