1.
BRCA1/2変異保有者の避妊薬使用、乳がんリスクとの関連／JCO
2024/10/22 医療一般
BRCA1/2変異保有者の避妊薬使用、乳がんリスクとの関連／JCO
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59484
アンジュ２１錠
| 一般名 | レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール錠 |
|---|---|
| YJコード | 254910BF3058 |
| 剤型・規格 | 錠剤・（２１日分）１組 |
| 薬価 | 0.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
避妊剤に関連した記事
2.
新たな男性用避妊ジェル、第2相試験で有望な結果
2024/06/26 医療一般
新たな男性用避妊ジェル、第2相試験で有望な結果
https://www.carenet.com/news/general/hdn/58767
3.
第219回 マラリア薬が世界の数百万人もの女性疾患を治療しうる
2024/06/18 バイオの火曜日
第219回 マラリア薬が世界の数百万人もの女性疾患を治療しうる
https://www.carenet.com/hihyotue/219.html
4.
第212回 緊急避妊薬が必要な女性に届かず？日薬が販路拡大へ動く
2024/05/24 バズった金曜日
第212回 緊急避妊薬が必要な女性に届かず？日薬が販路拡大へ動く
https://www.carenet.com/hihyofri/212.html
5.
3つのプロゲストーゲン、髄膜腫の新たなリスク因子に／BMJ
2024/04/08 ジャーナル四天王
3つのプロゲストーゲン、髄膜腫の新たなリスク因子に／BMJ
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/58384
添付文書
効能・効果
避妊。（効能又は効果に関連する注意）経口避妊剤使用開始１年間ののみ忘れを含めた一般的使用における失敗率は９％との報告がある〔１７．３参照〕。
用法・用量
１周期目は１日１錠を毎日一定の時刻に赤褐色錠から開始し、指定された順番に従い２１日間連続経口投与し、７日間休薬する。２周期目は、１周期服用開始２９日目より１周期目と同様に赤褐色錠から１日１錠を２１日間連続投与し、７日間休薬する。３周期目以降は２周期目と同様に投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．毎日一定の時刻に服用させること。７．２．服用開始日経口避妊剤を初めて服用させる場合、月経第１日目から服用を開始させ、服用開始日が月経第１日目から遅れた場合、のみはじめの最初の１週間は他の避妊法を併用させること。７．３．本剤の投与にあたってはのみ忘れ等がないよう服用方法を十分指導すること。万一のみ忘れがあった場合、翌日までに気づいたならば直ちにのみ忘れた錠剤を服用し、その日の錠剤も通常どおりに服用させる。２日以上連続してのみ忘れがあった場合は服用を中止させ、次の月経を待ち投与を再開させること。なお、のみ忘れにより妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を使用させること。７．４．他の経口避妊剤から本剤に切り替える場合７．４．１．２１錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合：前に服用していた薬剤をすべて服用し７日間の休薬の後、続けて本剤の服用を開始させる（服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある）。７．４．２．２８錠タイプの経口避妊剤から切り替える場合：前に服用していた薬剤をすべて服用後、続けて本剤の服用を開始させる（服用開始が遅れた場合、妊娠の可能性がある）。
使用上の注意情報
（注意）経口避妊剤は、ＨＩＶ感染（エイズ）及び他の性感染症（梅毒、性器ヘルペス、淋病、クラミジア感染症、尖圭コンジローマ、腟トリコモナス症、Ｂ型肝炎等）を防止するものではなく、これらの感染防止には、コンドームの使用が有効であることを服用者に十分説明すること。なお、必要に応じ、性感染症検査の実施を考慮すること。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏性素因のある女性。２．２．エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）、子宮頸癌及びその疑いのある患者［腫瘍の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．８－８．１０参照〕。２．３．診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがあり、出血が性器癌による場合は、癌の悪化あるいは顕性化を促すことがある］〔８．８、８．１０参照〕。２．４．血栓性静脈炎、肺塞栓症、脳血管障害、冠動脈疾患又はその既往歴のある患者［血液凝固能が亢進され、これらの症状が増悪することがある］〔１１．１．１参照〕。２．５．３５歳以上で１日１５本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある］〔８．６、９．１．１、９．１．５、１１．１．１参照〕。２．６．前兆を伴う片頭痛（閃輝暗点を伴う片頭痛、星型閃光を伴う片頭痛等）の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある］〔１１．１．１参照〕。２．７．肺高血圧症を合併する心臓弁膜症又は心房細動を合併する心臓弁膜症の患者、亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症の患者［血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある］〔９．１．９、１１．１．１参照〕。２．８．血管病変を伴う糖尿病患者（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等）［血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある］〔１１．１．１参照〕。２．９．血栓性素因のある女性［血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある］〔１１．１．１参照〕。２．１０．抗リン脂質抗体症候群の患者［血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある］〔１１．１．１参照〕。２．１１．手術前４週以内、術後２週以内、産後４週以内及び長期間安静状態の患者［血液凝固能が亢進され、心血管系の副作用の危険性が高くなることがある］〔８．５、１１．１．１参照〕。２．１２．重篤な肝障害のある患者〔９．３．１参照〕。２．１３．肝腫瘍のある患者［症状が増悪することがある］。２．１４．脂質代謝異常のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある（また、脂質代謝に影響を及ぼす可能性があるため、症状が増悪することがある）］〔１１．１．１参照〕。２．１５．高血圧＜軽度高血圧を除く＞のある患者［血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある（また、症状が増悪することがある）］〔９．１．１０、１１．１．１参照〕。２．１６．耳硬化症の患者［症状が増悪することがある］。２．１７．妊娠中に黄疸、妊娠中に持続性そう痒症又は妊娠ヘルペスの既往歴のある患者［症状が再発するおそれがある］。２．１８．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．４．１、９．４．３、９．５．１参照〕。２．１９．授乳婦〔９．６授乳婦の項参照〕。２．２０．骨成長が終了していない可能性がある女性［骨端早期閉鎖を来すおそれがある］。（重要な基本的注意）８．１．本剤の服用により、年齢、喫煙、肥満、家族歴等のリスク因子の有無にかかわらず血栓症があらわれることがあるので、次のような症状があらわれた場合は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと（緊急対応を要する血栓症の主な症状：下肢の急激な疼痛・下肢の急激な腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢脱力・四肢麻痺、構語障害、急性視力障害等）。本剤服用者に対しても、緊急対応を要する血栓症の主な症状（下肢の急激な疼痛・腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢の脱力・麻痺、構語障害、急性視力障害等）があらわれた場合は、直ちに服用を中止し、救急医療機関を受診するよう説明すること〔１１．１．１参照〕。８．２．本剤の服用中に、血栓症が疑われる症状があらわれた場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕（血栓症が疑われる症状：下肢疼痛・下肢腫脹・下肢しびれ・下肢発赤・下肢熱感、頭痛、嘔気・嘔吐等）。８．３．血栓症のリスクが高まる状態（体を動かせない状態、顕著な血圧上昇、脱水等）が認められる場合は、投与を中止するなど適切な処置を行うこと〔１１．１．１参照〕。８．４．本剤服用者には、投与開始時及び継続時に次について説明すること〔１１．１．１参照〕。・血栓症は生命に関わる経過をたどることがあること。・血栓症が疑われる症状があらわれた場合や、血栓症のリスクが高まる状態になった場合は、症状・状態が軽度であっても直ちに服用を中止し医師等に相談すること。・血栓症を疑って他の医療機関を受診する際は、本剤の使用を医師に告知し、本剤による血栓症を念頭においた診察を受けられるようにすること。８．５．本剤服用中にやむを得ず手術が必要と判断される場合には、血栓症の予防に十分配慮すること〔２．１１、１１．１．１参照〕。８．６．年齢及び喫煙量により心血管系の重篤な副作用の危険性が増大するとの報告があるので、本剤服用者には禁煙するよう指導すること〔２．５、９．１．１、９．１．５、１１．１．１参照〕。８．７．本剤の投与にあたっては服用者の病歴調査及び検診が必要である。この検診には、血圧測定、乳房・腹部の検査及び臨床検査が含まれる。また、投与中は６カ月毎の検診を行うこと。８．８．本剤投与開始前及び投与中は、１年に１回以上、子宮・卵巣を中心とした骨盤内臓器の検査を行うこと。投与開始前及び投与中は、１年に１回、子宮頸部の細胞診の実施を考慮すること〔２．２、２．３、９．１．２参照〕。８．９．乳癌の検査は、服用者に自己検診を行うよう指導すること〔２．２、９．１．３、９．１．４参照〕。８．１０．服用中に不正性器出血が発現した場合、通常は投与継続中に消失するが、長期間持続する場合は、腟細胞診等の検査で悪性疾患によるものではないことを確認の上、投与すること〔２．２、２．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．４０歳以上＜１日１５本以上の喫煙者には投与しない＞の女性：一般に心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなる年代であるため、これを助長するおそれがある〔２．５、８．６、１１．１．１参照〕。９．１．２．子宮筋腫のある患者：子宮筋腫の発育を促進するおそれがある〔８．８参照〕。９．１．３．乳癌の既往歴のある女性：乳癌が再発するおそれがある〔８．９参照〕。９．１．４．乳癌の家族歴又は乳房結節のある女性：定期的に乳房検診を行うなど慎重に投与すること（エストロゲン投与と乳癌発生との因果関係についてその関連性を示唆する報告もある）〔８．９参照〕。９．１．５．喫煙＜３５歳以上で１日１５本以上の喫煙者には投与しない＞者：心筋梗塞等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある〔２．５、８．６、１１．１．１参照〕。９．１．６．肥満の女性：血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある〔１１．１．１参照〕。９．１．７．血栓症の家族歴を持つ女性：血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある〔１１．１．１参照〕。９．１．８．前兆を伴わない片頭痛の患者：脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある〔１１．１．１参照〕。９．１．９．心臓弁膜症＜肺高血圧症又は心房細動合併・亜急性細菌性心内膜炎既往は禁忌＞の患者：血栓症等の心血管系障害が発生しやすくなるとの報告がある〔２．７、１１．１．１参照〕。９．１．１０．軽度高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）のある患者：血栓症等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある（また、症状が増悪することがある）〔２．１５、１１．１．１参照〕。９．１．１１．耐糖能の低下している女性（糖尿病患者及び耐糖能異常の女性）：十分コントロールを行いながら投与すること（耐糖能が低下することがある）。９．１．１２．ポルフィリン症の患者：症状が増悪することがある。９．１．１３．心疾患又はその既往歴のある患者：ナトリウム貯留又は体液貯留により症状が増悪することがある。９．１．１４．てんかん患者：症状が増悪することがある。９．１．１５．テタニーのある患者：症状が増悪することがある。（腎機能障害患者）９．２．１．腎疾患又はその既往歴のある患者：ナトリウム貯留又は体液貯留により症状が増悪することがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：投与しないこと（代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある）〔２．１２参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。（生殖能を有する者）９．４．１．生殖能を有する者：本剤投与に際しては、問診、内診、基礎体温の測定、免疫学的妊娠診断等により、妊娠していないことを十分に確認すること〔２．１８、９．５．１参照〕。９．４．２．生殖能を有する者：服用中に激しい下痢、嘔吐が続いた場合には本剤の吸収不良を来すことがあり、その場合には妊娠する可能性が高くなるので、その周期は他の避妊法を併用させること。９．４．３．生殖能を有する者：服用中に消退出血が２周期連続して発来しなかった場合、投与継続に先だって妊娠していないことを確認すること〔２．１８、９．５．１参照〕。９．４．４．生殖能を有する者：本剤の服用を中止して妊娠を希望する場合には、月経周期が回復するまで避妊させることが望ましい。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（妊娠が確認された場合には投与を中止すること）〔２．１８、９．４．１、９．４．３参照〕。９．５．２．卵胞ホルモン剤を妊娠動物（マウス）に投与した場合、仔の成長後腟上皮の悪性変性及び仔の成長後子宮内膜の悪性変性を示唆する結果が報告されている。また、新生仔（マウス）に投与した場合、仔の成長後腟上皮の悪性変性を認めたとの報告がある。（授乳婦）投与しないこと（他の避妊法をすすめるなど適切な指導をすること（母乳の量的質的低下が起こることがあり、また、母乳中への移行、児において黄疸、乳房腫大が報告されている））〔２．１９参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．副腎皮質ホルモン（プレドニゾロン等）、三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、セレギリン塩酸塩、シクロスポリン、オメプラゾール［これらの薬剤の作用が増強するおそれがある（本剤はこれらの薬剤の代謝を抑制すると考えられる）］。２）．テオフィリン、チザニジン塩酸塩［これらの薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある（本剤がこれらの薬剤の代謝酵素（ＣＹＰ１Ａ２）を阻害すると考えられる）］。３）．リファンピシン、バルビツール酸系製剤（フェノバルビタール等）、ヒダントイン系製剤（フェニトインナトリウム等）、カルバマゼピン、ボセンタン、モダフィニル、トピラマート［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（これらの薬剤は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる）］。４）．テトラサイクリン系抗生物質（テトラサイクリン等）、ペニシリン系抗生物質（アンピシリン水和物等）［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（これらの薬剤は腸内細菌叢を変化させ、本剤の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられる）］。５）．テルビナフィン塩酸塩［黄体ホルモン・卵胞ホルモン配合剤との併用で月経異常があらわれたとの報告がある（機序不明）］。６）．Ｇｎ－ＲＨ誘導体（ブセレリン酢酸塩等）［これらの薬剤の作用を減弱するおそれがある（これらの薬剤は性ホルモンの分泌を低下することにより薬効を示すため、性ホルモンである本剤の投与によってこれらの薬剤の効果を減弱する可能性が考えられる）］。７）．血糖降下剤（インスリン製剤、スルフォニル尿素系製剤、スルフォンアミド系製剤、ビグアナイド系製剤等）［血糖降下剤の作用が減弱するおそれがあるので、血糖値その他患者の状態を十分観察し、血糖降下剤の用量を調節するなど注意する（本剤は耐糖能を低下させ、血糖降下剤の作用を減弱させると考えられる）］。８）．ラモトリギン、モルヒネ、サリチル酸［これらの薬剤の血中濃度が低下するおそれがある（本剤はこれらの薬剤のグルクロン酸抱合を促進すると考えられる）］。９）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤：①．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、ダルナビル、ロピナビル・リトナビル配合剤等）、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（ネビラピン）［本剤の作用が減弱するおそれがある（エチニルエストラジオールのＡＵＣが減少する）］。②．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（ホスアンプレナビル（リトナビル併用時））［本剤の作用が減弱するおそれがある（エチニルエストラジオールのＡＵＣが減少する）］。１０）．ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤（アタザナビル）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（アタザナビルは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）］。１１）．非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（エトラビリン）［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（エトラビリンは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ９）を阻害すると考えられる）］。１２）．フルコナゾール［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（フルコナゾールは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）］。１３）．ボリコナゾール［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（ボリコナゾールは本剤の代謝酵素（ＣＹＰ３Ａ４）を阻害すると考えられる）。ボリコナゾールの血中濃度が上昇するおそれがある（本剤がボリコナゾールの代謝酵素（ＣＹＰ２Ｃ１９）を阻害すると考えられる）］。１４）．アセトアミノフェン［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある（アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる）。アセトアミノフェンの血中濃度が低下するおそれがある（本剤が肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる）］。１５）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓＷｏｒｔ）［本剤の効果の減弱化及び不正性器出血の発現率が増大するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること（この食品は薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）含有するエチニルエストラジオールの作用による血清蛋白（コルチコイド結合性グロブリン、サイロキシン結合性グロブリン等）の増加により、総コルチゾール、総Ｔ３、総Ｔ４の上昇がみられることがある。また、これらの遊離型は変化しないとされている。これら検査値の判定に際しては注意すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．外国の疫学調査の結果、静脈血栓症のリスクは、経口避妊剤を服用している女性は服用していない女性に比し、３．２５～４．０倍高くなるとの報告があり、また、静脈血栓症のリスクは経口避妊剤服用開始の最初の１年間において最も高くなるとの報告がある（さらに、外国での大規模市販後調査の結果、初めて経口避妊剤の服用を開始した時だけでなく、４週間以上の中断後に服用を再開した時又は４週間以上の中断後に別の経口避妊剤へ切り替えた時にも静脈血栓症のリスクが上昇し、そのリスクは服用開始後３カ月間が特に高いとの報告がある）。１５．１．２．外国での疫学調査の結果、経口避妊剤の服用により乳癌及び子宮頸癌になる可能性が高くなるとの報告がある。１５．１．３．外国で、経口避妊剤を２年以上服用した場合、良性肝腫瘍が１０万人当たり３．４人発生するとの報告がある。また、肝腫瘍の破裂により腹腔内出血を起こす可能性がある。一方、悪性肝腫瘍（肝癌）の発生率は極めて低く、１００万人当たり１人に満たない。１５．１．４．外国で、経口避妊剤の服用により全身性エリテマトーデス悪化（ＳＬＥ悪化）、アナフィラキシー、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）があらわれたとの報告がある。１５．１．５．外国で、経口避妊剤の服用による角膜厚の変化等によりコンタクトレンズがうまく調整されないため、視力変化・視野変化、コンタクトレンズ装用時の不快感等がみられたとの報告がある。（保険給付上の注意）本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．血栓症（四肢血栓症、肺血栓症、心血栓症、脳血栓症、網膜血栓症等）（０．１％未満）：下肢の急激な疼痛・下肢の急激な腫脹、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、四肢脱力・四肢麻痺、構語障害、急性視力障害等があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと〔２．４－２．１１、２．１４、２．１５、８．１－８．６、９．１．１、９．１．５－９．１．１０参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹。２）．眼：（頻度不明）網膜血流障害による視力障害。３）．肝臓：（０．１～５％未満）肝機能異常、（頻度不明）黄疸等。４）．電解質代謝：（０．１～５％未満）浮腫、体重増加。５）．子宮：（０．１～５％未満）不正性器出血（子宮破綻出血、子宮点状出血）、白帯下、下腹部痛、（頻度不明）経血量変化、カンジダ腟炎。６）．乳房：（０．１～５％未満）乳汁分泌、乳房痛、乳房緊満感、乳房萎縮、乳房腫大。７）．循環器：（０．１～５％未満）血圧上昇、動悸。８）．消化器：（５％以上）悪心、嘔吐、（０．１～５％未満）下痢、食欲不振、胃痛、便秘、（頻度不明）口渇、口内炎、腹痛、食欲亢進。９）．精神神経系：（５％以上）頭痛、（０．１～５％未満）眠気、神経過敏、めまい、（頻度不明）抑うつ。１０）．皮膚：（０．１～５％未満）ざ瘡、（頻度不明）＊皮膚色素沈着［＊：長時間太陽光を浴びないよう注意すること］。１１）．その他：（０．１～５％未満）肩こり、腰痛、倦怠感、（頻度不明）冷感、しびれ、代償性鼻出血、熱感、総コレステロール上昇、トリグリセリド上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序下垂体からの黄体形成ホルモン（ＬＨ）及び卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）の分泌抑制による排卵抑制作用を主作用とし、子宮内膜変化による着床阻害作用、頸管粘液変化による精子通過阻害作用が加味されて避妊効果を発揮する。１８．２排卵抑制作用健康成人女性７例に本剤を連続２１日間投与し、血漿中ＬＨ、ＦＳＨ濃度を投与開始時及び排卵相当期の前後に測定した。また、血漿中プロゲステロン濃度を投与開始時及び黄体期後期に相当する時期に測定した。その結果、排卵相当期の血漿中ＬＨ、ＦＳＨ濃度は投与開始時と同程度に抑制されており、黄体期後期に相当する時期のプロゲステロン濃度も低値を示したことから、本剤は排卵を抑制することが確認された。１８．３子宮内膜の性状変化による着床阻害作用健康成人女性２８例に本剤と同一の製剤を連続２１日間投与し、投与２～２１日目の間に子宮内膜の形態を観察した結果、子宮内膜の形態は正常月経周期と比較し、より早期の分泌期様変化と腺上皮の形成不全を示すなど、受精卵の着床に適さない変化が認められた（外国人データ）。１８．４子宮頸管粘液の変化による精子通過阻害作用健康成人女性６例に本剤と同一の製剤を連続２１日間投与し、周期各時点における頸管粘液の性状及び粘液中の精子移動速度を非投与例と比較した。その結果、投与例の頸管粘液は密度の高い線維状構造で、非投与例の黄体期の所見に類似していた。また、投与例の精子移動速度は周期を通じて低値であった（外国人データ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験総投与症例７３１例、解析対象症例６９０例９，６３８周期であった。有効性評価症例６７６例（９，３７５周期）中、妊娠例は２例に認められ、パール指数は０．２８であった。副作用発現頻度は、解析対象６９０例９，６３８周期中２９．４２％（２０３／６９０例）で、主な副作用は消化器症状１７．５４％、子宮・乳房系症状７．８３％、頭痛７．８３％等であった。１７．３その他各種避妊法使用開始１年間の失敗率（妊娠率）は次のとおりである。［５．参照］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－方法理想的な使用※（％）一般的な使用※※（％）経口避妊剤０．３９レボノルゲストレル放出ＩＵＳ０．２０．２銅付加ＩＵＤ０．６０．８コンドーム２１８リズム法０．４～５２４女性避妊手術０．５０．５男性避妊手術０．１００．１５避妊せず８５８５ＩＵＳ：子宮内システムＩＵＤ：子宮内避妊用具※：選んだ避妊法を正しく続けて使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合※※：選んだ避妊法を使用しているにもかかわらず妊娠してしまった場合（経口避妊剤については、のみ忘れを含めた場合の失敗率）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－