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シメチジン注２００ｍｇ「ＮＰ」
| 一般名 | シメチジン注射液 |
|---|---|
| YJコード | 2325400A1239 |
| 剤型・規格 | 液剤・１０％２ｍＬ１管 |
| 薬価 | 79.00円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
１）．上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）。２）．侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制。３）．麻酔前投薬。（効能又は効果に関連する注意）〈侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）〉手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等によりストレス潰瘍が発症する可能性が考えられる場合に限り使用すること（なお、重症熱傷はＢｕｒｎＩｎｄｅｘ１０以上の熱傷を目安とすること）。
用法・用量
〈上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制〉通常成人にはシメチジンとして１回２００ｍｇを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液にて２０ｍＬに希釈し、１日４回（６時間間隔）緩徐に静脈内注射する。又は輸液に混合して点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。一般的に上部消化管出血では１週間以内に効果の発現をみるが、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術、集中治療を必要とする脳血管障害・頭部外傷・多臓器不全・重症熱傷等）による上部消化管出血の抑制では、術後集中管理又は集中治療を必要とする期間（手術侵襲ストレスは３日間程度、その他の侵襲ストレスは７日間程度）の投与とする。〈麻酔前投薬〉通常成人にはシメチジンとして１回２００ｍｇを麻酔導入１時間前に筋肉内注射する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．腎機能障害患者では、血中濃度が持続するので、次を参考にして投与量を減ずるか投与間隔をあけて使用すること〔９．２腎機能障害患者の項、１６．６．１参照〕［１）クレアチニンクリアランス０～４ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日１回（２４時間間隔）、２）クレアチニンクリアランス５～２９ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日２回（１２時間間隔）、３）クレアチニンクリアランス３０～４９ｍＬ／ｍｉｎ：１回２００ｍｇ１日３回（８時間間隔）、４）クレアチニンクリアランス５０ｍＬ／ｍｉｎ以上：１回２００ｍｇ１日４回（６時間間隔）］。７．２．血液透析を受けている患者に投与する場合は、透析後に投与すること〔１３．２、１６．６．２参照〕。７．３．手術侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制に対しては、手術終了後より投与を開始すること。７．４．心血管疾患のある患者、全身状態の悪い患者、術後の患者には、点滴静注すること。
使用上の注意情報
（禁忌）シメチジンに対し過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用（手術侵襲ストレスは３日間程度、その他は７日間程度）にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切り替えること。なお、血液像、肝機能、腎機能等に注意すること。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．薬物過敏症の既往歴のある患者。（腎機能障害患者）本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎機能障害患者では血中濃度が持続する〔７．１、９．８高齢者の項、１１．１．７、１６．６．１参照〕。（肝機能障害患者）肝機能障害患者。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（母乳中に移行することが報告されている）〔１６．３．１参照〕。（小児等）９．７．１．小児等を対象とした臨床試験は実施していない。９．７．２．低出生体重児、新生児に使用する場合には十分注意すること。外国において、ベンジルアルコールの静脈内大量投与（９９～２３４ｍｇ／ｋｇ）により、中毒症状（あえぎ呼吸、アシドーシス、痙攣等）が低出生体重児に発現したとの報告がある（本剤は添加剤としてベンジルアルコールを含有している）。（高齢者）減量するか投与間隔を延長するなど慎重に投与すること（高齢者では腎機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある）〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。（相互作用）本剤は、肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０を阻害する。特にＣＹＰ３Ａ４とＣＹＰ２Ｄ６に対して強い阻害効果を有することが報告されている（外国人データ）。１０．２．併用注意：１）．肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０の活性低下により代謝・排泄が遅延する薬剤（主な薬剤：クマリン系抗凝血剤（ワルファリン）、ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム、トリアゾラム、ミダゾラム等）、抗てんかん剤（フェニトイン、カルバマゼピン等）、抗うつ剤（三環系抗うつ剤（イミプラミン等）、パロキセチン）、β－遮断剤（プロプラノロール、メトプロロール、ラベタロール等）、カルシウム拮抗剤（ニフェジピン等）、抗不整脈剤（リドカイン等）、キサンチン系薬剤（テオフィリン、アミノフィリン等））［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（本剤が肝薬物代謝酵素Ｐ－４５０（ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる）］。２）．プロカインアミド［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる）］。３）．エリスロマイシン［これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること（機序不明）］。（過量投与）１３．１．症状外国において、シメチジン２０ｇから４０ｇを投与後に意識喪失等の重篤な中枢神経症状が発現した症例、及び４０ｇ以上のシメチジンを単回経口服用した成人での死亡症例の報告がある。日本では１回１０ｇ（錠剤）、外国では２０ｇ（錠剤）までの過量投与の報告があるが、特に重大な影響はみられなかった。１３．２．処置過量投与時、シメチジンは血液透析により除去される〔７．２、１６．６．２参照〕。（適用上の注意）１４．１．薬剤投与時の注意１４．１．１．静脈内注射時：急速な静脈内注射により、まれに不整脈、血圧低下を起こすことが報告されているので、静脈内注射する場合は、できるだけ時間をかけて緩徐に行うこと（本剤を５分かけて静脈内投与した後の血圧低下の程度は、２分かけて投与した後と比較し小さかった）。１４．１．２．筋肉内注射時（１）．筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。筋肉内投与時同一部位への反復注射は行わないこと。特に新生児、低出生体重児、乳児、小児には注意すること。（２）．筋肉内投与時神経走行部位を避けること。（３）．注射針を刺入したとき、激痛の訴えや血液の逆流があった場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。（４）．筋肉内投与時、注射部位に疼痛、硬結をみることがある。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報本剤の投与が胃がんによる症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．動物の毒性試験で弱い抗アンドロジェン作用に基づく前立腺重量減少及び精のう重量減少が報告されている。１５．２．２．ラットに２４ヵ月投与した毒性試験で良性精巣間細胞腫の発生が増加したとの報告がある。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック、アナフィラキシー（各０．１％未満）：ショック、アナフィラキシー（全身発赤、呼吸困難等）があらわれることがある。１１．１．２．再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（各０．１％未満）：初期症状として全身倦怠、脱力、皮下出血・粘膜下出血、発熱等がみられたら、その時点で血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止すること。１１．１．３．間質性腎炎、急性腎障害（各０．１％未満）：初期症状として発熱、腎機能検査値異常（ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇等）等が認められた場合には直ちに投与を中止すること。１１．１．４．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）、中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）（各０．１％未満）。１１．１．５．肝障害（頻度不明）：黄疸、また、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。１１．１．６．房室ブロック等の心ブロック（０．１％未満）。１１．１．７．意識障害、痙攣（各頻度不明）：特に腎機能障害患者においてあらわれやすいので、注意すること〔９．２腎機能障害患者の項参照〕。１１．２．その他の副作用１）．腎臓：（０．１％未満）ＢＵＮ上昇、一過性クレアチニン上昇。２）．過敏症：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）＊末梢神経障害［＊：過敏性血管炎に基づく末梢神経障害が報告されている］。３）．内分泌：（０．１～５％未満）女性化乳房、（０．１％未満）乳汁分泌、帯下増加、勃起障害。４）．精神神経系：（０．１％未満）可逆性の錯乱状態、痙攣、頭痛、めまい、四肢のしびれ・四肢こわばり感、眠気、ヒポコンドリー様症状、無気力感、うつ状態、幻覚。５）．循環器：（０．１％未満）頻脈、徐脈、動悸。６）．消化器：（０．１～５％未満）便秘、（０．１％未満）腹部膨満感、下痢。７）．その他：（０．１％未満）発熱、全身熱感、排尿困難、筋肉痛、膵炎、脱毛。発現頻度は使用成績調査を含む。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序胃粘膜壁細胞のヒスタミンＨ２受容体を遮断し、持続的に胃酸分泌を抑制する。１８．２胃酸分泌抑制作用１８．２．１基礎分泌十二指腸潰瘍患者に２００ｍｇ経口投与した場合、投与後１～３時間の２時間分泌量は９１．２％抑制された。１８．２．２テトラガストリン、ベタゾール及びインスリン刺激分泌十二指腸潰瘍患者に２００ｍｇ経口投与した場合、テトラガストリン４μｇ／ｋｇ、ベタゾール１ｍｇ／ｋｇ、インスリン０．１Ｕ／ｋｇ筋注投与による刺激分泌は投与後１～３時間の２時間分泌量でそれぞれ７９．１％、６７．８％、７９．５％抑制された。また、同様の試験において４００ｍｇ経口投与は２００ｍｇ経口投与より強くテトラガストリン刺激分泌を抑制した。１８．２．３食餌刺激分泌流動蛋白食刺激による刺激分泌は２００ｍｇ経口投与により最初の１時間で分泌量が８５．７％、次の１時間で６４．３％抑制された。健康成人への４００ｍｇ経口投与は朝食及び昼食に相当する２回のブイヨン刺激による分泌に対して、いずれも明らかに抑制し、その効果持続は少なくとも８時間であった。１８．２．４夜間分泌十二指腸潰瘍患者において午後１１時～午前６時までの夜間分泌量は２００ｍｇ経口投与で７１．７％、３００ｍｇ経口投与で９４．０％抑制され、酸分泌抑制作用の持続時間は２００ｍｇで約４時間、３００ｍｇで約６時間であった。１８．２．５２４時間分泌十二指腸潰瘍患者において、２４時間の胃液の平均水素イオン濃度は、８００ｍｇ（２００ｍｇ×４回）経口投与で５５％抑制され、また、８００ｍｇ（４００ｍｇ×２回）の経口投与でも、同様に２４時間分泌は良好にコントロールされた。いずれの用法においても昼間より夜間の効果が顕著であった。１８．３ペプシン分泌抑制作用十二指腸潰瘍患者でのテトラガストリン、ベタゾール、インスリン刺激分泌においてペプシン分泌は２００ｍｇ経口投与により約５５～６７％抑制された。十二指腸潰瘍患者での夜間分泌における抑制率は２００ｍｇ経口投与で５３．５％、３００ｍｇ経口投与で８１．４％であった。１８．４長期投与に伴う酸分泌機能の変動胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の酸分泌機能は、８００～１，６００ｍｇ／日、約１～８．５ヵ月の経口投与で、投与前後において有意な変化は認められなかった。また、胃潰瘍、十二指腸潰瘍患者においてシメチジン投与中止に伴うａｃｉｄｒｅｂｏｕｎｄは認められなかった。１８．５血中ガストリンに及ぼす影響１８．５．１胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍患者の空腹時血中ガストリン値は８００～１，０００ｍｇ／日、１～４ヵ月の経口投与で投与前後において有意な変化は認められなかった。１８．５．２健康成人及び十二指腸潰瘍患者での食餌刺激後の血中ガストリンに及ぼす影響については一定の見解は得られなかった。１８．６ガストリン細胞数の変化十二指腸潰瘍患者において、１，０００ｍｇ／日を４週間、更に４００ｍｇ／日を２０週間経口投与で、投与前、投与開始後４週間、１２週間及び２４週間の幽門部ガストリン細胞数には有意な変化は認められなかった。１８．７胃内容排出に対する影響十二指腸潰瘍患者の３００ｍｇ経口投与後１時間及び３時間の胃内容排出には、いずれも有意な変化は認められなかった。１８．８膵外分泌機能に対する影響胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃・十二指腸共存潰瘍患者に対する８００ｍｇ／日１９～４２日間の経口投与で投与前後の膵外分泌機能には有意な差は認められなかった。１８．９胃粘膜電位差に対する作用健康成人において、アスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制することにより、胃粘膜関門の破綻を防ぎ粘膜障害を阻止した。１８．１０胃粘膜ＰＧＥ２生合成能に対する影響十二指腸潰瘍患者において、１，０００ｍｇ／日、４週間の経口投与で、胃粘膜のＰＧＥ２生合成量は投与前に比し増加した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈上部消化管出血〉１７．１．１国内一般臨床試験（１）止血効果主として１日４回（２００ｍｇ／１回）静脈内投与により３日以内の止血率は５６．５％（３５／６２例）、７日以内は７１．０％（４４／６２例）であり、従来の薬剤の効果を有意に上回る止血効果を示した。（２）止血維持効果止血後の継続投与は、１日４回（２００ｍｇ／１回）あるいは１日２回（４００ｍｇ／１回）いずれの用法においても良好な止血維持効果を示した。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１日投与量（経口注））例数止血維持率２００ｍｇ×４回５３８８．７％（４７／５３例）４００ｍｇ×２回２０１００％（２０／２０例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－〈侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制〉１７．１．２国内一般臨床試験及び国内二重盲検試験１日４回静脈内投与における対象患者別総合臨床効果の有効率は、手術侵襲ストレス患者では６７．０％（５９／８８例）、過大侵襲ストレス患者では７１．４％（３５／４９例）であり、副作用は手術侵襲ストレス患者及び過大侵襲ストレス患者１５５例中１例（０．６％）に体幹発疹が認められた。また手術侵襲ストレス患者を対象とした二重盲検比較試験によって本剤の有用性が認められた。〈麻酔前投薬〉１７．１．３国内二重盲検比較試験麻酔時の誤嚥性肺炎の防止を目的としたプラセボとの二重盲検比較試験において、全身麻酔手術施行患者を対象に１回２００ｍｇを麻酔導入１時間前に筋肉内投与したとき、麻酔導入時及び抜管時のいずれの時点においてもシメチジン群（１１６例）はプラセボ群（１１２例）に比し、有意な胃液量の減少と胃液ｐＨの上昇を認めた。シメチジン群（１１８例）に副作用は認められなかった。注）本剤の承認された用法は静脈内注射又は筋肉内注射である。