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ソマバート皮下注用１０ｍｇ
| 一般名 | ペグビソマント（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 2499409D1022 |
| 剤型・規格 | 散剤・１０ｍｇ１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 8598.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記疾患におけるＩＧＦ－１分泌過剰状態（ソマトメジン－Ｃ分泌過剰状態）および諸症状の改善：先端巨大症（外科的処置、他剤による治療で効果が不十分な場合又は施行が困難な場合）。
用法・用量
通常、成人にはペグビソマント（遺伝子組換え）として初日に４０ｍｇ（タンパク質部分）を１日１回皮下投与する。２日目以降は１日１回１０ｍｇ（タンパク質部分）を投与する。なお、血清中ＩＧＦ－１値及び症状に応じて、１日量３０ｍｇ（タンパク質部分）を上限として、５ｍｇ（タンパク質部分）ずつ適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤の投与にあたっては、４～８週間隔で血清中ＩＧＦ－１値を測定し、その値が性別・年齢別正常値内に収まる範囲で投与量の調整を行うこと〔８．４、１２．臨床検査結果に及ぼす影響の項参照〕。７．２．初期維持用量での投与時、あるいは継続治療中に最低用量まで減量しても、血清中ＩＧＦ－１値が正常範囲の下限を下回った場合には、本剤の休薬あるいは投与中止を考慮すること。７．３．本剤を３ヵ月以上投与しても、血清中ＩＧＦ－１値の正常化が認められずかつ血清中ＩＧＦ－１値の低下傾向も認められない場合には、本剤の投与中止を考慮すること。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．成長ホルモン産生下垂体腫瘍は進展することがあり、これに伴い視野狭窄などの重篤な症状を生じることがあるので、定期的にＭＲＩ検査等を行い患者の状態を十分観察すること（腫瘍の進展が認められた場合は、他の治療法への切り替え等適切な処置を行うこと）。８．２．ＡＬＴ、ＡＳＴが上昇することがあるので、次の点に注意すること。・本剤投与開始時：本剤投与開始前には必ず肝機能検査（ＡＬＴ、ＡＳＴ等）を行うなど臨床検査値及び臨床症状を十分に観察し、投与の開始を検討すること。・本剤投与中：本剤投与開始後１年間は１ヵ月に１回、以後は定期的に肝機能検査を行うこと。また、本剤投与中に、肝障害を示唆する症状（疲労、悪心、嘔吐、腹痛、黄疸）が発現した場合には、適宜肝機能検査を行い、肝障害が確認された場合には本剤の投与を中止すること。患者に対し、本剤使用中に肝障害を示唆する症状があらわれた場合には、本剤の使用を中止し、直ちに連絡するよう指導すること。８．３．本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の指導、監督のもとで投与を行い、患者自らが確実に投与できることを確認した上で、自己投与を行うようにすること。８．４．本剤は成長ホルモン受容体拮抗剤であるため、血清中成長ホルモンが高値を示していても、成長ホルモン分泌不全状態を生じる可能性があるので、血清中ＩＧＦ－１値をもとに本剤の用量調整を行うとともに、成長ホルモン分泌不全状態の臨床徴候及び症状に注意すること〔７．１、１２．臨床検査結果に及ぼす影響の項参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ウサギを用いた初期胚発生に関する試験では、ペグビソマント１０ｍｇ（タンパク質部分）／ｋｇ／日投与群で着床後吸収胚数増加が認められたが、ウサギにおける胚・胎仔発生に関する試験においては１０ｍｇ（タンパク質部分）／ｋｇ／日までの投与量で催奇形性を示唆する所見は認められなかった）。（授乳婦）本剤投与中は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行は不明である）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）一般に高齢者では生理機能が低下している。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．インスリン製剤、経口血糖降下剤［低血糖症状があらわれることがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意すること（本剤投与により成長ホルモンの作用が抑制されることに伴い、インスリン感受性が高くなるため）］。２）．麻薬［本剤の血清中ＩＧＦ－１低下作用を減弱させる可能性がある（麻薬の血清中成長ホルモン濃度上昇作用による影響の可能性が考えられる）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）本剤は構造的に成長ホルモンと極めて類似しており、交叉反応が起こるため、通常の測定法による血清中成長ホルモン濃度の測定値が高値を示すことがあり、更に、本剤投与中は血清成長ホルモン濃度が上昇することがあるので、血清中ＩＧＦ－１値をもとに本剤の用量調整を行うこと〔７．１、８．４参照〕。（過量投与）海外において過量投与の症例が１例報告されている。１３．１．症状７日間にわたり本剤８０ｍｇ（タンパク質部分）／日を投与し、投与中に軽度の無力症と口内乾燥感の程度が悪化した。過量投与の約１週間後に、不眠、疲労増強、末梢性浮腫、振戦が発現した。１３．２．処置本剤の過量投与が疑われた場合は、本剤の投与を中止し、ＩＧＦ－１値が正常範囲の下限値以上に回復するまでは再投与しないこと。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．調製時：用時、本剤のバイアルに添付の注射用水を１ｍＬ加え、バイアルを両手に挟み、薬剤の粉末が溶けるように両手の中でゆっくりと転がして溶解する（激しく振とうしない）。バイアルのキャップのゴムの部分をアルコール綿で清拭し、バイアル内の薬液（１ｍＬ）を全てシリンジに吸い上げること。１４．１．２．調製後：溶解後はできるだけ速やかに使用すること。１４．２．薬剤投与時の注意注射部位の有害事象（出血、紅斑、疼痛、腫脹等）が報告されているので、注射部位を上腕、太腿、腹部、臀部等広範囲に求め、順序よく移動し、同一部位に短期間内に繰返し注射しないこと。発赤、湿疹、損傷のある部位は避けること。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（頻度不明）アナフィラキシー様反応。２）．血液：（１～３％未満）出血傾向、（１％未満）白血球増加症、血小板数減少、白血球数減少。３）．代謝異常：（１～３％未満）糖尿病、低血糖症、限局性皮下脂肪貯留、グリコヘモグロビン増加、血中コレステロール増加、血中トリグリセリド増加、（１％未満）高脂血症、血中ブドウ糖増加、肥満。４）．精神・神経系：（３％以上）頭痛、（１～３％未満）振戦、浮動性めまい、傾眠、異常な夢、浅眠、（１％未満）感覚減退、健忘、突発的睡眠、ナルコレプシー、過眠症、リビドー亢進、錯乱状態、怒り、不眠症、無感情、末梢ピリピリ感。５）．感覚器：（１～３％未満）眼痛、（１％未満）眼精疲労、眼圧迫感、視力低下、眼球運動異常、メニエール病、耳鳴。６）．循環器：（１～３％未満）血圧上昇、高血圧、（１％未満）ほてり、不整脈。７）．呼吸器：（１％未満）低換気。８）．消化器：（３％以上）下痢、（１～３％未満）悪心、嘔吐、胃不快感、鼓腸、腹部膨満、腹痛、軟便、便秘、（１％未満）口内乾燥、歯間増大、歯肉腫脹、流涎過多、消化不良、痔核。９）．肝臓：（１～３％未満）ＡＳＴ増加、ＡＬＴ増加、トランスアミナーゼ上昇、肝機能検査値異常、（１％未満）肝酵素上昇、血中アルカリホスファターゼ増加。１０）．皮膚：（１～３％未満）皮膚そう痒症、多汗症、（１％未満）顔面腫脹、丘疹、紅斑、紅斑性皮疹、挫傷発生増加傾向、寝汗、皮膚乾燥、皮膚乾燥・皮膚過敏、皮膚疼痛。１１）．筋・骨格系：（１～３％未満）関節痛、（１％未満）関節炎、筋痛、頚部痛。１２）．腎臓：（１％未満）血尿、尿潜血陽性、多尿、蛋白尿、腎機能障害。１３）．全身症状：（３％以上）疲労、（１～３％未満）インフルエンザ様疾患、空腹感、末梢性浮腫、無力症、倦怠感、（１％未満）異常感、創傷治癒不良、発熱、胸部不快感。１４）．注射部位：（３％以上）注射部位出血、注射部位反応、（１～３％未満）注射部位紅斑、注射部位疼痛、（１％未満）注射部位腫脹。１５）．その他：（３％以上）体重増加、（１～３％未満）鼻咽頭炎、（１％未満）挫傷、乳房腫瘤、総蛋白減少。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はｉｎｖｉｔｒｏで成長ホルモン（ＧＨ）受容体に結合し、ＧＨの結合を阻害することによってＧＨ受容体の二量体化に伴うシグナル伝達を抑制する。本剤のヒト、アカゲザル及びウサギのＧＨ受容体に対する結合能は同程度であるが、イヌ、マウス及びラットの受容体に対する結合能はそれらより弱い。本剤のＧＨ受容体に対する結合は選択的であり、プロラクチンを含む他の各種受容体には結合しない。このＧＨ作用の阻害によって、ＩＧＦ‐Ｉ並びにＧＨ反応性のタンパクであるＩＧＦＢＰ‐３及び酸不安定性サブユニット（ＡＬＳ）の血清中濃度が低下する。１８．２薬理作用本剤を皮下投与したアカゲザル、ウサギ及びマウスにおいて血清中ＩＧＦ‐Ｉ濃度を低下させたが、その作用はマウスでは他の動物種に比して弱かった。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験（連日投与試験）先端巨大症患者１８例を対象とした臨床試験（１２週間連日投与）を実施した。被験者は初日４０ｍｇ（タンパク質部分）、２日目から投与８週後まで１０ｍｇ（タンパク質部分）を連日投与し、１８例中１１例は９週目から１５ｍｇ（タンパク質部分）へ増量した（１日１回投与）。投与後の血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の変化率は、－５４．７±２４．７２％（平均変化率±標準偏差）であり、投与前と比較し有意に減少した（９５％信頼区間－６７．０２、－４２．４３）。血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の正常化率は、４４．４％（８／１８）であった。指輪サイズ及び臨床症状スコア（軟部組織の肥大、関節痛、頭痛、発汗亢進、疲労感）の合計値においても改善がみられた。図ＩＧＦ‐Ｉ値のベースラインからの変化率（％）の推移＜＜図省略＞＞副作用は７２．２％（１３／１８例）に認められた。主な副作用は、血清ＡＳＴ上昇３例、血清ＡＬＴ上昇３例、腹痛２例、注射部位腫瘤２例、注射部位合併症２例、下痢２例及び気道感染２例であった。１７．１．２国内臨床試験（長期投与試験）連日投与試験で本剤を投与された被験者のうち医師により安全性及び有効性が問題ないと判断された被験者１６例に対し、１日量３０ｍｇ（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を行った。投与期間の中央値は４３３．５日（最小値、最大値：９２、５０２）であった。最終観測時点の血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の変化率は、－６６．７±３１．１９％（平均変化率±標準偏差）であり低下を維持した。血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の正常化率は８１．３％（１３／１６例）であった（投与中止例２例を含む）。指輪サイズ及び臨床症状スコア（軟部組織の肥大、関節痛、頭痛、発汗亢進、疲労感）においても引続き改善がみられた。副作用は８１．３％（１３／１６例）に認められた。主な副作用は、注射部位疼痛４例、腹痛３例、頭痛２例、倦怠感２例、高コレステロール血症２例、血清ＡＳＴ増加２例及び眼痛２例であった。１７．１．３海外臨床試験（連日投与二重盲検試験）先端巨大症患者１１２例を対象とした二重盲検比較試験（１２週間連日投与）を実施した。有効性評価対象症例１１１例において、血清中ＩＧＦ‐Ｉ値、ＩＧＦＢＰ‐３（インスリン様成長因子結合タンパク‐３）値は本剤１０、１５及び２０ｍｇ（タンパク質部分）投与群で投与前と比較し用量依存的に有意に減少した。一方プラセボ群では投与前と比較しほとんど変動しなかった。また、血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の正常化率は１０ｍｇ群５４％（１４／２６例）、１５ｍｇ群８１％（２１／２６例）、２０ｍｇ群８９％（２５／２８例）であったのに対し、プラセボ群では１０％（３／３１例）であった。指輪サイズは１５及び２０ｍｇ群でプラセボ群に比し有意に減少した。臨床症状スコアの検討では、軟部組織の肥大、発汗亢進が１５及び２０ｍｇ群でプラセボ群に比し有意に改善した。疲労感及び臨床症状スコアの合計では１０、１５及び２０ｍｇすべての群でプラセボ群に比し有意に改善した。副作用は本剤１０、１５及び２０ｍｇ群でそれぞれ４６．２％（１２／２６例）、３０．８％（８／２６例）及び３５．７％（１０／２８例）に認められた。各群で２例以上認められた副作用は、本剤１０ｍｇ群で無力症２例、注射部位反応２例、発汗２例及び肝機能検査（値）異常２例、本剤２０ｍｇ群で注射部位反応３例、嘔気３例及び下痢２例であった。１７．１．４海外長期投与試験先端巨大症患者３８例を対象とした１日量４０ｍｇ（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を実施した。平均投与期間は８４．７週であった。血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の正常化率は９７．４％（３８例中３７例、４０ｍｇ（タンパク質部分）で正常化した２例を含む）であり、血清中ＩＧＦ‐Ｉ値に対する効果は長期投与によって減弱することなく維持された。副作用は４７．４％（１３／３８例）に認められた。主な副作用は、注射部位反応４例であった。１７．１．５海外長期投与試験先端巨大症患者１０９例を対象とした１日量４０ｍｇ（タンパク質部分）を上限とする長期投与試験を実施した。平均投与期間は４２．６週であった。血清中ＩＧＦ‐Ｉ値の正常化率は９２．６％（１０８例中１００例、３５ｍｇ及び４０ｍｇ（タンパク質部分）で正常化した２例を含む）であり、血清中ＩＧＦ‐Ｉ値に対する効果は長期投与によって減弱することなく維持された。副作用は４２．２％（４６／１０９例）に認められた。主な副作用は頭痛５例、注射部位反応４例、肝機能検査値異常４例及び高コレステロール血症３例であった。