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レルミナ錠４０ｍｇ
| 一般名 | レルゴリクス錠 |
|---|---|
| YJコード | 2499013F1027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・４０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 858.10円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．子宮筋腫に基づく次記諸症状の改善：過多月経、下腹痛、腰痛、貧血。２）．子宮内膜症に基づく疼痛の改善。（効能又は効果に関連する注意）〈子宮筋腫〉本剤による治療は根治療法ではないことに留意し、手術が適応となる患者の手術までの保存療法並びに閉経前の保存療法としての適用を原則とすること。
用法・用量
通常、成人にはレルゴリクスとして４０ｍｇを１日１回食前に経口投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。（用法及び用量に関連する注意）７．１．治療に際しては妊娠していないことを確認し、必ず月経周期１～５日目より投与を開始すること。また、治療期間中は非ホルモン性の避妊をさせること〔２．１、９．５妊婦の項参照〕。７．２．エストロゲン低下作用に基づく骨塩量低下がみられることがあるので、６ヵ月を超える投与は原則として行わないこと（６ヵ月を超える投与の安全性は確立していない）。なお、やむを得ず長期にわたる投与や再投与が必要な場合には、可能な限り骨塩量の検査を行い慎重に投与すること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある患者、授乳中の患者〔７．１、９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。２．２．診断のつかない異常性器出血の患者［悪性疾患の可能性がある］〔８．１参照〕。２．３．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．投与に際して、類似疾患（悪性腫瘍等）との鑑別に留意し、投与中腫瘤が増大したり、臨床症状の改善がみられない場合は投与を中止すること〔２．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．粘膜下筋腫のある患者：観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと、また、一度に大量の出血が認められた場合には、速やかに医療機関に連絡するよう患者に対し注意を与えること（筋腫分娩、重度の不正出血があらわれることがある）。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある患者には投与しないこと（動物試験（ウサギ）におけるレルゴリクス８ｍｇ／ｋｇ／日以上の投与で、着床後胚死亡率増加及び生存胎仔数減少がみられている、また、動物試験（ラット）において、胎盤通過性がみられている）〔２．１、７．１参照〕。（授乳婦）投与しないこと（動物試験（ラット）で乳汁への移行がみられている）〔２．１参照〕。（相互作用）本剤はＰ－糖蛋白質（Ｐ－ｇｐ）の基質である〔１６．２．３参照〕。１０．２．併用注意：１）．エリスロマイシン〔１６．７．２参照〕［本剤の血中濃度が上昇することがある（Ｐ－ｇｐが阻害されることによると考えられる）］。２）．リファンピシン〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が低下し効果が減弱することがある（Ｐ－ｇｐが誘導されることによると考えられる）］。３）．性ホルモン剤（エストラジオール誘導体、エストリオール誘導体、結合型エストロゲン製剤、卵胞ホルモンと黄体ホルモンの合剤、両性混合ホルモン剤等）［本剤の効果が減弱することがある（本剤は性ホルモンの分泌を低下させることにより薬効を示す、したがって、性ホルモン剤の投与は本剤の治療効果を減弱させる可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．うつ状態（１％未満）：エストロゲン低下作用に基づく更年期障害様のうつ状態があらわれることがある。１１．１．２．肝機能障害（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。１１．１．３．狭心症（１％未満）。１１．２．その他の副作用１）．低エストロゲン症状：（５％以上）ほてり（４３．０％）、頭痛、多汗、（１～５％未満）めまい、不眠、閉経期症状。２）．女性生殖器：（５％以上）不正出血（４６．８％）、月経異常（１５．５％）、（１～５％未満）外陰腟炎。３）．筋・骨格系：（５％以上）骨吸収試験異常、（１～５％未満）関節痛、手指のこわばり等のこわばり、骨塩量低下、（１％未満）血清リン上昇。４）．皮膚：（１～５％未満）脱毛、（１％未満）発疹、ざ瘡、蕁麻疹。５）．精神神経系：（１～５％未満）眠気、しびれ、（１％未満）抑うつ気分。６）．肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、肝機能異常、（頻度不明）血中ビリルビン上昇。７）．消化器：（１～５％未満）悪心、下腹部痛、（１％未満）下痢、嘔吐。８）．その他：（１～５％未満）倦怠感、総コレステロール上昇、浮腫、（１％未満）動悸、ＬＤＬコレステロール上昇、高脂血症、疲労、（頻度不明）高血圧。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序レルゴリクスはＧｎＲＨアンタゴニストである。ヒト下垂体ＧｎＲＨ受容体に対する選択的な拮抗作用を示し、ＧｎＲＨの作用を遮断する。それにより、下垂体からの性腺刺激ホルモン（ＬＨ及びＦＳＨ）分泌を阻害することで、卵巣からのＥ２（エストラジオール）やプロゲステロン等の性ホルモン分泌を阻害する。１８．２ヒトＧｎＲＨ受容体親和性レルゴリクスのヒトＧｎＲＨ受容体に対する１２５Ｉ‐リュープロレリン酢酸塩との拮抗作用のＩＣ５０値は０．１２ｎｍｏｌ／Ｌであり、ヒトＧｎＲＨ受容体に対する親和性はＧｎＲＨ（ＩＣ５０値：３１ｎｍｏｌ／Ｌ）に比べて約２６０倍高かった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３ＧｎＲＨ受容体拮抗活性レルゴリクスは、サル又はヒトＧｎＲＨ受容体を発現したＣｈｉｎｅｓｅＨａｍｓｔｅｒＯｖａｒｙ（ＣＨＯ）細胞において、ＧｎＲＨ誘発［３Ｈ］アラキドン酸遊離を濃度依存的に抑制した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．４視床下部－下垂体－性腺軸に対する作用ヒトＧｎＲＨ受容体を発現する雌性の遺伝子改変マウス（ヒトＧｎＲＨ受容体ノックインマウス）において、レルゴリクスの投与により卵巣及び子宮重量の低下がみられた。また、低下した卵巣及び子宮重量の回復は、レルゴリクス休薬後１４日以内に認められた。１８．５ＬＨ、ＦＳＨ、Ｅ２濃度抑制作用閉経前健康成人女性（９例）に月経周期の３～７日目から本剤４０ｍｇを１日１回１４日間反復経口投与時注）、ＬＨ（黄体形成ホルモン）、ＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）、Ｅ２の血清中濃度は投与１日以内に低下し、プラセボ群と比較して低く推移した。Ｅ２の血清中濃度推移は次のとおりであった。＜＜図省略＞＞注）本剤の承認された用法及び用量は、「レルゴリクスとして４０ｍｇを１日１回食前に経口投与する。なお、初回投与は月経周期１～５日目に行う。」である。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈子宮筋腫〉１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験過多月経を有する子宮筋腫患者２８０例を対象とした実薬対照二重盲検比較試験において月経周期の１～５日目から本剤４０ｍｇを１日１回朝食前に２４週間経口投与したとき、主要評価項目である投与６週後から１２週後までのＰＢＡＣ（ｐｉｃｔｏｒｉａｌｂｌｏｏｄｌｏｓｓａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｃｈａｒｔ）スコア合計点が１０点未満である症例の割合において、リュープロレリン酢酸塩に対する本剤の非劣性が示された。投与６週後から１２週後までのＰＢＡＣスコア合計点が１０点未満である症例の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎＰＢＡＣスコア注２）合計点が１０点未満である症例の割合（％）投与群間差注３）本剤４０ｍｇ１３５８２．２（１１１／１３５）－０．９［－１０．０９８、８．３４６］ｐ＝０．００１３注４）リュープロレリン酢酸塩注１）１４２８３．１（１１８／１４２）（）はＰＢＡＣスコア合計点が１０点未満の例数／評価例数注１）４週に１回１．８８ｍｇを投与（体重の重い患者、子宮腫大が高度の患者では３．７５ｍｇを投与）注２）ベースラインにおけるＰＢＡＣスコア合計点の平均値：本剤群２５４．３、リュープロレリン酢酸塩群２６３．７注３）本剤群とリュープロレリン酢酸塩群の投与群間差の点推定値［両側９５％信頼区間］注４）非劣性マージンを１５％とした、Ｆａｒｒｉｎｇｔｏｎ‐Ｍａｎｎｉｎｇ法による非劣性検定－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副次評価項目である血中ヘモグロビン量において、投与１２週後の血中ヘモグロビン量のベースラインからの変化量の平均値は、本剤４０ｍｇ群（１２９例）で１．３８ｇ／ｄＬ、リュープロレリン酢酸塩群（１４０例）で１．３１ｇ／ｄＬであった。副作用発現頻度は８７％（１２０／１３８例）で、主な副作用は不正子宮出血４８．６％（６７例）、ほてり４２．８％（５９例）、月経過多２３．９％（３３例）、頭痛１２．３％（１７例）等であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験疼痛症状を有する子宮筋腫患者６５例を対象としたプラセボ対照二重盲検比較試験において月経周期の１～５日目から本剤４０ｍｇを１日１回朝食前に１２週間経口投与したとき、主要評価項目である投与終了前２８日間における子宮筋腫を伴う疼痛のＮＲＳ（ｎｕｍｅｒｉｃａｌｒａｔｉｎｇｓｃａｌｅ）スコア最大値が１点以下である症例の割合は、プラセボと比較して本剤で有意に高かった。副作用発現頻度は８７．９％（２９／３３例）で、主な副作用はほてり４５．５％（１５例）、不正子宮出血３９．４％（１３例）、多汗症１５．２％（５例）、月経過多１２．１％（４例）等であった。投与終了前２８日間におけるＮＲＳスコア最大値が１点以下である症例の割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎＮＲＳスコア最大値注５）が１点以下である症例の割合（％）オッズ比［両側９５％信頼区間］本剤４０ｍｇ３３５７．６（１９／３３）４２．０７１［５．１１３、３４６．１８１］ｐ＜０．０００１注６）プラセボ３２３．１（１／３２）－（）はＮＲＳスコア最大値が１点以下の例数／評価例数注５）ベースラインにおけるＮＲＳスコア最大値の平均値：本剤群６．６４、プラセボ群６．２８注６）Ｆｉｓｈｅｒ’ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈子宮内膜症〉１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験子宮内膜症性骨盤痛を有する子宮内膜症患者３３５例を対象に、本剤とリュープロレリン酢酸塩の有効性及び安全性を比較する無作為化並行群間比較試験を実施した。月経周期の１～５日目から本剤４０ｍｇを１日１回朝食前に２４週間経口投与したとき、主要評価項目である投与終了前２８日間における子宮内膜症性骨盤痛のＶＡＳ（ｖｉｓｕａｌａｎａｌｏｇｕｅｓｃａｌｅ）スコア最大値のベースラインからの変化量について、リュープロレリン酢酸塩に対する本剤の非劣性が示された（非劣性マージン１０ｍｍ）。副作用発現頻度は７９．５％（１３６／１７１例）で、主な副作用は不正子宮出血３１．０％（５３例）、ほてり４２．７％（７３例）、頭痛１０．５％（１８例）等であった。投与終了前２８日間におけるＶＡＳスコア最大値のベースラインからの変化量－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群ｎＶＡＳスコア最大値のベースラインからの変化量注８）投与群間差注９）本剤４０ｍｇ１７１－５２．６（１．３）４．９［１．２、８．７］リュープロレリン酢酸塩注７）１６４－５７．５（１．４）注７）４週に１回３．７５ｍｇを投与（体重が５０ｋｇ未満の患者では１．８８ｍｇを投与することができる）注８）最小二乗平均値（標準誤差）注９）本剤とリュープロレリン酢酸塩の投与群間差の点推定値［両側９５％信頼区間］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－