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オゼンピック皮下注２ｍｇ
| 一般名 | セマグルチド（遺伝子組換え）キット（２） |
|---|---|
| YJコード | 2499418G4027 |
| 剤型・規格 | キット類・２ｍｇ１．５ｍＬ１キット |
| 薬価 | 10879.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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https://www.carenet.com/news/journal/carenet/59528
添付文書
効能・効果
２型糖尿病。（効能又は効果に関連する注意）本剤の適用は、あらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
用法・用量
通常、成人には、セマグルチド（遺伝子組換え）として週１回０．５ｍｇを維持用量とし、皮下注射する。ただし、週１回０．２５ｍｇから開始し、４週間投与した後、週１回０．５ｍｇに増量する。なお、患者の状態に応じて適宜増減するが、週１回０．５ｍｇを４週間以上投与しても効果不十分な場合には、週１回１．０ｍｇまで増量することができる。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は週１回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。７．２．投与を忘れた場合は、次回投与までの期間が２日間（４８時間）以上であれば気づいた時点で直ちに投与しその後はあらかじめ定めた曜日に投与、２日間（４８時間）未満であれば投与せず次のあらかじめ定めた曜日に投与すること。なお、週１回投与の定めた曜日を変更する必要がある場合は、前回投与から少なくとも２日間（４８時間）以上間隔を空けること。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は糖尿病性前昏睡、１型糖尿病の患者［インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない］。２．３．重症感染症、手術等の緊急の場合［インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない］。（重要な基本的注意）８．１．本剤はインスリンの代替薬ではないため、本剤の投与に際しては、患者のインスリン依存状態を確認し、投与の可否を判断すること（インスリン依存状態の患者で、インスリンからＧＬＰ－１受容体作動薬に切り替え、急激な高血糖及び糖尿病性ケトアシドーシスが発現した症例が報告されている）。８．２．投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、３～４ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、速やかに他の治療薬への切り替えを行うこと。８．３．本剤は持続性製剤であり、本剤中止後も効果が持続する可能性があるため、血糖値の変動や副作用予防、副作用発現時の処置について十分留意すること〔１６．１参照〕。８．４．本剤の使用にあたっては、患者に対し、低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること〔９．１．３、１１．１．１参照〕。８．５．低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること〔１１．１．１参照〕。８．６．急激な血糖コントロールの改善に伴い、糖尿病網膜症の顕在化又は糖尿病網膜症増悪があらわれることがあるので、注意すること。８．７．急性膵炎の初期症状（嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等）があらわれた場合は、使用を中止し、速やかに医師の診断を受けるよう指導すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．８．胃腸障害が発現した場合、急性膵炎の可能性を考慮し、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮する等、慎重に対応すること〔９．１．１、１１．１．２参照〕。８．９．下痢、嘔吐から脱水を続発し、急性腎障害に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。８．１０．本剤投与中は、甲状腺関連の症候の有無を確認し、甲状腺関連の異常が認められた場合には、専門医を受診するよう指導すること〔１５．２参照〕。８．１１．胆石症、胆嚢炎、胆管炎又は胆汁うっ滞性黄疸が発現するおそれがあるので、腹痛等の腹部症状がみられた場合には、必要に応じて画像検査等による原因精査を考慮するなど、適切に対応すること〔１１．１．３参照〕。８．１２．本剤の自己注射にあたっては、次の点に留意すること。・本剤の自己注射にあたっては、投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。・本剤の自己注射にあたっては、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。・本剤の自己注射にあたっては、添付されている取扱説明書を必ず読むよう指導すること。８．１３．本剤はセマグルチド（遺伝子組換え）を含有しているため、ウゴービ等他のセマグルチド＜遺伝子組換え＞含有製剤と併用しないこと。８．１４．本剤とＤＰＰ－４阻害剤はいずれもＧＬＰ－１受容体を介した血糖降下作用を有しており、両剤をＤＰＰ－４阻害剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．膵炎の既往歴のある患者〔８．７、８．８、１１．１．２参照〕。９．１．２．重度胃不全麻痺等、重度胃腸障害のある患者：十分な使用経験がなく、胃腸障害の症状が悪化するおそれがある。９．１．３．低血糖を起こすおそれがある次の患者又は状態。・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全。・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量不足又は衰弱状態。・激しい筋肉運動。・過度のアルコール摂取者。〔８．４、１１．１．１参照〕。（生殖能を有する者）２ヵ月以内に妊娠を予定する女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること〔９．５妊婦の項参照〕。（妊婦）妊婦、妊娠している可能性のある女性には本剤を投与しないで、インスリンを使用すること（動物試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットで約０．３倍、ウサギで約０．３倍、サルで約２．６～４．１倍）で、胎仔毒性（ラット：胚生存率減少、胚発育抑制、胎仔骨格異常及び胎仔血管異常の発生頻度増加、ウサギ：早期妊娠損失、骨格異常及び胎仔内臓異常の発生頻度増加、サル：早期妊娠損失、胎仔外表異常及び骨格異常の発生頻度増加）が認められており、これらの所見は母動物体重減少を伴うものであった）〔９．４生殖能を有する者の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ラットで乳汁中への移行が報告されているが、ヒトでの乳汁移行に関するデータ及びヒトの哺乳中の児への影響に関するデータはない）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）〔１６．６．３参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：糖尿病用薬（ビグアナイド系薬剤、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α－グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジン系薬剤、ＤＰＰ－４阻害剤、ＳＧＬＴ２阻害剤、インスリン製剤等）〔１１．１．１参照〕［低血糖症の発現に注意すること（血糖降下作用が増強される）。特に、インスリン製剤又はスルホニルウレア剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するおそれがあるため、定期的な血糖測定を行い、必要に応じ、これらの薬剤の減量を検討すること（血糖降下作用が増強される）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．投与時（１）．本剤はＪＩＳＴ３２２６－２に準拠したＡ型専用注射針を用いて使用すること。本剤はＡ型専用注射針との適合性の確認をペンニードルで行っている。（２）．本剤とＡ型専用注射針との装着時に液漏れが認められた場合には、新しい注射針に取り替えること。（３）．１本の本剤を複数の患者に使用しないこと。１４．１．２．投与部位：皮下注射は腹部・大腿・上腕に行う。注射箇所は毎回変更し、少なくとも前回の注射箇所より２～３ｃｍ離すこと。１４．１．３．投与経路：静脈内及び筋肉内に投与しないこと。１４．１．４．その他（１）．本剤は他の製剤との混合により、成分が分解するおそれがあるため、本剤と他の製剤を混合しないこと。（２）．注射後は必ず注射針を外し注射針は毎回新しいものを必ず注射直前に取り付ける（針を付けたままにすると液漏れや針詰まりにより正常に注射できない恐れがあり、また、薬剤の濃度変化や感染症の原因となることがある）。（３）．カートリッジの内壁に付着物がみられたり、液中に塊や薄片がみられることがあり、また、使用中に液が変色することがあるが、これらのような場合は使用しないこと。（その他の注意）１５．２．非臨床試験に基づく情報ラット及びマウスにおける２年間がん原性試験において、臨床用量に相当する又は下回る用量（最大臨床用量でのＡＵＣ比較においてラットでは定量下限未満のため算出できず、マウスで約１．３倍）で、甲状腺Ｃ細胞腫瘍の発生頻度の増加が認められたとの報告がある。甲状腺髄様癌の既往のある患者及び甲状腺髄様癌又は多発性内分泌腫瘍症２型の家族歴のある患者に対する、本剤の安全性は確立していない〔８．１０参照〕。（取扱い上の注意）使用開始後は遮光にて室温（冷蔵庫（２～８℃）も含む）に保管し、８週間以内に使用すること。（保管上の注意）凍結を避け、２～８℃に保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．低血糖（頻度不明）：脱力感、倦怠感、高度空腹感、冷汗、顔面蒼白、動悸、振戦、頭痛、めまい、嘔気、視覚異常等の低血糖症状があらわれることがある。また、インスリン製剤との併用又はスルホニルウレア剤との併用時に重篤な低血糖症状があらわれ意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α－グルコシダーゼ阻害剤との併用時に低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。また、低血糖症状が認められた場合には、患者の状態に応じて、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を減量するなど適切な処置を行うこと〔８．４、８．５、９．１．３、１０．２、１７．１．１－１７．１．５参照〕。１１．１．２．急性膵炎（頻度不明）：嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛等、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、膵炎と診断された場合は、再投与は行わないこと〔８．７、８．８、９．１．１参照〕。１１．１．３．胆嚢炎、胆管炎、胆汁うっ滞性黄疸（いずれも頻度不明）〔８．１１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．感染症：（０．５～１％未満）胃腸炎。２）．免疫系障害：（頻度不明）過敏症（発疹、じん麻疹等）。３）．代謝及び栄養障害：（５％以上）食欲減退。４）．神経系障害：（１～５％未満）頭痛、（０．５～１％未満）浮動性めまい、（頻度不明）味覚異常。５）．眼障害：（頻度不明）糖尿病網膜症関連事象。６）．心臓障害：（頻度不明）心拍数増加［心拍数の増加が持続的にみられた場合には患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと］。７）．胃腸障害：（５％以上）悪心、下痢、便秘、嘔吐、（１～５％未満）腹部不快感、消化不良、腹部膨満、上腹部痛、腹痛、おくび、（０．５～１％未満）胃食道逆流性疾患、鼓腸、胃炎、（頻度不明）胃排出遅延。８）．肝胆道系障害：（頻度不明）胆石症。９）．皮膚及び皮下組織：（頻度不明）血管性浮腫。１０）．全身障害及び投与部位状態：（０．５～１％未満）疲労、無力症、（頻度不明）注射部位反応。１１）．臨床検査：（５％以上）リパーゼ増加、（１～５％未満）アミラーゼ増加、体重減少、（０．５～１％未満）血中クレアチンホスホキナーゼ増加［これらの臨床検査値の変動に関連した症状は認められなかった］。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はヒトＧＬＰ‐１アナログであり、内因性ＧＬＰ‐１が標的とするＧＬＰ‐１受容体と選択的に結合し、ｃＡＭＰ放出量を増加させるＧＬＰ‐１受容体作動薬として作用する。本剤はアルブミンと結合して代謝による分解の遅延及び腎クリアランスの低下を示すと考えられており、またアミノ酸置換によりＤＰＰ‐４による分解に対して抵抗性を示すことにより、作用が持続する。１８．２薬理作用ヒトでの薬力学的作用の評価は、特記する場合を除き、すべて本剤１．０ｍｇの週１回１２週間（用量漸増期間を含む）皮下投与後の定常状態において行われた。１８．２．１血糖降下作用本剤の投与により、糖尿病ｄｂ／ｄｂマウス（１日１回２８日間反復投与）で溶媒対照群と比較し血糖値が低下した。外国人２型糖尿病患者において、本剤の投与によりグルコース濃度依存的にインスリン分泌が促進及びグルカゴン分泌が抑制され、血中グルコース濃度はプラセボと比較して低下した。外国人２型糖尿病患者に本剤１．０ｍｇを週１回１３週間（用量漸増期間を含む）皮下投与した結果、最終投与後１週間における空腹時血糖値はプラセボと比較して低く、血糖降下作用は１週間後においても持続していた。１８．２．２グルコース応答性インスリン分泌灌流ラット膵臓を用いたｉｎｖｉｔｒｏ試験及びミニブタを用いたｉｎｖｉｖｏ高血糖クランプ試験において、本剤はインスリン分泌を刺激した。外国人２型糖尿病患者に本剤を投与した結果、静脈内グルコース急速注入後のインスリンの第１相分泌（グルコース投与直後から１０分後）及び第２相分泌（グルコース投与１０分後から１２０分後）反応は、プラセボと比較して増加した。１８．２．３グルカゴン分泌外国人２型糖尿病患者において、本剤投与により、プラセボと比較して空腹時グルカゴン濃度及び食後のグルカゴン分泌反応が低下した。１８．２．４胃内容排出外国人肥満被験者において、パラセタモール（アセトアミノフェン）の血中濃度プロファイルに基づくＣｍａｘ及びＡＵＣ０－１ｈを指標として検討した結果、本剤投与により食後早期の胃内容排出が遅延した。［１６．７参照］
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１単独療法：プラセボ対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者３８８例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤０．５ｍｇ、本剤１．０ｍｇ又はプラセボを週１回、３０週間投与した（本剤０．５ｍｇ群：１２８例（日本人：１９例）、本剤１．０ｍｇ群：１３０例（日本人：１９例）、プラセボ群：１２９例（日本人：２３例））。本剤は、週１回０．２５ｍｇで投与を開始し、４週間投与した後に週１回０．５ｍｇへ増量した。１．０ｍｇまで増量する群では、その後週１回０．５ｍｇを４週間投与した後に週１回１．０ｍｇへ増量した。本剤０．５ｍｇ及び１．０ｍｇの３０週間投与により、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから投与後３０週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．０００１、次表参照）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤０．５ｍｇ本剤１．０ｍｇプラセボベースラインａ８．０９±０．８９（１２８）８．１２±０．８１（１３０）７．９５±０．８５（１２９）投与後３０週までの変化量ａ－１．５６±１．０２（１０２）－１．７３±１．１５（１０４）－０．１５±０．９４（８４）群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－１．４３［－１．７１；－１．１５］－１．５３［－１．８１；－１．２５］－ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：ＭＭＲＭによる推定値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ベースラインから投与後３０週までの体重の変化量（最小二乗平均±標準誤差）は、本剤０．５ｍｇ群で－３．７±０．４１ｋｇ（ベースラインの平均：８９．８ｋｇ）、本剤１．０ｍｇ群で－４．５±０．４１ｋｇ（ベースラインの平均：９６．９ｋｇ）、プラセボ群で－１．０±０．４３ｋｇ（ベースラインの平均：８９．１ｋｇ）であった。重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖注）は本剤群ではいずれの用量でも認められなかったが、プラセボ群では２例３件報告された。［１１．１．１参照］注）重大な低血糖（米国糖尿病学会分類による）又は低血糖症状を伴う血糖値（血漿）が５６ｍｇ／ｄＬ未満の低血糖。１７．１．２併用療法：メトホルミン又はチアゾリジン系薬剤あるいは両剤との併用、実薬対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）２型糖尿病患者１２３１例を対象に無作為割り付けを行い、メトホルミン又はチアゾリジン系薬剤あるいはこれら２剤による併用療法に追加して、二重盲検下で本剤０．５ｍｇ又は本剤１．０ｍｇを週１回、あるいはシタグリプチン１００ｍｇを１日１回、５６週間投与した（本剤０．５ｍｇ群：４０９例（日本人：４８例）、本剤１．０ｍｇ群：４０９例（日本人：４３例）、シタグリプチン群：４０７例（日本人：４９例））。本剤は、週１回０．２５ｍｇで投与を開始し、４週間投与した後に週１回０．５ｍｇへ増量した。１．０ｍｇまで増量する群では、その後週１回０．５ｍｇを４週間投与した後に週１回１．０ｍｇへ増量した。主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから投与後５６週までの変化量に関して、本剤０．５ｍｇ及び本剤１．０ｍｇのシタグリプチンに対する非劣性が検証された（非劣性マージン：０．３％）（次表参照）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤０．５ｍｇ本剤１．０ｍｇシタグリプチン１００ｍｇベースラインａ８．０１±０．９２（４０９）８．０４±０．９３（４０９）８．１７±０．９２（４０７）投与後５６週までの変化量ａ－１．４０±１．０８（３２８）－１．６４±１．０４（３３１）－０．７９±１．０５（２８５）群差（本剤－シタグリプチン）ｂ［９５％信頼区間］－０．７７［－０．９２；－０．６２］－１．０６［－１．２１；－０．９１］－ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：ＭＭＲＭによる推定値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－日本人でのメトホルミン単剤との併用結果を次表に示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤０．５ｍｇ本剤１．０ｍｇシタグリプチン１００ｍｇベースラインａ８．１６±０．９７（４６）８．０６±０．９６（４２）８．４１±０．８０（４８）投与後５６週までの変化量ａ－１．８４±０．８１（４１）－１．９７±０．８０（３４）－０．８２±１．０２（３５）群差（本剤－シタグリプチン）ｂ［９５％信頼区間］－１．２９［－１．６４；－０．９３］－１．５２［－１．９０；－１．１５］－ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：ＭＭＲＭによる推定値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全集団において、本剤群ではいずれの用量でも重大な低血糖は認められなかったが、シタグリプチン群では２件報告された。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤０．５ｍｇ群で７例７件、本剤１．０ｍｇ群で２例２件、シタグリプチン群で５例５件報告された。［１１．１．１参照］１７．１．３併用療法：Ｂａｓａｌインスリンとの併用、プラセボ対照二重盲検比較試験（第ＩＩＩ相国際共同試験）Ｂａｓａｌインスリンの単独療法又はＢａｓａｌインスリンとメトホルミンとの併用療法で血糖コントロールが不十分な２型糖尿病患者３９７例を対象に無作為割り付けを行い、二重盲検下で本剤０．５ｍｇ、本剤１．０ｍｇ又はプラセボを週１回、３０週間追加投与した（本剤０．５ｍｇ群：１３２例（日本人：１７例）、本剤１．０ｍｇ群：１３１例（日本人：２２例）、プラセボ群：１３３例（日本人：２２例））。本剤は、週１回０．２５ｍｇで投与を開始し、４週間投与した後に週１回０．５ｍｇへ増量した。１．０ｍｇまで増量する群では、その後週１回０．５ｍｇを４週間投与した後に週１回１．０ｍｇへ増量した。なお、スクリーニング時のＨｂＡ１ｃが８．０％以下の場合には、低血糖のリスクを低減するために併用投与開始時のインスリン用量を２０％減量した。本剤０．５ｍｇ及び１．０ｍｇの３０週間投与により、主要評価項目であるＨｂＡ１ｃのベースラインから投与後３０週までの変化量に関して、本剤のいずれの用量でもプラセボに対する優越性が検証された（ｐ＜０．０００１、次表参照）。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤０．５ｍｇ本剤１．０ｍｇプラセボベースラインａ８．３６±０．８３（１３２）８．３１±０．８２（１３１）８．４２±０．８８（１３３）投与後３０週までの変化量ａ－１．４６±１．０８（１１１）－１．８７±０．９１（１０８）－０．１９±１．０７（９４）群差（本剤－プラセボ）ｂ［９５％信頼区間］－１．３５［－１．６１；－１．１０］－１．７５［－２．０１；－１．５０］－ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：ＭＭＲＭによる推定値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－重大な低血糖は、本剤１．０ｍｇ群で２件、プラセボ群で１件報告された。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤０．５ｍｇ群で１１例１７件、本剤１．０ｍｇ群で１４例２５件、プラセボ群で７例１３件報告された。［１１．１．１参照］１７．１．４単独療法：実薬対照非盲検比較試験（第ＩＩＩ相国内試験）経口糖尿病薬の単独療法又は食事療法及び運動療法で治療中の日本人２型糖尿病患者３０８例を対象に無作為割り付けを行い、本剤０．５ｍｇ又は本剤１．０ｍｇを週１回、あるいはシタグリプチン１００ｍｇを１日１回、３０週間投与した（本剤０．５ｍｇ群：１０３例、本剤１．０ｍｇ群：１０２例、シタグリプチン群：１０３例）。本剤は、週１回０．２５ｍｇで投与を開始し、４週間投与した後に週１回０．５ｍｇへ増量した。１．０ｍｇまで増量する群では、その後週１回０．５ｍｇを４週間投与した後に週１回１．０ｍｇへ増量した。本試験の結果を次表に示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）本剤０．５ｍｇ本剤１．０ｍｇシタグリプチン１００ｍｇベースラインａ８．２３±１．０２（１０３）８．０１±０．８５（１０２）８．２０±０．８９（１０３）投与後３０週までの変化量ａ－１．９３±０．９７（９８）－２．１４±１．００（８７）－０．８３±０．８２（９５）群差（本剤－シタグリプチン）ｂ［９５％信頼区間］－１．１３［－１．３２；－０．９４］－１．４４［－１．６３；－１．２４］－ａ：平均±標準偏差（症例数）、ｂ：ＭＭＲＭによる推定値－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ベースラインから投与後３０週までの体重の変化量（最小二乗平均±標準誤差）は、本剤０．５ｍｇ群で－２．２±０．２９ｋｇ（ベースラインの平均：６７．８ｋｇ）、本剤１．０ｍｇ群で－３．９±０．３０ｋｇ（ベースラインの平均：７０．８ｋｇ）、シタグリプチン群で０．０±０．２９ｋｇ（ベースラインの平均：６９．４ｋｇ）であった。重大な低血糖は報告されなかった。重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤１．０ｍｇ群で１例１件報告された。［１１．１．１参照］１７．１．５非盲検長期（５６週間）安全性試験（第ＩＩＩ相国内試験）経口糖尿病薬の単独療法又は食事療法及び運動療法で血糖コントロールが不十分な日本人２型糖尿病患者６０１例を対象に無作為割り付けを行い、本剤０．５ｍｇ又は本剤１．０ｍｇを週１回（単独療法あるいは経口糖尿病薬単剤（スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤、α‐グルコシダーゼ阻害剤又はチアゾリジン系薬剤のいずれか）との併用療法）、あるいは追加の経口糖尿病薬（前治療と異なる機序による薬剤；国内で承認された効能又は効果、用法及び用量に従う）を、５６週間追加投与した（本剤０．５ｍｇ群：２３９例、本剤１．０ｍｇ群：２４１例、追加の経口糖尿病薬群：１２０例）。本剤は、週１回０．２５ｍｇで投与を開始し、４週間投与した後に週１回０．５ｍｇへ増量した。１．０ｍｇまで増量する群では、その後週１回０．５ｍｇを４週間投与した後に週１回１．０ｍｇへ増量した。本剤群における結果を次表に示す。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ＨｂＡ１ｃ（％）ベースライン投与後５６週までの変化量本剤０．５ｍｇ単独療法７．８６±０．７８（６８）－１．７７±０．８７（６４）スルホニルウレア剤８．４９±０．９２（６８）－１．８５±０．８９（６４）速効型インスリン分泌促進剤７．７７±０．５８（３４）－１．４８±０．９０（３１）α‐グルコシダーゼ阻害剤８．２３±１．１０（３５）－２．１３±１．０６（３２）チアゾリジン系薬剤７．６０±０．６２（３４）－１．２７±０．８９（２９）本剤１．０ｍｇ単独療法７．９４±０．８４（６８）－１．９９±０．８３（５３）スルホニルウレア剤８．２３±０．９６（６９）－２．１７±０．９７（５９）速効型インスリン分泌促進剤８．４９±０．８５（３６）－２．３３±０．９０（３３）α‐グルコシダーゼ阻害剤７．９２±０．７５（３４）－２．０４±０．８０（２９）チアゾリジン系薬剤８．２２±１．３４（３４）－２．０８±１．２８（３０）平均±標準偏差（症例数）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－重大な低血糖は報告されず、重大な又は血糖値確定（５６ｍｇ／ｄＬ未満）症候性低血糖は、本剤０．５ｍｇ群で３例４件（スルホニルウレア剤併用：２例３件、チアゾリジン系薬剤併用：１例１件）、本剤１．０ｍｇ群で６例８件（いずれもスルホニルウレア剤併用）、追加の経口糖尿病薬群で２例２件（いずれもスルホニルウレア剤併用）報告された。［１１．１．１参照］