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https://www.carenet.com/series/pyelonephritis/cg004582_009.html
ミレーナ５２ｍｇ
| 一般名 | レボノルゲストレルキット |
|---|---|
| YJコード | 2529710X1027 |
| 剤型・規格 | －・１個 |
| 薬価 | 26206.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
１）．避妊。２）．過多月経。３）．月経困難症。（効能又は効果に関連する注意）〈過多月経〉器質性過多月経の患者では、原疾患の治療を優先すること。
用法・用量
本剤１個を子宮腔内に装着する。（用法及び用量に関連する注意）本剤は装着後５年を超えないうちに除去又は交換すること。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、ＨＩＶ感染（エイズ）及び他の性感染症（梅毒、性器ヘルペス、淋病、クラミジア感染症、尖圭コンジローマ、腟トリコモナス症、Ｂ型肝炎等）を防止するものではなく、これらの感染防止には、コンドームの使用が有効であることを使用者に十分説明すること。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある女性。２．２．性器癌及びその疑いのある患者［癌の悪化のおそれがある］〔８．４参照〕。２．３．黄体ホルモン依存性腫瘍及びその疑いのある患者［ホルモン依存性腫瘍の悪化のおそれがある］〔８．４参照〕。２．４．診断の確定していない異常性器出血のある患者［性器癌の疑いがあり、出血が性器癌による場合は、悪化のおそれがある］〔８．３、８．４参照〕。２．５．先天性の子宮の形態異常、後天性の子宮の形態異常（子宮腔の変形を来しているような子宮筋腫を含む）又は子宮の著しい位置異常のある女性［本剤を正確な位置に装着することが困難である］〔８．４参照〕。２．６．性器感染症＜カンジダ症を除く＞のある患者［骨盤内炎症性疾患（ＰＩＤ）のリスクが上昇するおそれがある］〔８．４、１１．１．１参照〕。２．７．過去３ヵ月以内に細菌性腟炎・カンジダ・再発性ＨＶ・ＨＢ・ＣＭＶを除く性感染症の既往歴のある女性［ＰＩＤのリスクが上昇するおそれがある］〔８．４、１１．１．１参照〕（ＨＶ：ヘルペスウイルス、ＨＢ：Ｂ型肝炎、ＣＭＶ：サイトメガロウイルス）。２．８．頸管炎又は腟炎の患者［ＰＩＤを起こすおそれがある］〔８．４、１１．１．１参照〕。２．９．再発性ＰＩＤ又は現在ＰＩＤの患者［症状が悪化することがある］〔８．４、１１．１．１参照〕。２．１０．過去３ヵ月以内に分娩後子宮内膜炎又は過去３ヵ月以内に感染性流産の既往歴のある女性［子宮内膜炎を起こすおそれがある］〔８．４参照〕。２．１１．異所性妊娠の既往歴のある女性［異所性妊娠が起こるおそれがある］〔１１．１．２参照〕。２．１２．本剤装着時に迷走神経反射又は子宮内避妊用具＜ＩＵＤ＞装着時に迷走神経反射又は頸管拡張時に迷走神経反射（迷走神経反射：失神、徐脈等）を起こしたことのある女性［本剤の装着及び除去に際して迷走神経反射を起こすおそれがある］。２．１３．重篤な肝障害の患者〔９．３．１参照〕。２．１４．肝腫瘍の患者［肝臓への負担が増加し、症状が増悪するおそれがある］。２．１５．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔８．４、９．４生殖能を有する者の項、９．５．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈効能共通〉本剤の取扱いは、産婦人科医（母体保護法指定医又は日本産科婦人科学会認定医）が行うこと。８．２．〈効能共通〉本剤の装着前に、副作用の可能性についてよく説明すること。また、他の避妊法と同様に、本剤による避妊効果は必ずしも１００％ではないことを説明すること。また、妊娠や異所性妊娠が疑われる場合の対応についても説明しておくこと〔９．５．２、１７．１．１、１７．１．２参照〕。８．３．〈効能共通〉本剤の装着後、出血パターンが不規則になる。装着後数ヵ月間は月経中間期出血が発現することが多いが、通常は装着継続中に消失する（長期間持続する場合は、子宮内膜の疾患によるものでないことを確認するために適切な検査を考慮すること）〔２．４参照〕。８．４．〈効能共通〉装着前に骨盤内諸臓器、乳房の検査、腟内容の検査を含む診察を行うこと。妊娠していないこと、性感染症に罹患していないことを確認すること〔２．２－２．１０、２．１５、９．５．１参照〕。８．５．〈効能共通〉本剤は、滅菌処理したディスポーザブル製品であるので、いったん装着した後、除去又は脱出した場合は再度使用しないこと。８．６．〈効能共通〉装着後３ヵ月以内、１年後（又は必要に応じそれ以前）に受診させ、１年以上装着する場合は、以後少なくとも１年に１度は受診するよう指導し、本剤の位置の確認及び必要に応じた諸検査を実施すること。８．７．〈効能共通〉次のような場合には受診するよう指導すること。・〈効能共通〉多量の性器出血があったとき、又は装着後数ヵ月以降に月経中間期出血が継続してみられたとき、あるいは出血量の増加など出血のパターンが変化したときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉前回の月経から６週間以内に月経が起こらない場合や、悪心、嘔吐、食欲不振等の妊娠を疑う兆候がみられたときには受診するよう指導すること〔９．５．２参照〕。・〈効能共通〉月経遅延時の下腹部痛又は無月経の女性で出血が始まるなど異所性妊娠を疑う兆候がみられたときには受診するよう指導すること〔１１．１．２参照〕。・〈効能共通〉性交痛又は性交後出血があったときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉異常な帯下、外陰部そう痒等があったときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉発熱を伴う下腹部痛があったときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉持続性又は急性の腹部膨満感や下腹部痛（圧痛）があったときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉性交時にパートナーが除去糸に触れ、陰茎痛を訴えたときには受診するよう指導すること。・〈効能共通〉その他、異常を自覚した場合には受診するよう指導すること。８．８．〈効能共通〉子宮穿孔の可能性が考えられたときには、本剤を除去すること〔１１．１．３参照〕。８．９．〈効能共通〉本剤の効果は主に子宮内膜への局所作用に基づくものであり、通常排卵周期があるが、卵胞閉鎖が遅れ、卵胞形成が継続することがあるので、超音波検査時に卵巣のう胞が観察された場合は、経過観察を行うこと（ほとんどは無症状であるが、骨盤痛又は性交痛を伴う場合もあり、また、通常２～３ヵ月の観察期間中に消失するが、まれに、大きくなりすぎた卵巣のう胞の切除や卵巣のう胞破裂に伴う出血の処置等を必要とする場合がある）。使用者に経過観察のため来院の必要性を説明し、持続性又は急性の腹部膨満感や下腹部痛（圧痛）が起こった場合は、速やかに受診するよう指導すること〔１１．１．４参照〕。８．１０．〈効能共通〉装着・除去に関しては次のような点に注意すること。８．１０．１．〈効能共通〉装着の時期（１）．〈効能共通〉妊娠初期における装着を防止するため月経開始後７日以内に装着すること。妊娠初期の流産又は妊娠初期の人工妊娠中絶の場合は直後に装着してもよい。本剤使用者が新しいものを装着しなおす場合は、月経周期のいつでも装着が可能である。（２）．〈効能共通〉分娩後の装着は穿孔や脱出の可能性が高くなるので、子宮の回復（６週間以上）を待つこと。また、授乳中の女性の子宮は穿孔のリスクが高くなるので注意すること〔９．６．１、９．６．２、１１．１．３参照〕。（３）．〈効能共通〉骨盤内手術後（帝王切開術後、子宮筋腫核出術後等）の女性では、術部の回復を確認してから装着すること。８．１０．２．〈効能共通〉装着時の注意（１）．〈効能共通〉本剤はエチレンオキサイドガス滅菌済みである。無菌的に包装を開封して装着すること。本剤のヒートシール包装が開封前に破損していないことを確認すること。（２）．〈効能共通〉装着前に子宮頸管及び子宮腔の屈曲方向と長さを測定すること（子宮腔長が比較的短い女性では挿入が困難な場合がある）。（３）．〈効能共通〉脱出を防ぎ、効果を確実に発揮させるために、本剤を正しい位置に装着すること。（４）．〈効能共通〉本剤装着時に痛みと出血を伴うことがあり、迷走神経反射として、失神、徐脈、またてんかんの患者は本剤装着時に発作を起こす可能性があるので注意すること。８．１０．３．〈効能共通〉装着後の管理（１）．〈効能共通〉自然脱出：自然脱出の可能性があることを説明し、脱出に気付いたら速やかに受診するよう指導すること。子宮腔長が比較的短い女性では脱出のリスクが高くなる。部分脱出の場合でも、効果が低下するおそれがある。部分脱出あるいは完全脱出の兆候として出血及び疼痛があらわれることがあるが、使用者が気付かないうちに脱出することもありうる。正しい位置にない場合は、除去して、新たな本剤を装着すること。なお、使用者自身が除去糸を確認することで脱出の有無を確かめることができる。（２）．〈効能共通〉位置の確認：定期検診時に本剤の位置を確認する（また、除去糸が見つからない場合は穿孔若しくは脱出の可能性も考えられるので、本剤の位置を確認する）。本剤の位置は超音波検査によって確認できるが、妊娠していないことが確認されれば単純レントゲン撮影も可能である。（３）．〈効能共通〉装着後数日間は、出血、下腹部痛、腰痛、帯下等の症状があらわれることがあるので、これらの症状が継続する場合やひどい場合は受診するよう指導すること。８．１０．４．〈効能共通〉除去に関する注意（１）．〈効能共通〉除去の時期：月経期間以外に除去し、その後新たな本剤又はＩＵＤを装着しない場合、除去前１週間以内に性交渉があれば妊娠する可能性がある（除去後妊娠を望まない場合は月経期間中に除去する）。（２）．〈効能共通〉除去時の注意・〈効能共通〉本剤除去時に痛みと出血を伴うことがあり、迷走神経反射として、失神、徐脈、またてんかんの患者は本剤除去時に発作を起こす可能性があるので注意すること。なお、除去後約１週間以内に消退出血が起こることがある。・〈効能共通〉本剤が破損する可能性があるので、除去時に本剤を強く引っ張らないこと。円筒部がずれて水平アーム部を包み込んだ例や円筒部が子宮内に残された例が報告されているので、除去後に本剤の外形の異常又は欠損がないかを確認すること。８．１１．〈月経困難症〉器質的疾患を伴う月経困難症患者に対する本剤の使用にあたっては、器質的疾患の増悪の有無を確認するため、不正性器出血の発現に注意し、定期的に内診及び超音波検査等による診察を行うこと（本剤装着中に腫瘤が増大するなど器質的疾患の増悪が認められる場合や、臨床症状の改善がみられない場合は、他の治療法も勘案したうえで装着継続の判断を行うこと。特に、子宮内膜症性卵巣のう胞（卵巣チョコレートのう胞）は、頻度は低いものの自然経過において悪性化を示唆する報告があるので、画像診断や腫瘍マーカー等の検査も行うこと）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．〈効能共通〉先天性心疾患又は心臓弁膜症の患者：本剤を装着又は除去するときは抗生物質を予防的に投与することが望ましい（感染性心内膜炎の危険性がある）。９．１．２．〈効能共通〉糖尿病患者：十分コントロールを行うこと（耐糖能が低下することがある）。９．１．３．〈避妊〉未経産婦：第一選択の避妊法としないこと（ＩＵＤにおいて経産婦の装着と比較して脱出、妊娠、出血・疼痛、感染症、迷走神経反射の頻度が高いとの報告がある）。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害の患者：装着しないこと（肝臓への負担が増加し、症状が増悪するおそれがある）〔２．１３参照〕。９．３．２．肝障害＜重篤な肝障害を除く＞のある患者：肝臓への負担が増加し、症状が増悪するおそれがある。（生殖能を有する者）生殖能を有する者：徐々に稀発月経が発現し、約２０％の女性に無月経がみられる（前回の月経から６週間以内に月経が起こらない場合は妊娠の可能性も考慮すること）〔２．１５、９．５．１、９．５．２参照〕。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を装着しないこと〔２．１５、８．４、９．４生殖能を有する者の項参照〕。９．５．２．本剤の使用中に妊娠した場合には次のように適切な処置を行うこと〔８．２、８．７、９．４生殖能を有する者の項参照〕。（１）．異所性妊娠の場合〔１１．１．２参照〕。（２）．子宮内妊娠の場合・子宮内妊娠の場合、原則として、本剤を除去する（使用者には本剤の除去や子宮ゾンデ診は自然流産に至ることがあることを説明する）。・子宮内妊娠の場合、黄体ホルモンの局所的曝露による胎児への影響を完全に否定することはできないため、使用者に胎児への影響の危険性について十分に説明した上、妊娠の中断も考慮すること（本剤装着中の妊娠の報告は少ないため、妊娠の転帰に関する報告は限られているが、本剤との関連性を否定できない出生児の外性器異常の報告がある。また、黄体ホルモン剤の使用と先天異常児出産との因果関係について、いまだ確立されたものではないものの、心臓・四肢等の先天異常児を出産した母親では、対照群に比して妊娠初期に黄体又は黄体・卵胞ホルモン剤を使用していた率に有意差があるとする疫学調査の結果が報告されている）。・子宮内妊娠の場合、妊娠の継続を希望し、本剤が除去できない場合は、妊娠の経過をよく観察し、十分管理すること。また、使用者には、子宮内妊娠の場合、装着したまま妊娠を継続した場合には、流産（敗血性流産を含む）や早産の危険性が高くなること、黄体ホルモンの胎児への曝露、早産により起こり得る胎児への影響を説明し、子宮内妊娠の場合、インフルエンザ様の症状、発熱を伴う腹部仙痛、出血などの妊娠の合併症を示唆する異常がみられた場合は直ちに受診するよう指導すること。（授乳婦）９．６．１．治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること〔８．１０．１参照〕。９．６．２．授乳中の女性には第一選択としないこと（母乳中への移行が報告されている）〔８．１０．１参照〕。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．経口、注射の黄体ホルモン避妊剤において、有意ではないが僅かな心血管系のリスク上昇を示唆する報告があるので、下肢疼痛・下肢浮腫、突然の息切れ、胸痛、激しい頭痛、急性視力障害、著しい血圧上昇等の症状・状態があらわれた場合は除去を考慮し、適切な処置を行うこと。１５．１．２．子宮内避妊用具（ＩＵＤ）使用者（レボノルゲストレル放出子宮内システム及び銅付加ＩＵＤ使用者）を対象とした、海外での大規模市販後調査において、授乳をしていない女性のうち、分娩後３６週目までにＩＵＤを装着した女性は、分娩後３６週目を超えてＩＵＤを装着した女性に比べ子宮穿孔のリスクが高かったとの報告がある。（保険給付上の注意）本剤を「避妊」の目的で使用した場合は、保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には除去するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．骨盤内炎症性疾患（ＰＩＤ）（０．２％未満）：発熱、下腹部痛、腟分泌物異常等の症状を伴うＰＩＤがあらわれることがあり、海外において、骨盤内感染症が重症化して敗血症（Ａ群β溶血性レンサ球菌性敗血症等）に至った症例が報告されている（ＰＩＤは装着時の汚染が原因の場合には、一般的に装着後２０日以内に発現することが多い）。性感染症のある女性ではＰＩＤのリスクが高い。副腎皮質ホルモンの長期投与療法中の場合は、感染症に対する特別な注意が必要である。骨盤内炎症が起こると妊孕性低下し、異所性妊娠の危険性が高くなる。ＰＩＤが認められた場合は、抗生物質の投与等適切な処置を行うこと。再発性子宮内膜炎又は再発性骨盤内感染が起こった場合、本剤を除去すること、あるいは、急性感染症に対する治療効果が開始後数日間内に認められない場合は、本剤を除去すること。異常な帯下等、感染が疑われる他の症状がある場合でも、細菌学的検査を行い、経過を観察すること〔２．６－２．９参照〕。１１．１．２．異所性妊娠（頻度不明）：本剤装着中に妊娠した場合、その約半数が異所性妊娠である。異所性妊娠、骨盤内手術、又は骨盤内感染症の既往歴のある女性が妊娠した場合、異所性妊娠の可能性が高い。月経遅延時の下腹部痛又は無月経で出血が始まった女性の場合は、異所性妊娠の可能性を考慮し、異所性妊娠の場合は、速やかに本剤を除去し、必要な処置を行うこと〔２．１１、８．７、９．５．２参照〕。１１．１．３．穿孔（頻度不明）：子宮穿孔又は子宮体部部分的貫入や子宮頸部部分的貫入が起こることがあるが、これは装着時に起こることが多く、効果が低下するおそれがある（穿孔又は部分的貫入した場合は、本剤は除去すること）。挿入が困難であったり、装着時に異常な痛み又は装着後に異常な痛みや装着時に異常な出血又は装着後に異常な出血があった場合は、速やかに穿孔の可能性を考慮すること（穿孔又は部分的貫入した場合は、本剤は除去すること）〔８．８、８．１０．１参照〕。１１．１．４．卵巣のう胞破裂（頻度不明）：卵巣のう胞が認められた場合は、経過観察を十分に行い、持続性腹部膨満感又は急性腹部膨満感や下腹部痛（下腹部圧痛）等の異常が認められた場合には、速やかに適切な処置を行うこと〔８．９参照〕。１１．２．その他の副作用１）．代謝・栄養障害：（５％未満）浮腫、末梢性浮腫、高トリグリセライド血症、フェリチン上昇、体重増加。２）．精神神経系：（５％未満）頭痛、抑うつ、（頻度不明）気分変化、性欲減退、片頭痛、神経過敏。３）．消化器：（５％未満）悪心、鼓腸放屁。４）．皮膚：（５％未満）ざ瘡、湿疹、（頻度不明）多毛、脱毛、皮膚そう痒。５）．過敏症：（５％未満）じん麻疹、（頻度不明）発疹、血管浮腫。６）．肝臓：（５％未満）γ－ＧＴＰ上昇、肝機能異常。７）．乳房：（５％未満）乳房痛、（頻度不明）乳房緊満。８）．生殖器：（５％以上）月経異常（過長月経、月経周期異常等）（７８．６％）、月経中間期出血、除去後の消退出血、卵巣のう胞、（５％未満）無月経、月経困難症、過多月経、卵巣疾患、腟炎、外陰炎、陰部そう痒、白帯下、生殖器モニリア症、本剤脱出、装着時疼痛・装着時出血・除去時疼痛・除去時出血、（頻度不明）生殖器感染症、子宮頸管炎、骨盤痛。９）．その他：（５％以上）腹痛、（５％未満）背部痛、倦怠感、白血球増多、（頻度不明）血圧上昇。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序〈避妊〉１８．１．１本剤から放出されたレボノルゲストレルは子宮内で局所的なプロゲスチン作用を示し、子宮内膜における高濃度のレボノルゲストレルは子宮腺の萎縮や間質の脱落膜化などの形態変化をもたらす。本剤の避妊効果は主として子宮内膜への局所作用によるが、局所的な異物反応も寄与している。また、レボノルゲストレルは子宮頸管粘液の粘性を高めて精子の通過を阻止し、一部の女性では排卵が抑制される。〈過多月経、月経困難症〉１８．１．２子宮内膜への形態学的変化をもたらす作用により、月経血量を減少させるとともに、月経困難症の症状を軽減させると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈避妊〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験避妊を希望する経産婦を対象とした多施設無比較非盲検試験において、１年目までに４８２例中２例の妊娠が報告された。副作用は４８２例中４２８例（８８．８％）に認められ、主な副作用は、月経異常（過長月経、月経周期異常等）３７９例（７８．６％）、卵巣のう胞６１例（１２．７％）、除去後の消退出血５７例（１１．８％）、月経中間期出血４８例（１０．０％）、腹痛３８例（７．９％）であった。［８．２参照］１７．１．２海外臨床試験海外臨床試験（４試験）において、１年目までに２８４８例中４例の妊娠が報告された。また、海外臨床試験（２試験）２２４５例における５年目までの累積妊娠率は０．７１％であった。［８．２参照］〈過多月経〉１７．１．３海外臨床試験特発性過多月経※１患者を対象とした海外無作為化オープン比較臨床試験において、本剤群※２及び酢酸メドロキシプロゲステロン（ＭＰＡ）群※３でのベースラインから最終評価時の月経血の減少量（中央値）は、それぞれ－１２８．８ｍＬ、－１７．８ｍＬであり、両群間に有意な差がみられた。また、治療が有効※４であった症例の割合は、それぞれ８４．８％（６７／７９例）及び２２．２％（１８／８１例）であり、両群間に有意な差がみられた。月経血の減少量（ｍＬ）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－中央値範囲本剤群（８２例）－１２８．８－３９３．６～＋１２４２．２ＭＰＡ群（８３例）－１７．８－２７１．５～＋７８．６－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－※１：アルカリ・ヘマチン法で測定した月経周期あたりの月経血量が８０ｍＬ以上※２：月経開始から７日以内に子宮腔内に装着し、装着日から３０日を１周期として６周期投与※３：各月経周期の１６日目から１０日間、１日１回１０ｍｇを６周期経口投与※４：月経血量が８０ｍＬ未満で且つベースラインに比べ月経血量が５０％以上減少本剤群（８０例）の主な有害事象は、頭痛１３例（１６．３％）、卵巣のう胞１０例（１２．５％）、細菌性腟炎９例（１１．３％）、尿路感染６例（７．５％）であった。