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ノーモサング点滴静注２５０ｍｇ
| 一般名 | ヘミン注射液 |
|---|---|
| YJコード | 6349400A1026 |
| 剤型・規格 | 液剤・２５０ｍｇ１０ｍＬ１管 |
| 薬価 | 154716.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
急性ポルフィリン症患者における急性発作症状の改善。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は臨床症状及び生化学検査等により急性ポルフィリン症と診断された患者に投与すること。５．２．本剤による急性発作の予防効果は確認されていないことから、予防的には使用しないこと。
用法・用量
通常、ヘミンとして３ｍｇ／ｋｇを１日１回、４日間点滴静注する。ただし、１日あたりの投与量は２５０ｍｇを超えないこと。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与時に血管炎、静脈炎などの血管障害が発現することがあるので観察を十分に行い、異常が見られた場合は、投与部位を変更する等の適切な処置を行うこと〔９．１．１、１４．３．２参照〕。８．２．本剤は１アンプルあたり２１．４ｍｇの鉄を含有している（再投与による鉄蓄積の懸念があるため、血清フェリチン値等の鉄の体内蓄積量に関する検査を行い、鉄過剰が疑われる場合には、必要に応じて瀉血等の適切な処置を行うこと）。８．３．本剤は１アンプルあたり１ｇのエタノールを含有するため、本剤を投与する場合には問診等により投与の可否を判断し、投与後は患者の状態を十分に観察すること。８．４．本剤は、貴重な人血液を原材料として製剤化したものである。本剤の原材料となった献血者の血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体及び梅毒マーカーが陰性であることを確認している。また、ＨＩＶ－１ＲＮＡ、ＨＢＶＤＮＡ及びＨＣＶＲＮＡについては個々の血液について、ＨＡＶＲＮＡ及びヒトパルボウイルスＢ１９ＤＮＡについてはプールした血液について核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血液を使用している。当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在するが、その後の製造工程である、強酸（ギ酸）存在下での加熱処理、脂性溶媒存在下での加熱処理によるウイルスの不活性化・除去処理を実施しており、本剤投与によるＨＴＬＶ－１をはじめとする感染症の報告はない。本剤の投与に際しては、その旨の患者又はその保護者への説明を考慮すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．血管炎、静脈炎の合併症を有する患者又はその既往歴のある患者：血管炎、静脈炎を悪化、再燃させる恐れがある〔８．１、１４．３．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下していることが多い）。（相互作用）本剤の投与によりチトクロームＰ４５０酵素（分子種ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４）の活性が上昇する。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ２Ｄ６で代謝を受ける薬剤（抗不整脈薬（メキシレチン、フレカイニド、プロパフェノン等）、β受容体遮断薬（プロプラノロール、メトプロロール等））［本剤の投与により併用薬剤の代謝が亢進し血中濃度が低下する可能性がある（本剤の投与によりチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ２Ｄ６）の活性が上昇する）］。２）．ＣＹＰ３Ａ４で代謝を受ける薬剤（Ｃａ拮抗薬（ニフェジピン、ジルチアゼム、ベラパミル等）、抗不整脈薬（アミオダロン、ジソピラミド、リドカイン、プロパフェノン、キニジン等）、抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン）、鎮痛薬（フェンタニル等）、鎮咳薬（セラトロダスト、デキストロメトルファン））［本剤の投与により併用薬剤の代謝が亢進し血中濃度が低下する可能性がある（本剤の投与によりチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）の活性が上昇する）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与時、劇症肝炎、腎障害、高ビリルビン血症、貧血、出血性素因などが報告されている。また、過量投与時、添加剤として含まれるプロピレングリコールによる中枢神経系副作用などが発現する可能性がある。１３．２．処置患者の状態を注意深く観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。過量投与時、プロピレングリコールの除去には血液透析が望ましい。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）容器中ではガラス瓶や他のプラスチック容器中よりも早くヘミンが分解するので、希釈にはＰＶＣ容器を用いないことが望ましい。１４．１．２．希釈後放置することで分解する可能性があるため、速やかに投与を開始し、希釈後１時間以内に投与を完了すること。１４．１．３．患者の体重あたりで計算した必要量を取り、日局生理食塩液１００ｍＬで希釈する。１４．２．薬剤投与前の注意本剤は粘度が高く、細い注射針を使用すると投与時間が延長する可能性があるため、２１ゲージ又はこれよりも太い注射用針を使用すること。１４．３．薬剤投与時の注意１４．３．１．本剤の黒色の色調により、目視による異物混入の確認が困難であることから、本剤投与時にはインラインフィルターを通して投与すること。なお、本剤の黒色の色調により、血漿変色を認める場合がある。１４．３．２．本剤投与時に注射部位反応や静脈炎の合併が報告されていることから、できるだけ太い静脈を選び、少なくとも３０分以上かけて点滴静注すること〔８．１、９．１．１参照〕。１４．４．薬剤投与後の注意本剤投与後は続けて日局生理食塩液等を静脈内投与することにより薬液を洗い流すことが望ましい（例えば日局生理食塩液１００ｍＬを用い、最初に１０ｍＬを３、４回急速注入した後残りを１０～１５分かけて点滴静注する）。（取扱い上の注意）外箱開封後は遮光して保存すること。（献血又は非献血の区別の考え方）献血又は非献血の区別は製剤の安全性の優劣を示すものではない。この表示区別は、次記の手順に従って決められている。１）．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を有している→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できる：「献血」の表示。２）．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を有していない：「非献血」の表示。３）．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を有している→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と趣旨が異なる：「非献血」の表示。４）．採血国の政府が「自発的な無償供血」の定義を有している→その定義が１９９１年国際赤十字・赤新月社決議と同じ趣旨→当該国の「自発的な無償供血」の定義にそって採血されたことが確認できない：「非献血」の表示。（保管上の注意）２～８℃で保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．アナフィラキシー（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．血管系：（１０％以上＊）注射部位反応、（１～１０％未満＊）血管障害、ほてり、静脈炎、注射部位疼痛、血管炎、（頻度不明）注射部位血栓、静脈血栓症。２）．皮膚及び皮下組織：（１～１０％未満＊）蕁麻疹、皮膚変色。３）．傷害：（１～１０％未満＊）挫傷。４）．消化器：（１～１０％未満＊）悪心。５）．腎及び尿路：（１～１０％未満＊）尿中血陽性。６）．神経系：（１～１０％未満＊）傾眠、頭痛。７）．臨床検査：（１～１０％未満＊）低ナトリウム血症、血中ブドウ糖減少、血中尿酸増加、低アルブミン血症、血中鉄減少、血中クレアチニン増加、単球数増加、好中球数減少、血小板数減少、総蛋白減少。８）．全身：（１～１０％未満＊）異常感、倦怠感、発熱。９）．筋骨格系：（１～１０％未満＊）※横紋筋融解症。＊）国内外の臨床試験（ＣＭ０１－００１、ＣＭ０１－００２、ＣＭ０１－００３、ＡＺ６６及びＡＺ６７試験）２３例での発現頻度に基づく。※）本剤投与前から存在したが因果関係が否定されなかった。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤はヘム合成経路の律速酵素であるδ‐アミノレブリン酸合成酵素活性を低下させ、急性ポルフィリン症患者におけるポルフィリン前駆体の蓄積を低減する。１８．２ポルフィリン体もしくはその前駆体に対する作用２‐アリル‐２‐イソプロピルアセトアミド誘発ポルフィリン症モデルラットに本剤を腹腔内投与したところ、ポルフィリン前駆体であるポルフォビリノーゲン（ＰＢＧ）及びδ‐アミノレブリン酸（ＡＬＡ）の尿中排泄量は有意に減少した。国内及び海外の臨床試験において、急性ポルフィリン症患者に本剤を４日間反復静脈内投与したところ、ＰＢＧ、ＡＬＡ、ウロポルフィリン（ＵＲＯ）及びコプロポルフィリン（ＣＰＰ）の尿中排泄量は減少した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩ相臨床試験（ＣＭ０１‐００２試験及びＣＭ０１‐００３試験）急性ポルフィリン症患者１名を対象にヘミンとして３ｍｇ／ｋｇ／日、４日間点滴投与した時の本剤の有効性及び安全性を検討した。臨床症状に関しては、腹痛、及びその他疼痛、嘔吐、悪心、血圧上昇などに改善が認められた。尿中のヘム前駆体であるＰＢＧ、ＡＬＡ、ＵＲＯ、ＣＰＰの排泄量はいずれも本剤投与開始後に速やかに低下した。安全性に関しては、静脈炎が明らかに関連のある副作用として報告された。