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プロテカジンＯＤ錠１０
| 一般名 | ラフチジン口腔内崩壊錠 |
|---|---|
| YJコード | 2325006F4027 |
| 剤型・規格 | 錠剤・１０ｍｇ１錠 |
| 薬価 | 16.40円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎。２）．次記疾患の胃粘膜病変（胃粘膜びらん、胃粘膜出血、胃粘膜発赤、胃粘膜浮腫）の改善：急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期。３）．麻酔前投薬。（効能又は効果に関連する注意）重症＜ロサンゼルス分類ＧｒａｄｅＣ又はＤ＞の逆流性食道炎に対する有効性及び安全性は確立していない。
用法・用量
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎〉通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを１日１回（夕食後または就寝前）経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。〈麻酔前投薬〉通常、成人にはラフチジンとして１回１０ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回経口投与する。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．薬物過敏症の既往歴のある患者。９．１．２．透析患者：低用量から慎重に投与すること（透析患者では非透析時の最高血中濃度が健康人の約２倍に上昇することが報告されている）〔１６．６．２参照〕。（腎機能障害患者）腎機能障害患者：症状が悪化するおそれがある。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：症状が悪化するおそれがある〔１１．１．４参照〕。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）用量あるいは投与間隔に留意するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（生理機能が低下しているため）〔１６．６．１参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意１４．１．１．ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。１４．１．２．本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である（また、水で服用することもできる）。１４．１．３．本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。（取扱い上の注意）２０．１．開封後は湿気を避けて保存すること。２０．２．３０℃相対湿度７５％、白色蛍光灯（５００ｌｘ）保存条件下において、わずかに着色が認められたため、開封後の保存に注意すること。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）：顔面蒼白、血圧低下、全身発赤、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。１１．１．２．再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）。１１．１．３．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（いずれも頻度不明）。１１．１．４．肝機能障害（０．０６％）、黄疸（頻度不明）：ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、γ－ＧＴＰ上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある〔９．３肝機能障害患者の項参照〕。１１．１．５．房室ブロック等の心ブロック（頻度不明）。１１．１．６．横紋筋融解症（頻度不明）。１１．１．７．間質性腎炎（頻度不明）。１１．２．その他の副作用１）．過敏症：（０．１％未満）発疹、蕁麻疹、（頻度不明）そう痒。２）．血液：（０．１～５％未満）白血球数増加、白血球数減少、赤血球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、（頻度不明）好酸球上昇。３）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ＬＤＨ上昇、Ｔ－Ｂｉｌ上昇、（０．１％未満）ＴＴＴ上昇。４）．腎臓：（０．１～５％未満）尿タンパク異常、（０．１％未満）ＢＵＮ上昇。５）．精神神経系：（０．１～５％未満）不眠、眠気、（０．１％未満）頭痛、めまい、（頻度不明）可逆性の錯乱状態、幻覚、意識障害、痙攣。６）．循環器：（０．１～５％未満）熱感、（０．１％未満）動悸、（頻度不明）顔面紅潮。７）．消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、嘔気・嘔吐、食欲不振、（０．１％未満）硬便、腹部膨満感、（頻度不明）口渇。８）．その他：（０．１～５％未満）血清尿酸値上昇、Ｋ低下、Ｃｌ上昇、浮腫、（０．１％未満）生理遅延、Ｎａ上昇、（頻度不明）女性化乳房、倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序Ｈ２受容体拮抗作用により胃酸分泌の抑制作用が発現する。１８．２ヒトでの作用１８．２．１基礎及び各種刺激胃酸分泌健康成人における、基礎、テトラガストリン刺激剤及び塩酸ベタゾール刺激剤投与時の２時間胃酸分泌は、１０ｍｇ経口投与によりそれぞれ、９５．１％、８４．０％、９８．３％、ペプシン分泌量はそれぞれ６９．２％、４６．０％、８６．８％抑制された。１８．２．２夜間胃酸分泌健康成人の午後１１時から午前６時までの７時間胃酸分泌及びペプシン分泌量は、１０ｍｇ経口投与によりそれぞれ９５．６％、５７．９％抑制された。１８．２．３２４時間胃内ｐＨモニター健康成人において、就寝前１０ｍｇ経口投与により胃内ｐＨは、投与２時間後にはｐＨ５以上となり、１０時間後までｐＨ６～７の範囲で推移し、夜間の１２時間においてｐＨ３以上のホールディングタイムの割合が７５．０％であった。また、１０ｍｇ１日２回経口投与により夜間及び日中の１２時間においてそれぞれ６７．８％、６０．２％であり、日中も夜間と同様に胃酸分泌が抑制された。１８．２．４胃粘液増加作用健康成人において、本剤１０ｍｇ１日２回３日間経口投与により、投与後１～１．５時間での胃液中のヘキソサミン量がプラセボ投与と比較し、有意に増加した。また、胃切除予定の患者において、本剤１０ｍｇ１日２回２週間経口投与により、切除された胃体部の粘液ゲル層のムチン量が非投与の約３倍に増加した。なお、胃粘膜血流増加作用については、臨床的には証明されていない。１８．３動物での作用１８．３．１胃酸分泌抑制作用幽門を結紮し各種薬剤を十二指腸内投与し４時間後の胃酸分泌抑制作用の効力は、ファモチジンの０．１倍、シメチジンの２．３倍であった（ラット）。しかし各種刺激剤による胃酸分泌抑制作用は、ファモチジン及びシメチジンよりも持続した（ラット、イヌ）。１８．３．２Ｈ２受容体拮抗作用モルモット大脳皮質膜によるチオチジンの特異結合に対する抑制作用は、ファモチジンの１．９倍、シメチジンの８５．５倍であった（ｉｎｖｉｔｒｏ）。１８．３．３急性胃粘膜病変に対する作用各種壊死物質（アンモニア、塩酸－エタノール、エタノール、塩酸、塩酸－タウロコール酸）による胃粘膜損傷に対して胃粘膜保護作用を示した。特にアンモニア損傷に対して、強い保護作用を示した（ラット）。１８．３．４急性・慢性潰瘍に対する作用急性胃潰瘍（水浸拘束ストレス、インドメタシン、幽門結紮アスピリン、ヒスタミン）あるいは急性十二指腸潰瘍（メピリゾール、ジエチルジチオカルバメート）の発生を抑制し、また慢性潰瘍（酢酸潰瘍、焼灼潰瘍）に対して治癒促進作用及び再発抑制作用を示した（ラット）。１８．３．５胃炎に対する作用アンモニア及びタウロコール酸による胃炎に対して、回復促進作用を示した（ラット）。１８．３．６急性逆流性食道炎に対する作用前胃－幽門結紮による食道粘膜傷害の発生を抑制した（ラット）。１８．３．７胃粘膜血流増加作用胃内投与で、漸増的な血流の増加作用を示した（ラット）。１８．３．８胃粘液増加作用ラット胃粘膜の器官培養で粘液産生を促進した（ｉｎｖｉｔｒｏ）。また経口投与で胃粘膜ゲル層のムチン量を増加させ、さらに連続投与でも幽門腺領域においてゲル層の増加傾向を示した（ラット）。１８．３．９粘膜再構築促進作用アンモニアによる胃粘膜損傷の修復過程をＡＢ染色陽性細胞の被覆率で調べた結果、比率を３０分後より上昇させ、上皮細胞遊走による再構築促進作用を示した（ラット）。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者を対象に本剤を１回１０ｍｇ１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与した複数の臨床試験を合算した結果、全般改善度は胃潰瘍８９．３％（１００／１１２例）、十二指腸潰瘍９２．６％（２５／２７例）、吻合部潰瘍８４．６％（１１／１３例）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全般改善度自他覚症状改善度内視鏡判定治癒率又は改善率胃潰瘍８９．３％（１００／１１２例）９７．１％（９９／１０２例）７１．４％（８０／１１２例）十二指腸潰瘍９２．６％（２５／２７例）１００％（３０／３０例）８８．９％（２４／２７例）吻合部潰瘍８４．６％（１１／１３例）１００％（１１／１１例）８４．６％（１１／１３例）全般改善度、自他覚症状改善度及び改善率は「中等度改善」以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験胃潰瘍患者を対象としたファモチジン対照二重盲検比較試験において、本剤１０ｍｇを１日２回又はファモチジン２０ｍｇを１日２回８週間経口投与した結果、本剤の全般改善度における著明改善率は８１．７％（９４／１１５例）で同等性が検証された。本剤の副作用発現率は８．３％（１１／１３２例）で、頭痛０．８％（１／１３２例）、便秘０．８％（１／１３２例）等であった。十二指腸潰瘍患者を対象としたファモチジン対照二重盲検比較試験において、本剤２０ｍｇを１日２回又はファモチジン２０ｍｇを１日２回６週間経口投与した結果、本剤の全般改善度における著明改善率は８９．８％（８８／９８例）で同等性が検証された。本剤の副作用発現率は２．６％（３／１１６例）で、生理遅延０．９％（１／１１６例）等であった。〈次記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期〉１７．１．３国内第ＩＩ相試験びらん又は出血のいずれかを呈する胃炎患者を対象に本剤を１回１０ｍｇ１日１回（夕食または就寝前）経口投与した複数の臨床試験を合算した結果、全般改善度は９４．０％（７８／８３例）であった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－全般改善度自他覚症状改善度内視鏡判定治癒率又は改善率急・慢性胃炎の胃粘膜病変９４．０％（７８／８３例）９４．３％（８３／８８例）９０．４％（７５／８３例）全般改善度、自他覚症状改善度及び改善率は「中等度改善」以上－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験胃炎患者を対象としたシメチジン対照二重盲検比較試験において、本剤１０ｍｇを１日１回又はシメチジン４００ｍｇを１日１回２週間経口投与結果、本剤の全般改善度における改善率（中等度改善以上）は８３．１％（７４／８９例）で同等性が検証された。本剤の副作用発現率は１．０％（１／１０４例）で、眠気１．０％（１／１０４例）であった。〈麻酔前投薬〉１７．１．５国内第ＩＩ相試験全身麻酔により手術が施行される患者でＡＳＡ分類１又は２の者を対象に１回１０ｍｇを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入２時間前の２回投与した結果、胃分泌抑制効果（ｐＨ）の総合効果は有効以上で１００％（６０／６０例）であった。１７．１．６国内第ＩＩＩ相試験全身麻酔により手術が施行される患者を対象としたロキサチジン対照二重盲検比較試験において、本剤１０ｍｇを手術前夜及び麻酔導入２時間前の２回又はロキサチジン７５ｍｇを手術前夜及び麻酔導入２時間前の２回経口投与した結果、本剤の胃液分泌抑制効果及び胃酸分泌抑制効果（ｐＨ）の総合効果における著効率は８９．１％（１０６／１１９例）で同等性が検証された。本剤で副作用は認められなかった。〈逆流性食道炎〉１７．１．７国内第ＩＩＩ相試験内視鏡検査によりロサンゼルス分類でＧｒａｄｅＡ又はＢの軽症の逆流性食道炎と診断された患者を対象に本剤を１回１０ｍｇ１日２回（朝食後、夕食後または就寝前）経口投与した。内視鏡判定委員会における内視鏡治癒率は、ラフチジン群７１．０％（１１５／１６２例）であり、プラセボ群９．７％（１４／１４５例）に対して有意差（ｐ＜０．０１）が認められた。安全性評価例数１６９例中、８．９％（１５／１６９例）に副作用が認められ、主な副作用はγ‐ＧＴＰ増加１．８％（３／１６９例）、ＡＬＴ増加１．２％（２／１６９例）、血中尿酸増加１．２％（２／１６９例）及び白血球数減少１．２％（２／１６９例）であった。