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2024/07/11 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/carenet/58894
一般名 | カロテグラストメチル錠 |
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YJコード | 2399018F1024 |
剤型・規格 | 錠剤・120mg1錠 |
薬価 | 199.70円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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第214回 マダニ媒介感染症治療薬が承認!それは新型コロナで苦戦した“あの薬”
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2024/04/22
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中等症の潰瘍性大腸炎(5-アミノサリチル酸製剤による治療で効果不十分な場合に限る)。(効能又は効果に関連する注意)5.1.過去の治療において、5-アミノサリチル酸製剤による適切な治療を行っても、疾患に起因する明らかな臨床症状が残る場合に投与すること。5.2.本剤は維持療法のために投与しないこと(本剤の進行性多巣性白質脳症(PML)発現リスクを考慮し、臨床試験では維持療法について検討していない)〔7.2、11.1.1、17.1.1参照〕。
通常、成人にはカロテグラストメチルとして1回960mgを1日3回食後経口投与する。(用法及び用量に関連する注意)7.1.8週間投与しても臨床症状や内視鏡所見等による改善効果が得られない場合、本剤の継続の可否も含め、治療法を再考すること。7.2.他のインテグリン拮抗薬であるナタリズマブ(遺伝子組換え)においてPMLの発現が報告されている(本剤のPML発現リスクを低減するため、投与期間は6ヵ月までとし、6ヵ月以内に寛解に至った場合はその時点で投与を終了し、また、本剤による治療を再度行う場合には、投与終了から8週間以上あけること)〔5.2、8.2、9.1.1、11.1.1参照〕。
(禁忌)2.1.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。2.2.妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔9.5妊婦の項参照〕。2.3.重度肝機能障害(Child-Pugh分類C)を有する患者〔9.3.1参照〕。(重要な基本的注意)8.1.本剤はα4インテグリンに結合しリンパ球の遊走を阻害するため、感染症に対する免疫能に影響を及ぼす可能性があるので、本剤の投与に際しては十分な観察を行い、感染症の発現や感染症増悪に注意すること。8.2.本剤と他の免疫抑制剤の併用について臨床試験は実施していないため、本剤との併用を避けること。また、ナタリズマブ<遺伝子組換え>投与中の患者では、本剤との併用を避けること。ナタリズマブ<遺伝子組換え>を過去に投与された患者に本剤を投与する際はPMLの発現に十分注意すること〔7.2、11.1.1参照〕。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.免疫不全患者又は免疫抑制剤使用等により高度免疫抑制状態にある患者:PMLの発現リスクが高い可能性がある〔7.2、11.1.1参照〕。(肝機能障害患者)9.3.1.重度肝機能障害患者(Child-Pugh分類C):投与しないこと(中等度の肝機能障害患者に投与した場合にカロテグラストメチル及び活性代謝物であるカロテグラストの血中濃度の上昇が認められており、重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない)〔2.3参照〕。9.3.2.中等度肝機能障害患者(Child-Pugh分類B)又は胆道閉塞のある患者:減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること(胆道閉塞のある患者を含む中等度の肝機能障害患者に投与した場合にカロテグラストメチル及び活性代謝物であるカロテグラストの血中濃度の上昇が認められている)〔16.6.1参照〕。(生殖能を有する者)妊娠可能な女性:妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること〔9.5妊婦の項参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと(動物実験(マウス)において、臨床推奨用量の1.33倍以上の曝露で左心房小型、胸骨分節糸状癒合、胸骨分節配列異常、腸短小(結腸短小)、着床後死亡数高値、着床後死亡率高値及び生存胎仔数低値が認められている)〔2.2、9.4生殖能を有する者の項参照〕。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(動物実験(ラット)で本剤の乳汁中への移行が認められている)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下していることが多い)。(相互作用)カロテグラストメチルはCYP3A4阻害作用を有する。また、本剤の活性代謝物であるカロテグラストはOATP1B1及びOATP1B3の基質である。10.2.併用注意:1).CYP3A4の基質となる薬剤(ミダゾラム、アトルバスタチン等)〔16.7.1、16.7.2参照〕[これらの薬剤の作用が増強される可能性がある(カロテグラストメチルのCYP3A4阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある)]。2).OATP1B1を阻害する薬剤及びOATP1B3を阻害する薬剤(リファンピシン等)〔16.7.4参照〕[本剤の活性代謝物であるカロテグラストの作用が増強される可能性があるので、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること(これらの薬剤の肝取り込みトランスポーター(OATP1B1及びOATP1B3)阻害作用により、カロテグラストの血中濃度が上昇する可能性がある)]。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある)。(取扱い上の注意)本剤は吸湿性が強いので、アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までPTPシートから取り出さないこと。また、保存に際してPTPシートを破損しないよう注意すること。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.進行性多巣性白質脳症(PML)(頻度不明):本剤の投与期間中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状(片麻痺、四肢麻痺)、言語障害等の症状があらわれた場合は、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと〔5.2、7.2、8.2、9.1.1参照〕。11.2.その他の副作用1).過敏症:(1%未満)薬物過敏症。2).肝臓:(1~5%未満)肝機能異常、AST増加、LDH増加、(1%未満)ALT増加、γ-GTP増加。3).精神神経系:(1~5%未満)頭痛、(1%未満)感覚鈍麻。4).消化器:(1~5%未満)悪心、腹部不快感、(1%未満)嘔吐、口内炎、胃食道逆流性疾患、胃腸炎、消化不良、腹部膨満、腹痛。5).血液・免疫系:(1~5%未満)白血球数増加。6).筋・骨格系:(1~5%未満)関節痛。7).皮膚:(1%未満)発疹、蕁麻疹。8).泌尿器:(1~5%未満)尿中蛋白陽性。9).その他:(1~5%未満)上咽頭炎、上気道炎症、発熱、CRP増加、(1%未満)鼻出血、アミラーゼ増加。
18.1作用機序カロテグラストメチルは生体内で活性代謝物であるカロテグラストとなり、α4β1インテグリンとVascularcelladhesionmolecule‐1(VCAM‐1)との結合及びα4β7インテグリンとMucosaladdressincelladhesionmolecule‐1(MAdCAM‐1)との結合を阻害することによって、T細胞を含む炎症性細胞の血管内皮細胞への接着及び炎症部位への浸潤を阻害し、抗炎症作用を発揮する。18.2α4インテグリンと接着分子との結合に対する阻害作用カロテグラストは、ヒト、ラット及びマウスのα4β1インテグリン発現細胞とVCAM‐1との結合及びヒト、ラット及びマウスα4β7インテグリン発現細胞とMAdCAM‐1との結合を阻害した。18.3ラット及びマウスにおけるリンパ球のホーミングに対する作用カロテグラストメチルは、ラット及びマウス小腸パイエル板へのリンパ球(腸間膜リンパ節細胞)のホーミングを阻害した。18.4実験的腸炎に対する作用インターロイキン‐10ノックアウトCD4+T細胞移入マウス腸炎モデルにおいて、カロテグラストメチルは腸管重量増加、便性状スコア及び腸管組織へのT細胞浸潤を有意に抑制した。
17.1有効性及び安全性に関する試験17.1.1国内第III相試験(検証試験)5‐アミノサリチル酸に対して効果不十分又は不耐の中等症の活動期にある日本人潰瘍性大腸炎患者(203例)を対象として実施された比較試験において、本剤960mg又はプラセボを1日3回食後経口投与した。主要評価項目である8週時の改善率について、プラセボに対する本剤の優越性が検証された(p=0.0003)。8週までの副作用の発現頻度は、プラセボ群で13.9%(14/101例)、本剤群で16.7%(17/102例)であった。本剤群の主な副作用は、上咽頭炎2.0%(2/102例)、悪心2.0%(2/102例)、肝機能異常2.0%(2/102例)であった。--------------------------表開始--------------------------プラセボ群(101例)960mg群(102例)改善率a)%(例数)20.8(21)45.1(46)プラセボ群に対するオッズ比[両側95%信頼区間]b)3.30[1.73、6.29]p値b)、c)0.0003a)次の3つの条件を満たす被験者の場合・0週のMayoスコアと比較して30%以上減少かつ3点以上減少・血便サブスコアが0週と比較して1点以上減少又は1点以下・内視鏡所見サブスコアが1点以下b)投与群、ベースラインにおけるMayoスコア(6点以上7点以下、8点以上10点以下)、ステロイド、抗TNF‐α抗体製剤、免疫療法剤治療の有無及び寛解導入療法開始日から本登録日までの期間(4週未満、4週以上)を説明変数としたロジスティック回帰分析c)Wald検定、有意水準両側5%--------------------------表終了--------------------------8週間の投与により粘膜治癒(内視鏡所見が正常)に至らなかった被験者には最大24週間まで継続投与し、血便の消失又は粘膜治癒に至った時点で投与を終了した。24週時の累積改善率は、プラセボ群22.8%(23/101例)、本剤群49.0%(50/102例)であった。継続投与例における8週以降24週までの副作用の発現頻度は、プラセボ群で12.0%(6/50例)、本剤群で5.8%(3/52例)であった。本剤群の副作用は、胃腸炎1.9%(1/52例)、上咽頭炎1.9%(1/52例)、頭痛1.9%(1/52例)、鼻出血1.9%(1/52例)であった。本剤群の継続投与例(52例)における投与期間(平均値±標準偏差[最小値、最大値]、以下同様)は87.9±19.2[70、175]日であった。なお、治験薬投与終了後に疾患が再燃した被験者には、8週間以上の間隔をおいて再治療を行うことが可能とされた。本剤による1回目の再治療を受けた37例、2回目の再治療を受けた9例における投与期間は、それぞれ72.0±40.9[3、175]日及び78.1±39.2[34、162]日であった。[5.2参照]