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サイトテック錠２００
| 一般名 | ミソプロストール錠 |
|---|---|
| YJコード | 2329024F1025 |
| 剤型・規格 | 錠剤・２００μｇ１錠 |
| 薬価 | 20.80円 |
| 製薬会社 | |
| 添付文書 |
|
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添付文書
効能・効果
非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与時にみられる胃潰瘍及び非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与時にみられる十二指腸潰瘍。（効能又は効果に関連する注意）５．１．本剤は原則として非ステロイド性消炎鎮痛剤を３ヵ月以上長期投与する必要がある関節炎患者等の胃潰瘍及び十二指腸潰瘍の治療にのみ用いること。
用法・用量
通常、成人にはミソプロストールとして１回２００μｇを１日４回（毎食後及び就寝前）経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。（用法及び用量に関連する注意）７．１．本剤を１２週間以上投与しても改善傾向が認められない場合には、他の療法を考慮すること。７．２．本剤は非ステロイド性消炎鎮痛剤と併用投与することが可能である。非ステロイド性消炎鎮痛剤においては、消化性潰瘍のある患者は投与禁忌となっているが、本剤が投与されている場合はこの限りでない。しかし、高齢者等の患者においては非ステロイド性消炎鎮痛剤による消化性潰瘍の合併症（穿孔、出血等）の危険性が高いので、本剤と併用投与する場合には、経過を十分に観察すること〔９．８高齢者の項参照〕。
使用上の注意情報
（禁忌）２．１．妊婦又は妊娠している可能性のある女性〔９．５妊婦の項参照〕。２．２．プロスタグランジン製剤に対する過敏症の既往歴のある患者。（重要な基本的注意）８．１．本剤投与時にみられる下痢は、通常、軽度で一過性であるが、症状が持続する場合には、減量等の適切な処置を行うこと（また、マグネシウム含有制酸剤との併用に注意すること）〔１０．２参照〕。（特定の背景を有する患者に関する注意）（合併症・既往歴等のある患者）９．１．１．脳血管障害や冠動脈疾患等血圧低下により重篤な合併症を起こすおそれのある患者：類薬（ＰＧＥ１）で血圧低下作用が報告されている。（肝機能障害患者）肝機能障害患者：肝機能障害を増悪させるおそれがある。（生殖能を有する者）妊娠する可能性のある女性には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと（妊娠する可能性のある女性に投与する場合には、妊娠中でないことを十分確認すること。また、患者に次の注意事項について十分説明し、同意を得た後、使用すること）〔９．５妊婦の項参照〕。・妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性に投与する場合、本剤には子宮収縮作用があり、流産を起こしたとの報告があることについて十分説明し、同意を得た後、使用すること。・妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性に投与する場合、本剤投与中は避妊すること。また、本剤投与中に妊娠が確認された場合又は疑われた場合には、直ちに投与を中止し、主治医に連絡することについて十分説明し、同意を得た後、使用すること。（妊婦）妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（本剤には子宮収縮作用があり、妊婦で完全又は不完全流産及び子宮出血がみられたとの報告がある）。ラットに本剤を経口投与したところ、妊娠前及び妊娠初期投与試験では着床数減少及び生存胎仔数減少がみられ、器官形成期投与試験では胎仔の生存及び発育に影響はみられず、催奇形性も認められなかった。また、周産期及び授乳期投与試験では出生仔体重増加抑制がみられた。ウサギに本剤を経口投与した器官形成期投与試験では着床後死亡率増加及び第１３肋骨の出現頻度増加（肋骨数変異）がみられた〔２．１、９．４生殖能を有する者、９．６授乳婦の項参照〕。（授乳婦）治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること〔９．５妊婦の項参照〕。（小児等）小児等を対象とした臨床試験は実施していない。（高齢者）下痢等の消化器症状がみられた場合には、減量又は休薬等適切な処置を行うなど慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）〔７．２参照〕。（相互作用）１０．２．併用注意：マグネシウム含有制酸剤〔８．１参照〕［下痢が発現しやすくなる（本剤は、小腸の蠕動運動を亢進させ、小腸からの水・Ｎａの吸収を阻害し、下痢を生じさせ、マグネシウム含有制酸剤には緩下作用があるので、両者の併用で下痢が発現しやすくなる）］。（過量投与）１３．１．症状過量投与による臨床症状としては、鎮静、振戦、痙攣、呼吸困難、腹痛、下痢、発熱、心悸亢進、低血圧及び徐脈の報告がある。（適用上の注意）１４．１．薬剤交付時の注意ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること（ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。（取扱い上の注意）開封後は湿気を避けて取り扱うこと。（保管上の注意）室温保存。
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。１１．１．重大な副作用１１．１．１．ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）：ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、ふるえ等）があらわれることがある。１１．２．その他の副作用１）．消化器：（５％以上）下痢、腹痛、嘔気、（０．１～５％未満）腹部膨満感、消化不良、嘔吐、食欲不振、おくび、便秘等、（頻度不明）軟便。２）．肝臓：（０．１～５％未満）ＡＬＴ上昇、ＡＳＴ上昇、Ａｌ－Ｐ上昇、ＬＤＨ上昇、（０．１％未満）ビリルビン上昇等、（頻度不明）総コレステロール上昇、γ－ＧＴＰ上昇等。３）．腎臓：（０．１～５％未満）蛋白尿、クレアチニン上昇、（０．１％未満）多尿、頻尿、ＢＵＮ上昇、（頻度不明）尿糖。４）．血液：（０．１～５％未満）白血球増多、白血球減少、赤血球減少等、（頻度不明）貧血（赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少）、血小板減少。５）．生殖器：（０．１～５％未満）月経異常、（頻度不明）閉経後出血、子宮痙攣、月経困難、月経中間期出血。６）．皮膚：（０．１～５％未満）発疹、（０．１％未満）蕁麻疹、皮膚そう痒。７）．精神・神経系：（０．１～５％未満）めまい、口渇、異常空腹感、（０．１％未満）頭痛、舌麻痺。８）．その他：（０．１～５％未満）ほてり、発熱、胸痛、浮腫、心悸亢進、（０．１％未満）静脈炎、しびれ感、（頻度不明）全身倦怠感。
薬効薬理、臨床成績
薬効薬理
１８．１作用機序胃粘膜壁細胞において特異的プロスタグランジンＥ型受容体との結合を介して、アデニレートシクラーゼの活性を抑制し、ｃＡＭＰの増加を抑えることにより、酸分泌抑制作用を示す。また、胃粘膜の粘液及び十二指腸粘膜の重炭酸イオン分泌を促進し、粘膜血管に作用して血流量を維持し、粘膜層のもつ酸中和能を高めることより、粘膜防御機構の増強作用を示す。さらに、強酸及び無水エタノールなど壊死惹起物質による胃粘膜傷害の発生を、胃酸分泌を抑制しない用量においても抑制する。１８．２胃酸分泌抑制作用１８．２．１基礎分泌健常成人（男子）に本剤２００μｇを１回経口投与した場合、投与後３０～１５０分の２時間酸分泌量を８５．４％抑制した。１８．２．２テトラガストリン及び塩酸ベタゾール刺激分泌健常成人（男女）に本剤２００μｇを１回経口投与した場合、テトラガストリン４μｇ／ｋｇ及び塩酸ベタゾール１ｍｇ／ｋｇ筋注投与による刺激後の２時間酸分泌量をそれぞれ２８．４％、４７．９％抑制した。１８．２．３夜間分泌健常成人（男女）に本剤２００μｇを１回（午後１０時）経口投与した場合、夜間の７時間酸分泌量を４７．９％抑制した。１８．２．４幽門結紮ラットでの基礎分泌及びイヌでのヒスタミン刺激分泌に対して抑制作用を示した。１８．３粘膜防御作用１８．３．１胃粘膜血行動態に対する作用健常成人（男子）に本剤２００μｇを１回経口投与した場合、粘膜血液量を８．５～２７．３％増加させ、その増加は胃内全体で一様であった。１８．３．２胃粘液分泌に対する作用ラットにおいて胃粘膜被覆粘液層の厚さと内腔粘液の糖蛋白量を増加させた。１８．３．３十二指腸重炭酸イオン分泌に対する作用（１）健常成人（男女）に本剤５０、１００、２００、４００μｇを低用量から順に経口投与した場合、１００μｇ以上において十二指腸近位部及び遠位部の重炭酸イオン分泌を増加させた。（２）ラットにおいて十二指腸の重炭酸イオン分泌を増加させた。１８．３．４胃粘膜電位差に対する作用イヌにおいてアスピリンによる胃粘膜電位差の低下を抑制した。１８．３．５実験的胃粘膜傷害に対する作用（１）健常成人（男子）に本剤２００μｇを投与した場合、８０％エタノールの胃粘膜散布による粘膜傷害に対して抑制効果を示した。（２）ラットにおいて無水エタノール、塩酸、塩酸－エタノール、塩酸－アスピリン、アスピリン、胆汁酸、プレドニゾロン及びストレスによる胃粘膜傷害に対して、酸分泌を抑制しない用量においても抑制効果を示した。１８．４非ステロイド性消炎鎮痛剤による胃及び十二指腸粘膜傷害に対する作用１８．４．１健常成人（男女）においてアスピリン、イブプロフェン及びトルメチンによる胃及び十二指腸粘膜傷害、また、ナプロキセンによる胃粘膜傷害に対して抑制効果を示した。１８．４．２関節炎患者（男女）において、非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下本剤８００μｇ／日を１２週間経口投与した場合、潰瘍の発生はみられず、胃及び十二指腸粘膜傷害に対して抑制効果を示した。また、変形性関節症患者（男女）において、非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下本剤４００μｇ／日又は８００μｇ／日を１２週間経口投与した場合にも、胃潰瘍の発生に対して抑制効果を示した。
臨床成績
１７．１有効性及び安全性に関する試験１７．１．１国内臨床試験非ステロイド性消炎鎮痛剤の継続投与下で本剤を投与した国内での一般臨床試験において、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍での内視鏡判定治癒率及び有用率は次のとおりであった。－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表開始－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－対象疾患名内視鏡判定治癒率有用率（有用以上）胃潰瘍６５．７％（４４／６７例）７６．４％（５５／７２例）十二指腸潰瘍８３．３％（５／６例）６６．７％（４／６例）－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－表終了－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－１７．２製造販売後調査等調査症例数３，６４６例中、副作用発現症例数は３５６例（９．８％）であり、副作用発現件数は４８５件であった。その主なものは、下痢・軟便１３７件（３．８％）、腹痛６９件（１．９％）、鼓腸放屁４４件（１．２％）、消化不良１８件（０．５％）等の消化器症状、Ａｌ‐Ｐ上昇１９件（０．５％）、ＢＵＮ上昇１６件（０．４％）等であった。