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GLP-1受容体作動薬が消化管の内視鏡検査に影響か
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GLP-1受容体作動薬が消化管の内視鏡検査に影響か
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チャンピックス錠０．５ｍｇ
| 一般名 | バレニクリン酒石酸塩錠 |
|---|---|
| YJコード | 7990003F1028 |
| 剤型・規格 | 錠剤・０．５ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 77.50円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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添付文書
効能・効果
ニコチン依存症の喫煙者に対する禁煙の補助。（効能又は効果に関連する注意）５．１．ニコチン依存症の診断については、ニコチン依存症に係わるスクリーニングテスト（ＴＤＳ）により診断すること。５．２．本剤の使用にあたっては、患者に禁煙意志があることを確認すること。
用法・用量
通常、成人にはバレニクリンとして第１～３日目は０．５ｍｇを１日１回食後に経口投与、第４～７日目は０．５ｍｇを１日２回朝夕食後に経口投与、第８日目以降は１ｍｇを１日２回朝夕食後に経口投与する。なお、本剤の投与期間は１２週間とする。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤は原則として、他の禁煙補助薬と併用しないこと（本剤の有効性及び安全性は単剤投与により確認されており、他の禁煙補助薬と併用した際の有効性は検討されておらず、安全性についても経皮吸収ニコチン製剤との併用時に副作用発現率の上昇が認められている）〔１６．７．３参照〕。７．２．患者が禁煙を開始する日を設定し、その日から１週間前に本剤の投与を始めること。７．３．本剤による１２週間の禁煙治療により禁煙に成功した患者に対して長期間の禁煙をより確実にする為に、必要に応じ本剤を更に延長して投与することができ、その場合にはバレニクリンとして１ｍｇを１日２回朝夕食後に１２週間投与すること〔１７．１．５参照〕。７．４．最初の１２週間の投与期間中に禁煙に成功しなかった患者や投与終了後に再喫煙した患者で再度本剤を用いた禁煙治療をする場合は、過去の禁煙失敗の要因を明らかにしそれら要因の対処を行った後のみ、本剤の投与を開始すること。７．５．本剤の忍容性に問題がある場合には、０．５ｍｇ１日２回に減量することができる。７．６．重度腎機能障害患者（クレアチニン・クリアランス推定値：３０ｍＬ／分未満）の場合、０．５ｍｇ１日１回で投与を開始し、その後必要に応じ、最大０．５ｍｇ１日２回に増量すること〔９．２．１、９．８高齢者の項、１０．２、１６．６．１参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．医師等により、禁煙治療プログラムに基づいた指導の下に本剤を適切に使用すること。８．２．禁煙は治療の有無を問わず様々な症状（不快、抑うつ気分、不眠、いらだたしさ、欲求不満、怒り、不安、集中困難、落ち着きのなさ、心拍数の減少、食欲増加、体重増加等）を伴うことが報告されており、基礎疾患として有している精神疾患の悪化を伴うことがある。８．３．抑うつ気分、不安、焦燥、興奮、行動変化又は思考変化、精神障害、気分変動、攻撃的行動、敵意、自殺念慮及び自殺が報告されており、本剤との因果関係は明らかではないが、これらの症状があらわれることがあるので、本剤を投与する際には患者の状態を十分に観察すること（なお、本剤中止後もこれらの症状があらわれることがある）。また、抑うつ気分、不安、焦燥、興奮、行動又は思考の変化、精神障害、気分変動、攻撃的行動、敵意、自殺念慮及び自殺の症状・行動があらわれた場合には本剤の服用を中止し、速やかに医師等に連絡するよう患者に指導すること。８．４．めまい、傾眠、意識障害等があらわれ、自動車事故に至った例も報告されているので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること〔１１．１．３参照〕。８．５．本剤の投与の有無にかかわらず、禁煙により生じる生理的な変化のため、テオフィリン、ワルファリン、インスリン等の薬物動態や薬力学が変化し、用量調節が必要になる場合がある。また、喫煙によりＣＹＰ１Ａ２の活性が誘導されるため、禁煙を開始後、ＣＹＰ１Ａ２の基質となる薬剤の血漿濃度が上昇する可能性がある。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．統合失調症、双極性障害、うつ病等の精神疾患のある患者：精神症状を悪化させることがある。（腎機能障害患者）９．２．１．重度腎機能障害のある患者：血中濃度が高くなるおそれがある〔７．６、９．８高齢者の項、１０．２、１６．６．１参照〕。９．２．２．血液透析を受けている患者：本剤を投与する際には十分に観察を行うこと（血中濃度が高くなるおそれがある）〔１６．６．１参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（バレニクリン１５ｍｇ／ｋｇ／日をラットの妊娠～授乳期間中に経口投与したところ、出生仔体重低下及び受胎能低下と聴覚性驚愕反応亢進が認められ、また、妊娠ウサギにバレニクリン３０ｍｇ／ｋｇ／日を経口投与したところ、胎仔体重低下が認められた）。（授乳婦）授乳中の女性には、治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への本剤の移行は不明であるが、動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。（小児等）国内では小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）腎機能を確認し、重度腎機能障害が認められた場合には、用量調節を行うこと（本剤は主として腎排泄され、また、高齢者では腎機能が低下していることが多い）〔７．６、９．２．１、１６．６．１参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：シメチジン〔７．６、９．２．１、１６．６．１、１６．７．２参照〕［本剤は主として腎排泄され、シメチジンとの併用により、本剤の腎クリアランスが低下して全身曝露量が増加するおそれがあるので、重度腎機能障害のある患者で併用する場合は注意すること（シメチジンが尿細管における本剤の輸送を阻害し、腎クリアランスを低下させ、また、本剤は腎排泄される）］。（過量投与）１３．１．処置過量投与後の透析の臨床経験はないが、バレニクリンは透析により除去されることが示されている〔１６．６．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．海外で実施された心血管疾患を有する患者７０３例を対象とした本剤の有効性評価のためのランダム化二重盲検比較試験において、全試験期間における心血管イベント（心血管死、冠動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患）の発生割合は本剤投与群では７．１％（２５／３５３）、プラセボ投与群では５．７％（２０／３５０）［リスク差：１．４％、９５％信頼区間－２．３％～５．０％］であったとの報告がある。また、前記試験を含む１５のランダム化二重盲検比較試験の心血管イベント発生に関する安全性メタ解析において、投与期間及び投与期間＋３０日における主要心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中）の発生割合及びハザード比は次の通りであった；投与期間［発生割合：本剤投与群０．１７％（７／４１９０）、プラセボ投与群０．０７％（２／２８１２）、ハザード比：２．８３、９５％信頼区間０．７６～１０．５５］、投与期間＋３０日［発生割合：本剤投与群０．３１％（１３／４１９０）、プラセボ投与群０．２１％（６／２８１２）、ハザード比：１．９５、９５％信頼区間０．７９～４．８２］（なお、安全性メタ解析に用いた主要心血管イベントは、主として心血管疾患を有する等の高リスク患者で起きたものである）。１５．１．２．海外で実施された１２～１９歳の喫煙者３１２例を対象とした本剤の有効性・安全性評価のための無作為化二重盲検プラセボ対照比較試験において、主要評価項目の投与開始後第９～１２週の４週間持続禁煙率は、バレニクリン群がプラセボ群と比較して統計学的に有意な増加を示さなかった。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラット自己摂取試験の結果から、バレニクリンは強化作用を有するが、その程度はニコチンより弱いことが示された。また、臨床試験成績から本剤が乱用される可能性は低いことが示された。１５．２．２．バレニクリンを２年間投与したがん原性試験において、雄ラットでは、褐色脂肪腫が５ｍｇ／ｋｇ／日で６５例中１例及び１５ｍｇ／ｋｇ／日で６５例中２例にみられた。本所見とヒトとの関連性は明らかではない。（保険給付上の注意）２５．１．本製剤の＊薬剤料については、ニコチン依存症管理料の算定に伴って処方された場合に限り算定できることとする。また、処方箋による投薬の場合においては、処方箋の「備考」欄に「ニコチン依存症管理料の算定に伴う処方である」と記載すること。＊）「用法及び用量に関連する注意」７．３又は７．４の処方に係る投与については、算定することは出来ない。２５．２．２５．１にかかわらず、ニコチン依存症管理料を算定する禁煙治療中の患者が、何らかの理由で入院治療となった場合、ニコチン依存症管理料の施設基準届出保険医療機関に入院し本人の強い禁煙意志に基づき禁煙治療継続した場合に限り、当該禁煙治療に要した薬剤料を入院保険医療機関において算定して差し支えない。当該薬剤料の算定に当たっては、外来で実施されていた禁煙治療の内容を十分に踏まえ、継続して計画的な禁煙指導を行うために本剤が処方された場合に算定が認められるものであること。また、診療報酬請求の際には、診療報酬明細書の摘要欄に、「外来にてニコチン依存症管理料の算定患者に対し処方」と記載すること。なお、入院の期間は、ニコチン依存症管理料の算定期間である１２週間には含めないものとし、また、当該入院中の処方については、ニコチン依存症管理料を算定できる治療回数である５回には含めない。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）、多形紅斑（頻度不明）：皮疹等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．血管浮腫（頻度不明）：顔面腫脹、舌腫脹、口唇腫脹、咽頭腫脹、喉頭腫脹等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。１１．１．３．意識障害（頻度不明）：意識レベル低下、意識消失等の意識障害があらわれることがある〔８．４参照〕。１１．１．４．肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．感染症及び寄生虫症：（０．５％以上５％未満）上気道感染、（０．５％未満）気管支炎。２）．代謝及び栄養障害：（０．５％以上５％未満）食欲不振、食欲亢進、（０．５％未満）多飲症。３）．精神障害：（５％以上）不眠症（１６．３％）、異常な夢（１３．０％）、（０．５％以上５％未満）リビドー減退、易刺激性、感情不安定、激越、睡眠障害、不安、抑うつ、落ち着きのなさ、（０．５％未満）精神緩慢、気分変動、思考異常、不快気分、（頻度不明）精神障害、攻撃的行動、敵意。４）．神経系障害：（５％以上）頭痛（１１．６％）、（０．５％以上５％未満）傾眠、振戦、注意力障害、味覚異常、嗜眠、（０．５％未満）協調運動異常、構語障害、感覚鈍麻、（頻度不明）記憶障害、健忘、一過性健忘、痙攣。５）．心臓障害：（０．５％未満）心房細動、動悸、狭心症。６）．血管障害：（０．５％以上５％未満）ほてり、高血圧。７）．眼障害：（０．５％未満）眼痛、羞明、暗点、結膜炎。８）．耳及び迷路障害：（０．５％未満）耳鳴。９）．呼吸器、胸郭及び縦隔障害：（０．５％以上５％未満）咽喉刺激感、咳嗽、（０．５％未満）呼吸困難、嗄声、鼻漏、気道うっ血、副鼻腔うっ血、いびき。１０）．胃腸障害：（５％以上）嘔気（２８．５％）、鼓腸、便秘、（０．５％以上５％未満）胃食道逆流性疾患、胃不快感、下痢、口内乾燥、消化不良、軟便、腹痛、腹部膨満、嘔吐、（０．５％未満）おくび、胃炎、歯肉痛、吐血、血便排泄、口内炎、（頻度不明）イレウス。１１）．皮膚及び皮下組織障害：（０．５％以上５％未満）ざ瘡、皮膚そう痒症、発疹、（０．５％未満）紅斑、多汗症。１２）．筋骨格系及び結合組織障害：（０．５％以上５％未満）筋痛、筋痙攣、（０．５％未満）関節硬直、関節痛、背部痛。１３）．腎及び尿路障害：（０．５％以上５％未満）頻尿・夜間頻尿、（０．５％未満）糖尿、多尿。１４）．生殖系及び乳房障害：（０．５％未満）月経過多、性機能不全。１５）．全身障害及び投与局所様態：（０．５％以上５％未満）胸痛、倦怠感、口渇、無力症、めまい、（０．５％未満）胸部不快感、発熱、（頻度不明）浮腫、末梢性浮腫。１６）．臨床検査：（０．５％以上５％未満）肝機能検査値異常（ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、ＡＬＰ上昇、血中ビリルビン上昇）、（０．５％未満）心電図ＳＴ部分下降、心電図Ｔ波振幅減少、心拍数増加、血小板数減少、体重増加。発現頻度は、承認時の国内及び外国第２相／第３相試験の結果に基づいている。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序バレニクリンは、α４β２ニコチン受容体に対して高い結合親和性をもつ、ニコチン受容体の部分作動薬である。バレニクリンが脳内のα４β２ニコチン受容体に結合すると、ニコチンを遮断して喫煙による満足感を抑制する（拮抗作用）。同時に、ニコチンの作用で放出されるよりも少量のドパミンを放出させ、禁煙に伴う離脱症状やタバコに対する切望感を軽減する（刺激作用）。１８．２ニコチン受容体結合能バレニクリンはヒト大脳皮質のα４β２ニコチン受容体に高親和性に結合するが（Ｋｉ値＝０．１５ｎｍｏｌ／Ｌ）、その他検討したニコチン受容体（α３β４、α７、α１βγδ受容体）やムスカリン受容体及びコリントランスポーターにはほとんど結合しなかった。１８．３ニコチン受容体部分作動薬作用１８．３．１バレニクリンは、ニコチンと同様、アフリカツメガエル卵母細胞やヒト胎児腎細胞に発現させたヒトα４β２ニコチン受容体の内向き電流を惹起し、ラット線条体切片やラット側坐核のドパミン遊離及びドパミン代謝回転を亢進させたが、その作用はニコチンより弱かった。１８．３．２バレニクリンは、ニコチンと併用するとニコチン作用を抑制した。特に、ラット側坐核におけるニコチンによるドパミン遊離作用を抑制した。１８．４ニコチン摂取の抑制作用バレニクリンはニコチン依存ラットにおけるニコチン自己摂取行動を抑制した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内後期第ＩＩ相用量反応試験禁煙を希望する喫煙者を対象とした１２週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目の第９～１２週の４週間持続禁煙率は、バレニクリン１ｍｇ１日２回投与群で６５．４％（８５／１３０例）、プラセボ群で３９．５％（５１／１２９例）であり、バレニクリン１ｍｇ１日２回投与群はプラセボ群と比較して統計学的に有意に高かった。また、第９～５２週の持続禁煙率もプラセボ群と比較して優れていた。さらに、プラセボ群と比べて、離脱症状、タバコに対する切望感、喫煙から得られる満足感を軽減した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤名第９～１２週の４週間持続禁煙率ａ）第９～５２週の持続禁煙率ｂ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）バレニクリン１ｍｇ１日２回６５．４（８５／１３０）２．９８（１．７８、４．９９）＜０．０００１３４．６（４５／１３０）１．８１（１．０４、３．１７）０．０３５５バレニクリン０．５ｍｇ１日２回５５．５（７１／１２８）１．９４（１．１７、３．２２）０．００９５２８．９（３７／１２８）１．３８（０．７８、２．４６）０．２６４５バレニクリン０．２５ｍｇ１日２回５４．７（７０／１２８）１．８８（１．１４、３．１２）０．０１３４２７．３（３５／１２８）１．２５（０．７０、２．２３）０．４４５６プラセボ３９．５（５１／１２９）－－２３．３（３０／１２９）－－ａ）主要評価項目ｂ）副次的評価項目ｃ）対プラセボ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用の発現率は、バレニクリン０．２５ｍｇ群で４３．１％、０．５ｍｇ群で４２．６％、１ｍｇ群で５３．８％及びプラセボ群で２８．６％であった。発現率５％以上の副作用は、上腹部痛、便秘、嘔気及び頭痛であった。１７．１．２外国後期第ＩＩ相用量反応試験禁煙を希望する喫煙者を対象とした１２週間投与の二重盲検比較試験において、主要評価項目の第９～１２週の４週間持続禁煙率は、バレニクリン１ｍｇ１日２回投与群ではプラセボ群と比較して統計学的に有意に高かった。また、第９～５２週の持続禁煙率もプラセボ群と比較して優れていた。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤名第９～１２週の４週間持続禁煙率ａ）第９～５２週の持続禁煙率ｂ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）バレニクリン１ｍｇ１日２回５５．０（７１／１２９）１０．２３（５．２４、１９．９８）＜０．０００１２５．６（３３／１２９）９．０２（３．３３、２４．４３）＜０．０００１バレニクリン０．５ｍｇ１日２回４１．１（５３／１２９）５．３４（２．７５、１０．３６）＜０．０００１１８．６（２４／１２９）５．７６（２．０９、１５．８９）０．０００１プラセボ１２．４（１５／１２１）－－４．１（５／１２１）－－ａ）主要評価項目ｂ）副次的評価項目ｃ）対プラセボ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－国内外の後期第ＩＩ相用量反応試験において、第９～１２週の４週間持続禁煙率及び第９～５２週持続禁煙率はバレニクリンの用量に依存して上昇した。注）禁煙率と９５％信頼区間を示した＜＜図省略＞＞注）禁煙率と９５％信頼区間を示した＜＜図省略＞＞副作用の発現率は、バレニクリン０．５ｍｇ非漸増群で６６．１％、０．５ｍｇ漸増群で５６．６％、１ｍｇ非漸増群で７３．４％、１ｍｇ漸増群で６８．２％、プラセボ群で４８．８％であった。いずれかのバレニクリン群で発現率１５％以上の副作用は、嘔気、不眠症及び異常な夢であった。１７．１．３国内再投与試験バレニクリンを再投与した際の安全性を評価する目的で、国内後期第ＩＩ相用量反応試験の第９～１２週に持続禁煙できなかった喫煙者４２例に本剤を１２週間再投与したところ、安全性に問題がないことが示された。報告された有害事象とその発現頻度及び重症度は、国内後期第ＩＩ相用量反応試験と同様であった。また、本剤の再投与により持続禁煙に成功した被験者が認められた。副作用の発現率は、バレニクリン０．２５ｍｇ群で３５．７％、０．５ｍｇ群で３６．４％、１ｍｇ群で３８．５％、プラセボ群で２５．０％であった。いずれかのバレニクリン群で発現率２０％以上の副作用は、嘔気であった。１７．１．４外国第ＩＩＩ相比較検証試験（２試験）１２週間投与のプラセボを対照とした２つの二重盲検比較試験において、主要評価項目の第９～１２週の４週間持続禁煙率は、バレニクリン１ｍｇ１日２回投与群でプラセボ群と比較して統計学的に有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験薬剤名第９～１２週の４週間持続禁煙率ａ）第９～５２週の持続禁煙率ｂ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）試験１バレニクリン１ｍｇ１日２回４４．４（１５５／３４９）３．９１（２．７４、５．５９）＜０．０００１２２．１（７７／３４９）３．１３（１．９７、４．９７）＜０．０００１プラセボ１７．７（６１／３４４）－－８．４（２９／３４４）－－試験２バレニクリン１ｍｇ１日２回４４．０（１５１／３４３）３．８５（２．６９、５．５０）＜０．０００１２３．０（７９／３４３）２．６６（１．７２、４．１１）＜０．０００１プラセボ１７．７（６０／３４０）－－１０．３（３５／３４０）－－ａ）主要評価項目ｂ）副次的評価項目ｃ）対プラセボ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－試験１において副作用の発現率は、バレニクリン群で６９．１％、プラセボ群で５３．２％であった。試験２において副作用の発現率は、バレニクリン群で６７．６％、プラセボ群で５５．３％であった。１７．１．５外国第ＩＩＩ相禁煙維持療法試験バレニクリン１ｍｇ１日２回を非盲検下で１２週間投与し、第１２週までに禁煙できた患者にバレニクリン１ｍｇ１日２回又はプラセボを二重盲検下で１２週間追加投与し、禁煙維持に対する本剤の有効性及び安全性を評価した。主要評価項目の第１３～２４週の持続禁煙率は、バレニクリン１ｍｇ１日２回投与群で７０．６％（４２５／６０２例）であり、プラセボ群の４９．８％（３０１／６０４例）と比較して統計学的に有意に高かった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－薬剤名第１３～２４週持続禁煙率ａ）第１３～５２週持続禁煙率ｂ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）％（ｎ／Ｎ）オッズ比ｃ）（９５％信頼区間）ｐ値ｃ）バレニクリン１ｍｇ１日２回７０．６（４２５／６０２）２．４７（１．９５、３．１５）＜０．０００１４４．０（２６５／６０２）１．３５（１．０７、１．７０）０．０１２６プラセボ４９．８（３０１／６０４）－－３７．１（２２４／６０４）－－ａ）主要評価項目ｂ）副次的評価項目ｃ）対プラセボ－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－＜＜図省略＞＞非盲検期において副作用の発現率は、バレニクリン群で７０．３％、二重盲検期において副作用の発現率は、バレニクリン群で１６．９％、プラセボ群で１５．４％であった。［７．３参照］１７．１．６外国臨床試験において、最大３％の患者でバレニクリンの投与終了によって易刺激性、喫煙衝動、抑うつ、あるいは不眠症の増強が認められた。