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ポプスカイン０．５％注シリンジ５０ｍｇ／１０ｍＬ
| 一般名 | 塩酸レボブピバカインキット |
|---|---|
| YJコード | 1214407G4026 |
| 剤型・規格 | キット類・５０ｍｇ１０ｍＬ１筒 |
| 薬価 | 520.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
伝達麻酔。（効能又は効果に関連する注意）子宮頸管傍ブロックへは使用しないこと〔９．５．２参照〕。
用法・用量
通常、成人に１回３０ｍＬ（レボブピバカインとして１５０ｍｇ）までを目標の神経あるいは神経叢近傍に投与する。複数の神経ブロックを必要とする場合でも、総量として３０ｍＬ（レボブピバカインとして１５０ｍｇ）を超えないこと。なお、期待する痛覚遮断域、手術部位、年齢、身長、体重、全身状態等により適宜減量する。（用法及び用量に関連する注意）本剤に血管収縮剤（アドレナリン）を添加しても、作用持続時間の延長は認められない〔１７．１．３参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分又はアミド型局所麻酔剤に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、本剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合に直ちに救急処置のとれるよう、常時準備をしておくこと。なお、事前の静脈路確保が望ましい〔１１．１．１、１１．１．２参照〕。８．２．本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、次の点に留意すること〔１１．１．１、１１．１．２、１３．１参照〕。８．２．１．患者のバイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数等）及び全身状態の観察を十分に行うこと。８．２．２．できるだけ必要最少量にとどめること（追加投与及び持続投与時には過量投与時の発現症状に注意すること）。８．２．３．注射の速度はできるだけ遅くすること。８．２．４．血管の多い部位（頭部、顔面、扁桃等）に注射する場合には、吸収が速いので、できるだけ少量を投与すること。８．２．５．注射針が、血管又はくも膜下腔に入っていないことを確かめること。血管内へ誤投与された場合、中毒症状が発現することがあり、また、くも膜下腔へ誤投与された場合、全脊椎麻酔となることがある。８．２．６．前投薬や術中に投与した鎮静剤、鎮痛剤等による呼吸抑制が発現することがあるので、鎮静剤、鎮痛剤等を使用する際は少量より投与し、必要に応じて追加投与することが望ましい（なお、高齢者、小児、全身状態不良な患者、肥満者、呼吸器疾患を有する患者では特に注意し、異常が認められた際には、適切な処置を行うこと）〔９．１．１、９．７小児等、９．８高齢者の項参照〕。８．３．注射針又はカテーテルが適切に位置していない等により、神経障害が生じることがあるので、穿刺に際し異常を認めた場合には本剤の注入を行わないこと〔１１．１．３参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．全身状態不良な患者：生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下していることがある〔８．２．６参照〕。９．１．２．心刺激伝導障害のある患者：症状を悪化させることがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重篤な腎機能障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。（肝機能障害患者）９．３．１．重篤な肝機能障害のある患者：中毒症状が発現しやすくなる。（妊婦）９．５．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。９．５．２．子宮頸管傍ブロックへは使用しないこと（子宮頸管傍ブロックにより胎児の徐脈を起こすことが知られている）〔５．効能又は効果に関連する注意の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）において、乳汁移行性が認められている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない〔８．２．６参照〕。（高齢者）投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等慎重に投与すること（一般に麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下している）〔８．２．６、１６．１．２参照〕。（相互作用）本剤は、主として肝代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ１Ａ２で代謝される。１０．２．併用注意：１）．ＣＹＰ３Ａ４阻害剤（ケトコナゾール、エリスロマイシン、リトナビル、サキナビル、ベラパミル塩酸塩等）及びＣＹＰ１Ａ２阻害剤（シメチジン、フルボキサミン、キノロン系抗菌剤等）［本剤の血中濃度が上昇することがある（本剤の代謝には主にＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ１Ａ２が関与しているため、ＣＹＰ３Ａ４及びＣＹＰ１Ａ２阻害剤との併用で、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある）］。２）．ジゴキシン［レボブピバカインによる中毒症状が発現しやすくなる（ラットを用いた研究で、ジゴキシンとの併用により、本剤のラセミ体であるブピバカインの中毒閾値が低下したとの報告がある）］。３）．アミド型局所麻酔剤［中毒症状が相加的に起こるおそれがある（他の局所麻酔剤との併用で中毒症状が相加的に起こることが考えられる）］。４）．クラス３抗不整脈剤（アミオダロン等）［心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと（作用が増強することが考えられる）］。５）．催眠鎮静剤、全身麻酔剤：①．催眠鎮静剤（デクスメデトミジン塩酸塩等）、全身麻酔剤［鎮静・麻酔・鎮痛作用が増強し、血圧低下、心拍数低下、呼吸数低下などの症状があらわれるおそれがあるので、併用する場合には投与速度を減速するなど慎重に投与すること（相互に作用（鎮静・麻酔・鎮痛作用、循環動態への作用）を増強すると考えられる）］。②．催眠鎮静剤（デクスメデトミジン塩酸塩等）、全身麻酔剤［抜管後に他の鎮静剤、鎮痛剤などと併用する場合は、鎮静効果が相加的に増強するおそれがあるので、本剤あるいは他の鎮静剤、鎮痛剤の投与量を減量するなどの注意が必要である（相互に作用（鎮静・麻酔・鎮痛作用、循環動態への作用）を増強すると考えられる）］。（過量投与）１３．１．症状局所麻酔剤の過量投与や血管内誤投与又は非常に急速な吸収等による血中濃度の上昇に伴い、中毒が発現する。特に血管内誤投与となった場合には、数分以内に発現することがあり、その症状は、主に中枢神経系症状及び心血管系症状としてあらわれる。また、腕神経叢ブロックや坐骨神経ブロック等の伝達麻酔の過量投与や硬膜外麻酔の過量投与で、蘇生術困難及び死亡に至った報告がある〔８．２、１１．１．２参照〕。１３．１．１．中枢神経系症状：過量投与時、初期症状として視覚障害、聴覚障害、口周囲知覚麻痺、眩暈、ふらつき、不安、刺痛感、感覚異常があらわれ、また、構音障害、筋硬直、攣縮等があらわれる（症状が進行すると意識消失、全身痙攣があらわれ、これらの症状に伴い低酸素血症、高炭酸ガス血症が生じるおそれがあり、より重篤な場合には呼吸停止を来すこともある）。１３．１．２．心血管系症状：過量投与時、血圧低下、徐脈、心筋収縮力低下、心拍出量低下、刺激伝導系抑制、心室性頻脈及び心室細動等の心室性不整脈、循環虚脱、心停止等があらわれる。これらの心血管系の症状は、鎮静下又は全身麻酔下において、中枢神経系症状を伴わずに発生することがある。１３．２．処置過量投与時、振戦や痙攣が著明であれば、ジアゼパム又は超短時間作用型バルビツール酸製剤（チオペンタールナトリウム等）を投与する。（適用上の注意）１４．１．全般的な注意１４．１．１．使用時には、次の点に注意すること。・感染に対する配慮をすること。・シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。・押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。・押子を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。・押子を引かないこと。１４．１．２．本剤はＩＳＯ８０３６９－６準拠品である。１４．１．３．本剤の使用にあたっては、接続する医療機器のコネクタ形状を確認すること（本剤のＩＳＯ規格と医療機器のＩＳＯ規格が一致した場合にのみ接続可能である）。１４．２．薬剤投与時の注意１４．２．１．使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。１４．２．２．押子の緩みがないか確認すること（緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと）。１４．２．３．筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、注射針等に確実に接続すること（キャップを外した後は、筒先に触れないこと）。１４．２．４．注射針等を接続する場合は誤刺に注意し、しっかりと固定すること。１４．２．５．局所静脈内麻酔＜Ｂｉｅｒ’ｓｂｌｏｃｋ＞として投与しないこと。１４．３．薬剤投与後の注意シリンジの再滅菌・再使用はしないこと（開封後の使用は１回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報球後麻酔、眼球周囲麻酔に際し、類薬（リドカイン塩酸塩等）で持続性眼筋運動障害が発現することが報告されている（本邦における本剤での球後麻酔、眼球周囲麻酔に対する使用経験はない）。（取扱い上の注意）２０．１．ブリスター包装内は滅菌しているので、使用時まで開封しないこと。２０．２．次の場合には使用しないこと。・ブリスター包装が破損している場合には使用しないこと。・シリンジから薬液が漏れている場合には使用しないこと。・性状その他薬液に異状が認められる場合には使用しないこと。・シリンジに破損等の異状が認められる場合には使用しないこと。・キャップが外れている場合には使用しないこと。（操作方法）１．ブリスター包装を開封する。２つの“開封口”（添付文書の図①、②）から側面全体（添付文書の図③）を開封し、シールをゆっくり剥がしながら開封する。注意：ブリスター包装は使用直前まで開封しないこと［ブリスター内は高圧蒸気滅菌されている］。２．シリンジを取り出す。注意：プランジャーを持って引き出さないこと［ガスケットが変形し、プランジャーが外れたり、薬液が漏出するおそれがある］。３．シリンジ先端のキャップをゆっくり回転させながら外す。［薬液が飛び散るおそれがある］。注意：キャップを外した後、シリンジ先端部に触れないこと。４．注射針に接続し、シリンジ内の空気を除去後、薬液を注入する。カテーテルに接続する場合は、シリンジ内の空気を除去後、カテーテルに接続し、薬液を注入する。注意：プランジャーは回さないこと。［外れるおそれがある］。（参考：伝達麻酔法の一般的な推奨容量）１）．三叉神経ブロック：０．５～１ｍＬ。２）．星状神経節ブロック：５～１０ｍＬ。３）．肋間神経ブロック：１神経あたり２～３ｍＬ（最大２０～２５ｍＬ）。４）．腰部交感神経節ブロック：１０ｍＬ。５）．大腰筋筋溝ブロック：１５～３０ｍＬ。６）．胸膜腔局所麻酔：２０ｍＬ。７）．腕神経叢ブロック：３０～４０ｍＬ。８）．指神経ブロック：４ｍＬ。９）．大腿神経ブロック：２０～３０ｍＬ。１０）．坐骨神経ブロック：２０～３０ｍＬ。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）：徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等を生じ、まれに心停止を来すことがある。また、まれにアナフィラキシーショックを起こすおそれがある〔８．１、８．２参照〕。１１．１．２．意識障害、振戦、痙攣（いずれも頻度不明）：意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがある〔８．１、８．２、１３．１参照〕。１１．１．３．異常感覚、知覚・運動障害（いずれも頻度不明）：注射針又はカテーテルの留置時に神経（神経幹、神経根）に触れることにより一過性異常感覚が発現することがある。また、神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、まれに持続的異常感覚、疼痛、知覚障害、運動障害、硬膜外麻酔及び術後鎮痛では膀胱直腸障害等の神経学的疾患があらわれることがある〔８．３参照〕。１１．２．その他の副作用１）．循環器系：（５％以上）血圧低下（２３．５％）、（１％未満）徐脈、洞性徐脈、上室性頻脈、心室性期外収縮、ＳＴ低下、（頻度不明）狭心症、期外収縮、頻脈、高血圧、固有心室調律。２）．呼吸器系：（１％未満）鼻閉、呼吸抑制、酸素飽和度低下、（頻度不明）喘息、呼吸困難、低換気、低酸素症、呼吸障害、肺出血。３）．中枢・末梢系：（１％以上５％未満）感覚鈍麻、（１％未満）頭痛、頭部不快感、運動機能障害、運動障害、耳鳴、（頻度不明）浮動性めまい、錯感覚、麻痺、感覚障害、傾眠、昏迷、失神、振戦、運動低下、脳浮腫、脳症。４）．消化器系：（５％以上）悪心、嘔吐、（１％未満）腹痛、（頻度不明）便秘、下痢、便失禁、吐血。５）．血管系：（１％未満）出血、総蛋白減少、（頻度不明）潮紅、静脈炎、末梢性虚血。６）．泌尿器系：（１％未満）排尿困難、膀胱膨満、（頻度不明）乏尿、尿失禁、尿閉、尿流量減少、アルブミン尿、血尿、無尿、ビリルビン尿。７）．皮膚：（頻度不明）皮膚そう痒症、多汗症、発疹、紅斑性皮疹、水疱性皮膚炎。８）．血液・リンパ系：（頻度不明）白血球数減少、低カリウム血症、血液量減少、好塩基球数増加。９）．精神神経系：（１％未満）悪寒、（頻度不明）発熱、激越、不安、無感情、錯乱状態、幻覚。１０）．筋骨格筋系：（頻度不明）背部痛、筋痙縮、筋力低下、四肢痛。１１）．肝臓：（１％未満）ＡＳＴ増加／ＡＬＴ増加／γ－ＧＴＰ増加／ＡＬＰ増加、（頻度不明）高ビリルビン血症。１２）．腎臓：（頻度不明）尿検査異常。１３）．その他：（頻度不明）処置疼痛、胸痛、注射部位疼痛、疼痛、創部分泌、偶発的針穿刺。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序神経膜のナトリウムチャネルをブロックし、神経における活動電位の伝導を可逆的に抑制し、知覚神経及び運動神経を遮断することで局所麻酔作用を発現する。１８．２局所麻酔作用１８．２．１ラットへの硬膜外投与（０．２５、０．５、０．７５及び１．０％）により、痛覚神経遮断作用が認められた。その強度及び持続性は、ブピバカインと同程度であり、その効力比は約１であった。また、０．２５％における運動神経遮断作用の持続時間はブピバカインと比べ短く、その効力比は０．７８であった。１８．２．２ラットへの硬膜外投与（０．２５、０．５及び１．０％）により、痛覚神経遮断作用が認められた。その強度及び持続性は、ロピバカインの約２倍であった。また、１．０％における運動神経遮断作用の持続時間はロピバカインの約１．５倍であった。１８．３中枢神経系に対する作用イヌに静脈内投与（２ｍｇ／ｋｇ／分）したときの痙攣誘発用量は、レボブピバカインで５．３４ｍｇ／ｋｇ、ブピバカインで４．２３ｍｇ／ｋｇ、ロピバカインで６．４３ｍｇ／ｋｇであり、差は認められなかった。１８．４心循環系に対する作用イヌにレボブピバカイン、ブピバカイン及びロピバカインを痙攣誘発量の２倍量（それぞれ１０．６８ｍｇ／ｋｇ、８．４６ｍｇ／ｋｇ、１２．８６ｍｇ／ｋｇ）を静脈内投与し痙攣を誘発させた。その後の痙攣に対する処置（ペントバルビタール投与及び酸素吸入）により、レボブピバカインでは不整脈の発現は認められなかったが、ブピバカインでは６例中２例で発現（内１例死亡）、ロピバカインでは６例中３例で発現（内２例死亡）した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相比較試験伝達麻酔（腋窩部腕神経叢ブロック）による上肢手術患者６１例（レボブピバカイン群３１例、ブピバカイン群３０例）を対象に、レボブピバカイン０．２５％４０ｍＬ（１００ｍｇ）の知覚神経遮断効果についてブピバカイン０．２５％４０ｍＬ（１００ｍｇ）を対照薬として用いた二重盲検比較試験を実施した。その結果、主要評価項目であるＰＰＳでの知覚神経遮断における痛覚消失効果の平均作用持続時間（平均値±標準偏差）※は、本剤群８．８６±１．５３時間、ブピバカイン群８．４４±１．８２時間であり、本剤群のブピバカイン群に対する非劣性が検証された（片側ｐ＝０．００１４、△上乗せによる２標本ｔ検定、△＝１時間）。両群間の差とその９５％信頼区間は０．４２時間［－０．４９、１．３３］であった。副作用発現頻度は、レボブピバカイン群で３．２％（１／３１例）であった。発現した副作用は、頭痛及び悪心であった。１７．１．２国内第ＩＩＩ相一般試験伝達麻酔（腋窩部腕神経叢ブロック）による上肢手術患者２４例を対象にレボブピバカイン０．５％３０ｍＬ（１５０ｍｇ）を投与し、その知覚神経遮断効果を評価する臨床試験を実施した。その結果、主要評価項目であるＦＡＳでの知覚神経遮断における痛覚消失効果の平均作用持続時間（平均値±標準偏差）※は９．０９±２．９１時間であり、９５％信頼区間は［７．８６、１０．３１］であった。副作用発現頻度は８．３％（２／２４例）であった。発現した副作用は、悪心４．２％（１／２４例）、血圧低下４．２％（１／２４例）及び酸素飽和度低下４．２％（１／２４例）であった。※橈骨、正中、尺骨、筋皮、内側前腕皮及び内側上腕皮の６つの各神経支配領域での作用持続時間の平均値を示す。１７．１．３海外第ＩＩＩ相試験（アドレナリンとの併用）外国人背部手術患者１１７例（各群３９例）を対象に二重盲検下で０．５％レボブピバカイン単独（ＬＥＶＯＰｌａｉｎ群）、０．５％レボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）（ＬＥＶＯ４００群）又は０．５％レボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）（ＬＥＶＯ２００群）を１５～２０ｍＬ硬膜外腔に投与し麻酔効果について比較した。ＩＴＴ集団における知覚神経ブロック及び運動神経ブロックの作用持続時間は次表のとおりであり、いずれにおいても３群間で統計学的に有意な差は認められなかった。副作用発現頻度は、ＬＥＶＯＰｌａｉｎ群で３８．５％（１５／３９例）、ＬＥＶＯ４００群で５１．３％（２０／３９例）及びＬＥＶＯ２００群で４６．２％（１８／３９例）であった。主な副作用は低血圧であり、その発現頻度はＬＥＶＯＰｌａｉｎ群で１７．９％（７／３９例）、ＬＥＶＯ４００群で３５．９％（１４／３９例）及びＬＥＶＯ２００群で３８．５％（１５／３９例）であった。［７．参照］感覚神経遮断の持続時間（ＩＴＴ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価症例数平均値±標準偏差（ｍｉｎ）最小値（ｍｉｎ）最大値（ｍｉｎ）投与群比較Ｐ値ａ）レボブピバカイン単独３５１８６．３±６６．９９０．０３７５．０レボブピバカイン単独ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）０．２９４レボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）３６２００．３±６５．５７５．０３６０．０レボブピバカイン単独ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）０．３６５レボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）３７２０２．４±６２．２１０５．０３７５．０レボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）０．８９０ａ）ＡＮＯＶＡＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ‐Ｈｏｌｍｐｒｏｃｅｄｕｒｅ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－運動神経遮断の作用持続時間（ＩＴＴ集団）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－投与群評価症例数平均値±標準偏差（ｍｉｎ）最小値（ｍｉｎ）最大値（ｍｉｎ）投与群比較Ｐ値ａ）レボブピバカイン単独１３２０４．４±６３．９１３５．０３４５．０レボブピバカイン単独ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）０．８９０レボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）１９２３８．６±１０９．９１２２．０６３５．０レボブピバカイン単独ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）０．３２３レボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）１８２０６．１±６２．６１３０．０３４５．０レボブピバカイン＋アドレナリン（１：４００，０００）ｖｓレボブピバカイン＋アドレナリン（１：２００，０００）０．３５３ａ）ＡＮＯＶＡＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ‐Ｈｏｌｍｐｒｏｃｅｄｕｒｅ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－