1.
心筋梗塞の後追いをする脳卒中治療―カテーテルインターベンション時代に備えたほうがよい?(解説:後藤信哉氏)
2024/07/15 CLEAR!ジャーナル四天王
心筋梗塞の後追いをする脳卒中治療―カテーテルインターベンション時代に備えたほうがよい?(解説:後藤信哉氏)
https://www.carenet.com/news/clear/journal/58910
一般名 | アルグルコシダーゼアルファ(遺伝子組換え)静注用 |
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YJコード | 3959412F1021 |
剤型・規格 | 散剤・50mg1瓶 |
薬価 | 67890.00円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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心筋梗塞の後追いをする脳卒中治療―カテーテルインターベンション時代に備えたほうがよい?(解説:後藤信哉氏)
2024/07/15 CLEAR!ジャーナル四天王
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2.
ポスト・パンデミック期:コロナ抗ウイルス薬は無効?(解説:山口佳寿博氏/田中希宇人氏)
2024/07/03 CLEAR!ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/58831
3.
軽症~中等症の新型コロナ、経口simnotrelvirの早期投与は?/NEJM
2024/01/25 ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/57918
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急性期広範囲脳梗塞に対する血管内治療の検証(解説:中川原譲二氏)
2023/04/19 CLEAR!ジャーナル四天王
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https://www.carenet.com/news/clear/journal/56263
5.
第159回 アルツハイマー病行動障害の初の承認薬誕生近し?/コロナ肺炎患者への欧米認可薬の効果示せず
2023/04/18 バイオの火曜日
第159回 アルツハイマー病行動障害の初の承認薬誕生近し?/コロナ肺炎患者への欧米認可薬の効果示せず
https://www.carenet.com/hihyotue/159.html
糖原病2型。
通常、アルグルコシダーゼアルファ(遺伝子組換え)として、1回体重1kgあたり20mgを隔週点滴静脈内投与する。(用法及び用量に関連する注意)日局注射用水で溶解し日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。本剤20mg/kgをおおよそ4時間にわたり投与する。初回点滴速度は、1mg/kg/時を超えないこと。最大点滴速度7mg/kg/時に達するまで、患者の状態を確認しながら、30分毎に2mg/kg/時ずつ点滴速度を上げる(次を参照)〔1.1、8.2、11.1.1参照〕。1).体重範囲1.25-10kg:総点滴量50mL、第1段階(1mg/kg/時);3mL/時、第2段階(3mg/kg/時);8mL/時、第3段階(5mg/kg/時);13mL/時、第4段階(7mg/kg/時);18mL/時。2).体重範囲10.1-20kg:総点滴量100mL、第1段階(1mg/kg/時);5mL/時、第2段階(3mg/kg/時);15mL/時、第3段階(5mg/kg/時);25mL/時、第4段階(7mg/kg/時);35mL/時。3).体重範囲20.1-30kg:総点滴量150mL、第1段階(1mg/kg/時);8mL/時、第2段階(3mg/kg/時);23mL/時、第3段階(5mg/kg/時);38mL/時、第4段階(7mg/kg/時);53mL/時。4).体重範囲30.1-35kg:総点滴量200mL、第1段階(1mg/kg/時);10mL/時、第2段階(3mg/kg/時);30mL/時、第3段階(5mg/kg/時);50mL/時、第4段階(7mg/kg/時);70mL/時。5).体重範囲35.1-50kg:総点滴量250mL、第1段階(1mg/kg/時);13mL/時、第2段階(3mg/kg/時);38mL/時、第3段階(5mg/kg/時);63mL/時、第4段階(7mg/kg/時);88mL/時。6).体重範囲50.1-60kg:総点滴量300mL、第1段階(1mg/kg/時);15mL/時、第2段階(3mg/kg/時);45mL/時、第3段階(5mg/kg/時);75mL/時、第4段階(7mg/kg/時);105mL/時。7).体重範囲60.1-100kg:総点滴量500mL、第1段階(1mg/kg/時);25mL/時、第2段階(3mg/kg/時);75mL/時、第3段階(5mg/kg/時);125mL/時、第4段階(7mg/kg/時);175mL/時。8).体重範囲100.1-120kg:総点滴量600mL、第1段階(1mg/kg/時);30mL/時、第2段階(3mg/kg/時);90mL/時、第3段階(5mg/kg/時);150mL/時、第4段階(7mg/kg/時);210mL/時。
(警告)1.1.本剤の投与によりinfusionreactionのうちアナフィラキシー反応があらわれる可能性があるので、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。重篤なinfusionreactionが発現した場合には、速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、本剤の使用中に免疫複合体を介すると考えられる反応(免疫関連反応)が報告されている〔7.用法及び用量に関連する注意の項、8.1、11.1.1、11.1.2参照〕。1.2.心肥大を併発する乳児型糖原病2型患者に本剤を投与する場合は急性心肺不全を発症する危険性があるため、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと(循環血液量が増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある)〔9.1.4、15.1参照〕。(禁忌)本剤の成分に対しアナフィラキシーショックの既往歴のある患者〔8.1参照〕。(重要な基本的注意)8.1.本剤はたん白質製剤であり、重度過敏症又はアナフィラキシーショックが起こる可能性が否定できないため、観察を十分に行い、異常が認められた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。承認時までに本剤を投与した患者のうちアルグルコシダーゼアルファ(遺伝子組換え)に対する特異的IgE抗体を測定した35例中3例が特異的IgE抗体陽性と判定され、そのうち1例にアナフィラキシー反応が発現した〔1.1、2.禁忌の項、9.1.1参照〕。8.2.本剤投与中又は投与終了後数時間以内にinfusionreactionが発現することがあるので、投与終了後も患者の状態を観察すること。なお、投与速度が速い場合にはinfusionreactionが起こりやすい傾向がある〔7.用法及び用量に関連する注意の項、11.1.1参照〕。8.3.ほとんどの患者にIgG抗体産生が予測されるため、定期的にアルグルコシダーゼアルファ(遺伝子組換え)に対するIgG抗体検査を行うことが望ましい〔17.3.1参照〕。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者〔8.1参照〕。9.1.2.非代償性心不全患者又は急性疾患(急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等)を有する患者:本剤投与前に患者の臨床症状を慎重に検討すること(外国での臨床試験の結果より、非代償性心不全患者又は急性疾患(急性感染症、熱性疾患、喘鳴又は気管支痙攣等)を有する患者に本剤を投与した場合、infusionreactionの発現頻度が高いとの報告がある)〔11.1.1参照〕。9.1.3.重症糖原病2型患者:重症患者では心機能低下及び呼吸機能低下を合併する傾向があり、これらは重度infusionreactionを発現するリスクを増大すると考えられる〔11.1.1参照〕。9.1.4.乳児型糖原病2型患者:肥大型心筋症の罹患率が高いことから、β-アドレナリン作動薬の使用を検討している場合には注意すること。なお、心肥大を併発する乳児型糖原病2型患者については、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には速やかに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと(心肥大を併発する乳児型糖原病2型患者に本剤投与後、挿管及び強心薬投与を要する急性心肺不全が認められたとの報告があり、本剤の投与による水分過負荷との関連性が疑われたため、急性心肺不全を発症する危険性がある)〔1.2、15.1参照〕。9.1.5.Infusionreactionの既往のある患者〔11.1.1参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること(ウサギの胚・胎仔発生に関する試験で10及び40mg/kg投与群の少数で流産又は早産がみられている)。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(ヒトで哺乳中の児における影響は不明である)。(高齢者)副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。(適用上の注意)14.1.薬剤調製時の注意14.1.1.調製方法(1).患者の体重に基づき本剤の投与量を算出し、投与に必要なバイアル数を決める。(2).日局生理食塩液による最終希釈液の薬剤濃度が0.5~4mg/mLとなるよう日局生理食塩液の量を決定する。(3).投与に必要なバイアル数を取り出し、室温になるまで放置する(約30分間)。(4).調製前に本剤を目視検査し、変色又は異物を認めたバイアルは使用しないこと。(5).日局注射用水10.3mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくり注入し、本剤を静かに溶解し、1バイアルにつき10mLの溶液とする(振盪しないこと)。(6).予め日局生理食塩液含有点滴バックから、注入する薬剤溶解量分の生理食塩液を抜き取っておく。溶解したバイアルから必要量の溶液(5mg/mL)を抜き取り、日局生理食塩液含有点滴バック内に静かに注入し、希釈する(注入後、点滴バックを静かに回転させ、気泡ができないよう、ゆっくりと混和する)。14.1.2.本剤は保存剤を含有していないので、溶解・希釈後は速やかに使用すること(なお、やむを得ず保存する場合は希釈後2~8℃で保存し、かつ24時間以内に使用すること)。14.1.3.他剤<日局注射用水・日局生理食塩液を除く>との混注を行わないこと。14.1.4.各バイアルは一回限りの使用とすること。14.2.薬剤投与時の注意0.2ミクロンの親水性ポリエーテルスルフォン製メンブレンフィルターが付いた輸液セットを使用すること。微小異物除去用のろ過網が組込まれた輸液セットは、目詰まりを起こすため使用しないこと。(その他の注意)15.1.臨床使用に基づく情報本剤投与と明らかに関連性はないが、乳児型糖原病2型患者に全身麻酔を実施する場合には十分な注意が必要である。心肥大を併発する乳児型糖原病2型患者における本剤投与のための中心静脈カテーテル留置の際の全身麻酔に関連して、心停止又は死亡に繋がる心室細動、心室性頻脈、徐脈等の不整脈、あるいは心蘇生又は除細動を要する不整脈が認められた(すべての患者で本剤との関連性はなかったが、心肥大を併発した乳児型糖原病2型患者では、全身麻酔に関する合併症発現のリスクが高くなる)〔1.2、9.1.4参照〕。(取扱い上の注意)凍結、振盪を避ける、外箱に記載された使用期限を過ぎた製剤は使用しないこと。(保管上の注意)凍結を避け、2~8℃で保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.Infusionreaction(頻度不明):本剤投与中又は投与終了後数時間以内に、蕁麻疹、発疹、潮紅、発熱、頻脈、咳嗽、酸素飽和度低下、頻呼吸、喘鳴、低血圧、失神等が発現することがあるので、これらの症状が発現した場合、投与速度の減速又は投与の一時中止、適切な薬剤治療(副腎皮質ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤又は抗炎症剤等)、もしくは緊急処置を行うこと〔1.1、7.用法及び用量に関連する注意の項、8.2、9.1.2、9.1.3、9.1.5参照〕。11.1.2.免疫関連反応(頻度不明):本剤の使用中に、免疫複合体を介すると考えられる反応により皮膚壊死、皮膚潰瘍、関節痛、関節腫脹、ネフローゼ症候群、蛋白尿、血尿等が発現することがあるので、患者の状態を十分に観察するとともに必要に応じ尿検査等を実施すること〔1.1参照〕。11.2.その他の副作用1).皮膚:(10%以上)蕁麻疹、(5~10%未満)発疹、多汗症、(5%未満)斑状皮疹、紅斑、斑状丘疹状皮疹、皮膚そう痒症、丘疹、紅斑性皮疹、網状皮疹、眼窩周囲浮腫、手掌紅斑、血管浮腫。2).血管:(10%以上)潮紅、(5%未満)高血圧、蒼白、低血圧。3).臨床検査:(5~10%未満)酸素飽和度低下、血圧上昇、(5%未満)CK-MB上昇、AST上昇、ALT上昇、血中Ca上昇、CK上昇、尿素上昇、ヘモグロビン減少、心拍数増加、血小板数減少、呼吸数増加、体温上昇、血圧低下、心拍数減少。4).全身及び局所反応:(10%以上)発熱、(5%未満)悪寒、注射部位反応、嗜眠、低体温、疲労、胸部不快感、局所腫脹、末梢性浮腫、熱感、非心臓性胸痛、(頻度不明)インフルエンザ症状。5).呼吸器:(5~10%未満)咳嗽、頻呼吸、(5%未満)気管支痙攣、ラ音、咽喉絞扼感。6).消化器:(5~10%未満)嘔吐、悪心、(5%未満)便秘、胃食道逆流性疾患、下痢。7).循環器:(5%未満)頻脈、チアノーゼ、上室性頻脈。8).精神系:(5%未満)激越、易刺激性、不眠症、落ち着きのなさ。9).神経系:(5~10%未満)頭痛、(5%未満)振戦、浮動性めまい、錯感覚。10).筋骨格系:(5%未満)筋攣縮、筋肉痛、筋痙縮。発現頻度は、外国における乳児型及び小児型糖原病2型患者を対象とした承認時までの臨床試験(39例)と、外国における小児型及び成人型糖原病2型患者を対象とした二重盲検比較試験(60例)の結果をあわせて算出した。
18.1作用機序本剤は、ライソゾーム中グリコーゲンのα‐1,4‐及びα‐1,6‐グリコシド結合を加水分解することにより、グリコーゲンを分解し、糖原病II型患者における組織中の蓄積グリコーゲンを低下させる。18.2薬理作用本剤の静脈内投与により、糖原病II型動物モデルである酸性α‐グルコシダーゼノックアウトマウスにおける心臓、横隔膜、骨格筋等のグリコーゲンが低下した。
17.1有効性及び安全性に関する試験17.1.1海外第2/3相臨床試験生後6ヵ月以下の乳児型糖原病II型患者18例を対象とし、本剤20mg/kg又は40mg/kg(承認外用量)を隔週、52週間投与した。無治療のヒストリカルコントロール群の患者では、生後18ヵ月での生存率が1.9%(95%信頼区間0.0~5.5)であったのに対し、本剤を投与した患者では、生後18ヵ月における侵襲的人工呼吸器非使用での生存率が88.9%(95%信頼区間74.4~100)であった(添付文書の図参照)。また、ベースライン時の平均左室心筋重量係数(LVMI)は193.4g/m2(n=15;59.3~301.8g/m2)であったのに対し、52週目の平均LVMIは86.8g/m2(n=15;44.9~157.3g/m2)に低下した。本剤の副作用の発現率は、本剤20mg/kg群及び40mg/kg群共に66.7%(6/9例)であり、本剤20mg/kg群の副作用は、infusionreactionが5例(55.6%)、血中カルシウム増加及び血中クレアチンホスホキナーゼMB増加が各1例(11.1%)であった。図:侵襲的人工呼吸器非使用群並びにヒストリカルコントロール群の生存期間実線は生存率又は侵襲的人工呼吸器非使用での生存率を示し、破線は95%信頼区間を示す。○印は打ち切り症例を示す。<<図省略>>また、18例中16例に対し、本剤20mg/kg又は40mg/kg(承認外用量)を隔週、最長150週間投与した。試験終了時、16例中13例(81.3%)が生存し、無治療のヒストリカルコントロール群の患者では、生後24~36ヵ月での生存率が1.9%(95%信頼区間0~5.5)に対し、本剤を投与した患者では、生後36ヵ月における侵襲的人工呼吸器非使用での生存率が49.4%(95%信頼区間26.0~72.8)であった。また、18例中13例(72.2%)においては最終評価時(64~13.0週時)に左室心筋重量(LVM)Zスコアの低下が認められた。本剤20mg/kg群が62.5%(5/8例)、40mg/kg群が75.0%(6/8例)であった。17.1.2海外第1/2相臨床試験生後3ヵ月から3.5歳までの乳児型及び小児型糖原病II型患者21例に対し、20mg/kgを隔週、52週間投与した。52週投与後における有効性評価対象21例中において、生存率は76.2%(95%信頼区間52.8~91.8)であった。試験開始時に侵襲的人工呼吸器非使用であった患者16例中10例(62.5%)は、投与52週間後も侵襲的人工呼吸器非使用であった。また、52週目の平均LVMIはベースラインと比べて42%低下した。副作用の発現率は52.4%(11/21例)で、主な副作用は、蕁麻疹、潮紅、血圧上昇、咳嗽、頻呼吸及び発熱が各2例(9.5%)であった。また、本剤20mg/kg又は40mg/kg(承認外用量)を隔週、最長168週間投与した。最終評価時(104週目)における有効性評価対象20例中において、生存率は71.1%(95%信頼区間51.6~90.6)であった。試験開始時に侵襲的人工呼吸器非使用であった患者16例中7例(43.8%)は、試験期間終了時にも侵襲的人工呼吸器非使用であった。また、最終評価時(104週目)における平均LVMIはベースラインと比べて63%低下した。副作用の発現率は52.4%(11/21例)で、主な副作用は、紅潮が4例(19.0%)、酸素飽和度低下が3例(14.3%)、蕁麻疹、発熱、咳嗽および頻呼吸が各2例(9.5%)であった。17.1.3海外臨床試験10歳から70歳までの小児型及び成人型糖原病II型患者90例を対象とし、本剤20mg/kg又はプラセボを隔週、78週間投与した。78週時点において、プラセボ投与群では、6分間歩行が平均2.99m減少したのに対し、本剤投与群では平均25.13m増加した(p=0.0347)。また、プラセボ投与群では、%努力肺活量(予測正常値に対する努力肺活量の比率%)が平均2.20%減少したのに対し、本剤投与群では1.20%増加した(p=0.0055)。本剤の副作用の発現率は28%であった。17.2製造販売後調査等17.2.1国内特定使用成績調査(全例調査)特定使用成績調査(全例調査)において、安全性集計対象症例92例中33例(35.9%)に副作用(臨床検査値異常変動を含む)が認められた。主な副作用は、蕁麻疹17例(18.5%)、発熱5例(5.4%)、咳嗽、喘鳴、紅斑、発疹各4例(4.3%)、血圧低下、酸素飽和度低下各3例(3.3%)、喘息、下痢、そう痒症各2例(2.2%)であった。17.3その他17.3.1免疫原性に及ぼす影響2試験において免疫原性の評価が行われた38例中35例(92.1%)で、アルグルコシダーゼアルファに対するIgG抗体が産生された。大部分の症例で投与開始3ヵ月以内に抗体陽性を示した。また、抗体価が高い患者ほどinfusionreactionが発現しやすいと考えられる。臨床試験において、1例で52週時及び64週時に阻害抗体反応が陽性であった。[8.3参照]