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ヌーイック静注用４０００
| 一般名 | シモクトコグアルファ（遺伝子組換え）注射用 |
|---|---|
| YJコード | 6343457D7027 |
| 剤型・規格 | 散剤・４，０００国際単位１瓶（溶解液付） |
| 薬価 | 268164.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
血液凝固第８因子欠乏患者における出血傾向の抑制。
用法・用量
本剤を添付の溶解液全量で溶解し、緩徐に静脈内投与する。１分間に４ｍＬを超える注射速度は避けること。通常、１回体重１ｋｇ当たり１０～３０国際単位を投与するが、患者の症状に応じて適宜増減する。定期的に投与する場合、１２歳以上の患者には、通常、１回体重１ｋｇ当たり３０～４０国際単位を週３回又は隔日投与する。患者の状態に応じ、投与量は１回体重１ｋｇ当たり６５国際単位を超えない範囲で、投与間隔は３～５日の範囲で適宜調節することもできる。１２歳未満の患者には、通常、１回体重１ｋｇ当たり３０～５０国際単位を週３回又は隔日投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．体重１ｋｇ当たり１国際単位の本剤を投与することにより、血漿中の第８因子レベルが２％（２ＩＵ／ｄＬ）上昇することが見込まれる。必要量は次の計算式に基づいて算出する。必要量（ＩＵ）＝体重（ｋｇ）×血液凝固第８因子の目標上昇値（％又はＩＵ／ｄＬ）×０．５［（ＩＵ／ｋｇ）／（ＩＵ／ｄＬ）］。７．２．出血時の治療における本剤の投与方法を次に示す。次に示す血液凝固第８因子活性（％又はＩＵ／ｄＬ）を下回らないように維持する投与量及び投与間隔を調節すること。１）．軽度（表在筋出血、軟組織出血、口腔内出血）：必要な血液凝固第８因子レベル２０－４０（％又はＩＵ／ｄＬ）、投与間隔１２－２４時間、投与期間は少なくとも１日、出血症状が回復するまで。２）．中等度及び重度（筋肉内出血、口腔内出血、関節内出血、既知の外傷）：必要な血液凝固第８因子レベル３０－６０（％又はＩＵ／ｄＬ）、投与間隔１２－２４時間、投与期間は出血症状が回復するまで３～４日間又はそれ以上。３）．生命を脅かす出血（頭蓋内出血、腹腔内出血、消化管出血、胸腔内出血、中枢神経系の出血、咽頭後間隙の出血、腸腰筋鞘の出血、眼／網膜の出血、骨折又は頭部外傷）：必要な血液凝固第８因子レベル６０－１００（％又はＩＵ／ｄＬ）、投与間隔８－２４時間、投与期間は出血リスクが消失するまで。７．３．周術期（手術前後の出血管理）の本剤の投与方法を次に示す。次に示す血漿中第８因子活性（％又はＩＵ／ｄＬ）を下回らないように維持する投与量及び投与間隔を調節すること。１）．小手術（抜歯を含む）：必要な血液凝固第８因子レベル３０－６０（％又はＩＵ／ｄＬ）（手術前後）、投与間隔８－２４時間、投与期間は少なくとも１日、治癒まで。２）．大手術（頭蓋内手術、腹腔内手術又は人工関節置換術）：必要な血液凝固第８因子レベル８０－１００（％又はＩＵ／ｄＬ）（手術前後）、投与間隔８－２４時間、投与期間は十分な創傷治癒が得られるまで、引き続き７日間は血液凝固第８因子活性を３０～６０％（ＩＵ／ｄＬ）に維持できるよう追加投与する。７．４．定期的な投与の用法及び用量は患者の薬物動態、患者の状態等を考慮して決定すること〔１７．１．１参照〕。
使用上の注意情報
（重要な基本的注意）８．１．本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。８．２．患者の血中に血液凝固第８因子に対するインヒビター発生するおそれがある。特に、血液凝固第８因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビター発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビター発生を疑い、血液凝固第８因子回収率や血液凝固第８因子に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。８．３．十分な血液凝固第８因子レベルに到達・維持していることを確認するため、必要に応じ血漿中血液凝固第８因子レベルをモニタリングすること。８．４．本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を在宅自己注射で処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や注射後の止血効果が不十分な場合には速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。在宅自己注射適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．本剤の成分又は他の血液凝固第８因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者〔１１．１．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（高齢者）患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．調製前に室温に戻しておくこと。１４．１．２．添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、静かに円を描くように回して溶解する（激しく振とうしない）。１４．１．３．他の製剤と混合しないこと。１４．１．４．溶解した液は暗所で常温（１５～２５℃）にて３時間保存することができる（３時間以内に使用しない場合は、廃棄する）。１４．１．５．使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。１４．２．薬剤投与時の注意溶解した液は、無色澄明で沈殿を認めない（沈殿の認められるもの又は混濁しているものは使用しない）。１４．３．薬剤交付時の注意１４．３．１．本剤を患者が家庭で保存する場合においては、冷蔵庫内で保管することが望ましいが、常温（１５～２５℃）で保存することもでき、常温で保存した場合は、使用期限を超えない範囲で３カ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないように指導すること。１４．３．２．子供による誤用を避けるため、薬剤の保管には十分注意すること。１４．３．３．光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れた状態で保存すること。１４．３．４．使用済みの医療機器の処理については、主治医の指示に従うこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤はＶｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子を含んでいない。（取扱い上の注意）２０．１．外箱開封後は遮光して保存すること。２０．２．本剤は特定生物由来製品ではないが血液製剤代替医薬品であることから本剤投与又は処方した場合は医薬品名（販売名）、製造番号、投与又は処方した日、投与又は処方を受けた患者氏名、住所等を記録し少なくとも２０年間保存すること。（保管上の注意）２～８℃。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：じん麻疹、悪寒、血管浮腫、呼吸困難、血圧低下、頻脈等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと〔９．１．１参照〕。１１．２．その他の副作用１）．免疫系障害：（１％未満）過敏症。２）．神経系障害：（１％未満）頭痛、浮動性めまい。３）．皮膚および皮下組織障害：（１％以上）発疹、（１％未満）じん麻疹。４）．筋骨格系および結合組織障害：（１％未満）背部痛。５）．一般・全身障害および投与部位の状態：（１％以上）発熱、（１％未満）倦怠感、胸痛、悪寒。６）．血液およびリンパ系障害：（１％以上）＊インヒビター発生。＊）〔１７．１．５参照〕。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は血液凝固第ＶＩＩＩ因子の欠乏を一時的に補正することにより、出血傾向を抑制する。１８．２止血効果血友病Ａモデルのイヌにおいて、本剤の静脈内投与により止血効果が認められた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国際共同第ＩＩＩｂ相試験（１８歳以上の患者）（１）定期的な投与に関する有効性治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）５６例（日本人１０例）を対象に、第Ｉ期では本剤３０～４０ＩＵ／ｋｇを隔日又は週３回で投与した。その後、第ＩＩ期では患者個人の薬物動態及び出血状況等を考慮し、本剤６５ＩＵ／ｋｇ以下の用量で、週２回以下の投与間隔に調節可能とした。投与間隔は、患者個人の薬物動態データからＦＶＩＩＩ活性トラフ値が１％（１ＩＵ／ｄＬ）に維持できる最長の間隔とされ、投与量は、自然出血の頻度及び重症度に応じて約５ＩＵ／ｋｇを増量可能とし、増量後も出血する場合は投与間隔を短くした。投与間隔は最長５日まで延長された。評価期間ごとの年換算出血率は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－評価期間投与間隔例数平均値±標準偏差中央値［範囲］第Ｉ期隔日又は週３回５６３．８５±６．９８０［０、２４．７］第ＩＩ期全体５６４．６７±６．４６２．０４［０、２６．８］週２回超２７４．５２±５．９７２．１［０、２５．９］週２回以下、５日間以内２９４．８２±６．９８２．０［０、２６．８］－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－（２）周術期の止血効果治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）６例（日本人１例）で実施された１２件の手術（大手術８件、小手術４件）で、手術前後に本剤が投与された。全体の有効性評価は、評価の得られた１１件すべてが「著効」又は「有効」と評価された。（３）安全性安全性解析対象集団５８例（日本人１１例）のうち１例（外国人）に３件の副作用（胸痛１件、浮動性めまい２件）が発現した。１７．１．２海外第ＩＩＩ相試験（小児）（１）定期補充療法２～１２歳の外国人で治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）５９例を対象に、定期補充療法として本剤を隔日又は週３回、少なくとも６カ月間投与した。年換算出血率の平均値（±ＳＤ）は、４．１２（±５．２２）、中央値は１．９０（範囲：０－２０．７）であった。（２）出血時の止血効果治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）５９例のうち、３２例で発現した１０８件の出血エピソードが本剤で治療された。止血成功と評価された割合（著効又は有効）は、８２．４％であり、８１．３％の出血エピソードは、本剤の１～２回の投与で止血した。（３）安全性安全性解析対象集団５９例のうち２例に２件の副作用（背部痛、頭痛）が発現した。１７．１．３海外第ＩＩ相試験（１２～６５歳の患者）（１）出血時の止血効果１２～６５歳の外国人で治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％以下）２２例を対象に、本剤の出血時補充療法を評価した。２２例で発現した計９８６件の出血エピソードで本剤が投与された。９８６件の出血エピソードのうち、６４２件（６５％）が自然出血、３４１件（３５％）は外傷性出血、３件（０．３％）が他の理由による出血であった。出血エピソードの治療時における本剤投与１回当たりの平均投与量は３２ＩＵ／ｋｇであった。止血成功と評価された割合（著効又は有効）は、９４．４％であり、９６．８％の出血エピソードは、本剤の１～２回の投与で止血した。（２）安全性本剤に関連した副作用は発現しなかった。１７．１．４海外第ＩＩＩｂ相試験（１８歳以上の患者）（１）定期的な投与に関する有効性治療歴のある重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）６６例を対象に、本剤３０～４０ＩＵ／ｋｇを隔日又は週３回で投与した。その後、患者の薬物動態及び出血状況等を考慮し、本剤６０～８０ＩＵ／ｋｇの投与量で、投与間隔の延長が検討され、最長５日間隔まで延長された。年換算出血率の平均値（±ＳＤ）及び中央値（範囲）は、投与間隔延長した場合を含む全体（６６例）で、３．０５±１３．４３及び０（範囲：０－１０６．９）であった。（２）安全性安全性解析対象集団６６例のうち１例に２件の副作用（倦怠感、浮動性めまい）が発現した。１７．１．５海外第ＩＩＩ相試験（治療歴のない患者）（１）免疫原性外国人で治療歴のない重症血友病Ａ患者（第ＶＩＩＩ因子活性が１％未満）１０８例（月齢中央値：９．５カ月、範囲：０－１４６カ月）を対象に、本剤の免疫原性を検討した。本剤の投与方法としては定期補充療法（２０～５０ＩＵ／ｋｇ）が推奨されたが、出血時補充療法も可能であり、試験参加期間（曝露日数）は１００日と計画された（最大５年間）。本剤投与後にインヒビター検査を実施した１０５例のうち、２８例（２６．７％；９５％ＣＩ：１８．５－３６．２）でインヒビターが発現した。（２）安全性安全性解析対象集団１０８例のうち４５例で計７０件の副作用が発現した。最も頻度の高かった副作用はインヒビターの発生２５．９％（２８例）であった。［１１．２参照］