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https://www.carenet.com/news/general/hdnj/59753
トルリシティ皮下注０．７５ｍｇアテオス
| 一般名 | デュラグルチド（遺伝子組換え）キット |
|---|---|
| YJコード | 2499416G1029 |
| 剤型・規格 | キット類・０．７５ｍｇ０．５ｍＬ１キット |
| 薬価 | 2749.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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https://www.carenet.com/report/series/internal/kurahara/cg003441_269.html
添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。
用法・用量
通常、成人には、デュラグルチド（遺伝子組換え）として、０．７５ｍｇを週に１回、皮下注射する。なお、患者の状態に応じて１．５ｍｇを週に１回投与に増量できる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は週１回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。７．２．投与を忘れた場合は、次回投与までの期間が３日間（７２時間）以上であれば気づいた時点で直ちに投与しその後はあらかじめ定めた曜日に投与、３日間（７２時間）未満であれば投与せず次のあらかじめ定めた曜日に投与すること。なお、週１回投与の曜日を変更する必要がある場合は、前回投与から少なくとも３日間（７２時間）以上間隔を空けること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない］。２．３．重症感染症、手術等の緊急の場合［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない］。（重要な基本的注意）８．１．本剤はインスリンの代替薬ではないため、本剤の投与に際しては、患者のインスリン依存状態を確認し、投与の可否を判断すること（類薬において、インスリン依存状態の患者で、インスリンからＧＬＰ－１受容体作動薬に切り替え、急激な高血糖及び糖尿病性ケトアシドーシスが発現した症例が報告されている）。８．２．投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３～４ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。８．３．本剤は持続性製剤であり、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副作用発現時の処置について十分留意すること〔１６．１参照〕。８．４．本剤の使用にあたっては、患者に対し、低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．３、１１．１．１参照〕。８．５．低血糖があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること〔１１．１．１参照〕。８．６．急性膵炎が発現することがあるので、急性膵炎の初期症状（嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等）があらわれた場合は、使用を中止し、速やかに医師の診断を受けるよう指導すること〔９．１．２、１１．１．３参照〕。８．７．胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、慎重に対応すること〔９．１．２、１１．１．３参照〕。８．８．胆石症、胆嚢炎、胆管炎又は胆汁うっ滞性黄疸が発現するおそれがあるので、腹痛等の腹部症状がみられた場合には、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、適切に対応すること〔１１．１．６参照〕。８．９．急激な血糖コントロールの改善に伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪があらわれることがあるので、注意すること。８．１０．本剤投与中は、甲状腺関連の症候の有無を確認し、甲状腺関連の異常が認められた場合には、専門医を受診するよう指導すること〔１５．２参照〕。８．１１．本剤の自己注射にあたっては、患者に十分な教育訓練を実施した後、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもと実施すること。また、本剤の自己注射にあたっては、器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。本剤の自己注射にあたっては、添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。８．１２．本剤とＤＰＰ－４阻害剤はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、本剤とＤＰＰ－４阻害剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．重症胃不全麻痺等の重度胃腸障害のある患者：使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。９．１．２．膵炎の既往歴のある患者〔８．６、８．７、１１．１．３参照〕。９．１．３．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取。〔８．４、１１．１．１参照〕。９．１．４．腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者：腸閉塞を起こすおそれがある〔１１．１．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリン製剤を使用すること（妊娠ラット又はウサギに本剤（ヒトに週１回本剤１．５ｍｇを皮下投与した場合の血漿中曝露量の３４又は１０倍以上）を投与した場合、母動物摂餌量減少及び母動物体重低下に起因した胎仔発育遅延や胎仔骨格への影響が認められ、妊娠及び授乳期のラットに本剤（ヒトに週１回本剤１．５ｍｇを皮下投与した場合の血漿中曝露量の１３倍）を投与した場合、雌出生仔記憶障害が認められたが、新生仔ラットに本剤（ヒトに週１回本剤１．５ｍｇを皮下投与した場合の血漿中曝露量の７１倍）を投与した場合、記憶障害は認められなかった）。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行は不明である）。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：１）．糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、インスリン製剤、ＳＧＬＴ２阻害剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖の発現に注意すること（血糖降下作用が増強される）。特にスルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるので、これらの薬剤と併用する場合、低血糖のリスクを軽減するため、これらの薬剤の減量を検討すること（血糖降下作用が増強される）］。２）．血糖降下作用が増強される薬剤（β－遮断剤、モノアミン酸化酵素＜ＭＡＯ＞阻害剤等）〔１１．１．１参照〕［血糖値、その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること（血糖降下作用が増強される）］。３）．血糖降下作用が減弱される薬剤（アドレナリン、副腎皮質ステロイド、甲状腺ホルモン等）［血糖値、その他患者の状態を十分に観察しながら投与すること（血糖降下作用が減弱される）］。４）．クマリン系薬剤＜経口＞（ワルファリンカリウム＜経口＞）〔１６．７参照〕［ワルファリンのｔｍａｘが４～５．５時間遅延したとの報告があり、類薬＜エキセナチド＞で出血を伴うＩＮＲ増加が報告されている（本剤の胃内容物排出遅延作用による）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与前の注意注入器の破損又は異常がないこと、薬液が無色澄明で浮遊物がないことを確認すること。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．皮下注射は腹部・大腿部又は上腕部に行う。同じ部位の中で注射する場合、毎回注射する場所を変更すること。１４．２．２．本剤は希釈せずに皮下投与すること。静脈内及び筋肉内に投与しないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報０．７５ｍｇ製剤承認時の国内第３相臨床試験における抗デュラグルチド抗体発現割合は１．４％（１３／９１０例）であった。１５．２．非臨床試験に基づく情報ラットを用いた長期がん原性試験において、甲状腺Ｃ細胞腺腫及び甲状腺Ｃ細胞腫瘍（腺腫及び癌の合算）の発生頻度の増加が認められた（ヒトに週１回本剤１．５ｍｇを皮下投与した場合の血漿中曝露量の５．８倍以上）。ｒａｓＨ２トランスジェニックマウスを用いた短期がん原性試験では、腫瘍の発生は認められなかった。甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症２型の家族歴のある患者に対する本剤の安全性は確立していない〔８．１０参照〕。（取扱い上の注意）２０．１．凍結を避け、２～８℃で遮光保存すること。凍結した場合は、使用しないこと。２０．２．室温で保存する場合は、１４日以内に使用すること。室温で保存する際には、遮光にて保存し、また３０℃を超える場所で保存しないこと。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：低血糖症状（脱力感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、知覚異常等）があらわれることがある。また、ＤＰＰ－４阻害剤で、スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合は、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合は、ブドウ糖を投与すること〔８．４、８．５、９．１．３、１０．２、１７．１．１－１７．１．５、１７．２．１参照〕。１１．１．２．アナフィラキシー、血管浮腫（いずれも頻度不明）：蕁麻疹、口唇腫脹、咽頭浮腫・喉頭浮腫、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．３．急性膵炎（０．１％）：嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合には、本剤を再投与しないこと〔８．６、８．７、９．１．２参照〕。１１．１．４．腸閉塞（頻度不明）：高度便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．４参照〕。１１．１．５．重度の下痢、嘔吐（いずれも頻度不明）：重度下痢、嘔吐から脱水を続発し、急性腎障害に至った例も報告されている。１１．１．６．胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）〔８．８参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器：（１％未満）心拍数増加［心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］、（頻度不明）洞性頻脈、＊ＰＲ間隔延長／＊第一度房室ブロック［＊：房室ブロックを有する患者等に投与する場合には、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］。２）．消化器：（５％以上）便秘、悪心、下痢、（１～５％未満）食欲減退、消化不良、嘔吐、腹部不快感、腹痛、腹部膨満、（１％未満）胃食道逆流性疾患、おくび、胃炎。３）．肝胆道：（頻度不明）胆石症。４）．眼：（１％未満）糖尿病網膜症。５）．注射部位：（１～５％未満）注射部位反応（紅斑、炎症、そう痒感、腫脹、発疹等）。６）．過敏症：（１％未満）過敏症反応（浮腫、蕁麻疹等）。７）．その他：（１％未満）疲労。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はアミノ酸を置換したヒトＧＬＰ‐１アナログと改変ヒトＩｇＧ４Ｆｃ領域との融合タンパク質であり、アミノ酸置換によりＤＰＰ‐４による分解に抵抗性を示し、分子量の増加により吸収速度及び腎クリアランスが低下することで作用が持続する。本剤は膵β細胞のＧＬＰ‐１受容体に結合し、細胞内ｃＡＭＰ濃度を上昇させ、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を亢進する。１８．２血糖降下作用２型糖尿病患者に本剤０．３注）、１．０注）、３．０注）及び６．０ｍｇ注）を単回皮下投与したとき、いずれの用量においてもプラセボ群に対して投与３日目の空腹時及び食後血糖値が統計学的に有意に低下した。また、２型糖尿病患者に本剤０．７５ｍｇを週１回皮下投与したとき、投与２６週時の７ポイント自己測定血糖値（毎食前及び食後２時間並びに就寝前）がすべてのポイントでベースラインから低下し、その低下は投与間隔である７日間持続した。注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、デュラグルチド（遺伝子組換え）として、０．７５ｍｇを週に１回、皮下注射する。なお、患者の状態に応じて１．５ｍｇを週に１回投与に増量できる。」である。１８．３グルコース応答性インスリン分泌作用ラットインスリノーマ細胞株並びにラット及びカニクイザル由来の膵島細胞を用いたｉｎｖｉｔｒｏインスリン分泌能試験において、本剤はグルコース低濃度条件下ではインスリン分泌作用を示さず、高濃度条件下でインスリン分泌を亢進させた。また、ＧＬＰ‐１受容体拮抗薬によりこのインスリン分泌亢進作用は阻害された。ラット及びカニクイザルを用いたｉｎｖｉｖｏグルコース負荷試験において、本剤はグルコース濃度に依存的なインスリン分泌作用を示した。２型糖尿病患者に本剤１．５ｍｇを単回皮下投与したとき、グルコース急速投与によりインスリンの第１相分泌（グルコース投与直後から１０分後）及び第２相分泌（グルコース投与１０分後から１８０分後）における血中インスリン濃度ＡＵＣは、プラセボ投与時に対して増加した（外国人データ）。１８．４グルカゴン分泌抑制作用２型糖尿病患者に本剤０．７５ｍｇ及び１．５ｍｇを週１回皮下投与したとき、投与２６週時の空腹時血中グルカゴン濃度及び食事負荷後の血中グルカゴン濃度のＡＵＣ（食後０～３時間）は、ベースラインから低下した（外国人データ）。１８．５胃内容排出遅延作用２型糖尿病患者に本剤１．５ｍｇを週１回４週間皮下投与したシンチグラフィーを用いた試験において、胃内の残留放射能が５０％減少するのにかかる時間（ｔ５０）が約２時間遅延した。胃内容排出に対する影響（ｔ５０）は、初回投与後が最も大きく、本剤の２、３及び４回目投与の２日後では初回投与に対してそれぞれ８８％、８７％及び８４％に短縮した（外国人データ）。［アセトアミノフェンによる評価は１６．７参照］
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相プラセボ対照二重盲検用量反応試験食事・運動療法、又は食事・運動療法に加え経口血糖降下薬単剤投与（試験開始前にウォッシュアウト）にて治療中の２型糖尿病患者１４５例を対象に、本剤０．２５注１）、０．５注１）、０．７５ｍｇ又はプラセボを週１回（二重盲検）１２週間皮下投与した。主要評価項目のベースラインから投与１２週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤０．２５ｍｇ注１）群－０．９０±０．０９％、本剤０．５ｍｇ注１）群－１．１５±０．０８％、本剤０．７５ｍｇ群－１．３５±０．０９％、プラセボ群－０．１８±０．０９％であり、本剤０．７５ｍｇ群でより低下した（ｐ＜０．００１、ｔ検定）。投与１２週時までの副作用発現割合は、本剤０．２５ｍｇ注１）群３／３６例（８．３％）、本剤０．５ｍｇ注１）群９／３７例（２４．３％）、本剤０．７５ｍｇ群５／３５例（１４．３％）、プラセボ群２／３７例（５．４％）であった。主な副作用（発現割合５％以上）は、本剤０．５ｍｇ注１）群では悪心６／３７例（１６．２％）、上腹部痛２／３７例（５．４％）、本剤０．７５ｍｇ群では便秘及び悪心が各２／３５例（５．７％）であった。投与１２週時までの低血糖（症候性低血糖又は血糖値が７０ｍｇ／ｄＬ以下）は本剤０．５ｍｇ注１）群１／３７例（２．７％）、本剤０．７５ｍｇ群２／３５例（５．７％）に認められたが、第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。［１１．１．１参照］注１）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人には、デュラグルチド（遺伝子組換え）として、０．７５ｍｇを週に１回、皮下注射する。なお、患者の状態に応じて１．５ｍｇを週に１回投与に増量できる。」である。１７．１．２国内第ＩＩＩ相プラセボ対照二重盲検比較試験（実薬対照非盲検比較試験）食事・運動療法、又は食事・運動療法に加え経口血糖降下薬単剤投与（試験開始前にウォッシュアウト）にて治療中の２型糖尿病患者４８７例（本剤群：２８０例、プラセボ群：７０例、リラグルチド群：１３７例）を対象とし、本剤０．７５ｍｇ又はプラセボを週１回（二重盲検）、又はリラグルチド０．９ｍｇを１日１回（非盲検）２６週間皮下投与した。主要評価項目のベースラインから投与２６週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤群－１．４３±０．０５％、プラセボ群０．１４±０．１０％、群間差－１．５７％（９５％信頼区間：－１．７９％、－１．３５％）であった。またＨｂＡ１ｃ変化量のリラグルチド群との群間差は－０．１０％（９５％信頼区間：－０．２７％、０．０７％）であり、群間差の９５％信頼区間の上限が０．４％未満であることから、本剤のリラグルチドに対する非劣性が示された。なお、ベースラインから投与５２週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤群－１．３９±０．０６％、リラグルチド群－１．１９±０．０８％、群間差－０．２０％（９５％信頼区間：－０．３９％、－０．０１％）であった。投与５２週時までの副作用発現割合は、本剤群６８／２８０例（２４．３％）、リラグルチド群３９／１３７例（２８．５％）であった。主な副作用（発現割合２％以上）は、本剤群では便秘６．１％、悪心４．３％、下痢３．９％、腹部膨満３．２％、腹部不快感３．２％、リラグルチド群では悪心７．３％、便秘５．８％、食欲減退５．８％、腹部膨満５．１％、注射部位そう痒感３．６％、下痢２．２％、腹部不快感２．２％であった。投与５２週時までの低血糖（症候性低血糖又は血糖値が７０ｍｇ／ｄＬ以下）は、本剤群８／２８０例（２．９％）、リラグルチド群４／１３７例（２．９％）に認められたが、第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。［１１．１．１参照］１７．１．３国内第ＩＩＩ相実薬対照非盲検比較試験食事・運動療法に加えスルホニルウレア剤、ビグアナイド系薬剤の単剤又は両剤で血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者３６１例（本剤群：１８１例、インスリングラルギン群：１８０例）を対象に、本剤０．７５ｍｇを週１回又はインスリングラルギンを１日１回２６週間皮下投与した。主要評価項目のベースラインから投与２６週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤群－１．４４±０．０５％、インスリングラルギン群－０．９０±０．０５％であった。ＨｂＡ１ｃ変化量の群間差は－０．５４％（９５％信頼区間：－０．６７％、－０．４１％）であり、群間差の９５％信頼区間の上限が０．４％未満であることから、本剤のインスリングラルギンに対する非劣性が示された。投与２６週時までの副作用発現割合は、本剤群５４／１８１例（２９．８％）、インスリングラルギン群４／１８０例（２．２％）であった。主な副作用は、本剤群（発現割合２％以上）では下痢８．３％、悪心７．７％、便秘６．６％、リパーゼ増加３．３％、嘔吐２．８％、食欲低下２．８％、インスリングラルギン群では便秘、糖尿病神経障害、異常感、注射部位内出血、末梢性浮腫が各０．６％であった。投与２６週時までの低血糖（症候性低血糖又は血糖値が７０ｍｇ／ｄＬ以下）は本剤群４７／１８１例（２６．０％）、インスリングラルギン群８６／１８０例（４７．８％）に認められたが、第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。体重のベースラインから２６週までの変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は本剤群－０．４８±０．１７ｋｇ、インスリングラルギン群０．９４±０．１７ｋｇであった。［１１．１．１参照］１７．１．４国内第ＩＩＩ相非盲検併用療法長期投与試験食事・運動療法に加えて、経口血糖降下薬単剤で血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者を対象に、本剤０．７５ｍｇを週１回５２週間併用投与した。いずれの併用療法においても、投与開始初期からＨｂＡ１ｃ及び空腹時血糖が低下し始め、５２週間にわたって効果が持続した。体重はα‐グルコシダーゼ阻害剤併用群及びビグアナイド系薬剤併用群で減少、スルホニルウレア剤併用群及び速効型インスリン分泌促進剤併用群で不変、チアゾリジン系薬剤併用群で増加した。投与５２週時までの主な副作用（発現割合２％以上）は、悪心７．４％、便秘７．１％、下痢６．３％、リパーゼ増加４．８％、食欲減退３．６％、消化不良３．３％、嘔吐３．０％、腹部膨満２．５％、腹部不快感２．０％、注射部位そう痒感２．０％であった。投与５２週時までの低血糖（症候性低血糖又は血糖値が７０ｍｇ／ｄＬ以下）は、スルホニルウレア剤併用時に増加する傾向が認められたが、第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。［１１．１．１参照］表１）非盲検併用療法長期投与試験の結果－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－併用薬ＮＨｂＡ１ｃ注２）（％）体重注２）（ｋｇ）副作用注３）（％）低血糖注３）（％）スルホニルウレア剤１３１－１．６７±０．０９０．１０±０．２４４４．３３３．６α‐グルコシダーゼ阻害剤６５－１．６５±０．１１－１．２４±０．４２３２．３６．２ビグアナイド系薬剤６１－１．５７±０．１１－０．８７±０．４０２３．０３．３チアゾリジン系薬剤６６－１．６９±０．１３１．０２±０．３５２５．８６．１速効型インスリン分泌促進剤７１－１．６５±０．１３０．０４±０．２６３６．６９．９注２）ベースラインから５２週までの変化量（平均値±標準誤差）注３）５２週間の発現割合－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．５国内第ＩＩＩ相実薬対照二重盲検比較試験食事・運動療法に加えて、経口血糖降下薬単剤で血糖コントロール不十分な２型糖尿病患者５８６例（本剤１．５ｍｇ群：３９１例、本剤０．７５ｍｇ群：１９５例）を対象に、本剤１．５ｍｇ又は０．７５ｍｇを週１回５２週間皮下投与した。前治療がＤＰＰ‐４阻害剤の場合は本剤投与開始時にＤＰＰ‐４阻害剤の投与を中止し、他の経口血糖降下薬の場合は当該薬剤の投与を継続した。主要評価項目のベースラインから投与２６週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤１．５ｍｇ群－１．５３±０．０４％、本剤０．７５ｍｇ群－１．２５±０．０６％で、群間差は－０．２９％（９５％信頼区間：－０．４３％、－０．１４％）であり、本剤１．５ｍｇの本剤０．７５ｍｇに対する優越性が示された。また、本剤１．５ｍｇ群及び本剤０．７５ｍｇ群でともに、ベースラインからのＨｂＡ１ｃの低下は、投与５２週時まで持続した。投与５２週時までの副作用発現割合は、本剤１．５ｍｇ群１４７／３９１例（３７．６％）、本剤０．７５ｍｇ群５４／１９５例（２７．７％）であった。主な副作用（発現割合５％以上）とその発現割合は、本剤１．５ｍｇ群では便秘１０．７％、悪心８．４％、下痢７．７％、腹部不快感６．１％、本剤０．７５ｍｇ群では便秘８．２％であった。投与５２週時までの低血糖（血糖値５４ｍｇ／ｄＬ以上７０ｍｇ／ｄＬ未満）の発現割合は、いずれの群においても、スルホニルウレア剤又は速効型インスリン分泌促進剤併用時に、他の経口血糖降下薬併用時又は本剤単独投与時に比較して高い傾向が認められたが、第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。［１１．１．１参照］１７．２製造販売後調査等１７．２．１国内製造販売後臨床試験（インスリン製剤との併用療法）インスリン製剤（基礎インスリン療法、混合型インスリン療法、又は基礎／食前インスリン療法）にて治療中の２型糖尿病患者１５９例（本剤群：１２０例、プラセボ群：３９例）を対象に、本剤０．７５ｍｇ又はプラセボを週１回１６週間皮下投与（二重盲検）、その後本剤０．７５ｍｇを週１回３６週間皮下投与（非盲検）した。主要評価項目のベースラインから投与１６週時までのＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は、本剤群－１．４５±０．０６％、プラセボ群０．０６±０．１０％、群間差－１．５０％（９５％信頼区間：－１．７３％、－１．２８％）であり、本剤のプラセボに対する優越性が示された。なお、ベースラインから投与５２週時までの本剤群のＨｂＡ１ｃ変化量（最小二乗平均値±標準誤差）は－１．０９±０．０７％であった。投与５２週時までに本剤群で認められた主な副作用（発現割合５％以上）は、便秘９．２％、食欲減退７．５％、腹部不快感６．７％、悪心５．８％、下痢５．０％、リパーゼ増加５．０％であった。低血糖（症候性低血糖又は血糖値が７０ｍｇ／ｄＬ以下）は、投与１６週時までに、本剤群５１／１２０例（４２．５％）、プラセボ群１２／３９例（３０．８％）で認められ、本剤と混合型インスリン療法が併用された１例で第三者の手助けを必要とする低血糖が報告された。［１１．１．１参照］