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１％ディプリバン注－キット
| 一般名 | プロポフォールキット |
|---|---|
| YJコード | 1119402G1025 |
| 剤型・規格 | キット類・２００ｍｇ２０ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 1117.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．全身麻酔の導入及び全身麻酔の維持。２）．集中治療における人工呼吸中の鎮静。
用法・用量
〈全身麻酔の導入及び維持〉６．１．ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いない投与方法６．１．１．導入通常、成人には本剤を０．０５ｍＬ／ｋｇ／１０秒（プロポフォールとして０．５ｍｇ／ｋｇ／１０秒）の速度で、患者の全身状態を観察しながら、就眠が得られるまで静脈内に投与する。なお、ＡＳＡ３及び４の患者には、より緩徐に投与する。通常、成人には本剤０．２０～０．２５ｍＬ／ｋｇ（プロポフォールとして２．０～２．５ｍｇ／ｋｇ）で就眠が得られる。高齢者においては、より少量で就眠が得られる場合がある。就眠後は必要に応じて適宜追加投与する。６．１．２．維持通常、酸素もしくは酸素・亜酸化窒素混合ガスと併用し、本剤を静脈内に投与する。適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には、本剤０．４～１．０ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして４～１０ｍｇ／ｋｇ／時）の投与速度で適切な麻酔深度が得られる。また、鎮痛剤（麻薬性鎮痛剤、局所麻酔剤等）を併用すること。なお、局所麻酔剤併用時には通常より低用量で適切な麻酔深度が得られる。６．２．ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法６．２．１．導入通常、成人にはプロポフォールの目標血中濃度３．０μｇ／ｍＬで静脈内に投与を開始し、投与開始３分後に就眠が得られない場合には１分毎に１．０～２．０μｇ／ｍＬずつ目標血中濃度を上げる。通常、目標血中濃度３．０～６．０μｇ／ｍＬ、投与開始後１～３分で就眠が得られる。高齢者、ＡＳＡ３及び４の患者には、より低い目標血中濃度で投与を開始すること。６．２．２．維持通常、酸素もしくは酸素・亜酸化窒素混合ガスと併用し、本剤を静脈内に投与する。適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、目標血中濃度を調節する。通常、成人には、目標血中濃度２．０～５．０μｇ／ｍＬで適切な麻酔深度が得られる。また、鎮痛剤（麻薬性鎮痛剤、局所麻酔剤等）を併用すること。〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉成人（高齢者を含む）には本剤を０．０３ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして０．３ｍｇ／ｋｇ／時）の投与速度で、持続注入にて静脈内に投与を開始し、適切な鎮静深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節する。通常、成人には本剤０．０３～０．３０ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして０．３～３．０ｍｇ／ｋｇ／時）の投与速度で適切な鎮静深度が得られる。なお、疾患の種類、症状の程度を考慮し、必要とする鎮静深度に応じて投与速度を増減すること。また、必要に応じて鎮痛剤を併用すること。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈全身麻酔の導入及び維持〉１％ディプリバン注－キット（プレフィルドシリンジ）は、投与速度（ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとしてｍｇ／ｋｇ／時））の変更により麻酔深度を調節する投与方法と、プロポフォールの目標血中濃度（μｇ／ｍＬ）の変更により麻酔深度を調節するディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法で投与することができる。ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いて投与する場合、ディプリフューザーＴＣＩモジュールが組込まれた市販のシリンジポンプを使用すること。ＴＣＩ：ＴａｒｇｅｔＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＩｎｆｕｓｉｏｎ。７．２．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能は、プレフィルドシリンジからの本剤の投与を記憶し、これを基に逐次血中濃度の計算を行い、投与速度を制御するので、血中濃度を正しく予測し、過量投与を防止するために、次の点に注意すること。７．２．１．〈全身麻酔の導入及び維持〉本剤の投与開始後、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる方法に切り替えて投与しないこと。７．２．２．〈全身麻酔の導入及び維持〉本剤を投与終了後数時間のうちに、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いて投与しないこと。７．２．３．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を使用中にポンプの電源をオフにした患者に、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いて再投与しないこと。７．２．４．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いて本剤を投与中の患者に、他の注入経路から本剤を投与しないこと。７．３．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いない投与方法［維持における使用例］１）．〈全身麻酔の導入及び維持〉導入後の時間０～１０分：投与速度１．０ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして１０ｍｇ／ｋｇ／時）。２）．〈全身麻酔の導入及び維持〉導入後の時間１０～２０分：投与速度０．８ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして８ｍｇ／ｋｇ／時）。３）．〈全身麻酔の導入及び維持〉導入後の時間２０～３０分：投与速度０．６ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして６ｍｇ／ｋｇ／時）。４）．〈全身麻酔の導入及び維持〉導入後の時間３０分～：投与速度は全身状態をみながら調節する。７．４．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法本剤の血中濃度は個体差が大きく、患者別の調節が必要であるため、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる場合においても、設定した目標血中濃度のみに依存せず、一般の全身麻酔剤と同様に、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視し、患者の状態に応じて対応を行うこと。［使用例］１）．〈全身麻酔の導入及び維持〉就眠まで：目標血中濃度３．０μｇ／ｍＬ（３分後に就眠が得られない場合１分毎に１．０～２．０μｇ／ｍＬずつ目標血中濃度を上げる）。２）．〈全身麻酔の導入及び維持〉就眠後：目標血中濃度２．０～５．０μｇ／ｍＬ（全身状態を観察しながら適宜増減）。７．５．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法は使用しないこと［ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法は、全身麻酔の導入及び維持における成人の臨床試験成績に基づいて設定されている］。７．６．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤は、持続注入により投与すること（急速投与を行わないこと）。７．７．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤は、通常、７日を超えて投与しないこと（ただし、鎮静効果が認められ、７日を超えて本剤投与による鎮静が必要な場合には、患者の全身状態を引き続き慎重に観察すること）。［使用例］１）．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉時間０～５分：投与速度０．０３ｍＬ／ｋｇ／時。２）．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉時間５分～：投与速度０．０３～０．３０ｍＬ／ｋｇ／時（全身状態を観察しながら適宜増減）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．〈効能共通〉本剤又は本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者〔９．１．５参照〕。２．２．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉小児等〔９．７．３参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤投与にあたっては、原則としてあらかじめ絶食させておくこと。８．２．〈効能共通〉本剤投与にあたっては、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備しておくこと。８．３．〈効能共通〉本剤の使用に際しては、一般の全身麻酔剤と同様、麻酔開始より患者が完全に覚醒するまで、麻酔技術に熟練した医師が、専任で患者の全身状態を注意深く監視すること。集中治療の鎮静に利用する場合においても、集中治療に熟練した医師が本剤を取り扱うこと〔１１．１．９参照〕。８．４．〈効能共通〉本剤投与中は気道を確保し、血圧の変動に注意して呼吸・循環に対する観察・対応を怠らないこと。８．５．〈効能共通〉本剤の影響が完全に消失するまでは、自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。８．６．〈全身麻酔の導入及び維持〉麻酔の深度は手術、検査に必要な最低の深さにとどめること、また、本剤投与中は、適切な麻酔深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度又は目標血中濃度を調節すること。８．７．〈全身麻酔の導入及び維持〉ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いて投与する際には、ディプリフューザーＴＣＩモジュールが組込まれた市販のシリンジポンプを使用すること。また、ディプリフューザー解説書の記載内容及びポンプの使用方法（取扱説明書）に精通しておくこと。８．８．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤投与中は、鎮静レベル及び中枢神経系機能の評価を必要に応じて行い、鎮静に必要な最低投与速度を定めること。８．９．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤投与中は、適切な鎮静深度が得られるよう患者の全身状態を観察しながら、投与速度を調節すること。８．１０．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤投与中は、気管挿管による気道確保を行うこと。８．１１．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉人工呼吸からの離脱の過程では、患者の観察を継続し、必要に応じて人工呼吸を行うこと。８．１２．〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉本剤を長期にわたり投与する場合、特に熱傷、下痢、重度敗血症患者等の亜鉛欠乏をきたすおそれのある患者においては、必要に応じて亜鉛の補充を行うこと（エデト酸ナトリウム水和物は亜鉛等の金属イオンとキレートを形成する）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．ＡＳＡ３、ＡＳＡ４の患者及び衰弱患者：投与速度を減速（例えば、導入時の投与速度を約１／２、すなわち本剤約０．０２５ｍＬ／ｋｇ／１０秒に減速）するか、又は通常より低い目標血中濃度で投与を開始すること（無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制が起こるおそれがある）。９．１．２．循環器障害、呼吸器障害及び循環血液量減少のある患者：患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること（無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある）。９．１．３．てんかん発作の既往歴のある患者：痙攣があらわれることがある。９．１．４．薬物依存の既往歴のある患者。９．１．５．薬物過敏症＜本剤又は本剤の成分に対する過敏症を除く＞の既往歴のある患者〔２．１参照〕。９．１．６．脂質代謝障害の患者又は脂肪乳剤投与中の患者：血中脂質が過剰になるおそれのある患者については、血中脂質をモニターし本剤又は併用中の脂肪乳剤の投与量を調節すること（本剤１．０ｍＬあたり約０．１ｇの脂質を含有するため、血中脂質濃度が上昇する可能性がある）。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること（無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある）。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：患者の全身状態を慎重に観察しながら、投与量や投与速度又は目標血中濃度に注意すること（無呼吸、低血圧等の呼吸循環抑制や覚醒遅延が起こるおそれがある）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること［本剤は胎児へ移行するため、新生児の呼吸抑制等があらわれることがある］。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．小児等にはディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法を使用しないこと（ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法は、全身麻酔の導入及び維持における成人の臨床試験成績に基づいて設定されている）。９．７．３．集中治療における人工呼吸中の鎮静においては、小児等には投与しないこと（因果関係は不明であるが、外国において集中治療中の鎮静に使用し、小児等で死亡例が報告されている）〔２．２参照〕。（高齢者）投与速度を減速（例えば、導入時の投与速度を約１／２すなわち本剤約０．０２５ｍＬ／ｋｇ／１０秒に減速）する、目標血中濃度を低くするなど患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること（本剤は主に肝臓で代謝され、尿中に排泄されるが、一般に、肝、腎機能及び圧受容体反射機能が低下していることが多く、循環器系等への副作用があらわれやすい）〔１６．６．４参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：ベンゾジアゼピン系薬物（ジアゼパム、ミダゾラム等）、バルビツール酸系薬物、全身麻酔剤（亜酸化窒素等）、局所麻酔剤、中枢神経系抑制剤（麻薬性鎮痛剤等）、アルコール、降圧剤、抗不整脈剤（β１遮断剤（エスモロール塩酸塩、ランジオロール塩酸塩等））［麻酔・鎮静作用が増強されたり、収縮期血圧・拡張期血圧・平均動脈圧・心拍出量及び心拍数が低下することがあるので、併用する場合には、投与速度を減速する、目標血中濃度を低くするなど慎重に投与すること（相互に作用（麻酔・鎮静作用、血圧低下作用、徐脈化）を増強させる）］。（過量投与）１３．１．症状急速投与又は過量投与により、循環器系抑制・呼吸器系抑制が起こる可能性がある。１３．２．処置過量投与時、呼吸器系が抑制された場合には、酸素による人工換気を行い、また、循環器系が抑制された場合には患者の頭部を下げる、循環器系抑制が重篤な場合には血漿増量剤、昇圧剤を使用すること。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．使用前にプレフィルドシリンジを振盪すること。１４．１．２．エマルジョンに分離を認めた場合には使用しないこと。１４．１．３．投与前に本剤を他の薬剤＜５％ブドウ糖注射液を除く＞と混合しないこと。本剤を５％ブドウ糖注射液（ガラス製容器）で希釈する時の希釈率は５倍を超えないこと（プロポフォール濃度２ｍｇ／ｍＬ以上）。希釈は投与直前に無菌的に行い、６時間以内に使用すること。なお、本剤の希釈液の投与速度の設定には注意すること。１４．１．４．プレフィルドシリンジをシリンジポンプで使用する場合、本シリンジが使用可能な設定であることを確認すること。１４．１．５．ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、可塑剤であるＤＥＨＰ［ｄｉ－（２－ｅｔｈｙｌｈｅｘｙｌ）ｐｈｔｈａｌａｔｅ；フタル酸ジ－（２－エチルヘキシル）］が製剤中に溶出することが報告されているので、ＤＥＨＰを含まない輸液セット等を使用することが望ましい。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．本剤は静脈内のみに投与すること。注射時にみられる血管痛は、前腕、前肘窩の比較的太い静脈へ注射することにより、最小限に抑えることができる。１４．２．２．注射部位の近位で三方活栓を介して、乳酸リンゲル液、５％ブドウ糖注射液、生理食塩液、ブドウ糖加乳酸リンゲル液とともに本剤を投与してもよい。なお、本剤は脂肪乳剤を含有しているため、ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用した場合、そのコネクター部分にひび割れが発生し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性がある（その場合、必要な投与量が確保されず麻酔覚醒等が生じる可能性があるので注意すること）。１４．２．３．本剤（プレフィルドシリンジ）をＴＣＩ機能を用いない方法で持続投与する場合には、投与速度を調節するため、シリンジポンプ等を使用すること。１４．２．４．微生物ろ過フィルターを用いて本剤を投与しないこと［エマルジョンが破壊されることがある］。１４．２．５．本剤（プレフィルドシリンジ）を用手により投与する際、患者とシリンジ間のラインを使用しない場合は、逆流等を防止するためにラインを閉じること。１４．２．６．本剤は防腐剤を使用しておらず、また脂肪乳剤のため汚染されると細菌が増殖し、重篤な感染症が起こるおそれがあるので次の点に注意すること。（１）．開封後、無菌的に取り扱い、直ちに使用を開始すること。（２）．本剤の投与に使用するチューブ類等も無菌的に取り扱うこと。（３）．１プレフィルドシリンジを複数の患者に使用せず、１人の患者に対し、１回のみの使用とし、残液は廃棄すること。（４）．本剤の投与に使用した注射器、チューブ類及び本剤の残液は手術終了時又は、投与開始１２時間後のいずれか早い時点で廃棄すること。また、１２時間を超えて投与する場合は、新たな注射器、チューブ類及び本剤を使用すること。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．外国で、本剤とアルフェンタニール（麻薬性鎮痛剤）を併用すると、アルフェンタニールの血中濃度が上昇する［２０．２％±１２．６（ＳＤ）、１１例］との臨床報告がある。１５．１．２．外国において、本剤の血管外漏出により局所疼痛、腫脹、血腫及び組織壊死が報告されている。１５．１．３．外国で、集中治療における人工呼吸中の鎮静の目的で、本剤の投与を受けた重篤な患者において、因果関係は確立していないが、代謝性アシドーシス、横紋筋融解症、高カリウム血症、Ｂｒｕｇａｄａ症候群に類似した心電図変化（右側胸部誘導＜Ｖ１～Ｖ３＞ｃｏｖｅｄ型ＳＴ上昇）、心不全が極めてまれに発現し、数例が死亡に至ったという報告があり、これらの症状を発現した患者の背景として、組織への酸素供給の低下、重大な神経学的な障害（頭蓋内圧亢進等）や敗血症、血管収縮剤・ステロイド・強心剤・本剤の高用量投与が報告されている。１５．１．４．重篤な症例で多剤を併用している場合、重度肝機能異常があらわれる可能性がある。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．サルにおいてバルビタール身体依存交差能、弱い身体依存形成能及び明らかな身体依存強化効果を有することが示されている。（取扱い上の注意）ＭＲＩ画像診断などの磁気の影響を受ける環境下において、本剤の識別タグの情報が消去され、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いた投与ができなくなるとの報告がある。また、識別タグに水分が浸透することにより、識別タグの情報が認識されず、ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いた投与ができなくなるとの報告がある。（組立方法）１．トレイからシリンジ本体を取り出し、振とう後、シリンジキャップを取り外す。アルコール綿にてゴム栓を清拭する。２．ルアーコネクターをパッケージから取り出し、針先キャップをルアーコネクターから取り外す。３．プレフィルドシリンジのゴム栓部にルアーコネクターの針をまっすぐ強く刺し込む。４．プランジャーロッドを右回転させ、プレフィルドシリンジのネジ部に止まるまで回転させ、接続する。５．シリンジポンプに装着する際には、プランジャーロッドをスライダーのフックに確実にセットする（正しくセットされていない場合、“サイフォニング（自然落下による急速注入）”や“逆流”が起こる恐れがある）。（保管上の注意）凍結を避けて２５℃以下保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血圧（４．３％）：異常が認められた場合には患者の頭部を下げる、重篤な場合には血漿増量剤、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと。１１．１．２．アナフィラキシー（頻度不明）：血管浮腫、気管支痙攣、紅斑、低血圧を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。１１．１．３．気管支痙攣（頻度不明）。１１．１．４．舌根沈下（０．１％）、一過性無呼吸（頻度不明）：異常が認められた場合には気道を確保し、人工呼吸等適切な処置を行うこと。１１．１．５．てんかん様体動（頻度不明）。１１．１．６．重篤な徐脈（頻度不明）、不全収縮（頻度不明）：本剤には迷走神経抑制作用がないので、迷走神経亢進状態あるいは徐脈等を生じる可能性のある薬剤を併用する場合には、麻酔導入前又は維持中、抗コリン剤（例えばアトロピン）の静脈内投与を行う等適切な処置を行うこと。１１．１．７．心室頻拍（頻度不明）、心室性期外収縮（０．１％）、左脚ブロック（頻度不明）。１１．１．８．肺水腫（頻度不明）。１１．１．９．覚醒遅延（頻度不明）〔８．３参照〕。１１．１．１０．横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに本剤の投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。１１．１．１１．悪性高熱類似症状（頻度不明）：原因不明の頻脈、不整脈・血圧変動、急激な体温上昇、筋硬直、血液暗赤色化（チアノーゼ）、過呼吸、ソーダライムの異常加熱・ソーダライムの急激な変色、発汗、アシドーシス、高カリウム血症、ミオグロビン尿等を伴う重篤な悪性高熱類似の臨床症状を呈することがあるので十分な観察をし、使用中、これら類似症状を認めた場合は、直ちに適切な処置等を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（０．１～５％未満）徐脈、ＳＴ低下。２）．中枢神経系：（０．１～５％未満）振戦、（０．１％未満）頭痛。３）．呼吸器：（０．１～５％未満）吃逆、（０．１％未満）咳嗽。４）．消化器：（０．１％未満）悪心、嘔吐、口腔内分泌物増加、（頻度不明）膵炎。５）．皮膚：（０．１～５％未満）発赤、紅斑。６）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇、（０．１％未満）Ａｌ－Ｐ上昇。７）．泌尿器：（０．１％未満）変色尿（白濁尿、緑尿等）、（頻度不明）腎機能障害。８）．精神神経系：（０．１％未満）多幸症、（頻度不明）性欲抑制不能、譫妄。９）．血液：（０．１～５％未満）白血球増加、低アルブミン血症、（頻度不明）低蛋白血症。１０）．注射部位：（５％以上）注射時疼痛（血管痛）、（０．１～５％未満）静脈炎・血栓症、（０．１％未満）しびれ感。１１）．その他：（０．１％未満）術後発熱、（頻度不明）戦慄。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤の作用は脳において発揮される。本剤の投与によって麻酔状態が得られるが、この作用がどのような機序によって起こるかは解明されていない。１８．２麻酔作用１８．２．１静脈内投与における５０％催眠量（ＨＤ５０）は１２．９ｍｇ／ｋｇ、５０％致死量（ＬＤ５０）は５７．９ｍｇ／ｋｇで治療指数（ＬＤ５０／ＨＤ５０）は４．５であった（マウス）。１８．２．２本剤は速やかに麻酔を導入し、ＨＤ５０値の約２倍量を投与した場合の麻酔時間は約５分であり、麻酔後の回復時間も約３分と速やかな回復性が認められた（マウス）。１８．２．３麻酔維持中の呼吸・循環器系や維持麻酔後の回復性に特に異常はみられず、本剤の麻酔維持への適応性が認められた（ネコ、ラット）。１８．２．４本剤の反復投与による麻酔時間の延長はチオペンタールより明らかに軽微であった（マウス）。１８．３中枢神経作用本剤は用量依存的に脳波を低振幅速波から、平坦脳波へ変化させた（ネコ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈全身麻酔の導入及び維持〉１７．１．１国内第ＩＩ相試験（全身麻酔の導入用量設定試験）手術患者１３８例を対象に、前投薬なし群、前投薬群（プロポフォールによる麻酔導入前に、ジアゼパム及びアトロピンを投与）、高齢者群（前投薬なし）における全身麻酔導入の至適用量を検討した。プロポフォールを０．５ｍｇ／ｋｇ／１０秒で投与したとき、平均就眠量は前投薬なし群２．１±０．３ｍｇ／ｋｇ、前投薬群２．０±０．３ｍｇ／ｋｇ、高齢者群１．５±０．１ｍｇ／ｋｇで、就眠までの時間は前投薬なし群４４．１±９．２秒、前投薬群４１．３±９．４秒、高齢者群４６．３±１１．２秒であった。副作用発現率は前投薬なし群１８．５％（１０／５４例）、前投薬群１８．４％（９／４９例）、高齢者群２０．０％（７／３５例）であった。主な副作用は前投薬なし群では発赤・紅斑１１．１％（６／５４例）、注射時疼痛５．６％（３／５４例）、前投薬群では発赤・紅斑１２．２％（６／４９例）、注射時疼痛６．１％（３／４９例）、高齢者群では注射時疼痛５．７％（２／３５例）であった。１７．１．２国内第ＩＩ相試験（全身麻酔の導入用量確認試験）手術患者４６７例にプロポフォールを０．５ｍｇ／ｋｇ／１０秒で投与したとき、平均就眠量は２．２１±０．３９ｍｇ／ｋｇで、平均４６秒で意識の消失が得られた。副作用発現率は２３．６％（１１０／４６７例）で、主な副作用は注射時疼痛１５．４％（７２／４６７例）、発赤・紅斑７．３％（３４／４６７例）であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（全身麻酔の導入）手術患者２５９例を対象に本剤（１３１例）とチオペンタール（１２８例）を比較した試験において、本剤の有用率は有用以上で９９．２％（１２４／１２５）であった。本剤投与群の副作用発現率は２０．２％（２６／１２９例）で、主な副作用は注射時疼痛１５．５％（２０／１２９例）、発赤・紅斑２．３％（３／１２９例）であった。１７．１．４国内第ＩＩ相試験（全身麻酔の維持用量設定試験）手術患者１１０例を対象に、局所麻酔併用下で、鎮静状態（Ｉ群）、自発呼吸を伴う麻酔（ＩＩ群）、自発呼吸を伴わない麻酔（ＩＩＩ群）の麻酔維持における至適用量を検討した。その結果、至適投与速度はＩ群３．０±１．４ｍｇ／ｋｇ／時、ＩＩ群４．４±１．８ｍｇ／ｋｇ／時、ＩＩＩ群４．５±１．８ｍｇ／ｋｇ／時であった注）。副作用発現率は２７．３％（３０／１１０例）で、主な副作用は注射時疼痛２１．０％（２３／１１０例）であった。１７．１．５国内第ＩＩ相試験（全身麻酔の維持用量確認試験）手術患者２５２例を対象に、亜酸化窒素併用群、亜酸化窒素非使用群の麻酔維持における至適用量を検討した。その結果、至適投与速度は亜酸化窒素併用群５．７±１．８ｍｇ／ｋｇ／時、亜酸化窒素非使用群７．０±２．３ｍｇ／ｋｇ／時であり、麻酔終了後、開眼までに要した時間は平均で７．６分であった。副作用発現率は亜酸化窒素併用群１６．３％（２１／１２９例）、亜酸化窒素非使用群１７．１％（２１／１２３例）であった。主な副作用は亜酸化窒素併用群では注射時疼痛７．８％（１０／１２９例）、亜酸化窒素非使用群では注射時疼痛７．３％（９／１２３例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験（全身麻酔の維持）全身麻酔下にて手術を受ける患者１４５例を対象に本剤（７２例）とチオペンタール・セボフルラン（７３例）を比較した試験において、本剤の有用率は有用以上で９７．２％（６９／７１）であった。本剤投与群の副作用発現率は８．５％（６／７１例）で、主な副作用は注射時疼痛４．２％（３／７１例）であった。１７．１．７国内臨床試験（プレフィルドシリンジ使用経験試験）手術患者４０例に対しプレフィルドシリンジ製剤を通常のインフュージョンポンプで投与し、全身麻酔の導入及び維持の有効性を検討した結果、本剤の有効率は９４．７％（３６／３８）であった。副作用発現率は３１．６％（１２／３８例）で、主な副作用は低血圧２８．９％（１１／３８例）であった。１７．１．８国内臨床試験（ディプリフューザーＴＣＩ使用経験試験）ディプリフューザーＴＣＩの使用経験試験では５５例について評価された。有効率（手術が支障なく施行された）は１００％（５５／５５）であった。就眠時の平均目標血中濃度は３．１５μｇ／ｍＬで、平均１．８分で意識の消失が得られた。また、維持期の平均目標血中濃度は２．８０μｇ／ｍＬであった。麻酔終了後、開眼までに要した時間は平均で１１．４分であり、開眼時の平均実測血中濃度は１．０８～１．９１μｇ／ｍＬであった。予測血中濃度と実測血中濃度の関係を添付文書の図１に示した。副作用発現率は６０．０％（３３／５５例）で、主な副作用は低血圧４９．１％（２７／５５例）、徐脈９．１％（５／５５例）、血管痛７．３％（４／５５例）であった。図１＜＜図省略＞＞１７．１．９麻酔方法国内の成人を対象とした臨床試験で、一般的に行われた麻酔方法は次の通りである。（１）ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いない投与方法麻酔導入：本剤を０．０５ｍＬ／ｋｇ／１０秒（プロポフォールとして０．５ｍｇ／ｋｇ／１０秒）の速さで静脈内に投与し、患者には“１、２、３・・・”と数を読ませ、就眠した時点で本剤の投与を中止した。本剤０．２０～０．２５ｍＬ／ｋｇ（プロポフォールとして２．０～２．５ｍｇ／ｋｇ）の用量で就眠した。導入後は直ちに本剤による麻酔維持を開始した。麻酔維持：就眠後、筋弛緩を得て、気管挿管し、酸素（約３０～１００％）又は酸素・亜酸化窒素混合ガスで調節呼吸を行った。麻酔維持では、シリンジポンプを用いて本剤を静脈内に投与した。投与速度は最初の１０分間は１．０ｍＬ／ｋｇ／時（１０ｍｇ／ｋｇ／時）とし、その後は１０分毎に０．８ｍＬ／ｋｇ／時（８ｍｇ／ｋｇ／時）、０．６ｍＬ／ｋｇ／時（６ｍｇ／ｋｇ／時）と漸次減量し、その後は患者の臨床兆候に合わせ、投与量（投与速度）を増減し、最小有効量で手術に適した麻酔状態を維持するよう調節した。手術に適した麻酔状態は、本剤０．４～１．０ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして４～１０ｍｇ／ｋｇ／時）の用量で得られた。本剤は鎮痛作用が無いので麻薬性鎮痛剤、脊椎麻酔、又は硬膜外麻酔等を併用した。また、必要に応じ筋弛緩剤を併用した。（２）ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いる投与方法目標血中濃度３．０μｇ／ｍＬで静脈内に投与を開始し、患者には“１、２、３・・・”と数を読ませ、就眠するまで目標血中濃度は変更しなかった。投与開始３分後に就眠が得られない時は１分毎に１．０～２．０μｇ／ｍＬずつ上げた。就眠は３．０～６．０μｇ／ｍＬで得られた。就眠後、筋弛緩を得て、気管挿管し、酸素・亜酸化窒素混合ガスで調節呼吸を行った。その後は患者の臨床兆候に合わせ、目標血中濃度を増減し、最小有効目標血中濃度で手術に適した麻酔状態を維持するよう調節した。手術に適した麻酔状態は、目標血中濃度２．０～５．０μｇ／ｍＬで得られた。本剤は鎮痛作用が無いので麻薬性鎮痛剤を併用した。また、必要に応じ筋弛緩剤を併用した。〈集中治療における人工呼吸中の鎮静〉１７．１．１０国内第ＩＩ相試験集中治療中の鎮静を必要とする患者９６例を対象とした用量設定試験において、本剤の至適投与速度は１．２７±０．６２ｍｇ／ｋｇ／時であり、９０％の患者が０．５～２．５ｍｇ／ｋｇ／時の範囲であった。副作用発現率は９．４％（９／９６例）で、主な副作用は低血圧６．３％（６／９６例）であった。１７．１．１１国内第ＩＩＩ相試験集中治療中の鎮静を必要とする患者５６例を対象に本剤（２５例）とジアゼパム（３１例）を比較した試験において、本剤の有用率は１００％（２５／２５）であった。本剤投与群の副作用発現率は４．０％（１／２０例）で、低血圧４．０％（１／２０例）であった。１７．１．１２集中治療中の鎮静の投与方法国内の成人を対象とした臨床試験で、一般的に行われた集中治療中の鎮静の投与方法は次の通りである。本剤を０．０３ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして０．３ｍｇ／ｋｇ／時）の速さで静脈内に持続注入し、５分間持続した。その後は患者の状態を観察しながら、最小有効量で［Ｒａｍｓａｙｓｃｏｒｅ３］（言葉による指示に反応）を目標とし、鎮静レベルをプロポフォール投与速度で調節した。鎮静レベルは、本剤０．０３～０．３ｍＬ／ｋｇ／時（プロポフォールとして０．３～３．０ｍｇ／ｋｇ／時）の用量で得られた。本剤は鎮痛作用がないので、非麻薬性鎮痛剤又は硬膜外麻酔を併用した。１７．３その他１７．３．１投与法別の累積投与量体重７０ｋｇ、投与時間１２０分、ＴＣＩ機能を用いる投与方法では目標血中濃度を３．１５μｇ／ｍＬ、３分後に２．８０μｇ／ｍＬに設定、ＴＣＩ機能を用いない投与方法では導入量２．０８ｍｇ／ｋｇを４０秒かけて投与し、１分後に平均投与速度５．８５ｍｇ／ｋｇ／時で維持した場合の投与量を示すコンピュータシミュレーションは、添付文書の図２の通りであり、総投与量は同様であった。図２＜＜図省略＞＞１７．３．２本薬の体内動態の変動Ｒａｆｔｅｒｙらは、全身麻酔による鼠径部体表面手術施行患者６１名を５群（１０、７．５、６、５、４ｍｇ／ｋｇ／時の５種類の初期投与速度）に割付し、それぞれ３段階で投与速度を減速し、入刀時の体動の有無及び最終投与速度時（６、４．５、３．６、３、２．４ｍｇ／ｋｇ／時）における血中プロポフォール濃度を測定した（添付文書の図３）。ディプリフューザーＴＣＩ機能を用いない投与方法においても、プロポフォールの体内動態には患者間に変動が見られた。図３＜＜図省略＞＞１７．３．３ＴＣＩポンプによる投与速度調節の概念図シミュレーションを添付文書の図４に示す。次の条件下で投与を開始すると、ポンプは最高１２００ｍＬ／時の速度で予測血中濃度が目標血中濃度に到達するまで薬剤を注入する（本シミュレーションの場合、約１０秒間）。その後、予測血中濃度が目標血中濃度の設定値付近で維持されるよう逐次注入速度が変更される。図４＜＜図省略＞＞注）全身麻酔の維持において、通常、成人にはプロポフォールとして４～１０ｍｇ／ｋｇ／時の投与速度で適切な麻酔深度が得られる。