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ライゾデグ配合注フレックスタッチ
| 一般名 | インスリンデグルデク（遺伝子組換え）・インスリンアスパルト（遺伝子組換え）配合剤キット |
|---|---|
| YJコード | 2492500G1025 |
| 剤型・規格 | キット類・３００単位１キット |
| 薬価 | 1781.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
インスリン療法が適応となる糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）２型糖尿病患者においては、急を要する場合以外は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分行ったうえで適用を考慮すること。
用法・用量
本剤は、超速効型インスリン（インスリンアスパルト）と持効型インスリン（インスリンデグルデク）を３：７のモル比で含有する溶解インスリン製剤である。通常、成人では、初期は１回４～２０単位を１日１～２回皮下注射する。１日１回投与のときは、主たる食事の直前に投与し、毎日一定とする。１日２回投与のときは、朝食直前と夕食直前に投与する。投与量は症状及び検査所見に応じて適宜増減するが、維持量は通常１日４～８０単位である。但し、必要により前記用量を超えて使用することがある。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は、作用発現が速いため、食事の直前に投与すること〔１６．１．１参照〕。７．２．適用にあたっては、本剤の作用時間や患者の病状に留意すること。他のインスリン製剤と同様に、患者の病状が本剤の製剤的特徴に適する場合に投与すること。７．３．１日１回投与の場合には、朝食、昼食又は夕食のうち主たる食事の直前に投与し、いずれの食事の直前に投与するかは毎日一定とすること。７．４．インスリン依存状態にある患者（１型糖尿病患者等）には、他のインスリン製剤と併用して本剤は１日１回投与とすること。７．５．糖尿病性昏睡、急性感染症、手術等緊急の場合は、本剤のみで処置することは適当でなく、速効型インスリン製剤を使用すること。７．６．１日１回又は１日２回投与の中間型又は持効型インスリン製剤あるいは混合製剤によるインスリン治療から本剤に変更する場合、患者の状態に応じて用量を決定するなど慎重に本剤の投与を開始すること（目安として１日投与量は前治療におけるインスリン製剤の１日投与量と同単位で投与を開始し、その後の患者の状態に応じて用量を増減するなど、本剤の作用特性を考慮の上行うこと）。７．７．インスリン以外の他の糖尿病用薬から本剤に切り替える場合又はインスリン以外の他の糖尿病用薬と併用する場合は、低用量から開始するなど、本剤の作用特性を考慮の上慎重に行うこと。７．８．本剤の投与開始時及びその後の数週間は血糖コントロールのモニタリングを十分に行うこと（併用する他の糖尿病用薬の投与量や投与スケジュールの調整が必要となることがある）。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．低血糖症状を呈している患者〔１１．１．１参照〕。２．２．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．低血糖に関する注意について、その対処法も含め患者及びその家族に十分徹底させること〔９．１．２、１１．１．１参照〕。８．２．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．３．肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合はインスリン製剤を変更するなど適切な処置を行うこと。８．４．急激な血糖コントロールに伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪、眼の屈折異常、治療後神経障害（主として有痛性神経障害）があらわれることがあるので注意すること。８．５．本剤の自己注射にあたっては、次の点に留意すること。・本剤の自己注射にあたっては、投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。・本剤の自己注射にあたっては、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。・本剤の自己注射にあたっては、添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。８．６．本剤と他のインスリン製剤を取り違えないよう、毎回注射する前に本剤のラベル等を確認するよう患者に十分指導すること。８．７．同一箇所への繰り返し投与により、注射箇所に皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれることがあるので、定期的に注射箇所を観察するとともに、次の点を患者に指導すること。・本剤の注射箇所は、少なくとも前回の注射箇所から２～３ｃｍ離すこと〔１４．１．２参照〕。・注射箇所の腫瘤や硬結が認められた場合には、当該箇所への投与を避けること。８．８．皮膚アミロイドーシス又はリポジストロフィーがあらわれた箇所に本剤を投与した場合、本剤の吸収が妨げられ十分な血糖コントロールが得られなくなることがあるので、血糖コントロールの不良が認められた場合には、注射箇所の腫瘤や硬結の有無を確認し、注射箇所の変更とともに投与量の調整を行うなどの適切な処置を行うこと（血糖コントロールの不良に伴い、過度に増量されたインスリン製剤が正常な箇所に投与されたことにより、低血糖に至った例が報告されている）。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．手術、外傷、感染症等の患者：インスリン需要の変動が激しい。９．１．２．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・下痢、嘔吐等の胃腸障害。・飢餓状態、不規則な食事摂取。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．１、１１．１．１参照〕。９．１．３．食物の吸収遅延が予測される疾患を有する患者又は食物の吸収を遅延させる薬剤服用中の患者：本剤は作用発現が速いことから、低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重度肝機能障害患者：低血糖を起こすおそれがある〔１１．１．１参照〕。（妊婦）治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤を妊婦に投与した臨床試験成績は得られていない）。（授乳婦）用量に留意し、定期的に検査を行い投与量を調整すること（インスリンの需要量が変化しやすい）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は国内で実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下していることが多く、低血糖が発現しやすい）〔１１．１．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬、速効型インスリン分泌促進薬、α－グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジン薬、ＤＰＰ－４阻害薬、ＧＬＰ－１受容体作動薬、ＳＧＬＴ２阻害薬等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（血糖降下作用が増強される）］。２）．モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン分泌促進、糖新生抑制作用による血糖降下作用を有する）］。３）．三環系抗うつ剤（ノルトリプチリン塩酸塩等）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序は不明であるが、インスリン感受性を増強するなどの報告がある）］。４）．サリチル酸誘導体（アスピリン、エテンザミド）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（糖に対するβ細胞の感受性の亢進やインスリン利用率の増加等による血糖降下作用を有し、また、末梢で弱いインスリン様作用を有する）］。５）．抗腫瘍剤（シクロホスファミド水和物）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリンが結合する抗体の生成を抑制し、その結合部位からインスリンを遊離させる可能性がある）］。６）．β－遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（アドレナリンによる低血糖からの回復反応を抑制し、また、低血糖に対する交感神経系の症状（振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある）］。７）．クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序不明）］。８）．クロラムフェニコール［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（機序不明）］。９）．ベザフィブラート［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン感受性増強等の作用により、本剤の作用を増強する）］。１０）．サルファ剤［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（膵臓でのインスリン分泌を増加させることにより、低血糖を起こすと考えられており、腎機能低下、空腹状態遷延、栄養不良、過量投与が危険因子となる）］。１１）．シベンゾリンコハク酸塩、ジソピラミド、ピルメノール塩酸塩水和物［血糖降下作用の増強による低血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること〔１１．１．１参照〕（インスリン分泌作用を認めたとの報告がある）］。１２）．チアジド系利尿剤（トリクロルメチアジド）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（カリウム喪失が関与すると考えられており、カリウム欠乏時には、血糖上昇反応に対するβ細胞のインスリン分泌能が低下する可能性がある）］。１３）．副腎皮質ステロイド（プレドニゾロン、トリアムシノロン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。１４）．ＡＣＴＨ（テトラコサクチド酢酸塩）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（副腎皮質刺激作用により糖質コルチコイドの分泌が増加し、糖質コルチコイドは、糖新生亢進、筋肉組織・脂肪組織からのアミノ酸や脂肪酸の遊離促進、末梢組織でのインスリン感受性低下等による血糖上昇作用を有する）］。１５）．アドレナリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、末梢での糖利用抑制、インスリン分泌抑制による血糖上昇作用を有する）］。１６）．グルカゴン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する）］。１７）．甲状腺ホルモン（レボチロキシンナトリウム水和物）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進による血糖上昇作用を有する）］。１８）．成長ホルモン（ソマトロピン）［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（抗インスリン様作用による血糖上昇作用を有する）］。１９）．卵胞ホルモン（エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン）、経口避妊薬［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（末梢組織でインスリンの作用に拮抗する）］。２０）．ニコチン酸［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（末梢組織でのインスリン感受性を低下させるため耐糖能障害を起こす）］。２１）．濃グリセリン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（代謝されて糖になるため、血糖値が上昇する）］。２２）．イソニアジド［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（炭水化物代謝を阻害することによる血糖上昇作用を有する）］。２３）．ダナゾール［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン抵抗性を増強するおそれがある）］。２４）．フェニトイン［血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン分泌抑制作用を有する）］。２５）．蛋白同化ステロイド（メテノロン）［血糖降下作用の増強による低血糖症状〔１１．１．１参照〕、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（機序不明）］。２６）．ソマトスタチンアナログ製剤（オクトレオチド酢酸塩、ランレオチド酢酸塩）［血糖降下作用の増強による低血糖症状〔１１．１．１参照〕、又は血糖降下作用の減弱による高血糖症状があらわれることがあるので、併用する場合は血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること（インスリン、グルカゴン及び成長ホルモン等互いに拮抗的に調節作用をもつホルモン間のバランスが変化することがある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与時（１）．本剤はＪＩＳＴ３２２６－２に準拠したＡ型専用注射針を用いて使用すること。本剤はＡ型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。（２）．本剤とＡ型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。（３）．１本の本剤を複数の患者に使用しないこと。１４．１．２．投与部位：皮下注射は腹部・上腕・大腿に行う。投与部位により吸収速度が異なるので部位を決め、その中で注射箇所を毎回変える（前回の注射箇所より２～３ｃｍ離して注射する）〔８．７参照〕。１４．１．３．投与経路：静脈内及び筋肉内に投与しないこと。皮下注射したとき、まれに注射針が血管内に入り、注射後直ちに低血糖があらわれることがあるので注意すること。１４．１．４．その他（１）．本剤は他の薬剤との混合により、成分が分解するおそれがあるため、本剤と他の薬剤を混合しないこと。（２）．注射後、注射針は廃棄する（注射針は毎回新しいものを、必ず注射直前に取り付ける）。（３）．インスリンカートリッジにインスリン製剤を補充してはならない。（４）．インスリンカートリッジにひびが入っている場合は使用しないこと。（５）．液に濁りが生じていたり、変色している場合は、使用しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．インスリン又は経口糖尿病薬の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。１５．１．２．ピオグリタゾンと併用した場合、浮腫が多く報告されているので、併用する場合には、浮腫及び心不全の徴候を十分観察しながら投与すること。（取扱い上の注意）使用中は室温にキャップ等により遮光して保管し、４週間以内に使用する（冷蔵庫保管（２～８℃）も可能であるが、凍結を避ける）、残った場合は廃棄すること。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃に保存する。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、痙攣、意識障害（意識混濁、昏睡）等があらわれることがある。低血糖が無処置の状態が続くと低血糖昏睡等を起こし、重篤な転帰（中枢神経系の不可逆的障害、死亡等）をとるおそれがある。長期にわたる糖尿病、糖尿病性神経障害、β－遮断剤投与中あるいは強化インスリン療法が行われている場合では、低血糖の初期の自覚症状（冷汗、振戦等）が通常と異なる場合や、自覚症状があらわれないまま、低血糖あるいは低血糖性昏睡に陥ることがある。低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取する等、適切な処置を行うこと。α－グルコシダーゼ阻害薬との併用時に低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。低血糖症状が認められ経口摂取が不可能な場合は、ブドウ糖の静脈内投与やグルカゴンの筋肉内投与等、適切な処置を行うこと。本剤の作用は持続的であるため、回復が遅延するおそれがある（低血糖は臨床的に回復した場合にも、再発することがあるので継続的に観察すること）〔２．１、８．１、８．２、９．１．２、９．１．３、９．２．１、９．３．１、９．８高齢者の項、１０．２参照〕。１１．１．２．アナフィラキシーショック（頻度不明）：呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身発疹、血管神経性浮腫等の症状が認められた場合は投与を中止すること。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）アレルギー、じん麻疹、そう痒感、＊血圧降下、＊発疹。２）．肝臓：（頻度不明）＊肝機能異常（＊ＡＳＴ上昇、＊ＡＬＴ上昇等）。３）．消化器：（頻度不明）＊嘔吐、＊嘔気、＊腹痛、＊食欲不振。４）．神経系：（０．５～５％未満）頭痛、（頻度不明）＊めまい、＊治療後神経障害（主に＊有痛性神経障害）。５）．眼：（０．５～５％未満）糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪、（頻度不明）＊眼の屈折異常、＊白内障。６）．注射部位：（０．５～５％未満）注射部位反応（疼痛、そう痒、硬結等）［注射部位反応の症状の多くは軽度であり、治療の継続中に軽快又は消失している］、（注射部位）（頻度不明）リポジストロフィー（皮下脂肪萎縮・皮下脂肪肥厚等）、皮膚アミロイドーシス。７）．呼吸器系：（頻度不明）＊呼吸困難。８）．血液：（頻度不明）＊血小板減少。９）．その他：（頻度不明）＊発熱、＊浮腫、＊倦怠感、＊多汗、＊振戦、＊空腹感、＊体重増加、＊血中ケトン体増加、抗インスリン抗体産生に伴う血糖コントロール不良。＊）インスリンデグルデクもしくはインスリンアスパルトで認められている副作用。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は持効型のインスリンデグルデクと超速効型のインスリンアスパルトを含有するインスリン製剤である。本剤は、製剤中でインスリンデグルデクが可溶性で安定なダイヘキサマー、インスリンアスパルトが可溶性で安定なヘキサマーとして存在するよう最適化されている。インスリンアスパルトヘキサマーは、投与後ただちに皮下組織においてモノマーに解離し、速やかに毛細血管に吸収される。インスリンデグルデクダイヘキサマーは、投与後毛細血管に吸収されない分子サイズの可溶性マルチヘキサマーを皮下で形成する。マルチヘキサマーは一時的に皮下組織にとどまり、そこからインスリンデグルデクモノマーが解離し、緩徐にかつ持続的に皮下組織から循環血中へ移行する。さらに、持続化への寄与の程度は小さいが、脂肪酸の一部を介してアルブミンと結合する。これにより、本剤のＢｏｌｕｓ画分（インスリンアスパルト）とＢａｓａｌ画分（インスリンデグルデク）の作用が明らかに区別される。本剤の主な薬理作用は、グルコース代謝の調節である。本剤を含むインスリン製剤は、インスリンレセプターに結合し、特異的な作用を発現する。インスリンレセプターに結合したインスリンは、骨格筋及び脂肪細胞における糖の取り込みを促進し、また肝臓におけるグルコース産生を阻害することによって血糖値を降下させる。さらに、脂肪細胞における脂肪分解及び蛋白質分解を阻害し、蛋白質合成を促進する。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１インスリン治療歴のない日本人２型糖尿病患者における試験：本剤の１日１回投与（国内第ＩＩＩ相試験）インスリン治療歴のない日本人２型糖尿病患者２９６例（本剤群：１４７例、インスリングラルギン群：１４９例）を対象とし、２６週間投与試験を実施した。本剤又はインスリングラルギンを単独療法又は２剤までの経口糖尿病薬（スルホニル尿素薬、ＤＰＰ‐４阻害薬及びグリニド薬を除く）の併用下で１日１回投与した。本剤は主たる食事（最も食事量の多い食事等）の直前に、インスリングラルギンは承認用法・用量に従って投与を行った。試験実施中、本剤及びインスリングラルギンの投与量は、平均朝食前血糖値（血糖自己測定）に基づいて継続的に調節した。ＨｂＡ１ｃを指標とした血糖コントロールについて、本剤のインスリングラルギンに対する非劣性（非劣性マージン：０．４％）が検証された（群差（本剤－インスリングラルギン）の推定値［９５％信頼区間］：－０．２８％［－０．４６；－０．１０］）。空腹時血糖値（ＦＰＧ）の低下量は両群で同様であった。有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤（ｎ＝１４７）インスリングラルギン（ｎ＝１４９）差（本剤－インスリングラルギン）推定値［９５％信頼区間］投与開始時投与終了時投与開始時投与終了時変化量変化量ＨｂＡ１ｃ（％）８．３１±０．８６．９６±０．８８．５１±０．８７．２９±０．９－０．２８［－０．４６；－０．１０］－１．３５±０．９－１．２２±１．０ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）１６１．４１±２９．０１０２．９０±３８．０１６３．６７±３３．６１００．２５±３３．６２．７７［－５．２４；１０．７７］－５８．５２±４３．６－６３．４３±４２．５低血糖の患者あたりの年間発現件数（件／人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（％）比（本剤／インスリングラルギン）推定値［９５％信頼区間］低血糖１．９１（４４．２％）２．７１（４４．３％）０．７３［０．５０；１．０８］夜間低血糖０．３９（８．２％）０．５３（１６．１％）０．７５［０．３４；１．６４］ＨｂＡ１ｃ及びＦＰＧ：Ｍｅａｎ±ＳＤ低血糖：血糖値が５６ｍｇ／ｄＬ未満であった低血糖及び第三者による処置が必要な低血糖夜間低血糖：０：０１から５：５９に発現した低血糖－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与後２６週の１日９点血糖測定値プロファイル＜＜図省略＞＞１７．１．２２型糖尿病患者における試験：本剤の１日２回投与（アジア共同第ＩＩＩ相試験）メトホルミン併用又は非併用下でのインスリン製剤の１日１回又は２回投与で十分な血糖コントロールが得られていない２型糖尿病患者４２４例［本剤群：２８２例（日本人１１８例）、ノボラピッド３０ミックス注群：１４２例（日本人６０例）］を対象とし、２６週間投与試験を実施した。本剤は前治療の１日投与量と同量で切り替えた。本剤又はノボラピッド３０ミックス注を１日２回、朝食直前及び夕食直前に投与した。試験実施中、本剤及びノボラピッド３０ミックス注の投与量は、平均朝食前／夕食前血糖値（血糖自己測定）に基づいて継続的に調節した。ＨｂＡ１ｃを指標とした血糖コントロールについて、本剤のノボラピッド３０ミックス注に対する非劣性（非劣性マージン：０．４％）が検証された（群差（本剤－ノボラピッド３０ミックス注）の推定値［９５％信頼区間］：０．０５％［－０．１０；０．２０］）。ＦＰＧの低下量は、ノボラピッド３０ミックス注と比較して本剤群で大きかった。有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤（ｎ＝２８０）ノボラピッド３０ミックス注（ｎ＝１４２）差（本剤－ノボラピッド３０ミックス注）推定値［９５％信頼区間］投与開始時投与終了時投与開始時投与終了時変化量変化量ＨｂＡ１ｃ（％）８．４５±０．８７．０７±０．８８．４４±０．９７．０２±０．８０．０５［－０．１０；０．２０］－１．３８±０．９－１．４２±１．０ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）１４３．０８±４５．０９７．１９±３２．７１４２．７９±４５．６１１６．３０±３５．０－１９．１５［－２５．６９；－１２．６２］－４５．８９±４６．５－２６．５６±４７．６低血糖の患者あたりの年間発現件数（件／人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（％）比（本剤／ノボラピッド３０ミックス注）推定値［９５％信頼区間］低血糖９．５６（７３．５％）９．５２（７５．９％）１．００［０．７６；１．３２］夜間低血糖１．１１（２５．１％）１．５５（３１．２％）０．６７［０．４３；１．０６］ＨｂＡ１ｃ及びＦＰＧ：Ｍｅａｎ±ＳＤ低血糖：血糖値が５６ｍｇ／ｄＬ未満であった低血糖及び第三者による処置が必要な低血糖夜間低血糖：０：０１から５：５９に発現した低血糖－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与後２６週の１日９点血糖測定値プロファイル＜＜図省略＞＞１７．１．３１型糖尿病患者における試験（海外第ＩＩＩ相試験）１型糖尿病患者５４８例（本剤群：３６６例、インスリンデテミル群：１８２例）を対象とし、５２週間（２６週間＋２６週間）投与試験を実施した。本剤の１日１回食直前投与に加え、他の２回の食事の直前にノボラピッド注を投与する投与法と、インスリンデテミルの１日１回投与に加えすべての食事の直前にノボラピッド注を投与する投与法を比較検討した。Ｂａｓａｌ‐Ｂｏｌｕｓ療法で治療していた患者は、本剤のＢａｓａｌ画分が前治療のＢａｓａｌインスリンと同量となる投与量で切り替えた。混合型インスリンで治療していた患者は、前治療の７０％の投与量で本剤を１日１回、３０％の投与量でノボラピッド注を残りの食事時に投与した。本剤及びインスリンデテミルの投与量は、平均朝食前血糖値（血糖自己測定）に基づいて継続的に調節した。本剤は主たる食事の直前に投与するが、他の食事の直前に変更することを可とした（投与タイミング変更回数別の被験者の割合：変更なし６１％、変更１回１４％、変更２回１４％、変更３回３％、変更４回以上８％）。インスリンデテミルは夕食開始時から就寝前までに投与するが、投与後８週以降、必要に応じて１日２回投与を可とした。ＨｂＡ１ｃを指標とした長期血糖コントロールの改善は、投与後２６週及び５２週のいずれにおいても両群で同様であり、投与後２６週において本剤のインスリンデテミルに対する非劣性（非劣性マージン：０．４％）が検証された（群差（本剤－インスリンデテミル）の推定値［９５％信頼区間］：－０．０５％［－０．１８；０．０８］）。ＦＰＧの低下量は両群で同様であった。有害事象及びその他の安全性評価項目に群間で明らかな違いは認められなかった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－本剤（ｎ＝３６６）インスリンデテミル（ｎ＝１８２）差（本剤－インスリンデテミル）推定値［９５％信頼区間］投与開始時投与終了時投与開始時投与終了時変化量変化量ＨｂＡ１ｃ（％）８．３０±０．８７．６５±０．９８．２８±０．７７．７２±０．９－０．１０［－０．２４；０．０３］－０．６５±０．８－０．５６±０．８ＦＰＧ（ｍｇ／ｄＬ）１８５．６２±８５．２１５２．６６±７２．９１９８．１５±８６．４１５４．９１±７３．５－１．１９［－１４．２５；１１．８６］－３２．９６±１０２．５－４３．２３±１０５．６低血糖の患者あたりの年間発現件数（件／人・年）及び低血糖を発現した患者の割合（％）比（本剤／インスリンデテミル）推定値［９５％信頼区間］低血糖３１．８３（９５．０％）３６．７３（９３．９％）０．９５［０．７９；１．１４］夜間低血糖３．０９（６１．０％）５．４１（７５．０％）０．６２［０．４８；０．７９］ＨｂＡ１ｃ及びＦＰＧ：Ｍｅａｎ±ＳＤ、５２週投与後の結果低血糖：血糖値が５６ｍｇ／ｄＬ未満であった低血糖及び第三者による処置が必要な低血糖夜間低血糖：０：０１から５：５９に発現した低血糖－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－