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ボルヒール組織接着用
| 一般名 | フィブリノゲン加第ＸＩＩＩ因子（３） |
|---|---|
| YJコード | 6349801X2022 |
| 剤型・規格 | －・１ｍＬ４瓶１組 |
| 薬価 | 10851.60円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
組織の接着・閉鎖（ただし、縫合あるいは接合した組織から血液、体液または体内ガスの漏出をきたし、他に適切な処置法のない場合に限る）。
用法・用量
フィブリノゲン凍結乾燥粉末（バイアル１）をフィブリノゲン溶解液（バイアル２）全量で溶解し、Ａ液とする。トロンビン凍結乾燥粉末（バイアル３）をトロンビン溶解液（バイアル４）全量で溶解し、Ｂ液とする。溶解した両液の等容量を接着・閉鎖部位に重層又は混合して適用する。通常、１０ｃ㎡あたりＡ液Ｂ液各々１ｍＬを適用する。なお、接着・閉鎖部位の状態、大きさなどに応じて適宜増減する。
使用上の注意情報
（注意）本剤は、貴重なヒト血液を原材料として製剤化したものである。有効成分及び添加物としてヒト血液由来成分を含有しており、原材料となったヒト血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理などを実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、ヒト血液を原材料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症又は牛肺を原料とする薬剤に対し過敏症（アプロチニン等）の既往歴のある患者。２．２．次の薬剤による治療を受けている患者〔１０．１参照〕。・凝固促進剤＜蛇毒製剤＞による治療中。・抗線溶剤による治療中。（重要な基本的注意）８．１．本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際しては感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているものの、ヒトの血液を原材料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを患者に対して説明し、その理解を得るよう努めること。８．２．本剤の構成成分である人フィブリノゲン、人血液凝固第１３因子及びトロンビンの原材料となる献血者の血液については、ＨＢｓ抗原、抗ＨＣＶ抗体、抗ＨＩＶ－１抗体、抗ＨＩＶ－２抗体及び抗ＨＴＬＶ－１抗体陰性で、かつＡＬＴ値でスクリーニングを実施している。さらに、ＨＢＶ、ＨＣＶ及びＨＩＶについては個別の試験血漿で、ＨＡＶ及びヒトパルボウイルスＢ１９についてはプールした試験血漿で核酸増幅検査（ＮＡＴ）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該ＮＡＴの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、混入の可能性のあるウイルスの不活化を目的として、最終製造段階でフィブリノゲン（血液凝固第１３因子を含む）には６５℃、１４４時間、トロンビンには６５℃、９６時間の加熱処理を施し、また、各成分には製造工程においてウイルス除去膜処理を導入しているが、投与に際しては次の点に十分注意すること。８．２．１．血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスＢ１９等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること〔９．１．２、９．１．３、９．５妊婦の項参照〕。８．２．２．肝炎ウイルス感染等のウイルス感染の可能性を完全には否定できないので、観察を十分に行うこと。８．２．３．現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（ｖＣＪＤ）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なｖＣＪＤ等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。８．３．アナフィラキシーを起こすおそれがあるので、観察を十分に行うこと。８．４．現在の知見では、本剤の使用によりヒトに伝達性海綿状脳症（ＴＳＥ）を伝播するとの疫学的データはなく、また、本剤に含まれる牛由来アプロチニンは、製造工程においてＴＳＥ原因物質の除去処理を行っている。しかしながら、ＴＳＥ伝播についての理論的な危険性を完全に否定することはできず、また、ＴＳＥ原因物質がマウス脳内に直接投与されたとき感染が認められたとの報告もあるので、頭蓋腔内、脊椎腔内及び眼球内への使用においては、治療上の有益性を勘案した上で本剤を使用すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．汎発性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）が考えられる病態を有する患者：血管内への流入により、ＤＩＣ状態を悪化させるおそれがある。９．１．２．溶血性貧血・失血性貧血の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。９．１．３．免疫不全患者・免疫抑制状態の患者：ヒトパルボウイルスＢ１９の感染を起こす可能性を否定できない（感染した場合には、持続性貧血を起こすことがある）〔８．２．１参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝障害が考えられる病態を有する患者：血管内への流入により、血栓を形成するおそれがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（本剤の投与によりヒトパルボウイルスＢ１９の感染の可能性を否定できない（感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある））〔８．２．１参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（相互作用）１０．１．併用禁忌：凝固促進剤（ヘモコアグラーゼ＜レプチラーゼ＞）、抗線溶剤（トラネキサム酸＜トランサミン＞等）〔２．２参照〕［血栓形成傾向があらわれるおそれがある（凝固促進剤、抗線溶剤は血栓形成を促進する薬剤であり、併用により血栓形成傾向が相加的に増大する）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意１４．１．１．本剤の調製は「使用方法説明書」に従って行うこと。１４．１．２．溶解時に著しい沈殿の見られるものは使用しないこと。１４．１．３．一度溶解したものは時間をおいて再使用しないこと。１４．２．薬剤適用時の注意１４．２．１．本剤を血管内に投与しないこと（血管内への流入により、血栓を形成するおそれがある）。１４．２．２．本剤を体外循環終了時等の噴出性出血あるいは流出性出血の激しい部位の接着・閉鎖に使用する場合は、適切な方法で血流を遮断した上で適用すること。１４．２．３．本剤の過量使用は避けること。（取扱い上の注意）本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用した患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも２０年間保存すること。（保管上の注意）１０℃以下に凍結を避けて保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（０．１％未満）。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（頻度不明）嘔吐。２）．精神神経系：（頻度不明）頭痛。３）．その他：（頻度不明）過敏症、発熱。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序フィブリノゲンはトロンビンの作用により可溶性フィブリンとなる。さらに、カルシウムイオンの存在下で、血液凝固第ＸＩＩＩ因子はトロンビンにより活性化され、フィブリンを尿素不溶性の安定化フィブリン塊とし、組織の接着・閉鎖が行われる。この安定化フィブリン塊内で、線維芽細胞が増殖し、膠原線維や肉芽基質成分が産生され、組織修復を経て、治癒に至る。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相臨床試験手術症例３８９例を対象に、縫合部位に本剤を適用し有効性及び安全性を検討することを目的とした非盲検非対照試験において、有効性解析対象３８２例の成績の概要は次記の通りであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－診療科名有効率注）（％）消化器・一般外科消化管吻合部補強９０．８（１３８／１５２）組織閉鎖７９．５（６２／７８）組織接合１００．０（２／２）心臓・血管外科９３．８（７５／８０）肺外科６９．２（２７／３９）脳神経外科１００．０（２５／２５）微小血管外科１００．０（１２／１２）産婦人科１００．０（１６／１６）注）有効以上の割合。消化器・一般外科（部位数／部位数）を除き、例数／例数。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用は３８９例中２例（０．５％）に発熱が認められた。