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ロスバスタチンＯＤ錠５ｍｇ「ＫＭＰ」
| 一般名 | ロスバスタチンカルシウム口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 2189017F4218 |
| 剤型・規格 | 錠剤・５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 23.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症。（効能又は効果に関連する注意）５．１．適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。５．２．家族性高コレステロール血症ホモ接合体については、ＬＤＬ－アフェレーシス等の非薬物療法の補助として、あるいはそれらの治療法が実施不能な場合に本剤の適用を考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはロスバスタチンとして１日１回２．５ｍｇより投与を開始するが、早期にＬＤＬ－コレステロール値を低下させる必要がある場合には５ｍｇより投与を開始してもよい。なお、年齢・症状により適宜増減し、投与開始後あるいは増量後、４週以降にＬＤＬ－コレステロール値の低下が不十分な場合には、漸次１０ｍｇまで増量できる。１０ｍｇを投与してもＬＤＬ－コレステロール値の低下が十分でない、家族性高コレステロール血症患者などの重症患者に限り、さらに増量できるが、１日最大２０ｍｇまでとする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．クレアチニンクリアランスが３０ｍＬ／ｍｉｎ／１．７３㎡未満の患者に投与する場合には、２．５ｍｇより投与を開始し、１日最大投与量は５ｍｇとする〔９．２．２、９．２．３、１６．６．３参照〕。７．２．特に２０ｍｇ投与時においては腎機能に影響があらわれるおそれがあるので、２０ｍｇ投与開始後１２週までの間は原則、月に１回、それ以降は定期的（半年に１回等）に腎機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと〔９．２．２、９．２．３、１６．６．３参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。２．２．肝機能低下していると考えられる次のような患者（急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸）〔９．３．１、９．３．２、１６．６．２参照〕。２．３．妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦〔９．５妊婦、９．６授乳婦の項参照〕。２．４．シクロスポリン投与中の患者〔１０．１、１６．７．２参照〕。（重要な基本的注意）８．１．あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧、喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。８．２．投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。８．３．投与開始又は増量後１２週までの間は原則、月に１回、それ以降は定期的（半年に１回等）に肝機能検査を行うこと〔１１．１．５参照〕。８．４．血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと〔１１．１．６参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある次の患者。・アルコール中毒患者。・甲状腺機能低下症の患者。・遺伝性筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者。・薬剤性筋障害の既往歴のある患者。９．１．２．重症筋無力症又はその既往歴のある患者：重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある〔１１．１．４参照〕。（腎機能障害患者）９．２．１．腎機能検査値異常のある患者：本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。腎機能検査値異常のある患者に、本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること〔１０．２参照〕。９．２．２．腎障害又はその既往歴のある患者：横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能悪化があらわれることがある〔７．１、７．２、１６．６．３参照〕。９．２．３．重度腎障害のある患者：本剤の血中濃度が高くなるおそれがある〔７．１、７．２、１６．６．３参照〕。（肝機能障害患者）９．３．１．肝機能低下していると考えられる次のような患者（急性肝炎、慢性肝炎の急性増悪、肝硬変、肝癌、黄疸）：投与しないこと（これらの患者では、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあり、また、本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害を悪化させるおそれがある）〔２．２、１６．６．２参照〕。９．３．２．肝障害又はその既往歴のある患者：本剤は主に肝臓に分布して作用するので、肝障害又はその既往歴のある患者では、肝障害を悪化させるおそれがある。特に、Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈスコアが８～９の患者では、血漿中濃度が他に比べて高かったとの報告がある〔２．２、１６．６．２参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（ラットに他のＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎仔骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤で、妊娠３ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある）〔２．３参照〕。（授乳婦）投与しないこと（ラットで乳汁中への移行が報告されている）〔２．３参照〕。（小児等）小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（相互作用）本剤は、ＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの基質である。１０．１．併用禁忌：シクロスポリン＜サンディミュン、ネオーラル等＞〔２．４、１６．７．２参照〕［シクロスポリンを投与されている心臓移植患者に併用したとき、シクロスポリンの血中濃度に影響はなかったが、本剤のＡＵＣ０－２４ｈが健康成人に単独で反復投与したときに比べ約７倍上昇したとの報告がある（シクロスポリンがＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰ等の機能を阻害する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）〔９．２．１参照〕［フェノフィブラートとの併用においては、いずれの薬剤の血中濃度にも影響はみられていないが、一般に、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい（両剤共に横紋筋融解症の報告がある＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。２）．ニコチン酸、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール等）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン等）［一般に、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤との併用で、筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい（＜危険因子＞腎機能障害のある患者）］。３）．クマリン系抗凝固剤（ワルファリン）［抗凝血作用が増強することがあり、本剤を併用する場合は、本剤の投与開始時及び用量変更時にも頻回にプロトロンビン時間国際標準比（ＩＮＲ）値等を確認し、必要に応じてワルファリンの用量を調節する等、注意深く投与すること（機序は不明）］。４）．制酸剤＜ＰＰＩ・Ｈ２ブロッカー以外＞（水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウム）〔１６．７．１参照〕［本剤の血中濃度が約５０％に低下することが報告されており、本剤投与後２時間経過後に制酸剤を投与した場合には、本剤の血中濃度は非併用時の約８０％であった（機序は不明）］。５）．ロピナビル・リトナビル、アタザナビル／リトナビル、ダルナビル／リトナビル、グレカプレビル・ピブレンタスビル［本剤とロピナビル・リトナビルを併用したとき本剤のＡＵＣが約２倍・Ｃｍａｘが約５倍上昇（併用薬剤がＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）、アタザナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のＡＵＣが約３倍・Ｃｍａｘが７倍上昇（併用薬剤がＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）、ダルナビル及びリトナビル両剤と本剤を併用したとき本剤のＡＵＣが約１．５倍・Ｃｍａｘが約２．４倍上昇したとの報告がある（併用薬剤がＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）、また本剤とグレカプレビル・ピブレンタスビル＜承認用量外の用量＞を併用したとき、本剤のＡＵＣが約２．２倍・Ｃｍａｘが約５．６倍上昇したとの報告がある（併用薬剤がＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。６）．ダクラタスビル、アスナプレビル、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル［本剤とダクラタスビル、アスナプレビル、またはダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル＜承認用量外の用量＞を併用したとき、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある（ダクラタスビル、ベクラブビルがＯＡＴＰ１Ｂ１、１Ｂ３及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性があり、また、アスナプレビルがＯＡＴＰ１Ｂ１、１Ｂ３の機能を阻害する可能性がある）］。７）．グラゾプレビル／エルバスビル［本剤とグラゾプレビル＜承認用量外の用量＞及びエルバスビルを併用したとき、本剤のＡＵＣが約２．３倍・Ｃｍａｘが約５．５倍上昇したとの報告がある（併用薬剤がＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。８）．ソホスブビル・ベルパタスビル［本剤とベルパタスビルを併用したとき、本剤のＡＵＣが約２．７倍・Ｃｍａｘが約２．６倍上昇したとの報告がある（ベルパタスビルがＯＡＴＰ１Ｂ１、１Ｂ３及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。９）．ダロルタミド［本剤とダロルタミドを併用したとき、本剤のＡＵＣが５．２倍・Ｃｍａｘが５．０倍上昇したとの報告がある（ダロルタミドがＯＡＴＰ１Ｂ１、１Ｂ３及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。１０）．レゴラフェニブ［本剤とレゴラフェニブを併用したとき、本剤のＡＵＣが３．８倍・Ｃｍａｘが４．６倍上昇したとの報告がある（レゴラフェニブがＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。１１）．カプマチニブ塩酸塩水和物［本剤とカプマチニブ塩酸塩水和物を併用したとき、本剤のＡＵＣが約２．１倍・Ｃｍａｘが約３．０倍上昇したとの報告がある（カプマチニブ塩酸塩がＢＣＲＰの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある）］。１２）．バダデュスタット［本剤とバダデュスタットを併用したとき、本剤のＡＵＣが約２．５倍・Ｃｍａｘが約２．７倍上昇したとの報告がある（バダデュスタットがＢＣＲＰの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある）］。１３）．フェブキソスタット［本剤とフェブキソスタットを併用したとき、本剤のＡＵＣが約１．９倍・Ｃｍａｘが約２．１倍上昇したとの報告がある（フェブキソスタットがＢＣＲＰの機能を阻害することにより、本剤の血中濃度が増加する可能性がある）］。１４）．エルトロンボパグ［本剤とエルトロンボパグを併用したとき、本剤のＡＵＣが約１．６倍上昇したとの報告がある（エルトロンボパグがＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。１５）．ホスタマチニブナトリウム水和物［本剤とホスタマチニブナトリウム水和物を併用したとき、本剤のＡＵＣが１．９６倍・Ｃｍａｘが１．８８倍上昇したとの報告がある（ホスタマチニブナトリウム水和物がＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。１６）．ロキサデュスタット［本剤とロキサデュスタットを併用したとき、本剤のＡＵＣが２．９３倍・Ｃｍａｘが４．４７倍上昇したとの報告がある（ロキサデュスタットがＯＡＴＰ１Ｂ１及びＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。１７）．タファミジス［本剤とタファミジスを併用したとき、本剤のＡＵＣが１．９７倍・Ｃｍａｘが１．８６倍上昇したとの報告がある（タファミジスがＢＣＲＰの機能を阻害する可能性がある）］。（適用上の注意）１４．１．薬剤調製時の注意本剤は一包化調剤を避けること〔２０．２参照〕。１４．２．薬剤交付時の注意１４．２．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．２．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報海外において、本剤を含むＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。（取扱い上の注意）２０．２．アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。また、光によって分解するため、服用直前までＰＴＰシートから取り出さないこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．横紋筋融解症（０．１％未満）：筋肉痛、脱力感、ＣＫ上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止すること。１１．１．２．ミオパチー（頻度不明）：広範な筋肉痛、高度脱力感や著明なＣＫ上昇があらわれた場合には投与を中止すること。１１．１．３．免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）：近位筋脱力、ＣＫ高値、炎症を伴わない筋線維壊死、抗ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素抗体陽性（抗ＨＭＧＣＲ抗体陽性）等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること（なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある）。１１．１．４．重症筋無力症（頻度不明）：重症筋無力症（眼筋型重症筋無力症、全身型重症筋無力症）が発症又は重症筋無力症悪化（眼筋型重症筋無力症悪化、全身型重症筋無力症悪化）することがある〔９．１．２参照〕。１１．１．５．肝炎（０．１％未満）、肝機能障害（１％未満）、黄疸（頻度不明）：肝炎、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．１．６．血小板減少（０．１％未満）〔８．４参照〕。１１．１．７．過敏症状（０．１％未満）：血管浮腫を含む過敏症状があらわれることがある。１１．１．８．間質性肺炎（０．１％未満）：長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部Ｘ線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．９．末梢神経障害（０．１％未満）：四肢感覚鈍麻、しびれ感等の感覚障害、疼痛、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。１１．１．１０．多形紅斑（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．皮膚：（０．１～２％未満）皮膚そう痒症、発疹、蕁麻疹、（頻度不明）苔癬様皮疹。２）．消化器：（０．１～２％未満）腹痛、便秘、嘔気、下痢、（０．１％未満）膵炎、口内炎。３）．筋・骨格系：（２～５％未満）ＣＫ上昇、（０．１～２％未満）無力症、筋肉痛、関節痛、（０．１％未満）筋痙攣。４）．精神神経系：（０．１～２％未満）頭痛、浮動性めまい、（０．１％未満）健忘、睡眠障害（不眠、悪夢等）、抑うつ。５）．内分泌：（頻度不明）女性化乳房。６）．代謝異常：（０．１％未満）ＨｂＡ１ｃ上昇、血糖値上昇。７）．肝臓：（２～５％未満）肝機能異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇）。８）．腎臓：（０．１～２％未満）蛋白尿［通常一過性であるが、原因不明の蛋白尿が持続する場合には減量するなど適切な処置を行うこと］、腎機能異常（ＢＵＮ上昇、血清クレアチニン上昇）。発現頻度は使用成績調査から算出した。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ロスバスタチンカルシウムは、肝臓内に能動的に取り込まれ、肝臓でのコレステロール生合成系の律速酵素であるＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素を選択的かつ競合的に阻害し、コレステロール生合成を強力に抑制する。その結果、肝臓内のコレステロール含量が低下し、これを補うためＬＤＬ受容体の発現が誘導される。このＬＤＬ受容体を介して、コレステロール含有率の高いリポ蛋白であるＬＤＬの肝臓への取り込みが増加し、血中コレステロールが低下する。ロスバスタチンカルシウムは、肝臓では主として能動輸送系を介して取り込まれ、脂質親和性が比較的低いため、能動輸送系を持たない他の臓器には取り込まれにくく、肝特異的なＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害剤であると考えられる。１８．１．１ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害作用ロスバスタチンカルシウムは、ラット及びヒト肝ミクロソーム由来のＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素及びヒトＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素の触媒ドメインに対して阻害作用を示した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．１．２肝コレステロール合成阻害作用ロスバスタチンカルシウムは、ラット肝細胞のコレステロール合成を用量依存的に阻害した。また、その阻害作用は、他のＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素阻害剤に比べて長期間持続した。１８．１．３ＬＤＬ受容体誘導作用ロスバスタチンカルシウムは、ヒト肝癌由来ＨｅｐＧ２細胞のＬＤＬ受容体ｍＲＮＡの発現を濃度依存的に誘導し、また、ＬＤＬ結合活性を増加させた（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．２血中コレステロール低下作用ロスバスタチンカルシウムは、イヌ、カニクイザル、ＷＨＨＬウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）において血清総コレステロールを、また、アポ蛋白Ｅ＊３Ｌｅｉｄｅｎトランスジェニックマウス（高ＶＬＤＬ血症モデル動物）及びヒトアポ蛋白Ｂ／ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送蛋白）トランスジェニックマウス（ヒトのコレステロール代謝に類似した脂質代謝環境を有するモデル動物）においては血漿中コレステロールを有意に低下させた。イヌにおいては、ＨＭＧ‐ＣｏＡ還元酵素の反応産物であるメバロン酸の血中濃度を用量依存的に低下させた。１８．３動脈硬化進展抑制作用ロスバスタチンカルシウムは、ＷＨＨＬウサギにおいて、大動脈の脂質沈着面積、コレステロール含量の低下をもたらし、動脈硬化病変の進展を抑制した。１８．４トリグリセリド低下作用ロスバスタチンカルシウムは、アポ蛋白Ｅ＊３Ｌｅｉｄｅｎトランスジェニックマウス及びヒトアポ蛋白Ｂ／ＣＥＴＰトランスジェニックマウスの血漿中トリグリセリドを低下させた。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈高コレステロール血症〉１７．１．１海外第ＩＩＩ相用量反応試験高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム（５～８０ｍｇ）又はアトルバスタチン（１０～８０ｍｇ）を１日１回６週間投与した結果、ロスバスタチンカルシウムは、ＬＤＬ‐コレステロール、総コレステロール、トリグリセリドには低下効果を、ＨＤＬ‐コレステロールには増加効果を示した。また、アポ蛋白Ｂ、非ＨＤＬ‐コレステロールを低下させ、アポ蛋白Ａ‐Ｉを増加させた。更に、ＬＤＬ‐コレステロール／ＨＤＬ‐コレステロール比、総コレステロール／ＨＤＬ‐コレステロール比、非ＨＤＬ‐コレステロール／ＨＤＬ‐コレステロール比、アポ蛋白Ｂ／アポ蛋白Ａ‐Ｉ比を低下させた。ロスバスタチンカルシウムの薬効は、投与後１週間以内にあらわれ、通常２週間までに最大効果の９０％となった。最大効果は通常４週間までにあらわれ、その後持続した。副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム５ｍｇ投与群で１０．５％（４／３８例）、１０ｍｇ投与群では１５．６％（７／４５例）、及び２０ｍｇ投与群で１７．９％（７／３９例）であった。いずれの投与群でも、３例以上発現した副作用はなかった。１７．１．２国内第ＩＩ相試験二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム２．５～２０ｍｇを１日１回６週間投与した際の血清脂質値の平均変化率は表１のとおりであった。表１血清脂質値の平均変化率（高コレステロール血症患者対象試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与量２．５ｍｇ（ｎ＝１７）５ｍｇ（ｎ＝１２）１０ｍｇ（ｎ＝１４）２０ｍｇ（ｎ＝１８）ＬＤＬ‐コレステロール（％）－４４．９９－５２．４９－４９．６０－５８．３２総コレステロール（％）－３１．５９－３６．４０－３４．６０－３９．５８トリグリセリド（％）－１７．３５－２３．５８－１９．５９－１７．０１ＨＤＬ‐コレステロール（％）７．６４９．０９１４．０４１１．２５アポ蛋白Ｂ（％）－３８．５６－４５．９３－４３．９７－５０．３８アポ蛋白Ａ‐Ｉ（％）５．４２６．２５１０．６１９．７２アポ蛋白Ａ‐ＩＩ（％）０．３８４．２７７．７８７．７３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は、ロスバスタチンカルシウム２．５ｍｇ投与群で３８．９％（７／１８例）、５ｍｇ投与群で２０．０％（３／１５例）、１０ｍｇ投与群で１３．３％（２／１５例）、及び２０ｍｇ投与群で４７．４％（９／１９例）であった。計６７例において３例以上認められた副作用は、腹痛、ＣＫ上昇及びγ‐ＧＴＰ上昇（各３例）であった。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験二重盲検法により実施された３試験の集積データをまとめた。ロスバスタチンカルシウム５ｍｇ又は１０ｍｇを１日１回１２週間投与した際の血清脂質の平均変化率は表２のとおりであり、高コレステロール血症患者の脂質レベルを総合的に改善することが認められた。表２血清脂質値の平均変化率（外国人高コレステロール血症患者対象試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与量５ｍｇ（ｎ＝３９０）１０ｍｇ（ｎ＝３８９）ＬＤＬ‐コレステロール（％）－４１．９－４６．７総コレステロール（％）－２９．６－３３．０トリグリセリド（％）－１６．４－１９．２ＨＤＬ‐コレステロール（％）８．２８．９非ＨＤＬ‐コレステロール（％）－３８．２－４２．６アポ蛋白Ｂ（％）－３２．７－３６．５アポ蛋白Ａ‐Ｉ（％）６．０７．３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４海外第ＩＩＩ相長期投与試験高コレステロール血症患者を対象として二重盲検法により実施された試験において、ロスバスタチンカルシウム５ｍｇ又は１０ｍｇから投与を開始し、ＬＤＬ‐コレステロール値がＮＣＥＰＩＩガイドラインの目標値に達するまで増量した。５２週時において初回投与量の５ｍｇ又は１０ｍｇの継続投与を受けていた症例の割合は、それぞれ７６％（９２／１２１例）及び８２％（８８／１０７例）であった。副作用の発現率はロスバスタチンカルシウム５ｍｇ群で２９．４％（４０／１３６例）、ロスバスタチンカルシウム１０ｍｇ群で２６．５％（３５／１３２例）であった。いずれかの投与群で３例以上発現した副作用は下痢、消化不良、鼓腸、筋痛、不眠症、発疹、腹痛及び無力症であった。〈家族性高コレステロール血症〉１７．１．５国内第ＩＩ相長期投与試験家族性高コレステロール血症へテロ接合体患者にロスバスタチンカルシウム１０ｍｇから投与を開始し、６週間隔で強制増量した。そのときの血清脂質値の平均変化率は表３のとおりであった。表３血清脂質値の平均変化率（家族性高コレステロール血症患者対象試験）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与量１０ｍｇ（ｎ＝３７）２０ｍｇ（ｎ＝３７）ＬＤＬ‐コレステロール（％）－４９．２－５３．９総コレステロール（％）－３９．４－４３．３トリグリセリド（％）－１８．２－２３．６ＨＤＬ‐コレステロール（％）９．６１３．８－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－３例以上に認められた副作用はＣＫ上昇（３／３７例、８．１％）であった。