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レブコビ筋注２．４ｍｇ
| 一般名 | エラペグアデマーゼ（遺伝子組換え）注射液 |
|---|---|
| YJコード | 3959421A1023 |
| 剤型・規格 | 液剤・２．４ｍｇ１．５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 862022.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
アデノシンデアミナーゼ欠損症。
用法・用量
通常、エラペグアデマーゼ（遺伝子組換え）として０．２ｍｇ／ｋｇを１週間に１回筋肉内注射する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、１回あたりの最大投与量は０．３ｍｇ／ｋｇとする。ただし、速やかにアデノシンデアミナーゼ活性を上昇させる必要がある場合には、１回０．２ｍｇ／ｋｇを１週間に２回筋肉内注射することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤投与中は、血清中アデノシンデアミナーゼ（ＡＤＡ）活性値、リンパ球数等の免疫に関する臨床検査値、臨床症状等を定期的に確認し、患者の状態に応じて投与量を調節すること（投与量の調節については、原則として、４週ごとに検討することとし、１回あたり０．０３３ｍｇ／ｋｇまでの範囲で増減すること）〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。７．２．通常、本剤の投与は１週間に１回であるが、免疫不全症状が重度で速やかにＡＤＡ活性を上昇させる必要がある場合にのみ、１回あたりの最大投与量を０．２ｍｇ／ｋｇとした上で、投与回数を週２回（３～４日に１回：１週あたりの最大投与量として０．４ｍｇ／ｋｇ）にすることができる〔１７．１．１、１７．１．２参照〕。
使用上の注意情報
（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物を用いた乳汁移行試験を実施していない）。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．ビダラビン、ネララビン［本剤がビダラビン、ネララビンの作用に影響を及ぼすおそれがあるので、本剤との併用は避けることが望ましい（本剤のＡＤＡ活性により、ビダラビン、ネララビンが代謝される）］。２）．ペントスタチン［ペントスタチンとの併用により、本剤の作用が減弱するおそれがあるので、本剤との併用は避けることが望ましい（ペントスタチンのＡＤＡ酵素の阻害により、本剤の効果が減弱するおそれがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。１４．１．２．他の製剤との混注は避けること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤０．１６７～０．４ｍｇ／ｋｇ／週を投与した国内第３相試験及び海外第３相試験において、抗エラペグアデマーゼＩｇＭ抗体が２／１０例に認められたが、有効性及び安全性への影響は認められていない。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．冷蔵（２～８℃）で保管し、凍結したものは使用しないこと。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用注射部位：（頻度不明）注射部位不快感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は、欠損したＡＤＡの補充療法として機能し、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の付加により生体内からのクリアランスを遅延させる。筋肉内投与された本剤は、血液を循環し、血液中に蓄積したアデノシン及びデオキシアデノシンを代謝する。これらＡＤＡ基質の細胞内外の平衡化により、細胞内アデノシン及びデオキシアデノシン濃度が正常化され、免疫機能等の改善が図られると考えられる。１８．２薬理作用ＡＤＡ欠損マウスにおいて、本剤は脾臓及び胸腺における細胞内アデノシン濃度及びデオキシアデノシン濃度の減少、胸腺及び脾臓重量の回復、Ｔ細胞及びＢ細胞数の回復、生存率の改善効果を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験遺伝子診断、あるいは臨床症状及びＡＤＡ活性によりＡＤＡ欠損症と診断されたＡＤＡ欠損症患者（４例、３ヵ月～２５歳）に本剤０．１～０．２６７ｍｇ／ｋｇを週１回２１週間筋肉内投与した注１）。投与量の調節については、①赤血球中Ｄｅｏｘｙａｄｅｎｏｓｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ（ｄＡＸＰ）トラフ値が０．０２μｍｏｌ／ｍＬ超、②血清中ＡＤＡ活性トラフ値が１１００Ｕ／Ｌ未満、③肺炎や下痢等の臨床症状の発現・不変・悪化又は免疫機能や肝機能等の臨床検査値の変動又は異常値、④安全性への懸念、のいずれかに該当した場合に検討することとされた。ｄＡＸＰ及びＡＤＡ活性の結果は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－生化学検査項目時期被験者１被験者２被験者３被験者４注１）赤血球中ｄＡＸＰトラフ値（μｍｏｌ／ｍＬ）前０．１２５＜０．００２－－２１週＜０．００２＜０．００２－－血中ｄＡＸＰトラフ値（μｍｏｌ／ｍＬ）前０．０９５２０．０００４０７０．０１０７０．０２９３２１週０．００１６７０．００１１４０．００４４９０．００１８９注２）血漿中ＡＤＡ活性トラフ値（μｍｏｌ／ｈ／ｍＬ）前＜９．０＜９．０－－２１週２８．７３１８．６６－－血清中ＡＤＡ活性トラフ値（Ｕ／Ｌ）前２０．７２２３．７８８４．０－２１週１５５０．６９９８．７１４８２．０１４５１．２注２）注１）１例は投与開始時から全身状態が不良であったため、０．２ｍｇ／ｋｇ／回を週２回投与し、投与開始１０７日目に中止した。注２）投与開始９８日目の値前：スクリーニング時、２１週：評価期終了時（投与開始１４８日目）又は中止時－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）１例は投与開始時から全身状態が不良であったため、０．２ｍｇ／ｋｇ／回を週２回投与し、投与開始１０７日目に中止した。本試験における安全性評価対象４例において、副作用は認められなかった。［７．１、７．２参照］１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験類薬（ＡＤＡ酵素補充療法剤ｐｅｇａｄｅｍａｓｅｂｏｖｉｎｅ、国内未承認）を投与していた免疫不全を伴うＡＤＡ欠損症患者（３例、１９～３７歳）に、本剤０．１８８～０．２２４ｍｇ／ｋｇを週１回２１週間筋肉内投与した結果、ｄＡＸＰ及びＡＤＡ活性は次表のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－生化学検査項目時期被験者１被験者２被験者３赤血球中ｄＡＸＰトラフ値（μｍｏｌ／ｍＬ）本剤投与開始時＜０．００２＜０．００２＜０．００２本剤投与開始２１週時＜０．００２＜０．００２＜０．００２血漿中ＡＤＡ活性トラフ値（μｍｏｌ／ｈ／ｍＬ）本剤投与開始時１０．９１０．２１７．４本剤投与開始２１週時２８．２３１．４２８．９－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本試験における安全性評価対象６例中２例に副作用が認められた。その副作用は、注射部位疼痛（１例２件）及び注射部位不快感（１例７件）であった。［７．１、７．２参照］