1.
OTC医薬品の点鼻薬が呼吸器感染症の罹病期間や重症度の軽減に有効か
2024/08/09 医療一般
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https://www.carenet.com/news/general/hdn/58991
一般名 | モメタゾンフランカルボン酸エステル水和物液 |
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YJコード | 1329710Q1086 |
剤型・規格 | 目・耳鼻用剤・5mg10g1瓶 |
薬価 | 401.10円 |
製薬会社 | |
添付文書 |
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2.
オピオイド拮抗薬ナロキソン、患者自己負担と処方の関連~米国/JAMA
2024/07/25 ジャーナル四天王
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3.
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2023/10/13 ジャーナル四天王
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鼻詰まりにフェニレフリン含有市販薬、効果なし?
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https://www.carenet.com/news/general/hdn/57230
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発作性上室頻拍、etripamil点鼻スプレーが有用/Lancet
2023/06/30 ジャーナル四天王
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アレルギー性鼻炎。
〈成人〉通常、成人には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg)。〈小児〉通常、12歳未満の小児には、各鼻腔に1噴霧ずつ1日1回投与する(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日100μg)。通常、12歳以上の小児には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg)。
(禁忌)2.1.有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身性の真菌症の患者[症状を増悪させるおそれがある]。2.2.本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。(重要な基本的注意)8.1.鼻真菌症・咽喉頭真菌症が発現した場合、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。8.2.全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性作用(クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障を含む)が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。8.3.通年性アレルギー性鼻炎の患者において長期に使用する場合、症状の改善状態が持続するようであれば、本剤の減量につとめること。8.4.本剤の投与が数ヵ月以上にわたる場合は、鼻中隔潰瘍等の鼻所見に注意すること。8.5.季節性の疾患に対しては、好発期を考えて、その直前から治療を開始し、抗原との接触がなくなるまで続けることが望ましい。(特定の背景を有する患者に関する注意)(合併症・既往歴等のある患者)9.1.1.結核性疾患、未治療の感染症<有効な抗菌剤の存在しない感染症・全身性の真菌症を除く>及び眼の単純ヘルペス患者:症状を増悪させるおそれがある。9.1.2.反復性鼻出血の患者:出血を増悪させるおそれがある。9.1.3.鼻中隔潰瘍のある患者、鼻の手術を受けた患者、あるいは鼻外傷のある患者:患部が治癒するまで本剤を投与しないこと(ステロイド剤は創傷治癒を抑制する作用がある)。9.1.4.ステロイド剤の全身投与から局所投与に切り替えた患者:副腎皮質機能不全又は離脱症状(関節疼痛あるいは筋肉疼痛、倦怠感及びうつ等)の徴候、症状があらわれた場合には、適切な処置を行うこと(また、全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと)。(妊婦)妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること(経皮又は経口投与による動物実験(ラット、ウサギ)で催奇形性作用が報告されている)。(授乳婦)治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。(小児等)9.7.1.長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。また、小児等の使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に小児成長遅延をきたすおそれがある。9.7.2.国内において、3歳未満の幼児、乳児、新生児及び低出生体重児を対象とした臨床試験は実施していない。(高齢者)患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(一般に生理機能が低下している)。(適用上の注意)14.1.薬剤交付時の注意患者には添付の携帯袋及び使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。・鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。・本剤の使用前に容器を上下によく振ること。・本剤の初回使用時のみ空打ちを行い(10回程度)、液が完全に霧状になることを確認し使用すること。・噴霧口を針やピンなどで突かないこと。(保管上の注意)室温保存。
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。11.1.重大な副作用11.1.1.アナフィラキシー(頻度不明):アナフィラキシー(呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、じん麻疹等)があらわれることがある。11.2.その他の副作用1).過敏症:(1%未満)じん麻疹等の発疹。2).鼻腔:(1~5%未満)鼻症状(*鼻刺激感、鼻そう痒感、*鼻乾燥感、鼻疼痛、鼻発赤、*鼻不快感等)、真菌検査陽性、(1%未満)*鼻出血、鼻漏、鼻閉、くしゃみ、嗅覚障害、(頻度不明)鼻中隔穿孔、鼻潰瘍、鼻症状(鼻灼熱感)。3).口腔並びに呼吸器:(1~5%未満)咽喉頭症状(咽喉頭刺激感、咽喉頭疼痛、咽喉頭不快感、咽喉頭乾燥等)、(1%未満)咳嗽、上気道炎。4).肝臓:(1%未満)肝機能障害、*ALT上昇、*AST上昇、ビリルビン上昇、Al-P上昇、ウロビリン尿。5).血液:(1%未満)好中球増多、好酸球増多、単球増多、白血球減少、白血球増多、白血球分画異常、*赤血球減少、*ヘモグロビン減少、*ヘマトクリット減少、リンパ球減少、*血小板減少、カリウム上昇。6).精神神経系:(1%未満)頭痛、倦怠感。7).眼:(頻度不明)眼圧亢進、霧視、中心性漿液性網脈絡膜症。8).その他:(1~5%未満)*コルチゾール減少、(1%未満)*蛋白尿、尿糖、BUN上昇、コルチゾール上昇、(頻度不明)味覚障害。*)小児及び成人の臨床試験で認められた副作用;他の発現頻度のある副作用はすべて成人のみで認められた。
18.1作用機序モメタゾンフランカルボン酸エステルは抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する。鼻腔内投与によりアレルギー性鼻炎モデルにおいて各種鼻症状抑制作用を示した。ヒトのヘルパーT(Th)細胞からのインターロイキン‐4(IL‐4)及びIL‐5産生(Th2細胞の活性化)を抑制した(invitro)。鼻腔内投与により能動感作マウスのIgE及びIgG1抗体産生を抑制した(invivo)。さらに、ラット好酸球の走化性因子による遊走能を低下させた(invitro)。18.2アレルギー性鼻炎抑制作用モメタゾンフランカルボン酸エステルは能動感作ラットの抗原誘発鼻腔内色素漏出反応(水性鼻漏)、くしゃみ、鼻掻き行動、鼻閉及び鼻過敏性亢進に対して、鼻腔内投与により抑制作用を示した(invivo)。18.3局所抗炎症作用モメタゾンフランカルボン酸エステルは亜急性炎症モデルであるマウスクロトン油耳浮腫に対して、局所投与により抑制作用を示し、その作用はベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも低用量で発現した(invivo)。18.4全身性のステロイド作用の比較経口投与した時のマウスにおける胸腺萎縮作用、視床下部-下垂体-副腎皮質系抑制作用及び体重増加抑制作用、並びにモルモットにおける末梢血リンパ球減少作用の発現にはベクロメタゾンプロピオン酸エステルよりも高用量を要した(invivo)。
17.1有効性及び安全性に関する試験17.1.1国内第II相用法用量設定試験(成人)通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第II相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1)の投与前値及び投与終了時の変化量を次表に示した。MFはプラセボと比較していずれの投与量でも有意に優れていた(p<0.01)。注1)くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0~3点にスコア化して合計したスコア(最大スコアは12点)。表1第II相試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア--------------------------表開始--------------------------投与群注2)n平均値(標準誤差)投与前変化量100μg/日(分1)757.3(0.2)-2.7(0.3)200μg/日(分1)748.1(0.2)-4.3(0.3)400μg/日(分1)797.9(0.2)-4.2(0.2)200μg/日(分2)757.3(0.2)-4.0(0.2)400μg/日(分2)757.7(0.2)-4.1(0.3)プラセボ777.6(0.2)-1.7(0.2)注2)本剤の成人の承認用法・用量は、「通常、成人には、各鼻腔に2噴霧ずつ1日1回投与する(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして1日200μg)。」である。--------------------------表終了--------------------------MF200μg/日(分1)における副作用は、74例中15例(20.3%)に認められた。主なものは、咽喉頭疼痛3例(4.1%)であった。17.1.2国内第III相比較試験(成人)通年性アレルギー性鼻炎を対象とした第III相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)200μg/日(分1)、フルチカゾンプロピオン酸エステル(FP)200μg/日(分2)あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1)の投与前値及び投与終了時の変化量を次表に示した。表2第III相試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア--------------------------表開始--------------------------投与群注3)n調整平均値(標準誤差)比較注4)投与前変化量MF200μg/日(分1)1438.3(0.1)-3.9(0.2)MFvsMFプラセボ差の点推定値(調整平均値)-2.395%CI:-3.1~-1.5MFvsFP差の点推定値(調整平均値)-0.295%CI:-0.7~0.3FP200μg/日(分2)1428.3(0.2)-3.7(0.2)MFプラセボ327.8(0.3)-1.4(0.3)FPプラセボ348.4(0.3)-1.8(0.4)注3)それぞれの実薬に対するプラセボを設定した。注4)調整平均値、95%両側信頼区間(95%CI)、標準誤差は投与前値及び投与群を共変量とした共分散分析から算出された。--------------------------表終了--------------------------MFにおける副作用は、143例中19例(13.3%)に認められた。主なものは、血中ビリルビン増加4例(2.8%)、咽喉頭疼痛3例(2.1%)であった。17.1.3国内第III相比較試験(小児)通年性アレルギー性鼻炎を対象とした二重盲検比較試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)[5歳以上12歳未満:100μg/日(分1)、12歳以上16歳未満:200μg/日(分1)]あるいはプラセボを2週間投与した。4鼻症状スコア注1)の投与前値及び投与終了時の変化量を次表に示した。その結果、プラセボに対するMFの優越性が検証された。表3小児通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験における投与2週後又は中止時の4鼻症状スコア--------------------------表開始--------------------------投与群n調整平均値(標準誤差)比較注5)投与前変化量MF(分1)2207.5(0.1)-3.9(0.2)差の点推定値(調整平均値)-2.195%CI:-2.6~-1.5プラセボ1137.6(0.2)-1.9(0.2)注5)調整平均値、95%両側信頼区間(95%CI)、標準誤差は投与前値、投与群及び年齢層(5歳以上12歳未満、12歳以上16歳未満)を共変量とした共分散分析から算出された。--------------------------表終了--------------------------MFにおける副作用は、220例中6例(2.7%)に認められた。主なものは、鼻部不快感3例(1.4%)であった。17.1.4海外第II相比較試験(小児)小児季節性アレルギー性鼻炎(6歳以上12歳未満)を対象とした第II相試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)100μg/日(分1)、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル(BDP)168μg/日(分2)あるいはプラセボを4週間投与した。合計鼻症状スコア注6)の投与前値、投与1週後及び投与終了時の変化量を次表に示した。投与1週後及び投与終了時では、MFはプラセボと比較して有意に優れていた(p≦0.01)。注6)医師の評価によるくしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感の程度をそれぞれ0~3点にスコア化して合計したスコア(最大スコアは12点)。表4小児季節性アレルギー性鼻炎を対象とした第II相試験における合計鼻症状スコア(海外試験)--------------------------表開始--------------------------投与群n注7)投与前注8)投与1週後投与4週後又は中止時変化量注8)比較注9)変化量注8)比較注9)MF100μg/日(分1)1358.1(1.7)-2.8(2.6)MFvsプラセボの差0.9p=0.01BDPvsプラセボの差0.9p=0.01-3.6(2.9)MFvsプラセボの差1.2p<0.01BDPvsプラセボの差1.2p<0.01BDP168μg/日(分2)1368.0(1.7)-2.8(2.4)-3.6(2.9)プラセボ1348.0(1.5)-1.9(2.2)-2.4(2.8)注7)投与前及び投与4週後又は中止時の例数注8)平均値(標準偏差)注9)投与群及び施設を因子とした分散分析--------------------------表終了--------------------------MF100μg/日(分1)における副作用は、135例中27例(20.0%)に認められた。主なものは、鼻出血8例(5.9%)、頭痛、くしゃみ各4例(3.0%)、鼻刺激3例(2.2%)であった。17.3その他17.3.1海外第III相試験(成長及び視床下部-下垂体-副腎皮質系機能に対する影響)(小児)小児の通年性アレルギー性鼻炎(3歳以上10歳未満)を対象とした海外臨床試験において、モメタゾンフランカルボン酸エステル(MF)100μg/日(分1)あるいはプラセボを1年間投与した。治療1年後プラセボと比較して、MFによる有意な成長抑制は認められなかった。また、視床下部-下垂体-副腎皮質系機能(血漿コルチゾール)への有意な影響は認められなかった。17.3.2生物学的同等性試験スギ花粉症患者(成人)を対象に、モメタゾン点鼻液50μg「ニットー」112噴霧用(本剤)又はナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用(標準製剤)を、2群2期クロスオーバー法により、各鼻腔に1回2噴霧(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして200μg)を1日1回(就寝前)14日間反復投与し、スギ花粉曝露により誘発される鼻汁、くしゃみ、鼻閉及び鼻そう痒感の4症状の合計スコア(TNSS)の時間経過から台形法を用いてTNSSAUC0-3hrを算出した。薬剤投与前TNSSAUC0-3hrと薬剤投与後TNSSAUC0-3hrの差により得られた薬力学的パラメータ(TNSSΔAUC0-3hr)について分散分析を行った結果、95%信頼区間は同等の許容域±30%の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。表5製剤ごとのTNSSAUC0-3hr及びTNSSΔAUC0-3hr--------------------------表開始--------------------------TNSSAUC0-3hrTNSSΔAUC0-3hr薬剤投与前薬剤投与後本剤16.7109±5.88353.8750±4.420212.8359±5.9152標準製剤3.4375±3.171513.2734±5.8161(平均値±標準偏差、n=48)--------------------------表終了--------------------------表6最小二乗平均値の差の95%信頼区間--------------------------表開始--------------------------製剤間差(%)95%信頼区間(%)-3.2961-9.6161~3.0240--------------------------表終了--------------------------17.3.3安全性評価試験健康成人男性12名を対象として、モメタゾン点鼻液50μg「ニットー」112噴霧用(本剤)又はナゾネックス点鼻液50μg112噴霧用(標準製剤)をクロスオーバー試験法により各鼻腔2噴霧(モメタゾンフランカルボン酸エステルとして200μg)投与して血漿中モメタゾンフランカルボン酸エステル濃度を測定した結果、全被験者の全測定時点において血漿中未変化体濃度は定量下限(10pg/mL)未満であり、本剤の全身曝露量は標準製剤と差異がないことが確認された。