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タケプロンカプセル３０
| 一般名 | ランソプラゾール腸溶カプセル |
|---|---|
| YJコード | 2329023M2026 |
| 剤型・規格 | カプセル剤・３０ｍｇ１カプセル |
| 薬価 | 39.70円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
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ピロリ菌の除菌治療の失敗は虫歯と関連
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添付文書
効能・効果
１）．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群。２）．次記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃ＭＡＬＴリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎。（効能又は効果に関連する注意）５．３．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉進行期胃ＭＡＬＴリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。５．４．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。５．５．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。５．６．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であることを確認及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
用法・用量
〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉通常、成人にはランソプラゾールとして１回３０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では８週間までの投与、十二指腸潰瘍では６週間までの投与とする。〈逆流性食道炎〉通常、成人にはランソプラゾールとして１回３０ｍｇを１日１回経口投与する。なお、逆流性食道炎の場合、通常８週間までの投与とする。さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、１回１５ｍｇを１日１回経口投与するが、効果不十分の場合は、１日１回３０ｍｇを経口投与することができる。〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助の場合、通常、成人にはランソプラゾールとして１回３０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回２００ｍｇ（力価）の３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、１回４００ｍｇ（力価）１日２回を上限とする。プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはランソプラゾールとして１回３０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回７５０ｍｇ（力価）及びメトロニダゾールとして１回２５０ｍｇの３剤を同時に１日２回、７日間経口投与する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．〈逆流性食道炎〉維持療法において、１日１回３０ｍｇの投与は、１日１回１５ｍｇ投与中に再発した例など１５ｍｇでは効果が不十分な場合に限る。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．本剤の成分に対する過敏症の既往歴のある患者。２．２．アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中の患者〔１０．１参照〕。（重要な基本的注意）８．１．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍〉長期の使用経験は十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。８．２．〈逆流性食道炎〉維持療法においては、再発・再燃を繰り返す患者に対し投与することとし、本来維持療法の必要のない患者に投与することのないよう留意し、また、１日１回３０ｍｇ又は１５ｍｇの投与により寛解状態が長期にわたり継続する症例で、減量又は投与中止により再発するおそれがないと判断される場合は１日１回１５ｍｇに減量又は中止すること。なお、逆流性食道炎の維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．薬物過敏症の既往歴のある患者。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：本剤の代謝、排泄が遅延することがある。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物試験（ラット）において胎仔血漿中濃度は母動物の血漿中濃度より高いことが認められており、また、ウサギ（経口３０ｍｇ／ｋｇ／日）で胎仔死亡率増加が認められている）、なお、ラットにランソプラゾール（５０ｍｇ／ｋｇ／日）、アモキシシリン水和物（５００ｍｇ／ｋｇ／日）及びクラリスロマイシン（１６０ｍｇ／ｋｇ／日）を併用投与した試験で、母動物での毒性増強とともに胎仔発育抑制増強が認められている。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている）。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること（一般に高齢者では酸分泌能は低下しており、その他生理機能の低下もある）。（相互作用）本剤は主として肝薬物代謝酵素ＣＹＰ２Ｃ１９又はＣＹＰ３Ａ４で代謝される。また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。１０．１．併用禁忌：１）．アタザナビル硫酸塩＜経口＞＜レイアタッツ＞〔２．２参照〕［アタザナビル硫酸塩の作用を減弱するおそれがある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりアタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する可能性がある）］。２）．リルピビリン塩酸塩＜経口＞＜エジュラント＞〔２．２参照〕［リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下する可能性がある）］。１０．２．併用注意：１）．テオフィリン［テオフィリンの血中濃度が低下することがある（本剤が肝薬物代謝酵素を誘導し、テオフィリンの代謝を促進することが考えられている）］。２）．タクロリムス水和物［タクロリムスの血中濃度が上昇することがある（本剤が肝薬物代謝酵素におけるタクロリムスの代謝を競合的に阻害するためと考えられている）］。３）．ジゴキシン＜経口＞、メチルジゴキシン＜経口＞［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（本剤の胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある）］。４）．イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤（ゲフィチニブ、ニロチニブ塩酸塩水和物、エルロチニブ塩酸塩、アカラブルチニブ、セリチニブ、ダサチニブ水和物、ダコミチニブ水和物、ラパチニブトシル酸塩水和物、カプマチニブ塩酸塩水和物）［併用薬剤の作用を減弱する可能性がある（本剤の胃酸分泌抑制作用により併用薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。５）．チロシンキナーゼ阻害剤（ボスチニブ水和物）［併用薬剤の作用を減弱する可能性があるので、ボスチニブ水和物との併用は可能な限り避けること（本剤の胃酸分泌抑制作用により併用薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。６）．酸化マグネシウム＜経口＞［酸化マグネシウムの緩下作用が減弱するおそれがある（本剤の胃酸分泌抑制作用による胃内ｐＨ上昇により酸化マグネシウムの溶解度が低下するためと考えられる）］。７）．メトトレキサート［メトトレキサートの血中濃度が上昇することがあるので、高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮すること（機序は不明である）］。８）．フェニトイン、ジアゼパム［併用薬剤の作用を増強する可能性がある（これらの薬剤の代謝、排泄が遅延することが類薬（オメプラゾール）で報告されている）］。（臨床検査結果に及ぼす影響）〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉ランソプラゾール等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、１３Ｃ－尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、１３Ｃ－尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後４週以降の時点で実施することが望ましい。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（その他の注意）１５．１．臨床使用に基づく情報１５．１．１．〈効能共通〉本剤の長期投与中に良性胃ポリープを認めたとの報告がある。１５．１．２．〈効能共通〉本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。１５．１．３．〈効能共通〉海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されており、特に、高用量及び長期間（１年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。１５．１．４．〈効能共通〉海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。１５．２．非臨床試験に基づく情報１５．２．１．ラットに５２週間強制経口投与した試験で、５０ｍｇ／ｋｇ／日群（臨床用量の約１００倍）において１例に良性精巣間細胞腫が認められている。さらに、２４ヵ月間強制経口投与した試験で、１５ｍｇ／ｋｇ／日以上の群において良性の精巣間細胞腫の発生増加が、また、５ｍｇ／ｋｇ／日以上の群において胃のカルチノイド腫瘍が認められており、加えて、雌ラットの１５ｍｇ／ｋｇ／日以上及び雄ラットの５０ｍｇ／ｋｇ／日以上の群において網膜萎縮の発生頻度の増加が認められている。精巣間細胞腫及び網膜萎縮については、マウスのがん原性試験、イヌ、サルの毒性試験では認められず、ラットに特有な変化と考えられる。１５．２．２．ラットにランソプラゾール（１５ｍｇ／ｋｇ／日以上）、アモキシシリン水和物（２０００ｍｇ／ｋｇ／日）を４週間併用経口投与した試験、及びイヌにランソプラゾール（１００ｍｇ／ｋｇ／日）、アモキシシリン水和物（５００ｍｇ／ｋｇ／日）、クラリスロマイシン（２５ｍｇ／ｋｇ／日）を４週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．〈効能共通〉アナフィラキシー（全身発疹、顔面浮腫、呼吸困難等）（０．１％未満）、ショック（０．１％未満）。１１．１．２．〈効能共通〉汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（０．１％未満）、顆粒球減少（０．１４％）、血小板減少（０．１５％）、貧血（０．１４％）。１１．１．３．〈効能共通〉肝機能障害（０．１％未満）：黄疸、ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇等を伴う重篤な肝機能障害があらわれることがある。１１．１．４．〈効能共通〉中毒性表皮壊死融解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ：ＴＥＮ）、皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（０．１％未満）。１１．１．５．〈効能共通〉間質性肺炎（０．１％未満）：発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等があらわれた場合には、速やかに胸部Ｘ線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。１１．１．６．〈効能共通〉尿細管間質性腎炎（頻度不明）：急性腎障害に至ることもあるので、腎機能検査値（ＢＵＮ、クレアチニン上昇等）に注意すること。１１．１．７．〈効能共通〉視力障害（頻度不明）。１１．１．８．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（０．１％未満）：ヘリコバクター・ピロリの除菌に用いるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシンでは、偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。発現頻度は承認時までの臨床試験又は製造販売後調査の結果に基づく。１１．２．その他の副作用１）．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉①．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉過敏症：（０．１～５％未満）発疹、そう痒、（頻度不明）多形紅斑。②．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉皮膚：（頻度不明）亜急性皮膚エリテマトーデス。③．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉肝臓：（０．１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇。④．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉血液：（０．１～５％未満）好酸球増多。⑤．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉消化器：（０．１～５％未満）便秘、下痢、口渇、腹部膨満感、大腸炎（＊ｃｏｌｌａｇｅｎｏｕｓｃｏｌｉｔｉｓ等を含む）［＊：下痢が継続する場合、ｃｏｌｌａｇｅｎｏｕｓｃｏｌｉｔｉｓ等が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止し、腸管粘膜縦走潰瘍、腸管粘膜びらん、腸管粘膜易出血等の異常を認めることがあるので、下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群の場合）］、（０．１％未満）悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、カンジダ症、味覚異常、口内炎、（頻度不明）舌炎（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群の場合）。⑥．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉精神神経系：（０．１～５％未満）頭痛、眠気、（０．１％未満）うつ状態、不眠、めまい、振戦。⑦．〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉その他：（０．１～５％未満）発熱、総コレステロール上昇、尿酸上昇、（０．１％未満）女性化乳房、浮腫、倦怠感、舌のしびれ感・口唇のしびれ感、四肢のしびれ感、筋肉痛、脱毛、（頻度不明）かすみ目、脱力感、関節痛、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症。発現頻度は承認時までの臨床試験又は製造販売後調査の結果に基づく。２）．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉①．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉消化器：（５％以上）軟便（１３．７％）、下痢（９．１％）、（１～５％未満）味覚異常、腹部膨満感、（１％未満）悪心、嘔吐、腹痛、便秘、口内炎、舌炎、口渇、胸やけ、胃食道逆流、食欲不振。②．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、γ－ＧＴＰ上昇、ビリルビン上昇。③．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉血液：（１～５％未満）好中球減少、好酸球増多、白血球増多、貧血、（１％未満）血小板減少。④．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉過敏症：（１～５％未満）発疹、（１％未満）そう痒。⑤．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉精神神経系：（１％未満）頭痛、眠気、めまい、不眠、しびれ感、うつ状態。⑥．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉その他：（１～５％未満）トリグリセライド上昇、尿酸上昇、総コレステロール上昇・総コレステロール低下、尿蛋白陽性、尿糖陽性、（１％未満）倦怠感。頻度表示は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるランソプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与の試験成績に基づく。なお、外国で行われた試験で認められている副作用（頻度１％以上）は次のとおりである。①．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉消化器：（５％以上）下痢（１３．２％）、味覚異常（８．７％）、（１～５％未満）悪心、嘔吐、口内炎、腹痛、排便回数増加。②．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉肝臓：（１～５％未満）ＡＳＴ上昇、ＡＬＴ上昇。③．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉過敏症：（１～５％未満）発疹。④．〈ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助〉精神神経系：（１～５％未満）頭痛、めまい。頻度表示は胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるランソプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン又はメトロニダゾールの３剤投与の試験成績に基づく。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序本剤は胃粘膜壁細胞の酸生成部位へ移行した後、酸による転移反応を経て活性体へと構造変換され、この酸転移生成物が酸生成部位に局在してプロトンポンプとしての役割を担っているＨ＋，Ｋ＋‐ＡＴＰａｓｅのＳＨ基と結合し、酵素活性を抑制することにより、酸分泌を抑制すると考えられる。１８．２胃酸分泌抑制作用１８．２．１ペンタガストリン刺激分泌健康成人への１日１回３０ｍｇ単回並びに７日間経口投与により著明な胃酸分泌抑制作用が認められ、この作用は投与２４時間後も持続する。１８．２．２インスリン刺激分泌健康成人への１日１回３０ｍｇ７日間経口投与により著明な胃酸分泌抑制作用が認められる。１８．２．３夜間分泌健康成人への１日１回３０ｍｇ７日間経口投与により胃酸分泌の明らかな抑制が認められる。１８．２．４２４時間分泌健康成人における２４時間胃液採取試験で、１日１回３０ｍｇ７日間経口投与により１日を通して胃酸分泌の著明な抑制が認められる。１８．２．５２４時間胃内ｐＨモニタリング健康成人及び十二指腸潰瘍瘢痕期の患者への１日１回３０ｍｇ７日間経口投与により、１日を通して著明な胃酸分泌抑制作用が認められる。１８．２．６２４時間下部食道内ｐＨモニタリング逆流性食道炎患者への１日１回３０ｍｇ７～９日間経口投与により胃食道逆流現象の著明な抑制作用が認められる。１８．３ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助作用１８．３．１アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンともにランソプラゾールとの併用により、経口投与後の胃組織中濃度の上昇が認められる（ラット）。１８．３．２ヘリコバクター・ピロリ除菌治療におけるランソプラゾールの役割は胃内ｐＨを上昇させることにより、併用されるアモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験〈胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ‐Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群〉１７．１．１国内第ＩＩ／ＩＩＩ相試験（一般臨床試験及び二重盲検試験）成人患者を対象に、１日１回３０ｍｇを一般臨床試験では主として２～８週間、二重盲検比較対照試験では８週間（胃潰瘍）及び６週間（十二指腸潰瘍）経口投与した臨床試験において、最終内視鏡判定が行われた本剤投与群１，１３７例の疾患別治癒率は次表のとおりである。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－疾患名例数治癒例数（治癒率）胃潰瘍６０４５３５（８８．６）十二指腸潰瘍４４５４１８（９３．９）吻合部潰瘍１９１７（８９．５）逆流性食道炎６６６１（９２．４）Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ‐Ｅｌｌｉｓｏｎ症候群３３（１００）計１，１３７１，０３４（９０．９）数字は例数、（）内は％－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－なお、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者を対象とした二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が認められている。また、１日１回３０ｍｇを８週間経口投与することにより治癒と判定された逆流性食道炎の患者を対象に、さらに維持療法として１日１回１５ｍｇを２４週間経口投与した二重盲検比較対照試験の結果、本剤の有用性が確認されている。副作用発現頻度は本剤投与群で自他覚的症状として３．０％（３５／１１７５）であり、主な副作用は臨床検査値異常変動としてＡＬＴ上昇３．１％（３０／９８２）、ＡＳＴ上昇２．２％（２２／９８２）であった。〈非びらん性胃食道逆流症〉１７．１．２国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検試験）成人患者を対象に、１日１回１５ｍｇを経口投与した二重盲検比較対照試験の結果、投与開始後４週間での胸やけの無症状日数の割合（中央値）は本剤投与群で６７．９％（６９例）、プラセボ群で４２．９％（７２例）である。副作用発現頻度は本剤投与群で８．６％（６／７０）であり、主な副作用は血中トリグリセライド増加２．９％（２／７０）であった。なお、食道内酸逆流の高リスクである中高齢者、肥満者、裂孔ヘルニア所見ありのいずれにも該当しない患者における投与開始後４週間での胸やけの無症状日数の割合（中央値）は本剤投与群で３７．５％（２０例）、プラセボ群で４６．４％（２４例）である。〈低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉注１）１７．１．３国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検試験）及び長期継続投与試験低用量アスピリン（１日８１～３２４ｍｇ）の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する成人患者を対象とした本剤群（１日１回１５ｍｇ経口投与）と対照群との二重盲検比較対照試験の結果、中間解析時におけるＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法により推定した治療開始３６１日時点の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率は、本剤群９．５％（９５％信頼区間：０．００～２３．９６）、対照群５７．７％（９５％信頼区間：２９．３３～８５．９８）であり、対照群に対するハザード比は０．０７９３（９５％信頼区間：０．０２３９～０．２６３１）（ｌｏｇｒａｎｋ検定：ｐ＜０．００００１）であった。また、最終解析時におけるＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法により推定した治療開始３６１日時点の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率は、本剤群３．７％（９５％信頼区間：０．６９～６．６５）、対照群３１．７％（９５％信頼区間：２３．８６～３９．５７）であり、対照群に対するハザード比は０．０９８９（９５％信頼区間：０．０４２５～０．２３００）（ｌｏｇｒａｎｋ検定：ｐ＜０．０００１）であった。最終解析時におけるＫａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率＜＜図省略＞＞さらに、前記試験後非盲検下で本剤を継続して、あるいは、対照群を本剤に切り替えて、１日１回１５ｍｇを２４週間経口投与した長期継続投与試験において、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の発症は認められなかった。副作用発現頻度は本剤投与群で１６．２％（５５／３３９）であり、主な副作用は、便秘４．１％（１４／３３９）、下痢３．２％（１１／３３９）であった。注１）非ステロイド性抗炎症薬長期投与時の試験成績は含まれていない。〈非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制〉１７．１．４国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検試験）及び長期継続投与試験関節リウマチ、変形性関節症等の疼痛管理のために、非ステロイド性抗炎症薬の長期投与を必要とし、かつ胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往歴を有する成人患者を対象とした本剤群（１日１回１５ｍｇ経口投与）と対照群との二重盲検比較対照試験の結果、Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法により推定した治療開始３６１日時点の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率は、本剤群１２．７％（９５％信頼区間：５．８５～１９．５９）、対照群３６．９％（９５％信頼区間：２７．５１～４６．３５）であり、対照群に対するハザード比は０．２５１０（９５％信頼区間：０．１４００～０．４４９９）（ｌｏｇｒａｎｋ検定：ｐ＜０．０００１）であった。副作用発現頻度は本剤投与群で１５．３％（２８／１８３）であり、主な副作用は下痢４．４％（８／１８３）、高ガストリン血症２．７％（５／１８３）、便秘１．６％（３／１８３）であった。Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法による胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率＜＜図省略＞＞さらに、前記試験後非盲検下で本剤を継続して、１日１回１５ｍｇを２４週間経口投与した長期継続投与試験の結果、Ｋａｐｌａｎ‐Ｍｅｉｅｒ法により推定した胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の累積発症率注２）は、二重盲検比較対照試験の治療開始３６１日時点で１４．４％（９５％信頼区間：７．８９～２０．８５）、６３１日時点で１９．６％（９５％信頼区間：１１．１０～２８．０５）であった。注２）二重盲検比較対照試験における本剤群のうち長期継続投与試験に移行しなかった患者、及び二重盲検比較対照試験における本剤群のうち長期継続投与試験に移行した患者を合算して算出した。〈胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染〉１７．１．５国内第ＩＩＩ相試験（二重盲検試験）ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の成人患者を対象とした除菌の臨床試験（ランソプラゾール、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの３剤投与）における除菌注３）率は次表のとおりである。胃潰瘍における除菌率（７日間経口投与）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－各薬剤の１回投与量投与回数除菌率ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）２回／日８７．５％（８４／９６例）ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン４００ｍｇ（力価）２回／日８９．２％（８３／９３例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－十二指腸潰瘍における除菌率（７日間経口投与）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－各薬剤の１回投与量投与回数除菌率ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン２００ｍｇ（力価）２回／日９１．１％（８２／９０例）ランソプラゾール３０ｍｇアモキシシリン水和物７５０ｍｇ（力価）クラリスロマイシン４００ｍｇ（力価）２回／日８３．７％（８２／９８例）除菌率は基本解析対象集団を対象とした。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－副作用発現頻度は５０．５％（２１７／４３０）であり、主な副作用は軟便１３．７％（５９／４３０）、下痢８．８％（３８／４３０）であった。なお、米国及び英国で行われたヘリコバクター・ピロリ陽性の十二指腸潰瘍等に対する除菌の臨床試験注４）においても、同程度の除菌率が認められている。注３）培養法及び組織診断法の結果がいずれも陰性。注４）各薬剤の投与量、投与期間は次記のとおりであり、国内の承認用法・用量と異なる。［６．参照］米国：ランソプラゾールとして１回３０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回１，０００ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回５００ｍｇ（力価）の３剤を１日２回、１０日間又は１４日間経口投与英国：ランソプラゾールとして１回３０ｍｇ、アモキシシリン水和物として１回１，０００ｍｇ（力価）及びクラリスロマイシンとして１回２５０ｍｇ（力価）の３剤を１日２回、７日間経口投与１７．３その他１７．３．１血清ガストリンに及ぼす影響１日１回３０ｍｇを、胃潰瘍患者には８週間、十二指腸潰瘍患者には６週間経口投与した場合、血清ガストリン値の有意な上昇が認められるが、投与終了４週後に回復する。１７．３．２内分泌機能に及ぼす影響胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者に１日１回３０ｍｇを８週間経口投与した場合、プロラクチン、コルチゾール、ＧＨ、ＴＳＨ、Ｔ３、Ｔ４、ＬＨ、ＦＳＨ、ＤＨＥＡ‐Ｓ、テストステロン、エストラジオールに殆ど影響を及ぼさない。１７．３．３胃粘膜の内分泌細胞密度に及ぼす影響胃潰瘍及び十二指腸潰瘍患者に１日１回３０ｍｇを８週間経口投与した場合、胃粘膜の内分泌細胞密度に影響を及ぼさない。