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オペプリム
| 一般名 | ミトタンカプセル |
|---|---|
| YJコード | 2499006M1026 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・５００ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 788.90円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．副腎癌。２）．手術適応とならないクッシング症候群。（効能又は効果に関連する注意）〈手術適応とならないクッシング症候群〉下垂体性ＡＣＴＨ過剰分泌によるクッシング症候群（クッシング病）の患者には、下垂体腺腫摘出及び下垂体放射線照射等の方法も考慮すること。
用法・用量
通常成人１回１カプセル～２カプセル１日３回経口投与から開始し、有効量まで漸増し、以後、症状、血中・尿中ステロイド濃度、副作用等により適宜増減する。
使用上の注意情報
（警告）ショック時や重篤な外傷を受けた時には、一時的に投与を中止すること〔２．１参照〕。（禁忌）２．１．重篤な外傷のある患者［副腎抑制を起こすおそれがある］〔１．警告の項参照〕。２．２．スピロノラクトン投与中、ペントバルビタール投与中、ドラビリン投与中、エンシトレルビルフマル酸投与中、レナカパビル投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．投与量が確定するまで治療は入院中に開始すること。８．２．長期連続大量投与により、脳の機能障害を起こすことがあるので、治療を長期継続する場合は、一定期間ごとに行動的及び神経学的評価を行うこと〔１３．１、１３．２参照〕。８．３．眩暈、嗜眠等があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分に注意させること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者：治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。９．１．２．無月経の症状を呈している患者：本剤の作用により月経が再開することがある〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．副腎皮質からの転移腫瘍以外の肝疾患のある患者：代謝が妨げられて蓄積するおそれがある〔１１．１．７参照〕。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後十分な期間適切な避妊をするよう指導すること〔９．１．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（生殖発生毒性試験は実施していない）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。小児において、５～６ヵ月後に中枢神経症状が発現し、急激な血漿中濃度上昇を来していたとの報告がある。（高齢者）減量するなど注意すること（一般に高齢者では生理機能が低下している）。（相互作用）１０．１．併用禁忌：１）．スピロノラクトン＜アルダクトンＡ＞〔２．２参照〕［本剤の作用が阻害されるおそれがある（機序は明確でないが、ミトタンの薬効が阻害されるとの海外報告がある）］。２）．ペントバルビタール＜ラボナ＞〔２．２参照〕［睡眠作用が減弱するおそれがある（機序は明確でないが、ペントバルビタールの睡眠作用を減弱するとの海外報告がある）］。３）．ドラビリン＜ピフェルトロ＞、エンシトレルビルフマル酸＜ゾコーバ＞、レナカパビル＜シュンレンカ＞〔２．２参照〕［これらの薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤の肝チトクロームＰ－４５０（ＣＹＰ３Ａ４）誘導作用により、これらの薬剤の代謝が促進されると考えられる）］。１０．２．併用注意：１）．エプレレノン、エサキセレノン［本剤の作用が阻害されるおそれがある（本剤の薬効をこれらの薬剤の類薬（スピロノラクトン）が阻害するとの報告がある）］。２）．トリロスタン［副腎皮質機能抑制作用が増強するおそれがある（トリロスタンは副腎皮質ステロイドホルモン生合成阻害作用を有する）］。３）．ＣＹＰ３Ａ４で代謝を受ける薬剤（ミダゾラム、アムロジピン、クラリスロマイシン等）［併用薬剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（本剤は肝チトクロームＰ－４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導するため、ＣＹＰ３Ａ４で代謝を受ける薬剤の血中濃度に影響を与える可能性がある）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、中枢神経症状があらわれることがある。特に血漿中濃度が２０μｇ／ｍＬを超えた場合に中枢神経症状が多く認められたとの報告がある（外国人データ）〔８．２参照〕。１３．２．処置過量投与時、本剤は消失半減期が長いことから、中止後も一定期間観察を行うこと（なお、本剤は脂溶性が高く、分布容積が大きいため、血液透析による除去は期待できない）〔８．２参照〕。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．胃潰瘍（頻度不明）、胃腸出血（頻度不明）。１１．１．２．紅皮症（頻度不明）。１１．１．３．認知症（頻度不明）、妄想（頻度不明）。１１．１．４．副腎不全（頻度不明）：本剤の投与により副腎不全が起こることがあるので、このような場合は、副腎ステロイド補充を行うこと。１１．１．５．低血糖（頻度不明）。１１．１．６．腎障害（尿細管障害）（頻度不明）。１１．１．７．肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：著しいＡＳＴ上昇、著しいＡＬＴ上昇、著しいγ－ＧＴＰ上昇、著しいＡＬＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（１０％以上）食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、（１０％未満）便秘、口渇、（頻度不明）口内異常感、腹痛。２）．皮膚：（１０％以上）発疹、（１０％未満）脱毛、皮膚そう痒、（頻度不明）皮膚色素沈着、皮膚乾燥。３）．中枢神経系：（１０％以上）嗜眠、（１０％未満）頭痛、眩暈、（頻度不明）歩行不安定、脳波異常、言語障害、振戦、不穏、不安、健忘、神経過敏、神経症、しびれ。４）．内分泌：（１０％未満）女性型乳房、（頻度不明）帯下増加、性器出血、ＡＣＴＨ高値。５）．肝臓：（１０％以上）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。６）．代謝・栄養：（１０％以上）総コレステロール上昇、（頻度不明）低尿酸血症、低ナトリウム血症、低カリウム血症。７）．血液：（１０％未満）白血球減少、（頻度不明）貧血、血小板増加、眼底出血。８）．腎臓：（頻度不明）浮腫、乏尿、血漿レニン活性上昇。９）．循環器：（頻度不明）高血圧、動悸、ＱＴ延長。１０）．その他：（１０％未満）味覚異常、関節痛、筋肉痛、（頻度不明）全身倦怠感、耳鳴、腰痛、発熱、のぼせ、脱力感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序１８．１．１細胞毒作用副腎組織の変化は皮質に選択的であり、とくに皮質の束状層、網状層の萎縮や壊死がイヌにおいて認められている。１８．１．２ステロイド合成阻害作用ステロイド分泌量の低下が認められるが、その合成阻害部位は、まだ決定されていない。種々の実験による推定阻害部位は、次の反応段階である。・コレステロール側鎖切断の段階：副腎癌及びクッシング病患者各６例、イヌ（ｉｎｖｉｔｒｏ）・３位脱水素の段階：副腎癌及びクッシング病患者各６例、ウシ（ｉｎｖｉｔｒｏ）・２１位水酸化の段階：副腎癌患者３例・１１位水酸化の段階：副腎癌患者３例、ウシ（ｉｎｖｉｔｒｏ）・１８位水酸化の段階：ヒトの摘出副腎癌１８．１．３ステロイド代謝への作用コルチゾールの代謝物のうち、６β‐ヒドロキシ体を増加させる（外国人データ）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内一般臨床試験本剤投与が必要とされた全国３５施設４６例における臨床成績は次のとおりであった。効果は、ステロイドに対する効果、抗腫瘍効果、有用性の３つに分けて評価した。４６例中３１例（約６７％）でステロイド減少効果が認められた。腫瘍の大きさが測定された副腎癌１８例中７例（３８．９％）で抗腫瘍効果が認められた。４６例中３６例（７８．３％）で副作用が認められた。主な副作用注１）注２）は、食欲不振２８／４７例（５９．６％）、嘔気２６／４７例（５５．３％）、総コレステロール上昇１９／３９例（４８．７％）、γ‐ＧＴＰ上昇６／２７例（２２．２％）、嗜眠８／４７例（１７．０％）、発疹８／４７例（１７．０％）、ＡＬＰ上昇７／４２例（１６．７％）、ＡＳＴ上昇７／４５例（１５．６％）、ＡＬＴ上昇７／４５例（１５．６％）、嘔吐７／４７例（１４．９％）、下痢７／４７例（１４．９％）、ＬＡＰ上昇３／２５例（１２．０％）であった。各担当医師による「＋＋、＋、－」の３段階の判定では、次表のとおり４７例中３１例（約６６％）で有用性が認められた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名＼症例数有用性＋＋＋－不明クッシング症候群クッシング病１６８５０３副腎腺腫５１１０３副腎癌１６２４３７その他注３）３２１００その他の副腎癌６注１）２５００合計４６１５１６３１３注１）１例については、２期間、２施設において研究されたので、２つのデータとして扱った。注３）結節性副腎異形成（疑）２例、異所性ＡＣＴＨ産生腫瘍１例。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注１）１例については、２期間、２施設において研究されたので、２つのデータとして扱った。注２）自覚的副作用については４７例、臨床検査上の副作用については検査症例数に基づき発現頻度を算出した。