1.
デュピルマブ、11歳以下の好酸球性食道炎に有効/NEJM
2024/08/08 ジャーナル四天王
デュピルマブ、11歳以下の好酸球性食道炎に有効/NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59055
一般名 | マキサカルシトール軟膏 |
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YJコード | 2691702M1044 |
剤型・規格 | 皮膚塗布剤・0.0025%1g |
薬価 | 40.80円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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デュピルマブ、11歳以下の好酸球性食道炎に有効/NEJM
2024/08/08 ジャーナル四天王
デュピルマブ、11歳以下の好酸球性食道炎に有効/NEJM
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59055
2.
最新のアトピー性皮膚炎治療薬レブリキズマブ、有効性はデュピルマブと同等か
2024/08/07 医療一般
最新のアトピー性皮膚炎治療薬レブリキズマブ、有効性はデュピルマブと同等か
https://www.carenet.com/news/general/carenet/59033
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AhR活性化を介してアトピー性皮膚炎/尋常性乾癬の症状を改善する外用薬「ブイタマークリーム1%」【最新!DI情報】第20回
2024/08/06 最新!DI情報
AhR活性化を介してアトピー性皮膚炎/尋常性乾癬の症状を改善する外用薬「ブイタマークリーム1%」【最新!DI情報】第20回
https://www.carenet.com/pharmacist/di/cg004391_020.html
4.
第226回 古くはヒトの糞中から見つかった細菌が創傷治癒を促進
2024/08/06 バイオの火曜日
第226回 古くはヒトの糞中から見つかった細菌が創傷治癒を促進
https://www.carenet.com/hihyotue/226.html
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中等症~重症アトピー性皮膚炎、ネモリズマブ追加で治療成功率が向上/Lancet
2024/08/06 ジャーナル四天王
中等症~重症アトピー性皮膚炎、ネモリズマブ追加で治療成功率が向上/Lancet
https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59050
尋常性乾癬、魚鱗癬群、掌蹠角化症、掌蹠膿疱症。
通常1日2回適量を患部に塗擦する。なお、症状により適宜回数を減じる。(用法及び用量に関連する注意)7.1.1日の使用量はマキサカルシトールとして250μg(マキサカルシトール外用製剤として10g)までとする。7.2.本剤は、通常、使用後6週目までに効果が認められているので、治療にあたっては経過を十分に観察し、症状の改善がみられない場合には、漫然と使用を継続しないこと。
(禁忌)本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.本剤は活性型ビタミンD3誘導体製剤であり、血中カルシウム値上昇する可能性があり、また、高カルシウム血症に伴い、急性腎障害の報告があるため、本剤の使用に際しては、血中カルシウム値及び腎機能(血中クレアチニン、BUN等)の検査を定期的(開始2~4週後に1回、その後は適宜)に行うこと(なお、正常域を超えた場合には減量又は使用を中止すること)〔9.1.1、9.2腎機能障害患者の項、11.1.1、11.1.2参照〕。8.2.皮疹が広範囲にある場合や、皮疹重症度が高く皮膚のバリア機能が低下して本剤の経皮吸収が増加する可能性のある患者では、高カルシウム血症が発現しやすく、急性腎障害に至る可能性もあるため、本剤を少量から使用開始し、観察を十分に行い、血中カルシウム値及び腎機能の検査を定期的に行うこと〔9.1.1、9.2腎機能障害患者の項、11.1.1、11.1.2参照〕。8.3.本剤の密封療法(ODT)における安全性は確立していない。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.高カルシウム血症及びそのおそれのある患者:本剤の使用によりさらに血中カルシウム値を上昇させるおそれがある〔8.1、8.2、11.1.1、11.1.2参照〕。(腎機能障害患者)腎機能障害患者:血中カルシウム値を上昇させるおそれがある〔8.1、8.2、11.1.1、11.1.2参照〕。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないことが望ましい(動物実験(ラット)では胎盤を通じて胎仔へ移行することが認められている)。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること(周産期及び授乳期の静脈内投与試験(ラット)において、1.1μg/kg/日投与で出生仔体重増加抑制がみられ、また、分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき、乳汁中への移行を示唆する報告がある)。(小児等)小児等を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)使用が過度にならないように注意すること(一般に生理機能が低下している)。(相互作用)10.2.併用注意:1).ビタミンD及びビタミンD誘導体(アルファカルシドール、カルシトリオール、カルシポトリオール等)、PTH製剤(テリパラチド、アバロパラチド酢酸塩)[高カルシウム血症があらわれるおそれがある(相加作用)]。2).カルシウム製剤<経口>(乳酸カルシウム水和物<経口>、炭酸カルシウム<経口>等)[高カルシウム血症があらわれるおそれがある(本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる)]。(過量投与)13.1.症状過量投与時、高カルシウム血症が発現する可能性がある(高カルシウム血症の主な症状は、口渇、倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔気、嘔吐、腹部膨満感、腹痛、頭痛、めまい、筋肉痛、筋力低下等である)〔14.1参照〕。13.2.処置過量投与時、直ちに使用を中止すること(血中カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと)。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意誤用(内服等)防止のため、薬剤の保管に十分注意させること。特に、小児の手のとどかない所に保管させること。万一、誤って内服した場合には、高カルシウム血症等の全身性の副作用があらわれることがあるので、医療機関を受診するなど、適切な処置を受けるよう指導すること〔13.1参照〕。14.2.薬剤使用時の注意14.2.1.使用部位(1).本剤は患部にのみ使用し、正常皮膚部位には使用しないこと。(2).皮膚以外の部位<眼・粘膜>には使用しないこと。14.2.2.使用時:本剤に触れた手で傷口等に触れないように注意すること。14.2.3.使用後:本剤塗擦後は手をよく洗うこと。(その他の注意)15.2.非臨床試験に基づく情報15.2.1.光苛酷試験において、本剤は紫外線(太陽光線を含む)により分解された。15.2.2.がん原性試験においてラット(F344/DuCrj)に1日1回24カ月間経皮投与した結果、副腎において褐色細胞腫の発生頻度が増加した。一部、副腎被膜への浸潤を示す例が認められたが、副腎近隣組織への浸潤や遠隔転移を示すものはなかった。また、マウスでは1日1回18カ月間経皮投与で発がん性は認められなかった。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.高カルシウム血症(頻度不明):高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状(口渇、倦怠感、脱力感、食欲不振、嘔吐、腹痛、筋力低下等)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には使用を中止し、血中カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと〔8.1、8.2、9.1.1、9.2腎機能障害患者の項参照〕。11.1.2.急性腎障害(頻度不明):血中カルシウム増加を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血中カルシウム値及び腎機能を定期的に観察し、異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと〔8.1、8.2、9.1.1、9.2腎機能障害患者の項参照〕。11.2.その他の副作用1).皮膚:(1%以上)皮膚そう痒、皮膚刺激、紅斑、皮膚剥脱、(0.1~1%未満)発疹、湿疹、接触皮膚炎、皮膚水疱、皮膚腫脹、皮膚疼痛、毛包炎、皮膚色素沈着、皮膚びらん、皮膚浮腫、皮膚熱感。2).腎臓:(0.1~1%未満)尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、増殖性糸球体腎炎、(頻度不明)尿路結石、BUN増加。3).代謝:(1%以上)血中カルシウム増加、(0.1~1%未満)血中リン増加、Al-P増加、CK増加、尿中ブドウ糖陽性、血中アルブミン減少、血中カリウム減少。4).消化器:(0.1~1%未満)口渇、食欲不振、びらん性胃炎。5).肝臓:(0.1~1%未満)γ-GTP増加、AST増加、ALT増加、血中ビリルビン増加、尿中ウロビリン陽性。6).血液:(0.1~1%未満)白血球数減少、白血球数増加、血小板数減少。7).筋・骨格系:(0.1~1%未満)背部痛。
18.1作用機序ビタミンD受容体に結合し、表皮角化細胞に対する分化誘導作用や異常増殖抑制作用、IL‐6の分泌抑制作用を示すことにより、尋常性乾癬に対して有効性を発揮する。18.2受容体親和性マキサカルシトールは、ヒト表皮角化細胞のビタミンD受容体に対して親和性を示した(invitro)。また、ヒト・ビタミンD結合蛋白との親和性はカルシトリオールより低く、表皮角化細胞の細胞核内により多く移行することが認められた(invitro)。18.3表皮角化細胞に対する増殖抑制作用マキサカルシトールは、ヒト表皮角化細胞の増殖を抑制した(invitro)。さらに、尋常性乾癬患者の皮膚を用いた器官培養系においても、表皮角化細胞の増殖を抑制し、表皮肥厚を改善した(invitro)。また、尋常性乾癬患者への外用により表皮におけるDNA合成ならびに核分裂を低下させ、細胞増殖の異常亢進を抑制することが示唆された。18.4表皮角化細胞に対する分化誘導作用マキサカルシトールは、表皮角化細胞の分化マーカーであるインボルクリンmRNAの発現を促進した(invitro)。また、尋常性乾癬患者への外用により、有棘層より上位で発現する分化型ケラチンを増加させるとともに表皮細胞分化マーカーであるロリクリンの発現を誘導した。18.5サイトカイン、リンパ球等に対する作用マキサカルシトールは、IL‐1α刺激によるヒト表皮角化細胞のIL‐6の分泌を濃度依存的に抑制し、サクシニル・コンカナバリンAで刺激したマウスの脾臓リンパ球の増殖を濃度依存的に抑制した(invitro)。また、尋常性乾癬患者への外用により多形核白血球やTリンパ球等の炎症細胞の浸潤を減少させた。
17.1有効性及び安全性に関する試験〈尋常性乾癬〉17.1.1国内第III相臨床試験(軟膏の左右比較試験)尋常性乾癬患者79例を対象にマキサカルシトール軟膏を1日2回適量(片側の1回最高量1g)注)、8週間連日外用した左右比較試験において有効性が認められた。安全性解析対象例75例において、局所性の副作用は4例(5.3%)に5件認められた。副作用の内訳は、そう痒3件(4.0%)、刺激感、発赤各1件(1.3%)であった。全身性の副作用は2例(2.7%)にγ‐GTP上昇が認められた。17.1.2国内第III相臨床試験(軟膏の長期外用試験、長期外用継続試験)尋常性乾癬患者128例を対象にマキサカルシトール軟膏を1日2回(1回も可)、適量(1回最高量7g)注)、26週間連日外用した長期外用試験において、外用開始後から速やかな治療効果を認め、長期間その効果が維持されたことより、有用性が認められた。安全性解析対象例127例において、局所性の副作用は16例(12.6%)に18件認められた。主な副作用は、刺激感、そう痒各5件(3.9%)、鱗屑、発赤各2件(1.6%)等であった。全身性の副作用は14例(11.0%)に18件認められた。主な副作用は、血清カルシウム上昇7件(5.5%)、γ‐GTP上昇3件(2.4%)、ALT上昇2件(1.6%)等であった。また、長期外用試験完了例で継続同意が得られた46例を対象に、長期外用試験終了後さらに26週間連日外用した長期外用継続試験においても、効果の継続が確認された。安全性解析対象例46例において、局所性の副作用は3例(6.5%)に5件認められた。副作用の内訳は、鱗屑が2件(4.3%)、そう痒、発赤、刺激感が各1件(2.2%)であった。全身性の副作用は9例(19.6%)に11件認められた。主な副作用は、血清カルシウム上昇4件(8.7%)、骨型ALP上昇2件(4.3%)等であった。〈魚鱗癬群、掌蹠角化症〉17.1.3国内第III相臨床試験(軟膏の一般臨床試験)魚鱗癬群患者21例、掌蹠角化症患者29例を対象にマキサカルシトール軟膏を1日2回(1回も可)、適量(1回最高量7g)注)、8週間連日外用した一般臨床試験における全般改善度は、「著明改善」以上の部位数が魚鱗癬群61.9%(13/21例)、掌蹠角化症28.6%(8/28例)であり、「中等度改善」以上の部位数が魚鱗癬群81.0%(17/21例)、掌蹠角化症67.9%(19/28例)であった。局所性の副作用は、魚鱗癬群患者では安全性解析対象例21例において1例(4.8%)に2件認められ、副作用の内訳はそう痒、発赤が各1件(4.8%)であった。掌蹠角化症患者では安全性解析対象例29例において5例(17.2%)に8件認められ、主な副作用はそう痒3件(10.3%)、刺激感2件(6.9%)等であった。全身性の副作用は、魚鱗癬群患者では2例(9.5%)に3件認められ、副作用の内訳はAST上昇、血清アルブミン低下、尿蛋白陽性が各1件(4.8%)であった。掌蹠角化症患者では1例(3.4%)に2件認められ、副作用の内訳はウロビリノゲン陽性、尿蛋白陽性が各1件(3.4%)であった。〈掌蹠膿疱症〉17.1.4国内第III相臨床試験(軟膏の比較臨床試験)中等症以上の掌蹠膿疱症患者を対象に1日2回、適量(軟膏として1日10gまで)、8週間塗擦した比較臨床試験において、軟膏投与群(94例)の最終評価時の皮膚所見合計スコア変化量は-3.7であり、プラセボ投与群(93例)の-1.9に比し、有意なスコアの低下が認められた(p<0.0001)。安全性解析対象例188例において、副作用は軟膏投与群では95例中11例(11.6%)に認められた。注)本剤の1日最大使用量は10gである。