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ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．１％「センジュ」
| 一般名 | 精製ヒアルロン酸ナトリウム液 |
|---|---|
| YJコード | 1319720Q3230 |
| 剤型・規格 | 目・耳鼻用剤・０．１％５ｍＬ１瓶 |
| 薬価 | 157.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
次記疾患に伴う角結膜上皮障害：１）シェーグレン症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、眼球乾燥症候群（ドライアイ）等の内因性疾患、２）術後、薬剤性、外傷、コンタクトレンズ装用等による外因性疾患。
用法・用量
１回１滴、１日５～６回点眼し、症状により適宜増減する。なお、通常は０．１％製剤を投与し、重症疾患等で効果不十分の場合には、０．３％製剤を投与する。
使用上の注意情報
（特定の背景を有する患者に関する注意）（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には診断又は治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）診断又は治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意患者に対し次の点に注意するよう指導すること。・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．２．その他の副作用眼：（１％～５％未満）眼そう痒感、（１％未満）眼刺激、眼脂、結膜充血、眼異物感、眼瞼炎、結膜炎、（頻度不明）びまん性表層角膜炎等の角膜障害、眼痛。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序ヒアルロン酸ナトリウムはフィブロネクチンと結合し、その作用を介して上皮細胞の接着、伸展を促進すると考えられる。また、その分子内に多数の水分子を保持することによって優れた保水性を示す。１８．２角膜上皮創傷治癒促進作用外科的に角膜上皮下の基底膜まで剥離したウサギ角膜上皮剥離モデルに対し、０．１～０．５％ヒアルロン酸ナトリウム溶液注）を点眼したとき、剥離２４時間後より基剤点眼群と比較し有意な創傷面積の減少が認められた。１８．３角膜上皮伸展促進作用ウサギ角膜片の培養系において、ヒアルロン酸ナトリウムは対照群（培養液のみ）と比較して有意に角膜上皮細胞層の伸展を促進した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．４保水作用０．１％～１．０％ヒアルロン酸ナトリウム溶液注）を寒天平板に滴下したとき、水分蒸発による寒天重量の減少は濃度依存的に抑制された（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．５生物学的同等性試験〈ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．１％「センジュ」〉１８．５．１涙液保持作用ウサギに本剤あるいはヒアレイン点眼液０．１％をフルオレセインナトリウムとともに単回点眼し、点眼３分後の涙液中フルオレセインナトリウムの蛍光強度を涙液保持作用の指標として比較検討した。その結果、両製剤間における蛍光強度の平均値の差の９０％信頼性区間は－０．０５１４～０．２６６２であり、ヒアレイン点眼液０．１％の平均値に対する割合が－１．５５～８．０４％と±２０％以内であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。表１－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－フルオレセインナトリウムの蛍光強度本剤３．４１９８±０．２２６９ヒアレイン点眼液０．１％３．３１２４±０．３７３９平均値±標準偏差、ｎ＝１０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．５．２角膜乾燥防止作用ウサギを強制的に開瞼して本剤あるいはヒアレイン点眼液０．１％を点眼し、点眼２時間後の角膜上皮障害の程度を角膜乾燥防止作用の指標として比較検討した。なお、角膜上皮障害の程度はメチレンブルーで障害部位を染色し、その抽出液の吸光度により定量的に求めた。その結果、両製剤間における吸光度の平均値の差の９０％信頼性区間は－０．００６０～０．００５０であり、ヒアレイン点眼液０．１％の平均値に対する割合が－１１．５９～９．６４％と±２０％以内の範囲であったことから、両剤の生物学的同等性が確認された。表２－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－メチレンブルーの吸光度本剤０．０５１０±０．０１９７ヒアレイン点眼液０．１％０．０５１５±０．０２２５平均値±標準偏差、ｎ＝２０－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈ヒアルロン酸Ｎａ点眼液０．３％「センジュ」〉１８．５．３ｎ‐ヘプタノール損傷による角膜創傷モデルに対する治療効果ｎ‐ヘプタノールにより角膜創傷させたウサギに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液０．３％あるいはＣｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）を点眼し、創傷作製時及び２４時間後の創傷面積から求めた治癒率を比較検討した。その結果、両剤ともにＣｏｎｔｒｏｌとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。表３－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－治癒率（％）本剤６９．５±１．９５†ヒアレインミニ点眼液０．３％７０．２±２．７１†Ｃｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）６０．２±２．５８平均値±標準誤差、ｎ＝６†：ｐ＜０．０５〔Ｄｕｎｎｅｔｔの多重比較検定、対Ｃｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１８．５．４ドライアイモデルに対する角膜乾燥抑制効果ウサギのドライアイモデルに対して、本剤、ヒアレインミニ点眼液０．３％あるいはＣｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）を点眼し、点眼１時間後、角膜障害部位を染色した。染色した角膜より抽出した液の吸光度から求めた色素量を比較検討した。その結果、両剤ともにＣｏｎｔｒｏｌとの間に有意な差が認められ、両剤間では有意な差は認められず、両剤の生物学的同等性が確認された。表４－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－色素量（μｇ）本剤１．２４±０．１３†ヒアレインミニ点眼液０．３％１．１９±０．１３†Ｃｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）２．４９±０．１１平均値±標準誤差、ｎ＝７†：ｐ＜０．０５〔Ｄｕｎｎｅｔｔの多重比較検定、対Ｃｏｎｔｒｏｌ（生理食塩液）〕－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－注）本剤の承認された濃度は０．１％及び０．３％である。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内第ＩＩＩ相試験①ドライアイ等に伴う角結膜上皮障害患者を対象に、人工涙液を少なくとも１週間投与後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液又は２％グルタチオン点眼液を１回１滴、１日５回、両眼に４週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の全般改善度での改善率は７１．４％（４０／５６例）であり、２％グルタチオン点眼液群の３１．５％（１７／５４例）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０１、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。副作用は０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液群の５５例中１例（１．８％）にしみるが認められた。１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験②ドライアイ（シェーグレン症候群を含む）に伴う中等度以上の角結膜上皮障害を両眼に同程度有している患者を対象に、人工涙液を２週間１日６回投与後、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）及び基剤をそれぞれ片眼に１日６回、４週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の全般改善度での改善率は５１．６％（４７／９１眼）であり、基剤群の４１．８％（３８／９１眼）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０５、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの符号付き順位和検定）。副作用は０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群１０２例中２例（０．２％）に認められ、結膜浮腫及びアレルギー性結膜炎が各１例であった。１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験③コンタクトレンズ装用に伴う角結膜上皮障害患者を対象に、原則コンタクトレンズを装用したまま、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）又は基剤を１日６回、両眼に２週間投与した試験で有効性及び安全性を比較した。その結果、０．１％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）群の全般改善度での改善率は５０．０％（１２／２４例）であり、基剤群の３０．４％（７／２３例）と比較し、統計学的に有意な差が認められた（Ｐ＜０．０５、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定）。副作用は認められなかった。１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験④難治性又は重症の角結膜上皮障害患者を対象に、０．３％ヒアルロン酸ナトリウム点眼液（保存剤なし）を１回１滴、１日６回、両眼に４週間投与した試験で有効性及び安全性を検討した。その結果、全般改善度での改善率は７６．７％（２３／３０例）であった。副作用は３５例中１例（２．９％）にかゆみが認められた。