1.
心筋梗塞の血栓溶解療法の時代を思い出す（解説：後藤信哉氏）
2024/10/25 CLEAR!ジャーナル四天王
心筋梗塞の血栓溶解療法の時代を思い出す（解説：後藤信哉氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/59493
セレザイム静注用４００単位
| 一般名 | イミグルセラーゼ（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 3959406D2021 |
| 剤型・規格 | 散剤・４００単位１瓶 |
| 薬価 | 262526.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
酵素製剤に関連した記事
2.
iPS細胞による心筋補填療法で脱・心不全パンデミックへ／Heartseed
2024/08/19
iPS細胞による心筋補填療法で脱・心不全パンデミックへ／Heartseed
https://www.carenet.com/useful/interview/cg004743_index.html
3.
心筋梗塞の後追いをする脳卒中治療―カテーテルインターベンション時代に備えたほうがよい？（解説：後藤信哉氏）
2024/07/15 CLEAR!ジャーナル四天王
心筋梗塞の後追いをする脳卒中治療―カテーテルインターベンション時代に備えたほうがよい？（解説：後藤信哉氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/58910
4.
ポスト・パンデミック期：コロナ抗ウイルス薬は無効？（解説：山口佳寿博氏/田中希宇人氏）
2024/07/03 CLEAR!ジャーナル四天王
ポスト・パンデミック期：コロナ抗ウイルス薬は無効？（解説：山口佳寿博氏/田中希宇人氏）
https://www.carenet.com/news/clear/journal/58831
5.
軽症～中等症の新型コロナ、経口simnotrelvirの早期投与は？／NEJM
2024/01/25 ジャーナル四天王
軽症～中等症の新型コロナ、経口simnotrelvirの早期投与は？／NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/57918
添付文書
効能・効果
ゴーシェ病の諸症状（貧血、血小板減少症、肝脾腫及び骨症状）の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤はゴーシェ病における諸症状の治療剤であり、その適用にあたっては、ゴーシェ病との診断が確立した患者を対象とすること。５．２．本剤のゴーシェ病２型患者におけるゴーシェ病の諸症状＜特に骨症状＞及びゴーシェ病３型患者におけるゴーシェ病の諸症状＜特に骨症状＞に対する効果は必ずしも十分な有効性が示されていない〔８．４参照〕。５．３．本剤のゴーシェ病の神経症状に対する有効性は確立していない。
用法・用量
イミグルセラーゼ（遺伝子組換え）として、１回体重１ｋｇ当たり６０単位を隔週、１～２時間かけて点滴静注するか、又は適切な用量を１単位／ｋｇ／分を超えない注入速度で投与する。投与に当たっては用時１バイアルを注射用水１０．２ｍＬで溶解し、１バイアルあたり１０．０ｍＬを採取する。必要な薬液量を生理食塩液で希釈し、最終容量は１００～２００ｍＬとする。なお、症状の程度により適宜増減する。また、一定期間投与した後治療効果を判定し、良好な改善状態が持続してみられた場合には、維持用量として初期量より減量してよい。治療効果を注意深く観察しながら３～６ヵ月の間隔でさらに減量を行ってもよい。
使用上の注意情報
（重要な基本的注意）８．１．本剤に対する抗体産生がみられる患者は、過敏反応があらわれやすいので、本剤を投与している患者は定期的にＩｇＧ抗体検査を行うこと。また、過敏症状があらわれた場合は、適切な処置の後、症状発現の２時間以内にトリプターゼ濃度の測定及び補体活性化試験並びにイミグルセラーゼ（遺伝子組換え）に対する抗体検査のための血清サンプルを採取し、－２０℃以下で保存しておくこと〔９．１．１、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．２．本剤投与により過敏症が発現することがあるので、臨床上重大な症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置の後、経過を見ながら再開を考慮すること（抗ヒスタミン剤の前投与や点滴速度を下げる等の処置により、本剤の投与が継続可能であった）〔９．１．１、９．１．２、１１．１．１参照〕。８．３．本剤を投与中の患者は、貧血の十分な改善効果を得るために適切な鉄剤の補給を行うこと。８．４．治療にあたっては、本剤のゴーシェ病２型及び３型に対する効果については、必ずしも十分な検証がなされていないことを患者に十分に説明し、インフォームド・コンセントを得ること〔５．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤に対する抗体産生がみられたことのある患者、又は本剤に対して過敏症が発現した患者：本剤を投与し、抗体検査を実施した患者３４１例のうち、約１５％に投与開始後１年以内にＩｇＧ抗体の産生がみられた（ＩｇＧ抗体の産生は、６ヵ月以内にみられる場合が多く、１年を経過すると抗体の産生はまれである）、ＩｇＧ抗体が検出された患者のうち、約４６％が過敏症状を呈した〔８．１、８．２参照〕。９．１．２．先に類似薬であるセレデース注を投与した患者、特にセレデース注に抗体産生歴がある患者又はセレデース注に対する過敏症が発現したことのある患者〔８．１、８．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の動物における生殖試験は実施しておらず、本剤を妊婦に投与した場合、胎児に有害作用を引き起こすかどうか、生殖能力に影響を及ぼすかどうか検討されていない）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明である）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤を溶解するときは、本剤を室温程度に戻した後、注射用水で静かに溶解する（急激な振盪溶解は避けること）。１４．１．２．溶解した時、肉眼で異物や変色の有無を確認し、それらを認めた場合は使用しないこと。１４．１．３．１ヵ月単位での投与量を基準にして、バイアル（４００）単位で１回の投与量を調節する（開封したバイアルは使いきる）ことが可能である。１４．１．４．溶解後、直ちに生理食塩液で静かに希釈し、速やかに使用すること（溶解後は、次回投与用として保存しないこと）。１４．１．５．他の製剤＜注射用水・生理食塩液を除く＞との混注はさけること。１４．２．薬剤投与時の注意０．２ミクロンの親水性ポリエーテルスルフォン製メンブレンフィルターが付いた輸液セットを使用すること。微小異物除去用のろ過網が組込まれた輸液セットは、目詰まりを起こすため使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．肺高血圧症はゴーシェ病の既知の合併症である。海外において本剤を投与中の患者に肺高血圧症が認められたとの報告があるので、患者が呼吸器症状を呈した場合は肺高血圧症の有無を検討し、適切な処置を行うこと。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．本剤の生殖機能及び癌原性を評価する試験は動物及びヒトで行われていない。（保管上の注意）２～８℃保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー（頻度不明）：そう痒感、潮紅、蕁麻疹、血管浮腫、胸部不快感、呼吸困難、喘鳴、血圧低下、チアノーゼ、咳嗽、低血圧等の過敏反応があらわれることがある〔８．１、８．２参照〕。１１．２．その他の副作用１）．胃腸：（１％以上）嘔吐、（１％未満）悪心、腹痛、（頻度不明）下痢。２）．筋骨格系：（頻度不明）背部痛。３）．血管障害：（１％未満）潮紅。４）．神経系：（１％以上）頭痛、（頻度不明）めまい。５）．全身及び局所症状：（１％以上）発熱、（１％未満）倦怠感、（頻度不明）疲労、悪寒、一過性末梢性浮腫。６）．注射部位：（頻度不明）不快感、そう痒感、灼熱感、腫脹、無菌性膿瘍。７）．皮膚：（１％以上）蕁麻疹、湿疹、（１％未満）紅斑、爪変形、（頻度不明）発疹。８）．臨床検査：（１％以上）ＡＬＴ上昇、（１％未満）白血球増加、赤血球減少、ヘモグロビン減少、ＡＳＴ上昇。９）．心臓：（１％未満）洞性頻脈、（頻度不明）頻脈。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、ゴーシェ病のマクロファージに蓄積している糖脂質グルコセレブロシドの分解酵素グルコセレブロシダーゼの改良型酵素である。本剤は、ＤＮＡ組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞で産生されたヒトβ‐グルコセレブロシダーゼの糖鎖を修飾し、マンノース末端にすることにより、標的細胞であるマクロファージに効率よく取り込まれ、効力を発揮する。１８．２薬理作用１８．２．１グルコセレブロシドに対する作用天然基質グルコセレブロシドのアナログである合成基質ｐ‐ニトロフェニル‐β‐Ｄ‐グルコピラノシドに対する本剤及び胎盤由来のβ‐グルコセレブロシダーゼ製剤（一般名：アルグルセラーゼ、商品名：セレデース注）の酵素反応性を検討したところ、酵素反応速度定数（Ｋｍ及びＶｍａｘ）に差はなく、酵素特性は同等であった。１８．２．２マクロファージレセプターに対する反応性本剤は、ラット肺胞マクロファージのマンノースレセプターに対する、１２５Ｉ‐マンノシレートウシ血清アルブミンの結合を阻害し、その阻害能はアルグルセラーゼと同等であった。また、本剤及びアルグルセラーゼの１２５Ｉ‐標識体のラット肺胞マクロファージマンノースレセプターへの結合能について検討した結果、本剤はアルグルセラーゼと同等の親和性及び結合速度を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験改善判定基準は、貧血はヘモグロビン値が投与前値より≧１．０ｇ／ｄＬ増加、血小板減少症は血小板数が投与前値より≧３０％増加、肝脾腫は肝脾容積が投与前値より≧１０％減少とした。１７．１．１国内臨床試験本剤６０単位／ｋｇを隔週で６ヵ月間、ゴーシェ病Ｉ型３例とＩＩＩ型２例に投与したところ、５例中貧血は４例で、血小板減少症は３例で、肝腫は４例で、脾腫は脾摘が行われていなかった３例中全例で、改善した。ゴーシェ病患者で異常高値を示す酸性ホスファターゼ及びアンギオテンシン変換酵素は、５例全例で低下し低下率はそれぞれ２５．４～６７．３％及び２９．９～６９．８％であった。副作用は５例中２例に報告され、その内訳は洞性頻脈、湿疹、紅斑の各１件であった。１７．１．２外国人ゴーシェ病患者を対象とした二重盲検比較試験本剤または対照薬（アルグルセラーゼ）を各１５例に無作為に割り付け、それぞれ薬剤を６０単位／ｋｇ、隔週で６ヵ月間投与する臨床試験を実施した。本剤投与群では、１５例中貧血は１１例で、血小板減少症は９例で、肝腫は８例で、脾腫は全例で、改善した。また、骨症状は１１例中７例で長骨のＸ線所見が改善した。ゴーシェ病患者で異常高値を示す酸性ホスファターゼ及びアンギオテンシン変換酵素は、それぞれ１５例中１４例で≧３０％低下した。治療成績と抗体産生率は、両群で差はみられなかった。本剤投与群の副作用は１５例中７例（４６．７％）でみられ、発疹・乏尿、低血圧、悪心、眩暈及びそう痒感が各１例、頭痛が各２例であった。１７．１．３外国人ゴーシェ病患者を対象とした長期投与試験本剤６０単位／ｋｇを隔週投与で６ヵ月間投与した後、３ヵ月毎にヘモグロビン値の評価をし、ヘモグロビン値が≧１．０ｇ／ｄＬの患者では本剤を５０％減量しながら２５～３０ヵ月間の長期維持投与を評価した（対照薬投与群では、対照薬から本剤に切り替え、同様に評価した）。その結果、一定期間の投与の後十分な臨床効果が得られた場合であれば、減量した後も減量前に獲得した改善効果（貧血、血小板減少症、肝脾腫）を維持することが示された。また、アルグルセラーゼから本剤への薬剤変更の影響を、貧血、血小板減少症、肝脾腫への改善効果で検討したところ、変更前後で治療効果の変化はなかった。副作用の発現率は、本剤の長期維持群で５３．３％（８／１５例）及び対照薬から本剤に切り替えられた群で７３．３％（１１／１５例）であった。主な副作用は、本剤の長期維持群では頭痛が３例、発疹・乏尿、低血圧、悪心、眩暈及びそう痒感が各１例であり、対照薬から本剤に切り替えられた群では発熱が２例、眩暈、感覚異常・味覚倒錯、発熱・感情不安定、胸部痛・下痢、無力症・そう痒感、斑状丘疹性皮疹、血管拡張及び眩暈が各１例であった。１７．２製造販売後調査等１７．２．１海外レジストリー研究ＩＣＧＧ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅＧａｕｃｈｅｒＧｒｏｕｐ）ＧａｕｃｈｅｒＲｅｇｉｓｔｒｙに登録されているゴーシェ病Ｉ型患者５０２例（本剤非投与群１６０例、本剤投与群（１５～６０単位／ｋｇ隔週投与）３４２例）を最長８年間追跡した結果、二重エネルギーＸ線吸収測定法（ＤＸＡ）による腰椎骨密度の平均Ｚスコアは、本剤非投与群ではベースラインから徐々に低下する傾向を示したが、本剤投与群では増加した。１７．２．２国内製造販売後使用成績調査等製造販売後の使用成績調査等における総症例１１０例中３０例（２７．３％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。その主なものは、蕁麻疹５例（４．５５％）、発熱４例（３．６４％）、嘔吐３例（２．７３％）、ＡＬＴ上昇、頭痛、湿疹が各２例（１．８２％）であった。