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ウロナーゼ冠動注用１２万単位
| 一般名 | ウロキナーゼ注射用 |
|---|---|
| YJコード | 3954400D5043 |
| 剤型・規格 | 散剤・１２０，０００単位１瓶 |
| 薬価 | 7810.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解（発症後６時間以内）。
用法・用量
本剤１バイアルを２０ｍＬの日本薬局方生理食塩液又は日本薬局方ブドウ糖注射液に溶解（６０００単位／ｍＬ）し、通常、ウロキナーゼとして４８００００～９６００００単位を２４０００単位／４ｍＬ／分で冠状動脈内に注入する。なお、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）本剤は発症から６時間以内に投与を開始すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．出血している患者（消化管出血、尿路出血、後腹膜出血、頭蓋内出血、喀血）［出血を助長し、止血が困難になるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．２．頭蓋内手術＜２ヵ月以内＞又は頭蓋内障害＜２ヵ月以内＞あるいは脊髄手術＜２ヵ月以内＞又は脊髄障害＜２ヵ月以内＞を受けた患者［出血を惹起し、止血が困難になるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．３．頭蓋内腫瘍、動静脈奇形、動脈瘤のある患者［出血を惹起し、止血が困難になるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．４．出血性素因のある患者［出血を惹起し、止血が困難になるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．５．重篤な高血圧症患者［出血を惹起し、止血が困難になるおそれがある］〔１１．１．１参照〕。２．６．デフィブロチドナトリウム投与中の患者〔８．２、８．３、１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．本剤による治療は適切な救急体制のもと、血行動態等を十分観察しながら行うこと。８．２．デフィブロチドナトリウム投与後２４時間以内は本剤を投与しないことが望ましい〔２．６、８．３、１０．１参照〕。８．３．本剤投与後２４時間以内はデフィブロチドナトリウムを投与しないこと〔２．６、８．２、１０．１参照〕。８．４．本剤の投与並びに本剤と血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤又は他の血栓溶解剤との併用により出血の危険性が増大するので、出血の有無を十分確認するとともに頻回に血液凝固能（出血時間、プロトロンビン時間等）等の血液検査、臨床症状の観察を行うこと〔９．１．３、１０．２、１１．１．１参照〕。８．５．冠状動脈内血栓の溶解にて血流が再開通することにより、不整脈があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと〔１１．１．４参照〕。８．６．本剤は賦形剤として精製ゼラチンを含有しており、ゼラチン含有製剤の投与により、ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、呼吸困難、口唇浮腫、喉頭浮腫等）があらわれたとの報告があるので、問診を十分に行い、投与後は観察を十分に行うこと〔９．１．５参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．出血を惹起するおそれのある次の患者〔１１．１．１参照〕：［１）大手術後＜１０日以内＞、臓器生検後＜１０日以内＞、血管穿刺後＜１０日以内＞（動注療法後＜１０日以内＞、動脈穿刺後＜１０日以内＞等）、日の浅い患者、２）外傷後＜１０日以内＞、日の浅い患者、３）脳血管障害の既往歴のある患者、４）消化管潰瘍、消化管憩室炎、大腸炎のある患者、５）活動性結核のある患者、６）月経期間中又は分娩後＜１０日以内＞・流早産後＜１０日以内＞、日の浅い患者、７）糖尿病性出血性網膜症又は他の出血性眼疾患のある患者］。９．１．２．左心房内血栓の疑いのある患者（心房細動を伴う僧帽弁狭窄症患者等）、亜急性細菌性心内膜炎又は急性心膜炎のある患者：脳塞栓を惹起するおそれがある。９．１．３．血液凝固阻止作用を有する薬剤投与中、血小板凝集抑制作用を有する薬剤投与中又は他の血栓溶解剤投与中の患者〔８．４、１０．２参照〕。９．１．４．本剤又は組織培養ウロキナーゼに対して過敏症の既往歴のある患者。９．１．５．ゼラチン含有製剤に対して過敏症又はゼラチン含有の食品に対して過敏症の既往歴のある患者〔８．６参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎障害のある患者：代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害のある患者：代謝、排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。（妊婦）妊娠早期又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ウサギ）で胎仔死亡が報告されており、また、本剤の線維素溶解作用からみて、胎盤早期剥離が起こる可能性が考えられる）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）高齢者：出血の危険性が高まるおそれがある〔１１．１．１参照〕。９．８．１．７５歳以上の高齢者：他の血栓溶解剤において、特に脳出血の危険性が高まるとの報告がある〔１１．１．１参照〕。（相互作用）１０．１．併用禁忌：肝類洞閉塞症候群治療剤（デフィブロチドナトリウム＜デファイテリオ＞）〔２．６、８．２、８．３参照〕［出血の危険性が増大するおそれがある（デフィブロチドナトリウムが本剤の抗血栓作用を増強すると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．血液凝固阻止作用を有する薬剤（ヘパリン、ワルファリンカリウム、アルガトロバン水和物等）、血小板凝集抑制作用を有する薬剤（アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン塩酸塩等）、血栓溶解剤（ｔ－ＰＡ製剤、ナサルプラーゼ等）〔８．４、９．１．３参照〕［出血の危険性が増大するので、頻回に血液凝固能（出血時間、プロトロンビン時間等）等の血液検査、臨床症状の観察を行うこと（血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤あるいは血栓溶解剤との併用により相加的に出血傾向が増大すると考えられる）］。２）．アプロチニン製剤［ウロキナーゼの線維素溶解作用を減弱するおそれがある（アプロチニンはプラスミノーゲンアクチベーターやプラスミン活性を抑制する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意溶解後は速やかに使用すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．重篤な出血（０．２％未満）、出血性ショック（頻度不明）：脳出血、消化管出血等の重篤な出血があらわれることがある。また、出血増大に伴い出血性ショックに至ることがある〔２．１－２．５、８．４、９．１．１、９．８高齢者の項、９．８．１参照〕。１１．１．２．心破裂（頻度不明）。１１．１．３．ショック（頻度不明）：血圧低下、呼吸困難、胸内苦悶、脈拍異常、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．４．重篤な不整脈（頻度不明）：心室細動、心室頻拍等の重篤な不整脈があらわれることがある〔８．５参照〕。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）発疹、蕁麻疹等。２）．出血傾向：（０．１～５％未満）血尿、歯肉出血、カテーテル挿入部出血等。３）．肝臓：（頻度不明）ＡＳＴ上昇・ＡＬＴ上昇等。４）．消化器：（０．１～５％未満）嘔気・嘔吐、（頻度不明）食欲不振。５）．その他：（０．１～５％未満）不整脈、血圧低下、（頻度不明）発熱、悪寒、頭痛、倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ウロキナーゼはプラスミノーゲン分子中のアルギニン－バリン結合を加水分解して直接プラスミンを生成する。生成したプラスミンはフィブリンを分解することにより血栓及び塞栓を溶解する。プラスミノーゲンとフィブリノーゲンは血中に共存し、血液が凝固してフィブリンができる際にプラスミノーゲンはフィブリン塊中に取り込まれる。ウロキナーゼは、このプラスミノーゲンに作用して、プラスミンに転化し血栓を溶解する。フィブリン塊中で生成されたプラスミンは抗プラスミンの作用を受けない。１８．２冠状動脈内血栓溶解作用実験的に冠状動脈内血栓を作製したイヌにおいて、ウロキナーゼ５００単位／ｋｇ／ｍｉｎ（ヒト＜体重５０ｋｇ＞に換算すると２５，０００単位／ｍｉｎに相当）を２０分間冠状動脈内に投与し、６例中５例に完全溶解が、１例に部分溶解が認められた。また、再開通群は閉塞放置群に比べ梗塞範囲が有意に縮小していた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験国内６４施設において発症後６時間以内の急性心筋梗塞患者２３４例注）を対象として実施されたプラセボを対照とした二重盲検比較試験において、ウロキナーゼ９６万単位を１回２４万単位ずつ４回に分けて冠状動脈内に繰り返し注入した。有効性解析対象例数２１０例において、ウロキナーゼ投与群の有用率は６４．５％（６９／１０７例）であり、プラセボ投与群の８．７％（９／１０３例）に比し有意に優れていた（Ｐ＜０．０１）。本剤投与群の副作用発現頻度は、２．５％（３／１２１例注））であった。副作用は、嘔気１．７％（２／１２１例）、消化管出血０．８％（１／１２１例）であった。１７．１．２国内一般臨床試験急性心筋梗塞患者３２９例注）を対象として、ウロキナーゼ９６万単位を１回２４万単位ずつ４回に分けて冠状動脈内に繰り返し注入した。有効性解析対象例数３０１例において、ウロキナーゼ投与により、完全閉塞群では７９．０％（１６６／２１０例）の再開通率が、また狭窄群では７２．５％（６６／９１例）の改善率が得られ、更に心電図所見、胸痛等の臨床所見においても改善が認められた。また、慢性期（約１ヵ月後）の心機能検査において、急性期に再開通させた群では閉塞群に比し左室駆出率及び心筋局所壁運動の改善が認められた。副作用発現頻度は、４．９％（１６／３２９例注））であった。主な副作用は、血尿１．５％（５／３２９例）、嘔吐及び歯肉出血各０．９％（３／３２９例）であった。注）発症から投与までの時間が６時間を超えた症例等を含む。